Удобный асимметрический синтез С1-С6 фрагмента молекулы сагопилона Д.Г. Шклярук, Ю.Ю. Козырьков Белорусский государственный университет, 220030, Республика Беларусь, Минск, проспект Независимости, 4 E-mail: denis.shklyaruck@gmail.com Эпотилоны представляют собой макроциклические лактоны природного происхождения с высокой онкотерапевтической активностью [1]. В настоящей работе представлен новый удобный синтез (см. схему) хирального С1-С6 строительного блока 7 полностью синтетического аналога эпотилонов – сагопилона (ZK-EPO), выбранного компанией Bayer Schering Pharma AG из более 350 синтетических кандидатов в качестве структуры-лидера и успешно прошедшего II фазу клинических испытаний [2]. В качестве хирального предшественника мы выбрали ацетонид (R)-глицеринового альдегида 1, доступный с высоким выходом в энантиомерно-чистой форме из диацетонида D-маннита [3]. Реагенты и условия: (a) [4]; (b) H2O, HCl, 1,4-диоксан, 20 °С; (с) Br2, NaHCO3, 0 °С (66% на 3 стадии); (d) (MeO)2CMe2, PPTS, ацетон (89%); (е) LiAlH4, ТГФ (93%); (f) TBSCl, ImH, CH2Cl2, 0 °С (84%); (g) (i) NaH, ТГФ, затем СS2, затем MeI, 0 °С; (ii) Bu3SnH, AIBN, толуол, 80 °С (94% на 2 стадии); (h) TBAF, ТГФ (89%); (i) [5]. В предлагаемом синтезе использованы дешевые реагенты и отсутствуют низкотемпературные (-78 °С) стадии, некоторые стадии проведены в водных растворах, а суммарный выход целевого строительного блока 7 не уступает описанному в литературе [5]. Литература [1] K.-H. Altmann, G. Höfle, R. Müller, J.H. Mulzer, and K. Prantz, The Epothilones: An Outstanding Family of AntiTumor Agents. Springer, 2009. [2] U. Klar and J. Platzek, Synlett. 2012, 23, 1291−1299, и цитируемые там источники. [3] C. Niu, T. Pettersson, and M.J. Miller, J. Org. Chem. 1996, 61, 1014−1022. [4] U. Scheffler and R. Mahrwald, J. Org. Chem. 2012, 77, 2310−2330. [5] U. Klar, B. Röhr, F. Kuczynski, W. Schwede, M. Berger, W. Skuballa and B. Buchmann, Synthesis. 2005, 301−305.