Токсикологическая химия - Нижегородская государственная
реклама
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации УТВЕРЖДАЮ Проректор по учебной работе профессор С.Н. Цыбусов _________________________ «___» ______________ 20__г. 1. РАБОЧАЯ ПРОГРАММА ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ 060301 Фармацевтический факультет Очная форма обучения 2013 Рабочая программа разработана в соответствии с ФГОС ВПО по специальности 060301 Фармация утвержденным приказом Министерства образования и науки Российской Федерации №38 от 17 января 2011 г. Программа рассмотрена и одобрена на заседании кафедры (протокол № __, от ___________) Заведующий кафедрой, фармацевтической химии и фармакогнозии, профессор, д.х.н. _____________________ /Н.Б.Мельникова/ «___»____________20__г. СОГЛАСОВАНО Председатель цикловой методической комиссии по фармацевтическим наукам, декан фармацевтического факультета, профессор, д.фарм.н. ______________________ /С.В.Кононова/ «___»____________20__г. СОГЛАСОВАНО Начальник УМУ ______________________ /Т.Е.Потемина/ «___» ______________ 20__г. 2 1. Цель и задачи освоения дисциплины токсикологическая химия (далее дисциплина). Цель освоения дисциплины: участие в формировании соответствующих компетенций с целью овладения методологией системного химико-токсикологического анализа, формирования умений и навыков для подготовки к профессиональной деятельности по специальностям: «Фармация», «Судебно-медицинская экспертиза» и «Клиническая лабораторная диагностика». Задачи дисциплины: В результате освоения дисциплины студент должен: Знать: основные направления развития химико-токсикологического анализа и деятельности химико-токсикологических лабораторий, центров по лечению отравлений, бюро судебномедицинской экспертизы, наркологических диспансеров; принципы обеспечения качества аналитической диагностики и судебной экспертизы; основные закономерности распределения и превращения токсических веществ в организме человека (токсикокинетика, токсикодинамика), общую характеристику токсического действия; классификацию наркотических средств, психотропных и других токсических веществ и их физико-химические характеристики. Уметь: самостоятельно проводить судебно-химические исследования вещественных доказательств на различные токсические вещества, применяя знания биохимической и аналитической токсикологии, используя комплекс современных биологических, физико-химических и химических методов анализа; осуществлять аналитическую диагностику острых интоксикаций с учетом особенностей химико-токсикологического анализа в условиях оказания неотложной медицинской помощи больным с острыми отравлениями; проводить аналитическую диагностику наркотических средств, психотропных и других токсических веществ в биологических средах организма человека; интерпретировать результаты химико-токсикологического анализа с учетом процессов биотрансформации токсических веществ и возможностей аналитических методов исследования; документировать проведение лабораторных и экспертных исследований, оформлять экспертное заключение. Владеть: навыками использования химических, биологических, инструментальных методов анализа для идентификации и определения токсических, наркотических веществ и их метаболитов; навыками использования экспрессных методов анализа для проведения аналитической диагностики наркомании, токсикомании, острых отравлений; основными принципами документирования химико-токсикологических исследований. 2. Место дисциплины в структуре ООП 2.1. Токсикологическая химия относится к профессиональным дисциплинам и в своем развитии занимает пограничную область между медицинскими, биологическими и химическими дисциплинами, изучается в 7, 8 семестрах. 2.2. Для изучения токсикологической химии необходимы знания, умения и навыки, формируемые предыдущими дисциплинами: ___________________________Основы высшей математики____________________________ Знания: основы статистики, информатики; статистический анализ экспериментальных дан3 ных; современное математическое обеспечение информатики и вычислительной техники; Умения: дифференцировать и интегрировать с помощью формул и простейших приемов; проводить элементарную статистическую обработку экспериментальных данных в химических экспериментах; Навыки: нахождения производных и интегралов функций; вычисления характеристик, оценок характеристик распределения и погрешности измерений; статистической обработки экспериментальных результатов химических исследований. _______________________________________Физика___________________________________ Знания: теоретические основы спектральных методов анализа; общая характеристика физических и физико-химических методов анализа (атомно-абсорбционная спектроскопия, массспектрометрия); поверхностные явления – адсорбция, десорбция; Умения: работать с микроскопом и бинокуляром; Навыки: измерения физических величин; измерения значений физических величин; практического использования приборов и аппаратуры при физическом анализе веществ; оценки погрешностей измерений. ____________________________________Фармакология________________________________ Знания: токсикокинетика чужеродных соединений: пути введения лекарственных веществ в организм, их всасывание, транспорт, распределение, связывание с биологическими субстратами, циркуляция, депонирование, метаболизм и выведение; экскреция лекарственных веществ и их метаболитов через почки: реабсорбция и выведение; другие пути выведения, включая специфические (волосы, ногти); побочные действия, передозировки; злоупотребления лекарственными препаратами; Умения: давать рекомендации по использованию имеющихся в ассортименте аптечной сети лечебно-профилактических средств для реабилитации здоровья населения, проживающих в неблагоприятных экологических условиях; Навыки: анализа показаний и противопоказаний различных групп лекарственных средств. _____________________________________Биологическая химия_________________________ Знания: белки, липиды, углеводы – структура, функции, физико-химические свойства; смешенные макромолекулы, их функции; гемоглобин и миоглобин, особенности строения, их функции; структурная организация биологических мембран, их функции; биотрансформация чужеродных соединений в организме; фазы метаболизма ксенобиотиков; изменение активности и токсичности веществ в процессе метаболизма; связывание лекарственных веществ с белками; использование свойств белков в процессе очистки извлечений при изолировании ядов из биологического материала; Умения: оценивать информативность различных биохимических определений для анализа биологических сред; определять по содержанию продуктов метаболизма ксенобиотиков в биологических жидкостях превращения данного лекарственного вещества в организме; Навыки: анализа и выявления продуктов метаболизма ксенобиотиков, установления исходного вещества. _____________________________________Фармакогнозия______________________________ Знания: лекарственные растения, содержащие наркотические и психотропные вещества; общая характеристика алкалоидов, источники и способы их выделения из растительного сырья; фармакогностический анализ растительного сырья; Умения: готовить временные микропрепараты; Навыки: сбора растений и их гербаризации; исследования растений с целью диагностики лекарственных растений и их примесей. __________________________________Неорганическая химия___________________________ Знания: типы химических реакций, используемых для обнаружения катионов металлов (осаждения, окисления-восстановления, комплексообразования); реакции обнаружения цианидов; химические свойства наиболее токсичных элементов и их соединений; химические свойства 4 кислот серной, азотной, хлороводородной, хлорной, гидроксидов натрия, калия, кальция и аммония, нитратов и нитритов, соединений фтора, оксида угле-рода (II); охрана окружающей среды; Умения: классифицировать химические соединения, исходя из структурных особенностей; Навыки: проведения химических экспериментов, пробирочных реакций, работы с химической посудой и простейшими приборами. ________________________________Аналитическая химия______________________________ Знания: химические методы анализа: типы химических реакций (осадочные реакции, реакции окрашивания, микрокристаллоскопические реакции), чувствительность и специфичность, пределы определения; дробный метод анализа: сущность метода, его теоретические основы и особенности, принципы и способы разделения ионов металлов и их анализ; химические, физические и физико-химические методы количественного анализа неорганических и органических соединений; Умения: выбор методов анализа с учётом требований к проводимым исследованиям; интерпретация результатов анализа; приготовление истинных, буферных и коллоидных растворов; построение кривых титрования и установка на их основе объемы титранта, затрачиваемые на каждый компонент смеси; Навыки: экспериментального определения рН растворов при помощи индикаторов и приборов; простейших операций при выполнении качественного и количественного анализа. ________________________________Органическая химия_______________________________ Знания: номенклатура органических соединений; механизмы реакций органических соединений из классов алкилгалогенидов, спиртов, альдегидов, карбоновых кислот, ароматических и гетероциклических соединений; физико-химические свойства органических соединений, таутомерия; электрофильное замещение в фенолах, ароматических аминах; условия получения сложных эфиров; методы анализа органических веществ, спектральные характеристики и функциональный анализ; Умения: собирать простейшие установки для проведения лабораторных исследований; обосновывать и предлагать качественный анализ конкретных органических соединений; Навыки: постановки и проведения качественных реакций с органическими соединениями; подготовки лабораторного оборудования к проведению анализа и синтеза органических соединений. _________________________________Физическая химия_______________________________ Знания: теоретические основы диффузии, экстракции, перегонки с водяным паром; закон Дальтона, свойства азеотропных растворов и методы их разделения; растворимость и механизм растворения неорганических и органических веществ в полярных и неполярных растворителях; основы химической кинетики; теория термодинамики фазовых равновесий, ионных равновесий, растворов электролитов; закон распределения, константа и коэффициент распределения, свойства и экстрагирующая способность растворителей; эмульсии, их свойства, способы разрушения эмульсий; электрофорез, электрофоретические методы исследования в фармации; Умения: определение физических свойств лекарственных веществ; измерение физикохимических параметров растворов; Навыки: интерпретации рассчитанных значений термодинамических функций с целью прогнозирования возможности осуществления и направление протекания химических процессов; анализа физических и химических свойств веществ различной природы; работы на физических приборах, используемых для качественного и количественного анализа. ______________________________Фармацевтическая химия____________________________ Знания: физико-химические свойства лекарственных веществ, растворимость; определение подлинности и количественный анализ лекарственных веществ с помощью химических и физико-химических методов; использование хроматографических (ТСХ, ВЭЖХ, ГЖХ), оптических (фотоколориметрия, экстракционная фотометрия, УФ-спектрофотометрия, ИК5 спектроскопия и масс-спектрометрия) методов в анализе лекарственных веществ; возможности и ограничения методов, способы расчёта, обработка результатов; Умения: выбор оптимального метода качественного и количественного анализа вещества; теоретическое обоснование химических основ фармакологического эффекта и токсичности; Навыки: проведения научных исследований для установления взаимосвязи физикохимических свойств и фармакологической активности. 2.3. Изучение дисциплины необходимо для знаний, умений и навыков, формируемых последующими дисциплинами/практиками: ____________________________________Фармацевтическая химия_______________________ Знания: классификация наркотических средств, психотропных и других токсических веществ и их физико-химические характеристики; Умения: проведение аналитической диагностики наркотических средств, психотропных и других токсических веществ в биологических средах организма человека; Навыки: использование химических и инструментальных методов анализа для идентификации и определения токсических, наркотических веществ растительного происхождения и их метаболитов. _____________________________________Фармакогнозия_____________________________ Знания: классификация, роль, область применения, идентификация наркотических, психотропных и других токсических веществ растительного происхождения; Умения: качественное и количественное определение наркотических, психотропных и других токсических веществ растительного происхождения в биологических средах, оказание первой помощи при отравлении ими; Навыки: использование биологических и инструментальных методов анализа для идентификации и определения токсических, наркотических веществ растительного происхождения и их метаболитов. ____________________________Управление и экономика фармации______________________ Знания: принципы обеспечения качества аналитической диагностики отравлений и судебнохимической экспертизы; Умения: документирование проведения лабораторных и экспертных исследований и оформление экспертного заключения; Навыки: ведения документации, оформления протоколов лабораторных и экспертных исследований. 3. Требования к результатам освоения дисциплины Изучение дисциплины направлено на формирование у обучающихся следующих общекультурных (ОК) и профессиональных (ПК) компетенций: п/ Код Содержание компетенции В результате изучения дисциплины обучающие№ компе(или ее части) ся должны тенции Знать Уметь Владеть Оценочные средства 1. ОК-1 способность и готовность филоиспользо- навыками опрос анализировать социально- софскую вать фило- психолозначимые проблемы и про- методософскую и гически цессы, использовать на логию социальобоснопрактике методы гумани- анализа нованного тарных, естественно- проблем политиче- общения, научных, медико- научного скую тер- принцибиологических и клиниче- познаминолопами фарских наук в различных ви- ния, мо- гию, ис- мацевтидах профессиональной и ральнопользовать ческой 6 социальной деятельности 2. ОК-3 владение практическими способностями поиска научной и профессиональной информации с использованием современных компьютерных средств, сетевых технологий, баз данных и знаний 3. ОК-4 4. ОК-5 способность и готовность к анализу значимых политических событий и тенденций, к ответственному участию в политической жизни, к овладению основными понятиями и закономерностями мирового исторического процесса, к уважительному и бережному отношению к историческому наследию и традициям, к оценке политики государства; знать историкомедицинскую терминологию способность и готовность к логическому и аргументированному анализу, к публичной речи, ведению дискуссии и полемики, к редактированию текстов про- этические нормы и принципы, относящиеся к профессиональной деятельности фармацевтического работника состав и назначение основных элементов персонального компьютера, их характеристики гуманидеонтолотарные гии и этизнания в ки профессиональной деятельности, в индивидуальной и общественной жизни методы анализа значимых политических событий и тенденций; историкомедицинскую терминологию уважительно и бережно относиться к историческому наследию и традициям, к оценке политики государства методы и приемы лингвистического и перевод- обмениваться информацией и профессиональными дифференцировать и интегрировать с помощью формул и простейших приемов базовыми опрос технологиями преобразования информации: текстовые, табличные редакторы, техникой работы в сети интернет для профессиональной деятельности основнысеминар ми понятиями и закономерностями мирового исторического процесса навыками семинар аргументированного решения проблем7 фессионального содержания, к осуществлению воспитательной и педагогической деятельности, к сотрудничеству и разрешению конфликтов, к толерантности ческого анализа специализированного текста знаниями устно и письменно, обладать способностью к переговорам на изучаемом языке основы управления трудовым коллективом; ведение учетной документации фармацевтическими предприятиями оптового и розничного звена принципы ведения дискуссий в условиях плюрализма мнений и основные способы разрешения конфликтов на изучаемом языке основные методы, способы и средства получения, хране- выполнять свои профессиональные обязанности при работе в составе специальных формирований здравоохранения 5. ОК-7 способность и готовность использовать методы управления, организовать работу исполнителей, находить и принимать ответственные управленческие решения в условиях различных мнений и в рамках своей профессиональной компетенции 6. ОК-8 способность и готовность осуществлять свою деятельность с учетом принятых в обществе моральных и правовых норм, соблюдать законы и нормативные правовые акты по работе с конфиденциальной информацией 7. ПК-1 способность и готовность применять основные методы, способы и средства получения, хранения, переработки научной и профессиональной информации; получать информацию из раз- ных этикоправовых вопросов фармацевтической практики и защиты интересов потребителей лекарственных средств методами семинар управления персоналом фармацевтического предприятия, разрабатывать учетную политику, осуществлять учет товарноматериальных ценностей пользоваться нормативноправовыми актами, регулирующими трудовые отношения в РФ алгоритсеминар мом проведения всех нормативных процедур в области трудового права, принципами проведения юридических процедур получать информацию из различных источников, в том числе с навыками семинар получения и использования научной литературы 8 личных источников, в том числе с использованием современных компьютерных средств, сетевых технологий, баз данных и знаний ния, переработки научной и профессиональной информации структуру нормативных документов, регламентирующих качество лекарственных средств, особенности структуры фармакопейной статьи и фармакопейной статьи предприятия 8. ПК-22 способность и готовность к принятию мер по своевременному выявлению лекарственных средств, пришедших в негодность, лекарственных средств с истекшим сроком годности, фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средств и изъятию их из обращения в целях дальнейшего уничтожения в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации 9. ПК-30 способность и готовность организовывать, обеспечивать и проводить контроль качества лекарственных средств в условиях фармацевтических предприятий и организаций использованием современных компьютерных средств, сетевых технологий, баз данных и знаний выявлять лекарственных средств, пришедших в негодность, лекарственных средств с истекшим сроком годности, фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средств навыками контрольинтерпре- ная работа тации результатов анализа лекарственных средств для оценки их качества; стандартными операционными процедурами по определению порядка и оформлению документов для декларации о соответствии готового продукта требованиям нормативных документов контроль организо- навыками опрос качества вывать, интерпрелекаробеспечи- тации рественных вать и зультатов средств в проводить анализа условиях контроль лекарфармакачества ственных цевтиче- лекарсредств ских ственных для оценки предпри- средств их качеятий и ства органи9 10. ПК-31 способность и готовность определить перечень оборудования и реактивов для организации контроля качества лекарственных средств, в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи и иными правовыми документами, организовывать своевременную метрологическую поверку оборудования способность и готовность к участию в организации функционирования аналитической лаборатории 11. ПК-32 12. ПК-33 способность и готовность определить способы отбора проб для входного контроля лекарственных средств в соответствии с действующими требованиями 13. ПК-34 способность и готовность готовить реактивы для анализа лекарственных средств в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи заций приготовление реактивов, эталонных, титрованных растворов оценивание технической характеристики фармацевтического оборудования морфологоанатомические диагностические признаки лекарственного растительного сырья, разрешенного к применению в медицинской практике, возможные примеси оборудование и реактивы для проведения химического анализа готовить реактивы, эталонные, титрованные и испытательные растворы, проводить их контроль навыками семинар готовить реактивы, эталонные, титрованные растворы оценивание технической характеристики фармацевтического оборудования оценивасеминар ние технической характеристики фармацевтического оборудования проводить приемку лекарственного растительного сырья, отбирать пробы, необходимые для его анализа, согласно действующим требованиям навыками опрос проведения приемки лекарственного растительного сырья, отбирать пробы, необходимые для его анализа, согласно действующим требованиям готовить реактивы для анализа лекарственных средств в соответ- навыками тест приготовления реактивов для анализа лекарственных 10 лекарственных средств 14. ПК-35 способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических, биологических и физикохимических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи оборудование и реактивы для проведения химического анализа лекарственных средств, физикохимического анализа лекарственных веществ 15. ПК-36 способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств понятие валидации; валидационные характеристики методик качественного и количественного анализа 16. ПК-37 способность и готовность проводить определение физико-химических характеристик отдельных лекарственных форм, в том числе таблеток, мазей, растворов для инъекций физикохимические константы лекарственных веществ, способы ствии с средств в требовасоответниями ствии с Государтребоваственной ниями фармаГосударкопеи ственной фармакопеи проводить техникой опрос анализ ле- использокарвания фиственных зикосредств с химичепомо-щью ских, итхимичетриметриских, био- ческих, логигравиметческих и рических и физикохроматохимичеграфических мето- ских методов в со- дов аналиответствии за с требованиями Государственной фармакопеи проводить навыками опрос испытания интерпрена чистоту тации релекарзультатов ственных анализа веществ и лекарустанавственных ливать средств пределы для оценки содержаих качения при- ства месей химическими и физикохимическими методами планиронавыками тест вать ана- определелиз лекар- ния физиственных косредств в химичесоответских хаствии с их рактериформой по стик от11 17. ПК-39 способность и готовность к участию в проведении химико-токсикологического исследования с целью диагностики острых отравлений, наркотических и алкогольных опьянений 18. ПК-40 способность и готовность проводить декларирование качества лекарственных средств определения температуры плавления, угла вращения, удельного показателя поглощения, температуры кипения основные направления развития химикотоксикологического анализа и деятельности химикотоксикологических лабораторий, центров по лечению отравлений, бюро судебномедицинской экспертизы, наркологических диспансеров методологию и методики проведения товароведческого анализа и оценки нормативным документам и оценивать их качество по полученным результатам дельных лекарственных форм, в том числе таблеток, мазей, растворов для инъекций проводить аналитическую диагностику наркотических средств, психотропных и других токсических веществ в биологических средах организма человека навыками коллоквипроведеум ния химикотоксикологического исследования с целью диагностики острых отравлений, наркотических и алкогольных опьянений документировать проведение лабораторных и экспертных исследований, стандартконтрольными опе- ная работа рационными процедурами по определению порядка и оформле12 безопасности медицинских и фармацевтических товаров оформлять экспертное заключение организовать правильные условия хранения лекарственных средств и других фармацевтических товаров с учетом их физикохимических свойств проводить аналитическую диагностику наркотических средств, психотропных и других токсических веществ в биологических средах организма человека проводить информационную, воспитательную и санитарнопросвети- 19. ПК-41 способность и готовность оказать консультативную помощь медицинским работникам и потребителям лекарственных средств и других фармацевтических товаров по правилам хранения лекарственных средств и других фармацевтических товаров с учетом их физико-химических свойств правила хранения лекарственных средств и других фармацевтических товаров с учетом их физикохимических свойств 20. ПК-42 способность и готовность оказать консультативную помощь работникам фармацевтического учреждения по хранению и учету наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров классификацию наркотических средств, психотропных и других токсических веществ и их физикохимические характеристики 21. ПК-47 способность и готовность к проведению информационно-просветительской работы по пропаганде здорового образа жизни и безопасности жизнедеятельности основы законодательства РФ по охране здоровья нию документов для декларации о соответствии готового продукта требованиям нормативных документов техникой тест обеспечения правильного хранения лекарственных средств и других фармацевтических товаров с учетом их физикохимических свойств навыками тест обеспечения правильного хранения и учета наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров техникой семинар информационнопросветительской работы по пропаган13 22. ПК-48 23. ПК-50 способность и готовность работать с научной литературой, анализировать информацию, вести поиск, превращать прочитанное в средство для решения профессиональных задач (выделять основные положения, следствия из них и предложения) граждан и обеспечения санитарноэпидемиологического благополучия в стране состав и назначение основных элементов персонального компьютера, их характеристики тельную работу де здорового образа жизни и безопасности жизнедеятельности дифференцировать и интегрировать с помощью формул и простейших приемов базовыми опрос технологиями преобразования информации: текстовые, табличные редакторы, техникой работы в сети интернет для профессиональной деятельности способность и готовность принциоказывать навыками семинар принимать участие в орга- пы ока- первую оказания низации первой доврачеб- зания доврачеб- первой ной медицинской помощи первой ную по- доврачеббольным и пострадавшим в доврамощь ной помоэкстремальных ситуациях чебной щи помощи 4. Разделы дисциплины и компетенции, которые формируются при их изучении: п/№ 1. Код компетенции ОК-1,ОК3,ОК-4, ОК-5, ОК7,ОК-8, ПК-1,ПК32, ПК33,ПК-39, ПК-48, ПК49 Наименование раздела дисциплины Токсикологическая химия как специальная дисциплина. Правовые основы химикотоксикологического анализа. Методы детоксикации при острых отравлениях Содержание раздела в дидактических единицах Токсикологическая химия как специальная дисциплина. Предмет и задачи токсикологической химии. Связь с медицинскими (судебной медициной), медико-биологическими, фармацевтическими дисциплинами, клинической токсикологией, наркологией. Основные разделы токсикологической химии. Основные направления её развития. Судебная медицина и судебная химия в ХVII – ХIX столетиях. Возникновение токсикологической химии из потребностей судебной медицины и токсикологии. Основные задачи судебной медицины и токсикологии. Первые химические школы в России и выдающиеся ученые, внесшие свой 14 вклад в развитие токсикологической химии. Судебная химия в России в ХХ столетии. Организация Центральной судебно-медицинской лаборатории и Государственного научноисследовательского института судебной медицины. Основные направления развития токсикологической химии. Токсикологическая химия в фармацевтическом образовании. Ядовитые вещества как предмет изучения токсикологической химии. Проблемы и задачи токсикологической химии. Организационная структура судебномедицинской экспертизы. Постановления и приказы, связанные с организацией судебнохимической экспертизы и химикотоксикологического анализа лекарственных, наркотических средств и психотропных веществ при острых отравлениях и диагностике наркотического и токсикоманического опьянения. Анализ вещественных доказательств (судебно- химическая экспертиза). Основные направления химико-токсикологического анализа. Химико-токсикологический анализ при острых интоксикациях и диагностике наркотического и токсикоманического опьянения. Направленный и ненаправленный анализ. Документы, регламентирующие работу в области судебно-химической экспертизы и химикотоксикологического анализа. Доза (концентрация) ядовитого вещества. Понятия яд, ядовитое вещество, отравление. Основные параметры токсикометрии. Виды, классификация, клинические стадии отравлений. Общая характеристика токсического действия. Формирование токсического эффекта. Физико-химические характеристики токсических веществ. 2. Биохимическая токсикология. Усиление естественной детоксикации организма. Методы искусственной детоксикации организма: интракорпоральные, экстракорпоральные методы. Антидотная терапия. Физико-химические (токсикотропные), биохимические, фармакологические противоядия. Биохимическая токсикология. Токсикокинетика чужеродных соединений. Общие закономерности распределения веществ в организме. Факторы, влияющие на распределение. Основные токсикокинетические параметры распределения. Связывание с белками сыворотки крови, с компонентами органов и тканей. Транспорт чужеродных соединений. Всасывание ядовитых веществ. Строение мембран. Основные механизмы транспорта веществ через 15 3. ОК-1,ОКАналитическая токси3,ОК-4, кология. ОК-5, ОК7,ОК-8, ПК-1, ПК31, ПК-32, ПК-33, ПК34, ПК-35, ПК-36, ПК48, ПК-49, ПК-50 мембраны: пассивная диффузия, облегчённая диффузия, активный транспорт, фильтрация, пиноцитоз. Скорость диффузии и первый закон Фика. Распределение ядов в организме. Особенности токсического действия ядовитых веществ. Ядовитые вещества действующие местно. Действие ядовитых веществ на рецепторы. Теория рецепторов токсичности. Типы связей вещество-рецептор. Понятия метаболизм (биотрансформация), «летальный синтез». Основные пути биотрансформации чужеродных соединений. Этапы биотрансформации. Превращение веществ в организме (1 фаза метаболизма). Коньюгация ксенобиотиков и метаболитов (II фаза метаболизма). Факторы, влияющие на метаболизм ксенобиотиков: физиологические, генетические и видовые различия. Влияние факторов внешней среды на действие и метаболизм ядов. Возникновение химической, психической, физической зависимости к некоторым соединениям, аллергические реакции, кумуляция чужеродных соединений и их метаболитов. Выведение ксенобиотиков и их метаболитов из организма: почками (пассивная фильтрация, активный транспорт), желчью, с калом, через лёгкие, через кожу, с молоком, со слюной. Возможные превращения ксенобиотиков в трупах, образование трупных ядов (птомаинов). Вторичный метаболизм. Классификация методов изолирования, методов анализа и групп токсических веществ. Общая характеристика веществ, вызывающих отравление (фармацевтические препараты, химические средства защиты растений, средства бытовой химии, яды растительного и животного происхождения). Классификация токсических веществ. Характеристика объектов судебно-химического и химикотоксикологического анализа. Внутренние органы, кровь, моча, слюна, желчь, волосы, ногти и др., их основной состав, содержание ядовитых веществ и их метаболитов в связанном и свободном виде. План проведения судебнохимического и химико-токсикологического анализа. Осмотр присланного на анализ объекта. Предварительные испытания с объектом. Выбор метода изолирования в зависимости от состояния объекта и обстоятельств дела и отравления. Подготовка объектов к изолированию токсических веществ. Особенности пробоподготовки крови и мочи к изолированию. Разрушение конъюгатов в моче. Группа веществ, изолируемых методом 16 минерализации («металлические яды») 4. ОК-1,ОКАналитическая токси3,ОК-4, кология. ОК-5, ОК7,ОК-8, ПК-1, ПК31, ПК-32, ПК-33, ПК34, ПК-35, ПК-36, ПК39, ПК-42, ПК-48, ПК49, ПК-50 Экология окружающей среды и распространённость отравлений соединениями свинца, бария, марганца, хрома, серебра, меди, висмута, цинка, сурьмы, таллия, кадмия, ртути и мышьяка. Токсикологическое значение «металлических ядов», зависимость токсичности металлов от их физико-химических свойств. Токсикокинетика. Особенности действия соединений каждого катиона на организм. Механизмы токсичности металлов. Клиника отравлений. Объекты исследований. Методы изолирования «металлических ядов» из биологических объектов. Общие и частные методы изолирования. Схема методов изолирования. Изолирование ртути из биологических объектов. Достоинства и недостатки методов. Выбор метода изолирования. Дробный (химический) метод анализа «металлических ядов». Сущность метода. Особенности. Общая схема анализа минерализата на ионы металлов и мышьяка дробным методом. Комплексное использование различных типов химических реакций. Анализ деструктата на ион ртути. Методы количественного определения «металлических ядов». Использование атомноабсорбционной спектроскопии и других спектральных методов при анализе «металлических ядов». Интерпретация результатов анализа с учетом естественного содержания металлов в организме. Группа веществ, изолируемых водой (минеральные кислоты, щёлочи, соли). Группа веществ, требующих особых методов изолирования. Группа веществ, не требующих особых методов изолирования (вредные пары и газы) Минеральные кислоты – азотная, серная, хлороводородная; щелочи - гидроксиды натрия, калия, кальция; раствор аммиака, нитраты, нитриты натрия и калия. Общая характеристика. Токсикологическое значение. Причины отравлений. Клиника отравлений. Объекты исследования. Предварительные пробы на наличие соединений группы. Подготовка объектов к исследованию. Изолирование. Очистка извлечений методом диализа. Законы, на которых основан диализ. Перспективы использования мембранной фильтрации (фильтры из нитроцеллюлозы, типы мембран). 17 Анализ диализата на минеральные кислоты - предварительное и основное исследование. Исследование диализата на гидроксиды натрия, кальция, калия и раствор аммиака – предварительное и основное исследование. Методы количественного определения в диализате изучаемых минеральных кислот, щелочей и солей. Экстракция водой в сочетании с диализом. Подготовка объектов к исследованию. Перспективы использования мембранной фильтрации (фильтры из нитроцеллюлозы, типы мембран). Изолирование из объектов. Анализ диализата на минеральные кислоты – предварительный и основной. Обнаружение с помощью химических реакций серной кислоты, азотной кислоты, хлороводородной кислоты. Исследование диализата на нитриты и нитраты. Предварительный анализ и основное исследование. Обнаружение химическими реакциями нитритов, нитратов. Исследование диализата на едкие щёлочи и аммиак. Использование химических реакций для обнаружения гидроксидов натрия, калия. Анализ диализата на наличие аммиака. Методы количественного определения в диализате минеральных кислот, нитритов, нитратов, едких щелочей и аммиака. Группа веществ, требующих особых методов изолирования: соединения фтора (фторид и кремнефторид натрия), тетраэтилсвинец, этилмеркурхлорид, хлор, бром, йод. Особенности изолирования этих соединений, токсикологическое действие, методы обнаружения количественного определения. Группа токсикологически важных веществ, не требующих особых методов изолирования. Вредные пары и газы. Оксид углерода (II). Физико-химические свойства. Источники и причины отравления, клиника отравления, токсикокинетика. Объекты исследования (кровь, воздух), правила отбора проб. Обнаружение оксида углерода (II) с помощью спектроскопического метода и химических реакций. Метод микродиффузии. Газоадсорбционный и спектрофотометрический методы в анализе оксида углерода (II). Оксид углерода (IV), оксиды азота, серы, гидриды p-элементов V и VI групп. Понятие о гематотоксичности, функции и свойства гемоглобина, метгемоглобинобразование, образование карбоксигемоглобина, симпотомы проявления, лабораторная диагностика. 18 5. ОК-1,ОКАналитическая токси3,ОК-4, кология. ОК-5, ОК7,ОК-8, ПК-1, ПК22, ПК-30, ПК-31, ПК32, ПК-33, ПК-34, ПК35, ПК-36, ПК-37, ПК39, ПК-40, ПК-41, ПК42, ПК-47, ПК-48, ПК49, ПК-50 Группа веществ, изолируемых экстракцией и сорбцией (лекарственные и наркотические вещества, пестициды) Судебно-химический анализ лекарственных и наркотических веществ Изолирование лекарственных и наркотических веществ из биологических объектов. Выбор объектов исследования (вещественных доказательств). Характеристика объектов исследования (внутренние органы, желчь, кровь, моча, кожа, мышечная ткань, промывные воды желудка, рвотные массы и др.). Правила направления объектов на анализ. Подготовка объектов к исследованию. Выбор метода изолирования лекарственных и наркотических веществ из биологических объектов (внутренние органы, продовольственное сырье и продукты растительной природы). Теоретические основы изолирования. Общие и частные методы изолирования. Этапы изолирования лекарственных и наркотических веществ из биологических объектов. Факторы, определяющие эффективность выделения искомых веществ из объектов на стадии их настаивания в полярном растворителе (Ι этап). Настаивание объектов в подкисленном спирте, ацетоне, в подкисленной воде и в подщелоченной воде. Преимущества и недостатки используемых растворителей. Факторы, определяющие эффективность экстракции искомых веществ из извлечений с помощью неполярного растворителя (ΙΙ этап). Способы очистки извлечений и экстрактов. Основы жидкость-жидкостной экстракции. Твердо-жидкостная экстракция (сорбция) на модифицированных полимерах и силикагелях. Группа лекарственных, наркотических средств и психотропных веществ, имеющих наибольшее токсикологическое значение. Группа лекарственных и наркотических средств, применяемых в медицинской практике: Алкалоиды и синтетические соединения: - алкалоиды опия, производные бензилизохинолина: папаверин, производные морфинана: морфин, кодеин; полусинтетические аналоги: этилморфин; аналоги по действию морфина: трамадол, тримеперидин, фентанил, смесь гидрохлоридов алкалоидов опия: омнопон (морфин, кодеин, тебаин, папаверин, наркотин); - производные п-аминобензойной кислоты: прокаин, прокаинамид; - производные барбитуровой кислоты: амобарбитал, барбитал, бутобарбитал, пентобарбитал, фенобарбитал; 19 - производные 1,4-бензодиазепина: диазепам, нитразепам, оксазепам, хлордиазепоксид; - производные индола: стрихнин; - производные пиразолона: метамизол натрий, пропифеназон; - производные пиридина и пиперидина: анабазин, никотин, пахикарпин; - производные пурина: кофеин; - производные тропана: атропин, кокаин; - производные фенилалкиламина: амфетамин, эфедрин; - производные фенотиазина: левомепромазин, прометазин, сонапакс, хлорпромазин; - производные хинолина: хинин. Группа наркотических и психотропных веществ, оборот которых в РФ запрещен (список 1): Галлюциногены: - производные индола: ЛСД, псилоцин, псилоцибин, буфотеин; - фенциклидин и его аналоги: теноциклидин, ролициклидин, этициклидин; - каннабис (марихуана), гашиш (анаша), гашишное масло (масло каннабиса); - маковая солома, опий; - полусинтетические производные морфинана: диацетилморфин (героин), орипавин; - опиоиды- аналоги по действию морфина: метадон; - производные фенилалкиламина: метамфетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА), эфедрон. Общая характеристика лекарственных и наркотических веществ, их физико-химические свойства: растворимость в воде, органических растворителях, константы ионизации кислот и оснований. Токсикологическое значение. Токсикокинетика. Клиника отравлений. Метаболизм лекарственных и наркотических веществ. Основные методологические подходы при проведении судебно-химической экспертизы и химико-токсикологического анализа при острых отравлениях и диагностике наркотического и токсикоманического опьянения. Химико-токсикологический анализ лекарственных и наркотических веществ при острых отравлениях с целью диагностики и лечения. Распространенность острых отравлений. Острые отравления как актуальная проблема современной медицины. Характер, причины, классификация отравлений. Организация специализированной помощи больным с острыми отравлениями и службы аналитической диагностики. Химико-токсикологические лабора20 тории Центров по лечению острых отравлений, больниц. Цели и задачи. Объекты исследования и их характеристика (кровь, моча, промывные воды желудка, рвотные массы, субстанции, лекарственные препараты и др.). Химико-токсикологический анализ наркотических средств, психотропных и других токсических веществ с целью диагностики опьянения (интоксикации) Химико-токсикологическая характеристика веществ. Терминология (наркомания, токсикомания, наркотическое средство, злоупотребление алкоголем, психотропные вещества и др.). Списки наркотических средств и психотропных веществ, прекурсоров, ядовитых и сильнодействующих веществ. Ответственность за правонарушения, связанные с наркоманией. Организация наркологической помощи населению. Химико-токсикологическая лаборатория наркологического диспансера или наркологической больницы. Цели и задачи. Объекты исследования и их характеристика: кровь, моча, слюна, волосы, ногти, потожировые выделения кожи (смывы с кожи рук), субстанции, кустарно изготовленные препараты, объекты растительной природы и экстракты из них. Методы, используемые в химикотоксикологическом анализе наркотических веществ. Основы химико-токсикологического анализа в диагностике наркотического опьянения. Эпидемиология алкоголизма, наркомании, токсикомании. Диагностика и лечение острых отравлений наркотическими и психотропными веществами. Методы лечения и профилактика наркомании, токсикомании. Основные методологические подходы при проведении судебно-химической экспертизы и химико-токсикологического анализа Особенности проведения судебнохимического и химико-токсикологического анализа в условиях оказания экстренной помощи больным с острыми отравлениями и диагностики наркотического и токсикоманического опьянения. Направленный и ненаправленный анализ. Современные химические и физико-химические методы, используемые для предварительного и основного исследования на лекарственные, наркотические и психотропные вещества. Методы предварительного исследования Аналитический скрининг в судебнохимической экспертизе и химикотоксикологическом анализе с применением 21 тонкослойной хроматографии (ТСХ-скрининг). Хроматографические пластины и системы растворителей (общие). Использование химических реакций: общегрупповых реакций окрашивания и реакций с осадительными реактивами в скрининге лекарственных и наркотических веществ. Фармакогностическое исследование растительного сырья. ТСХ-скрининг в варианте «Toxi-Lab», ГЖХ-скрининг в анализе лекарственных и наркотических веществ в извлечении из мочи. Иммунохимические методы скрининга лекарственных и наркотических веществ: гомогенный и гетерогенный иммуноанализ, иммуноферментный анализ (ИФА), поляризационный флуороиммуноанализ (ПФИА), радиоиммунный анализ (РИА). Использование экспресс- и иммунных тестов в анализе наркотических веществ. Интерпретация результатов предварительного исследования. Методы основного исследования (подтверждающий анализ) Принципы комбинированного использования различных методов в идентификации лекарственных и наркотических веществ. Использование реакций окрашивания, флуоресценции и микрокристаллоскопических реакций. Метод ТСХ в частной системе растворителей со «свидетелями», методы газожидкостной хроматографии (ГЖХ), высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Спектральные методы. Спектрофотометрия в УФ, видимой и ИК областях спектра. Люминесцентный (флуоресцентный) анализ. Массспектрометрия, хромато-масс-спектрометрия. Биологические методы, фармакологические испытания. Фармакогностический анализ растительного сырья с целью идентификации некоторых алкалоидов. Влияние различных факторов (наличие эндогенных соединений, метаболитов) на результаты обнаружения лекарственных и наркотических веществ в биологических объектах. Возможности использования и ограничения, их рациональное сочетание в судебнохимической экспертизе и в химикотоксикологическом анализе. Достоинства и недостатки методов. Пределы обнаружения и специфичность. Методы количественного определения Оптические методы. Фотоколориметрия. Экстракционная фотометрия. Спектрофотометрия в УФ- и видимой областях (непосред22 ственная и дифференциальная), хромато-массспектрометрия. Методы ГЖХ и ВЭЖХ. Иммунохимические методы. Схема анализа. Обработка результатов количественного анализа. Информативность данных количественного анализа при проведении судебно-химической экспертизы и химико-токсикологического анализа. Яды растительного происхождения. Ядовитые растения и грибы. Токсические вещества, содержащиеся в ядовитых растениях и грибах. Особенности метода изолирования этих соединений, токсикологическое действие, методы обнаружения. Оказание первой помощи при отравлении. Пестициды: хлорорганические производные (ДДТ, гексахлоран, гептахлор и др.), фосфорорганические производные (ФОС) (тиофос, трихлорметафос-3, карбофос, хлорофос и др.), эфиры карбаминовой кислоты (севин), пиретроиды 1-го поколения (аллетрин, ресметрин и др.), пиретроиды 2-го поколения (перметрин, дельтаметрин и др.), пиретроиды 3-го поколения (цифлутрин, бифетрин и др.). Органические соединения ртути (этилмеркурхлорид). Ядохимикаты неорганической природы: фосфид цинка, соединения меди, мышьяка, бария, таллия. Общая характеристика, принципы классификации, проблема остаточных количеств пестицидов. Санитарно-гигиеническая экспертиза среды обитания и пищевых продуктов, причины отравления пестицидами. Токсикологическое значение, клиника отравлений, токсикокинетика, метаболизм. Методы детоксикации организма. Объекты анализа. Подготовка объектов к анализу. Изолирование пестицидов неорганической и органической природы. Особенность изолирования экстракцией органическими растворителями. 6. ОК-1,ОК- Аналитическая токси- Общий методологический подход к анализу извлечений из объектов на пестициды Методы предварительного исследования. Методы ТСХ, ГЖХ, биологический метод (холинэстеразная проба на фосфорорганические соединения и др.). Методы основного исследования. Химический метод анализа: хромогенные, осадочные и микрокристаллоскопические реакции, современные физико-химические методы. Методы количественного определения. Химические и физико-химические методы (фотометрия, ГЖХ). Группа веществ, изолируемых дистилляцией 23 3,ОК-4, кология. ОК-5, ОК7,ОК-8, ПК-1, ПК31, ПК-32, ПК-33, ПК34, ПК-35, ПК-36, ПК39, ПК-42, ПК-47, ПК48, ПК-49, ПК-50 («летучие яды») Группа веществ, изолируемых дистилляцией. «Летучие яды». Общая характеристика группы. Токсикологическое значение. Особенности методы изолирования. Физикохимические основы метода перегонки с водяным паром. Область применения методов дистилляции. Методы изолирования «летучих ядов» из различных объектов: простая перегонка, перегонка с водяным паром, микроперегонка, микродиффузия. Особенности изолирования отдельных «летучих» ядов. Группа «летучих ядов»: синильная кислота и ее соединения, формальдегид, этиловый спирт, метиловый спирт, амиловые спирты, алкилгалогениды (хлороформ, хлоралгидрат, четыреххлористый углерод, дихлорэтан, гексахлорэтан), ацетон, ароматические углеводороды (бензол, толуол), нитробензол, анилин, фенол и крезолы, этиленгликоль, уксусная кислота. Свойства, токсикологическое значение и клиника отравлений. Токсикокинетика, метаболизм. Объекты исследования. Методы обнаружения «летучих ядов»: метод ГЖХ и ГЖХ-скрининг «летучих ядов», химический метод, особенности проведения, ИК-спектроскопия. Экспертиза алкогольного опьянения. Этиловый спирт и его суррогаты: свойства, механизм действия на организм человека. Токсичность. Злоупотребление этиловым спиртом, проблема алкоголизма в обществе. Объекты исследования. Проблемы и распространенность алкоголизма. Клиника отравлений этиловым спиртом. Клиническая диагностика опьянения Токсикокинетика. Оценка степени опьянения. Объекты исследования. Правила отбора проб у живых лиц и трупного материала. Методы анализа, применяемые в аналитической диагностике и судебнохимической экспертизе, предварительные качественные пробы на этиловый алкоголь при исследовании выдыхаемого воздуха и биологических жидкостей. Газохроматографический анализ этилового спирта в биологических объектах, пищевых и технических жидкостях, в суррогатах алкоголя. Методы количественного определения «летучих ядов»: методы ГЖХ, фотоколориметрии, аргентометрии, иодиметрии, броматометрии. Использование для отдельных веществ, 24 особенности анализа объектов, находящихся в состоянии гнилостного разложения. 5. Распределение трудоемкости дисциплины. 5.1. Распределение трудоемкости дисциплины и видов учебной работы по семестрам: Вид учебной работы Трудоемкость объем в объем в зачетных академиединицах ческих (ЗЕ) часах (АЧ) Аудиторная работа, в том числе 3,33 120 Лекции (Л) 1 36 Лабораторные практикумы (ЛП) Практические занятия (ПЗ) 2,33 84 Клинические практические занятия (КПЗ) Семинары (С) Самостоятельная работа студента (СРС) 1,67 60 Промежуточная аттестация экзамен (указать вид) 1 36 ИТОГО 6 216 Трудоемкость по семестрам (АЧ) 7 8 72 22 50 - 48 14 34 - 36 24 108 36 108 5.2. Разделы дисциплины, виды учебной работы и формы текущего контроля: п/№ № се- Наименование разВиды учебной работы (в АЧ) Оценочные местра дела дисциплины средства Л ЛП ПЗ КПЗ С СРС всего 1. 7 Токсикологическая 4 14 - 10 28 Собеседование химия как специпо вопросам, альная дисциплина. контрольные Правовые основы работы, пракхимикотические ратоксикологического боты, тест анализа. Методы детоксикации при острых отравлениях 2 7 Биохимическая 6 16 - 10 32 Собеседование токсикология. по вопросам, контрольные работы, практические работы, тест 3. 7,8 Аналитическая ток- 26 44 - 40 120 Собеседование сикология. по вопросам, контрольные работы, практические работы, тест ИТОГО 36 84 - 60 180 Л- лекции 25 ЛП – лабораторный практикум ПЗ – практические занятия КПЗ – клинические практические занятия С – семинары СРС – самостоятельная работа студента п/№ 1. 2. 3 4. 5.3. Распределение лекций по семестрам: Наименование тем лекций Объем в АЧ Семестр 7 Семестр 8 Токсикологическая химия как наука, ее определение и со2 держание, цели, задачи. Связь с другими дисциплинами. Разделы токсикологической химии. Специальности, требующие применения знаний токсикологической химии. Химико-токсикологический анализ лекарственных и наркотических веществ при острых отравлениях с целью диагностики и лечения. Цели, место проведения, особенности, объекты исследования. Судебно-химический анализ вещественных доказательств. Цели, место проведения, особенности, объекты исследования. Правила направления объектов на экспертизу. Химикотоксикологический анализ наркотических средств, психотропных и других токсических веществ, вызывающих опьянение (интоксикацию). Цели, место проведения, особенности, объекты исследования. Санитарногигиенические исследования и испытания. Цели, место проведения, особенности, объекты исследования. Экспертиза наркотических, сильнодействующих веществ и других объектов (жидкостей), изъятых из незаконного оборота. Цели, место проведения, особенности, объекты исследования.. Понятие ядовитого вещества. Виды отравлений. Класси2 фикация отравлений. Методы детоксикации организма. Биохимическая токсикология. Теория рецепторов ток2 сичности. Действие ядовитых веществ на рецепторы. Типы связей вещество-рецептор. Зависимость токсического действия от физико-химических свойств ксенобиотиков и биологических сред. Токсикокинетика чужеродных соединений. Общие закономерности распределения веществ в организме. Факторы, влияющие на распределение. Основные токсикокинетические параметры распределения. Связывание с белками сыворотки крови, с компонентами органов и тканей. Транспорт чужеродных соединений. Всасывание ядовитых веществ. Строение мембран. Основные механизмы транспорта веществ через мембраны: пассивная диффузия, облегчённая диффузия, активный транспорт, фильтрация, пиноцитоз. Скорость диффузии и первый закон Фика. Распределение ядов в организме. Особенности токсического действия ядовитых веществ. Ядовитые вещества действующие местно. 2 26 5. 6 7. Понятия метаболизм (биотрансформация), «летальный синтез». Основные пути биотрансформации чужеродных соединений. Этапы биотрансформации. Превращение веществ в организме (1 фаза метаболизма). Коньюгация ксенобиотиков и метаболитов (II фаза метаболизма). Факторы, влияющие на метаболизм ксенобиотиков: физиологические, генетические и видовые различия. Влияние факторов внешней среды на действие и метаболизм ядов. Возникновение химической, психической, физической зависимости к некоторым соединениям, аллергические реакции, кумуляция чужеродных соединений и их метаболитов. Выведение ксенобиотиков и их метаболитов из организма: почками (пассивная фильтрация, активный транспорт), желчью, с калом, через лёгкие, через кожу, с молоком, со слюной. Возможные превращения ксенобиотиков в трупах, образование трупных ядов (птомаинов). Вторичный метаболизм. Классификация токсических веществ. Характеристика объектов судебно-химического и химикотоксикологического анализа. Направленный и ненаправленный анализ. Правила и последовательность проведения судебнохимической экспертизы и химико-токсикологического анализа. Сопроводительные документы. Наружный осмотр объекта. Предварительные испытания объекта, их роль в анализе. Составление плана анализа. Подготовка объектов к анализу. «Летучие яды». Физические свойства. Токсикологическое значение. Токсикокинетика и пути метаболизма. Изолирование «летучих ядов»: простая перегонка, перегонка с водяным паром, микроперегонка, метод микродиффузии. Правила изолирования и сбора дистиллятов. Схемы анализа 1-го и 2-го дистиллятов. Методы количественного определения. Алкогольные интоксикации. Этиловый спирт. Суррогаты алкоголя. Социальное значение алкогольных интоксикаций. Оценка степени опьянения. Предварительный и основной анализ объектов на алкоголь. Метод ГЖХ в анализе этилового спирта в биологических объектах, пищевых и технических жидкостях, в суррогатах алкоголя. Определение степени алкогольного опьянения. 2 2 2 27 8 9 10 11 12 Группа веществ, изолируемых из объекта путем минерализации. Токсикологическое значение «металлических ядов». Токсикокинетика. Особенности действия соединений каждого катиона на организм. Клиника отравлений. Объекты исследования. Методы изолирования «металлических ядов» из биологических объектов. Общие и частные методы изолирования. Схемы методов минерализации. Изолирование ртути из биологических объектов. Схема изолирования. Теоретические основы дробного метода анализа минерализата, особенности. Схема анализа минерализата на ионы металлов и мышьяка. Анализ деструктата на ион ртути. Методы количественного определения «металлических ядов»: химические методы и атомно-абсорбционная спектроскопия. Общая характеристика лекарственных и наркотических средств, психотропных и других токсических веществ: распространенность и причина отравлений, детские отравления лекарственными препаратами. Токсические дозы и токсические концентрации, взаимосвязь с токсическим эффектом. Токсикологическое значение. Токсикокинетика лекарственных и наркотических веществ. Характеристика объектов анализа на лекарственные вещества (внутренние органы, кровь, моча, волосы, ногти и др.). Влияние эндогенных соединений на результаты анализа. Подготовка биологических объектов к анализу. Общая характеристика современных методов изолирования лекарственных и наркотических веществ и их метаболитов из различных объектов. Этапы изолирования лекарственных веществ из биологических объектов. Факторы, влияющие на каждом этапе. Способы очистки извлечений на каждом этапе. Основные методологические подходы при проведении судебно-химической экспертизы и химикотоксикологического анализа. Предварительное и основное исследование извлечений из биологических объектов на лекарственные и наркотические вещества. Методы количественного определения. Химические и физико-химические методы: оптические методы - фотоколориметрия, экстракционная фотометрия, спектрофотометрия в УФ- и видимой областях (непосредственная и дифференциальная), флуориметрия; хромато-массспектрометрия; методы ГЖХ и ВЭЖХ; иммунохимические методы. Лекарственные препараты производные 1,4 - бензодиазепина: хлордиазепоксид, диазепам, оксазепам, нитразепам. Токсикологическое значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. Особенности изолирования и обнаружения производных 1,4 – бензодиазепина при направленном анализе. Лекарственные препараты производные фенотиазина: левомепромазин, прометазин, сонапакс, хлорпромазин. Токсикологическое значение, клиника отравления, токсики- 2 2 2 2 2 28 13 14 15 16 17 нетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. Опиаты: производные морфинана (морфин, кодеин), производные бензилизохинолина (папаверин, наркотин). Токсикологическое и социальное значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. Полусинтетические производные морфинана: этилморфин, диацетилморфин (героин). Синтетический аналог по действию морфина – тримеперидин. Токсикологическое и социальное значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. «Препараты» конопли: марихуана, гашиш и гашишное масло. Психоактивные компоненты. Токсикологическое и социальное значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Объекты исследования. Фармакогностическое исследование растительного сырья. Подготовка объектов к анализу. Изолирование, обнаружение и количественное определение. Производные фенилалкиламинов: эфедрин, эфедрон, амфетамин, метамфетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА). Токсикологическое значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. Лекарственные препараты производные тропана: атропин, скополамин, кокаин. Токсикологическое значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. Общие подходы к химико-токсикологическому анализу вещественных доказательств: порошков, драже, таблеток, растворов лекарственных веществ для внутреннего, наружного и парентерального применения и др. Лекарственные препараты производные пурина – кофеин. Токсикологическое значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. Лекарственные препараты производные индола - стрихнин. Токсикологическое значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. Производные пиридина и пиперидина: анабазин, никотин, пахикарпин. Токсикологическое значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. Лекарственные препараты производные хинолина – хинин. Токсикологическое значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. Лекарственные препараты производные парааминобензойной кислоты - новокаин, новокаинамид. Токсикологическое значение, клиника отравления, токсико- 2 1 1 2 2 29 18. 19 20 21. кинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. Лекарственные препараты производные пиразолона – феназон, пропифеназон, метамизол натрий. Токсикологическое значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. Общая характеристика пестицидов. История создания и применения пестицидов. Классификация. Охрана окружающей среды, проблема остаточных количеств пестицидов. Токсикологическое значение, токсикокинетика. Методы детоксикации. Методологический подход к анализу на пестициды. Неорганические пестициды: соединения бария, таллия, меди, мышьяка. Токсикологическое значение, клиника отравления, токсикокинетика, методы изолирования, обнаружения, количественного определения. Общая характеристика фосфорсодержащих пестицидов. Токсикологическое значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения в биологическом материале и жидкостях организма. Метод ГЖХ в их анализе. Общая характеристика хлорорганических пестицидов. Токсикологическое значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. Пестициды производные карбаминовой кислоты: севин. Токсикологическое значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. Элементорганические пестициды: этилмеркурхлорид. Токсикологическое значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. Общая характеристика синтетических пиретроидов: аллетрин, перметрин, цифлутрин и др. Токсикологическое значение, клиника отравления, токсикокинетика, пути метаболизма. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. Оксид углерода (II). Физико-химические свойства. Источники и причины отравления, клиника отравления, токсикокинетика. Объекты исследования (кровь, воздух). Обнаружение оксида углерода (II) с помощью спектроскопического метода и химических реакций. Метод микродиффузии. Газоадсорбционный и спектрофотометрический методы в анализе оксида углерода (II). Фториды и кремнефториды. Общая характристика. Токсикологическое значение, клиника отравлений, токсикокинетика. Объекты исследования. Изолирование, обнаружение и количественное определение фторидов и кремнефторидов. Минеральные кислоты (азотная, серная, хлороводородная), щелочи (гидроксиды натрия, калия, раствор аммиака), соли (нитраты, нитриты натрия и калия). Токсиколо- 1 1 1 1 30 гическое значение, клиника отравления, токсикокинетика, объекты исследования. Методы изолирования, обнаружения и количественного определения. ИТОГО (всего – 36 АЧ) 22 14 5.4. Распределение лабораторных практикумов по семестрам – не предусмотрено: 5.5. Распределение тем практических занятий по семестрам: п/№ Наименование тем практических занятий Объем в АЧ Семестр 7 Семестр 8 1. Введение. Техника безопасности. Химико2 токсикологический анализ. Организация проведения судебно-химической экспертизы. Основные документы. 2. Введение в токсикологическую химию. Организация 4 служб аналитической токсикологии. Принципы проведения ХТА. Предварительные испытания объектов ХТА. 3. Яды и отравления. Колориметрический метод определе4 ния метгемоглобина в крови. 4. Основные принципы детоксикационной терапии. Хими4 ческая природа антидотов. 5. Количественная корреляция структура – активность 4 (ККСА (QSAR)) для прогнозирования токсичности лекарственных веществ. 6. Основы токсикодинамики. Потенциометрической опреде4 ление значений рН модельных биологических сред. 7. Основы токсикокинетики. Изучение скорости почечной 4 диффузии ксенобиотика через полунепроницаемую мембрану. 8. Коллоквиум «Основы биохимической токсикологии» 4 9. Методы изолирования в ХТА. Методы анализа, применя4 емые в ХТА. 10. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, 4 изолируемых экстракцией водой в сочетании с диализом (нитриты). Изолирование. 11. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, 4 изолируемых экстракцией водой в сочетании с диализом (нитриты). Качественный анализ и количественное определение нитритов методом спектрофотометрии. 12. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, 4 изолируемых экстракцией и сорбцией. Лекарственные вещества. Изолирование. 13. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, 4 изолируемых экстракцией и сорбцией. Лекарственные вещества. Качественный анализ. 14. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, 4 изолируемых экстракцией и сорбцией. Барбитураты. Изолирование. Качественный анализ. Количественный анализ - УФ. 15. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, 4 изолируемых экстракцией и сорбцией. Анализ наркотических средств. 16. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, 4 изолируемых экстракцией органическими растворителя31 17. 18. 19. 20. 21. 22. ми. Пестициды. Изолирование. Качественный анализ. Коллоквиум по теме «Химико-токсикологический анализ на группу веществ, изолируемых экстракцией и сорбцией». Решение ситуационных задач. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, изолируемых дистилляцией. «Летучие яды». Физикохимические основы метода изолирования «летучих ядов». Основные законы метода изолирования. Изолирование из биологического материала. Синильная кислота. Уксусная кислота. Хлорпроизводные, карбонильные соединения. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, изолируемых дистилляцией. «Летучие яды». Спирты. Фенолы. Амино-, нитро-производные. Экспертиза и клиническая диагностика алкогольного опьянения. Методы анализа, применяемые в аналитической диагностике и судеб-но-химической экспертизе. Количественный анализ этилового спирта. Решение ситуационных задач. Коллоквиум по теме «Химико-токсикологический анализ на группу веществ, изолируемых дистилляцией». Зачет. Итоговое тестирование. ИТОГО (всего – 84 АЧ) 4 4 4 4 4 50 2 34 5.6. Распределение тем клинических практических занятий по семестрам – не предусмотрено: 5.7. Распределение тем семинаров по семестрам – не предусмотрено: 5.8. Распределение самостоятельной работы студента (СРС) по видам и семестрам: п/№ 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Наименование вида СРС Объем в АЧ Семестр 7 Семестр 8 Работа с литературными и иными источниками информа5 5 ции по изучаемому разделу Выполнение домашних заданий предусмотренных про2 2 граммой дисциплины Написание реферата (эссе, доклада, научной статьи) по 10 10 заданной проблеме Изучение материала, вынесенного на самостоятельную 10 3 работу Подготовка к практическим работам 6 2 Подготовка к контрольным работам и тестам 3 2 ИТОГО (всего – 60 АЧ) 36 24 6. Оценочные средства для контроля успеваемости и результатов освоения дисциплины. 6.1. Формы текущего контроля и промежуточной аттестации, виды оценочных средств: Оценочные средства № се№ Формы Наименование раздела Кол-во Кол-во неместп/п контроля дисциплины Виды вопросов зависимых ра в задании вариантов 1 2 3 4 5 6 7 32 1. 7 Входной контроль 2. 7 Текущий контроль 3. 7 Текущий контроль 4. 7 Текущий контроль 5. 7 Текущий контроль, промежуточная аттестация 6. 8 Текущий контроль 7. 8 Текущий контроль, промежуточная аттестация Токсикологическая химия как специальная дисциплина. Правовые основы химикотоксикологического анализа. Методы детоксикации при острых отравлениях Токсикологическая химия как специальная дисциплина. Правовые основы химикотоксикологического анализа. Методы детоксикации при острых отравлениях Биохимическая токсикология. Тест 10 3 Контрольная работа 5 10 Тест, контрольная работа Контрольная работа 5 6 5 6 5 10 5 10 5 10 Группа веществ, изолируемых методом минерализации («металлические яды») Группа веществ, изоли- Контрольруемых водой (мине- ная работа, ральные кислоты, щёлорешение чи, соли). Группа ве- ситуациществ, требующих осо- онных забых методов изолировадач ния. Группа веществ, не тре- Контрольбующих особых методов ная работа изолирования (вредные пары и газы) Группа веществ, изоли- Контрольруемых экстракцией и ная работа, сорбцией (лекарственные решение и наркотические веще- ситуациства, пестициды) онных задач 6.2. Примеры оценочных средств: 1. Образец билета контроля материала к контрольной работе по теме " Группа веществ, изолируемых дистилляцией («летучие яды»)". 1. Токсикологическое значение формальдегида. 2. Метаболизм хлороформа. 3. Симптомы отравления толуолом. 4. Область применения дистилляции. 5. Токсикокинетика спиртов. Сравнение. 6. Качественное обнаружение анилина. 7. Количественное определение изоамилового спирта. 33 8. Токсикологическое значение, токсикокинетика, биотрансформация эфиров фосфорных кислот. 9. Изолирование, качественное обнаружение и количественное определение анабазина. № 1. 2. 3. 4. 5. 6. № 1. 2. 3. 4. 5. 7. Учебно-методическое и информационное обеспечение дисциплины. 7.1. Перечень основной литературы: Наименование согласно библиографическим треКоличество экземпляров бованиям На кафедре В библиотеке Токсикологическая химия : учебник для вузов / Е. 216 М. Саломатин, А. В. Сыроешкин, Р. М. Бархударов и Н. А. Денисова ; под ред. Т. В. Плетенева . - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. (2005) - 512 с. Токсикологическая химия. Практикум., Т.В. Пле1 тенева, Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2008. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов, Н.И. Калетина, Москва, ГЭОТАР5 Медиа, 2008. Токсикологическая химия. Ситуационные задачи и упражнения, Н.И. Калетина, Москва, ГЭОТАР5 Медиа, 2007. Вергейчик Т.Х. Токсикологическая химия : учебник для студентов фарм. вузов и факультетов / Т.Х. 1 Вергейчик ; ред. Е.Н. Вергейчик . - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2012. - 432 с. ТСХ- скрининг токсикологически значимых соединений, изолируемых экстракцией и сорбцией : учебное пособие / Г.В. Раменская, Г.М. Родионова, 151 Н.И. Кузнецова и А.Е. Петухов ; ред. А.П. Арзамасцев . - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 240 с. 7.2. Перечень дополнительной литературы: Наименование согласно библиографическим требованиям Наркотики. Свойства. Действие. Фармакокинетика. Метаболизм, Веселовская Н.В., Москва, 2000. Токсикологическая химия, Швайкова М.Д., Москва, 1975. Токсикологическая химия, Крамаренко В.Ф., Киев, Выща шк. Головное изд-во, 1989. Механизмы токсического действия неорганических соединений, Ершов Ю.А., Плетнева Т.В., Москва, Медицина,1989. Избирательная токсичность. Т.1,2, А.Альберт, Москва, Медицина,1971. Количество экземпляров На кафедре В библиотеке - 1 - 21 - 1 - 4 - 1 7.3. Перечень методических рекомендаций для аудиторной и самостоятельной работы студентов: № Наименование согласно библиографическим Количество экземпляров требованиям На кафедре В библиотеке 1. Химико-токсикологический анализ на группу 50 34 2. 3. 4. 5. 6. веществ, изолируемых экстракцией водой в сочетании с диализом (нитриты, нитраты). Учебно–методическое пособие для студентов 4 курса фармацевтического факультета, Н.Б. Мельникова, С.А. Гаврилова, Т.В. Саликова, Нижний Новгород, 2012. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, изолируемых экстракцией и сорбцией (лекарственные средства, некоторые алкалоиды). Учебно–методическое пособие для студентов 4 курса фармацевтического факультета, Н.Б. Мельникова, С.А. Гаврилова, Т.В. Саликова, Нижний Новгород, 2012. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, изолируемых экстракцией и сорбцией (барбитураты). Учебно–методическое пособие для студентов 4 курса фармацевтического факультета, Н.Б. Мельникова, С.А. Гаврилова, Т.В. Саликова, Нижний Новгород, 2012. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, изолируемых экстракцией органическими растворителями (фосфорсодержащие пестициды). Учебно–методическое пособие для студентов 4 курса фармацевтического факультета, Н.Б. Мельникова, С.А. Гаврилова, Т.В. Саликова, Нижний Новгород, 2012. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, изолируемых дистилляцией (спирты, фенолы). Учебно–методическое пособие для студентов 5 курса фармацевтического факультета, Н.Б. Мельникова, С.А. Гаврилова, Т.В. Саликова, Нижний Новгород, 2012. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, изолируемых дистилляцией (хлорпроизводные, карбонильные соединения). Учебно–методическое пособие для студентов 5 курса фармацевтического факультета, Н.Б. Мельникова, С.А. Гаврилова, Т.В. Саликова, Нижний Новгород, 2012. 50 - 50 - 50 - 50 - 50 - 7.4. Перечень методических рекомендаций для преподавателей: № Наименование согласно библиографическим Количество экземпляров требованиям На кафедре В библиотеке 1. Химико-токсикологический анализ на группу 15 веществ, изолируемых экстракцией водой в сочетании с диализом (нитриты, нитраты). Учебно–методическое пособие для студентов 4 курса фармацевтического факультета, Н.Б. Мельникова, С.А. Гаврилова, Т.В. Саликова, Нижний Новгород, 2012. 2. Химико-токсикологический анализ на группу 15 веществ, изолируемых экстракцией и сорбцией (лекарственные средства, некоторые алкалоиды). Учебно–методическое пособие для студентов 4 курса фармацевтического факультета, 35 3. 4. 5. 6. Н.Б. Мельникова, С.А. Гаврилова, Т.В. Саликова, Нижний Новгород, 2012. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, изолируемых экстракцией и сорбцией (барбитураты). Учебно–методическое пособие для студентов 4 курса фармацевтического факультета, Н.Б. Мельникова, С.А. Гаврилова, Т.В. Саликова, Нижний Новгород, 2012. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, изолируемых экстракцией органическими растворителями (фосфорсодержащие пестициды). Учебно–методическое пособие для студентов 4 курса фармацевтического факультета, Н.Б. Мельникова, С.А. Гаврилова, Т.В. Саликова, Нижний Новгород, 2012. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, изолируемых дистилляцией (спирты, фенолы). Учебно–методическое пособие для студентов 5 курса фармацевтического факультета, Н.Б. Мельникова, С.А. Гаврилова, Т.В. Саликова, Нижний Новгород, 2012. Химико-токсикологический анализ на группу веществ, изолируемых дистилляцией (хлорпроизводные, карбонильные соединения). Учебно–методическое пособие для студентов 5 курса фармацевтического факультета, Н.Б. Мельникова, С.А. Гаврилова, Т.В. Саликова, Нижний Новгород, 2012. 15 - 15 - 15 - 15 - 8. Материально-техническое обеспечение дисциплины. 8.1. Перечень помещений, необходимых для проведения аудиторных занятий по дисциплине. 1. специализированная лаборатория, оснащенная стандартным комплексом оборудования для проведения химико-токсикологического анализа; 2. аудитория, оснащенная презентационной техникой: проектор, экран, ноутбук. 8.2. Перечень оборудования, необходимого для проведения аудиторных занятий по дисциплине. 1. комплект электронных презентаций; 2. комплекс оборудования для проведения химико-токсикологического анализа: лабораторные столы, вытяжная вентиляция, лабораторная посуда; 3. ВЭЖХ-хроматограф 4. Газовый хроматограф 5. Хроматомасс-спектрометр 6. Спектрофотометр 7. ИК-спектрометр 8. Анализатор для поляризационного флюороиммуноанализа 9. Хроматографические камеры, камеры для детектирования и др. оборудование для ТСХ 10. Фотоминерализатор 11. Иономер-потенциометр 12. Полярограф 13. Прибор для определения температуры плавления 14. Ультратермостат 15. Ультразвуковая баня 36 16. Центрифуга 17. Шкаф сушильный 18. Муфельная печь 19. Аквадистиллятор 20. Анализатор влажности 21. Весы аналитические 22. Термостат сухо-воздушный 23. Термобаня 24. Испаритель одноканальный 9. Образовательные технологии в интерактивной форме, используемые в процессе преподавания дисциплины: 1. учебная игра; 2. информационный проект; 3. практическое занятие в форме практикума. Всего 20% интерактивных занятий от объема аудиторной работы. 9.1. Примеры образовательных технологий в интерактивной форме: 1. Гр. С. с суицидной целью приняла большое количество неизвестного лекарственного препарата. Подозрение на группу производных 1,4-бензодиазепина. Провести целенаправленное исследование внутренних органов трупа гр. С, доставленных на судебно-химическую экспертизу. В судебно-химическое отделение поступила кровь и кожный лоскут с места укола трупа гр. К. Судебно-медицинский эксперт в сопроводительном документе сообщает, что смерть наступила вследствие анафилактического шока при внутримышечной инъекции пенициллина, растворенного в 2 мл 0,25 % раствора новокаина. Представьте схему химикотоксикологического анализа на присутствие новокаина в этих объектах. 2. Гр. Х. проник в цех производства метанола и выпил 100 мл жидкости. Почувствовав легкую эйфорию, в течение получаса выпил еще порцию метанола, решив, что это этиловый спирт. Гр. Х. скончался через сутки. Каков механизм токсического действия метилового спирта и клиническая картина отравления? Какие объекты следует направлять на судебно – химическое исследование при подозрении на метиловый спирт? Приведите схему исследования объектов на присутствие метанола. 9.2. Электронные образовательные ресурсы, используемые в процессе преподавания дисциплины: 1. электронные версии учебно-методических материалов кафедры 2. электронные версии тестовых заданий по дисциплине 3. специализированные электронные программы: 1. Операционные системы: Windows-95, Windows 2008 Server, Windows XP Home Edition 2. Офисные продукты: Microsoft Office 97-2007 CambridgeSoft, ChemOffice 2004-2008 37 ABBYY FineReader 7,0-9.0 Adobe Reader 7.0-9.0 ABBYY Lingvo 10 Multilingual Dictionary 3. Прикладные программы: КонсультантПлюс ЛРС 2008 Энциклопедия лекарств PDF-XChange Viewer 2.5 Build 195.0 DjVu Browser Plug-in 6.1.1 Build 1574 38 10. Лист изменений. № Дата внесения изменений № протокола заседания кафедры, дата Содержание изменения Подпись 39
