Молотковская Ирина Михайловна Доктор биологических наук (03

Молотковская Ирина Михайловна
Доктор биологических наук (03-03-03, Иммунология)
Старший научный сотрудник, руководитель Группы липидных модуляторов
иммунитета Отдела иммунологии Федерального государственного бюджетного
учреждения науки Институт биоорганической химии им. академиков
М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН)
(117997, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.16/10)
Образование
 Октябрь, 2011. Присуждена ученая степень доктора биологических наук
(специальность «03.03.03 – иммунология»). Докторская диссертация:
Механизмы ганглиозид-индуцированной иммуносупрессии Т-лимфоцитов.
 Май, 1987. Присуждена ученая степень кандидата биологических наук
(специальность «14.00.36 – аллергология и иммунология»). Кандидатская
диссертация: Влияние конканавалина А и иммунных комплексов на
липидную организацию мембран лимфоцитов.
 Сентябрь, 1978 – сентябрь, 1980. Стажировка в Институте биоорганической
химии им. М.М.Шемякина Академии наук СССР.
 1973 – 1978. Обучение в Московском Государственном Университете им.
М.Ломоносова.
Факультет
биологический,специальность
биохимия,
специализация биоорганическая химия. Дипломная работа: Влияние
производных валиномицина на проницаемость бислойных липидных
мембран.
Положение по службе
 C 2009 г. по настоящее время: старший научный сотрудник, руководитель
Группы липидных модуляторов иммунитета Отдела иммунологии
Федерального государственного бюджетного учреждения науки Институт
биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и
Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН)
 1987 г. – 2009 г. Старший научный сотрудник Лаборатории клеточных
взаимодействий ИБХ РАН
 1983 г. – 1987 г. Младший научный сотрудник Института иммунологии
министерства здравоохранения СССР.
Исследовательские проекты
 Январь, 2004 г. – Март, 2012 г. International Science and Technology Center
(ISTC) #2654/DHHS Biotechnology Engagement Program (BTEP) #75. Title of
the project: “Gangliosides and T-lymphocyte apoptosis”. Position: Principal
Investigator.
В рамках проекта Партнеры проекта (BTEP/Cancer Research Institute, NIH,
коллаборатор Д-р Вильям Телфорд) передали Группе в безвозмездное
пользование приборы:
1. Клеточный сортер BD Biosciences FACSVantage DiVa cell sorter,
оснащенный 3-мя лазерами;
2. Цитометр FACSCalibur flow cytometer, BD
 2004 г. – 2008 г. Грант по Программе Президиума РАН «Молекулярная и
клеточная биология». «Эндогенные регуляторы иммунного ответа: изучение
механизмов действия миелопептидов, ганглиозидов, белков теплового шока
и возможности их применения для иммунотерапии» Исполнитель.
 Грант по Программе Президиума РАН «Основы фундаментальных
исследований
нанотехнологий
и
наноматериалов»
«Создание
иммуномодулирующих и противоопухолевых наноконструкций на основе
наноантител, миелопептидов, ганглиозид-связывающих пептидов и белков
теплового шока». Исполнитель
 Сентябрь, 2002 г. – сентябрь, 2005 г. ISTC #2185. Title of the Project: “Studies
on Molecular Mechanisms of Ganglioside-Induced immunosuppression”.
Position: Principal Investigator.
 2000 г. – 2002 г. РФФИ #00-04-49381a. Исследование механизмов
ганглиозид-индуцированного апоптоза и путей его проведения на
цитотоксических клетках линии CTLL-2 и на других Т-лимфоцитах.
Руководитель проекта.

1997 г. – 1999 г. РФФИ #97-04-48728a. Исследование взаимодействия
ганглиозидов с интерлейкинами 2 и 4 и их рецепторов на клетках и в
модельных мембранных системах. Руководитель проекта.
Текущие проекты с участием группы:
 2012 г. – 2014 г. Грант по Программе фундаментальных исследований
Президиума РАН № 24 «Основы фундаментальных исследований
нанотехнологий и наноматериалов». Название проекта: Противоопухолевые
наноконструкты на основе пептидов, обладающих связывающей опухолевые
ганглиозиды активностью. Руководитель проекта.
 Грант по Программе Президиума РАН «Молекулярная и клеточная
биология» «Анализ иммуномодулирующих эффектов миелопептидов,
ганглиозидов, белков теплового шока и разработка подходов к их
комбинированному применению для иммунотерапии». Участник проекта.
 FP7 NMP.2010.4.0-1. Development of nanotechnology-based systems for
detection, diagnosis and therapy for cancer. Principal Investigator: Prof. Louis
Shenkman. Участник проекта.
 2010 г. -2012 г. Государственный контракт по Программе 1.2.2, мероприятие
1.2.2, направление 1. Название проекта: Молекулярные механизмы апоптоза
и его роль в противоопухолевой активности моноклональных антител к
опухолеспецифическому ганглиозиду GD2. Участник проекта.
Публикации
Общее число опубликованных работ – 93. Представлены основные публикации.
Обзоры, монографии:
 Молотковская И.М. Липиды клеточной мембраны в активации
лимфоцитов. Глава 2 в кн. Ляшенко В.А., Дроженников В.А., Молотковская
И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. Москва,
Медицина, 1988, С. 78 – 126.
 Ляшенко В.А., Молотковская И.М. Липиды клеточных мембран
лимфоцитов и их перестройка в процессе иммунологической активации. В:
Итоги науки и техники, серия «Иммунология», т. 22, ВИНИТИ, Москва,
1988, С. 22 – 42.
 Водовозова Е.Л., Холоденко И.В., Холоденко Р.В., Поляков Н.Б., Олейников
В.А., Молотковская И.М. Метод фотоаффинного мечения. Глава 7. В кн.:
Руководство к практическим занятиям по нормальной физиологии, под ред.
А.Г. Камкина, И.С. Киселевой, М: Geotar-Media, 2011, С. 206 – 239.
Статьи
1.
Akimov S.A., Hlaponin E.A., Bashkirov P.V., Boldyrev I.A., Mikhalyov I.I.,
Telford W.G., Molotkovskaya I.M. Ganglioside GM1 increases line tension at raft
boundary in model membranes. Биол. мембраны 2009, Т. 26, N 3, С. 80 – 85.
2. Kholodenko R., Vodovozova E., Kholodenko I., Molotkovskaya I. Interaction of
exogenous gangliosides with IL-2R subunits. Eur. J. Immunol., 2009, V. 39, P. S119.
3. Pavlov K., Akimov S., Bashkirov P., Boldyrev I., Tellford W., Molotkovskaya I.
Influence of ganglioside GM1 on formation and properties of rafts in lipid membranes.
Biophys. J., 2009, V. 96, N 3, P. 448.
4. Холоденко И.В., Холоденко Р.В., Водовозова Е.Л., Олейников В.А., Поляков
Н.Б., Молотковская И.М., Петров Р.В. Участки молекулы интерлейкин-4,
связывающиеся с ганглиозидом GM1: изучение методом фотоаффинной пришивки.
ДАН 2008, Т. 418, N 4, С. 557 – 561.
5. Холоденко Р.В., Холоденко И.В., Вискова Н.Ю., Луцан Н.И., Молотковская
И.М. Участие каспаз в деполяризации мембран митохондрий тимоцитов при
индукции апоптоза ганглиозидами. Биол. мембраны 2007, Т. 24, N 2, С. 142 – 149.
6. Kovalenko E.I., Abakushina E., Telford W., Kapoor V., Korchagina E., Khaidukov
S., Molotkovskaya I., Sapozhnikov A., Vlaskin P., Bovin N. Clustered carbohydrates as
a target for natural killer cells: a model system. Histochem. Cell. Biol. 2007, V. 127, N 3,
P. 313 – 326.
7. Холоденко И.В., Водовозова Е.Л., Молотковский Юл.Г., Холоденко Р.В.,
Василенко Р.Н., Михалев И.И., Молотковская И.М. Взаимодействие различных
субъединиц рецептора интерлейкинов-2 и -4 с ганглиозидом GM1 в
активированных Т-лимфоцитах. Биол. мембраны 2006, Т. 23, N 1, С. 27 – 33.
8. Vodovozova E., Molotkovskaya I., Molotkovsky J. Photoaffine glycolipid
analogues bearing diazocyclopentadien-2-ylcarbonyl group, and their application in
biological application in biological studies. Glycoconj. J., 2005, V. 22, N 4-6, P. 178.
9. Molotkovskaya I., Oleynikov V., Kholodenko I., Vodovozova E. Ganglioside
binding sites in interleukin-4 molecule: a photoaffinity study. Glycoconj. J, 2005, V. 22,
N 4-6, P. 582 – 583.
10. Холоденко И.В., Яшунская Я.Ю., Якухина Н.А., Холоденко Р.В.,
Молотковская И.М. Молекулярные механизмы иммуносупрессии Т- лимфоцитов,
вызываемой опухолевыми ганглиозидами GM3 и GD3. Иммунология 2004, Т. 25, N
3, С. 132 – 135.
11. Коваленко Е.И., Хирова Е.В., Молотковская И.М., Овчинникова Т.Н.,
Саблина М.А., Сапожников А.М., Хайдуков С.В., Бовин Н.В. Модификация
поверхности клеток с помощью липофильных гликоконъюгатов и взаимодействие
модифицированных клеток с натуральными клетками. Биоорган. химия 2004, Т. 30,
N 3, С. 281 – 292.
12. Молотковская И., Холоденко Р., Якухина Н., Холоденко И. Механизмы
иммуносупрессии, вызываемой ганглиозидами – маркерами опухолевого процесса.
Мед. иммунология, 2003, Т. 5, №3-4, С. 208.
13. Molotkovskaya I.M., Kholodenko R.V., Molotkovsky J.G. Influence of
gangliosides on the IL-2- and IL-4-dependent cell proliferation. Neurochem. Res. 2002,
V. 27, P. 761 – 770.
14. Холоденко Р.В., Сапожников А.М., Михалев И.И., Молотковский Юл.Г.,
Молотковская И.М. Участие каспаз в апоптозе, индуцированном ганглиозидами,
на клетках линии CTLL-2. Биол. мембраны 2002, Т. 19, N 3, С. 209 – 215.
15. Коноплева Е.А., Кондратенко И.В., Молотковская И.М., Байдун Л.В., Резник
И.Б.
Варианты
клеточных
дефектов
у
детей
с
аутоиммунным
лимфопролиферативным синдромом. Педиатрия 2001, Т. 4, С. 23 – 28.
16. Холоденко Р.В., Михалев И.И., Молотковский Юл.Г., Сапожников А.М.,
Молотковская И.М. Различия между молекулярными механизмами проведения
сигнала, индуцируемого опухолевым ганглиозидом GM2 и ганглиозидами –
нормальными компонентами клеточных мембран. Мед. иммунология, 2001, Т. 3,
№2, С. 133 – 134.
17. Molotkovskaya I.M., Kholodenko R.V., Zelenova N.A., Sapozhnikov A.M.,
Molotkovsky Jul.G. Gangliosides induce apoptosis of cytotoxic cells but not the
promyelocyte HL-60 cells. J. Immunol., 2001, V. 54, N 1, P. 378.
18. Молотковская И.М., Холоденко Р.В., Зеленова Н.А., Сапожников А.М.,
Михалев И.И., Молотковский Юл.Г. Ганглиозиды индуцируют апоптоз клеток
цитотоксической линии CTLL-2, но не промиелоцитарной лейкемической линии
HL-60. Биол. мембраны 1999, Т. 16, N 6, С. 657 – 666.
19. Молотковская И.М., Зеленова Н.А., Луценко Г.В., Сапожников А.М.,
Михалев И.И., Молотковский Юл.Г. Исследование иммуносупрессорных свойств
гликосфинголипидов. Влияние сывороточных факторов на ингибирование
ганглиозидами интерлейкин-4-зависимой пролиферации клеток. Биол. мембраны
1998, Т. 15, N 6, С. 623 – 629.
20. Molotkovskaya I.M., Lutsenko G.V., Zelenova N.A. Immunosupressive activity of
glycosphingolipids. Influence of serum factors on ganglioside inhibition of IL-4dependent cell proliferation. The Immunologist 1998. N 1, P. 521.
21. Молотковская И.М., Гудима Г.О., Ляшенко В.А., Молотковский Юл.Г.,
Бергельсон Л.Д. Реорганизация липидов мембран лимфоцитов при их активации
конканавалином А. Биол. мембраны 1985, Т. 2, N 5, С. 499 – 507.
22. Молотковская И.М., Свирщевская Е.В., Литвинов И.С., Михалев И.И.,
Дятловицкая Э.В., Молотковский Юл.Г., Бергельсон Л.Д. Исследование
иммуносупрессорных свойств гликосфинголипидов. Изучение взаимодействия
интерлейкина-2 с ганглиозидами на клетках и в модельных системах. Биол.
мембраны 1992, Т. 9, N 2, С. 143 – 151.
23. Молотковский Ю.Г., Дмитриев П.И., Молотковская И.М., Бергельсон Л.Д.
Маневич Е.М. Синтез новых флуоресцентномеченых липидов и изучение их
поведения в модельных мембранных мембранах. Биоорган. химия, 1981, Т. 7, N 4,
С. 586 – 571.
24. Molotkovsky Jul.G., Manevich E.M., Gerasimova E.N., Molotkovskaya I.M.,
Polessky V.A., Bergelson L.D. Differential study of phosphatidylcholine and
sphyngomyelin in human high-density lipoproteins with lipid-specific fluorescent probes.
Eur. J. Biochem. 1982, V. 122, N 3, P. 573 – 580.
Участие в работе конференций:
 Telford W., Molotkovskaya I., Kovalenko E., Kapoor V., Svirchevskaya E.,
Lutsenko G., Voong N.T., Sapozhnikov A. Building a flow cytometry core resource in
Russia: a ten-year collaboration between the Institute of Bioorganic Chemistry and the
National Cancer institute. XXV Congress of the International Society for Advancement
of Cytometry. May 8-12, 2010. Seattle, Washington, USA. P. 187.
 Холоденко Р.В., Водовозова Е.Л., Холоденко И.В., Молотковская И.М..
Взаимодействие экзогенных ганглиозидов с различными субъединицами IL-2
рецептора. Материалы международной научной конференции по биоорганической
химии, биотехнологии и бионанотехнологии, посвященной 75-летию со дня
рождения академика Ю.А. Овчинникова, 28 сентября,2009. С. 254-255.
 Kovalenko E.I., Abakushina E.V., Kapoor V., Korchagina E.Yu., Khaidukov S.V.,
Molotkovskaya I.M., Sapozhnikov A.M., Vlaskin P.A., Bovin N.V., Telford W.G.
Clustered carbohydrates as a target for natural killer cells: A model system. “ISAC XXIII
International Congress”, Quebec, May 20-26, 2006, P. 197.
 Романова Н.А, Биктимирова С.З., Молотковская И.М. Влияние экзогенного
ганглиозида GM1 на реорганизацию рафтов в модельных мембранных системах и
проведение сигнала на апоптоз. Материалы XVIII зимней молодежной научной
школы «Перспективные направления физико-химической биологии и
биотехнологии» Москва, 7-11 февраля, 2006, С. 68.
 Яшунская Я.Ю., Холоденко Р.В., Молотковская И.М. Изучение механизмов
апоптоза, индуцированного ганглиозидами, в различных популяциях Тлимфоцитов крови человека. Материалы XVII зимней молодежной научной школы
«Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии»
Москва, 7-10 февраля 2005, С. 83.
 Kholodenko I.V., Vodovozova E.L., Kholodenko R.V., Molotkovskaya I.M.
Interaction of ganglioside GM1 with IL-2 receptor subunits. Frontiers of Cellular
Microbiology and Cell Biology. San Feliu de Guixols, Spain, 16-21 October 2004.
 Холоденко И.В., Водовозова Е.Л., Холоденко Р.В., Молотковская И.М.
Взаимодействие ганглиозида GM1 с субъединицами рецептора IL-2. Материалы
VII чтений, посвященных памяти академика Ю.А. Овчинникова. Москва, 4 – 7
октября 2004, С. 50 – 51.
 Холоденко Р.В., Молотковская И.М. Участие каспаз в апоптозе,
индуцированном ганглиозидами, на клетках линии CTLL-2. Материалы XIV
зимней молодежной научной школы «Перспективные направления физикохимической биологии и биотехнологии». Москва, 12-15 февраля 2002, С. 106.
 Холоденко Р.В., Зеленова Н.А., Молотковская И.М. Молекулярные
механизмы проведения индуцированного ганглиозидами сигнала на апоптоз в
клетках линии CTLL-2. Материалы XIII зимней международной молодежной
научной школы «Перспективные направления физико-химической биологии и
биотехнологии». Москва, 7-9 февраля 2001, С. 92.
 Kondratenko I.V., Konopleva E.A., Molotkovskaya I.M., Rieux-Laucat F., Resnik
I.B. Autoimmune lymphoproliferative syndrome: report of 21 patients. Proceedings of IX
Meeting of the European Society for Immunodeficiencies. 5-8 November, 2000, P. 4.
 Svirschevskaya E.V., Molotkovskaya I.M., Chelkin A, Sapozhnikov A.M. Serum
IL-2 inhibitor binds IL-2 molecule. Proceedings of 8th International Congress of
Immunology, Budapest, Hungary, August 23-28, 1992, P. 232.
 Molotkovskaya I.M., Svirschevskaya E.V., Mikhalyov I.I. Disialyl residue in
ganglioside structure increases specificity of glycosphingolipids to IL-2. Proceedings of
8-th International Congress of Immunology, Budapest, Hungary, August 23-28, 1992, P.
502.
Руководство подготовкой научных кадров высшей квалификации
 1999 г. Коноплева Елена Анатольевна. Соруководство кандидатской
диссертацией по специальностям «14.00.09 – педиатрия» и «14.00.36 –
аллергология
и
иммунология».
Тема:
Аутоиммунный
лимфопролиферативный синдром у детей: клеточные дефекты, критерии
диагностики и эффективность лечения.
 2001 г. Зеленова Надежда Алексеевна. Научный руководитель кандидатской
диссертацией по специальности «14.00.36 – аллергология и иммунология».
Тема: Молекулярные механизмы иммуносупрессии Т-лимфоцитов,
индуцируемые ганглиозидами.
 2002 г. Холоденко Роман Васильевич. Научный руководитель кандидатской
диссертацией по специальности «14.00.36 – аллергология и иммунология».
Тема: Изучение механизмов апоптоза Т-лимфоцитов, индуцированного
ганглиозидами.
 2006 г. Холоденко Ирина Викторовна. Научный руководитель кандидатской
диссертацией по специальности «14.00.36 – аллергология и иммунология».
Тема: Влияние опухолевых ганглиозидов на пролиферацию Т-лимфоцитов.
Определение последовательностей IL-4, способных связывать ганглиозиды.