Новые механизмы действия некоторых альфа

Новые механизмы действия некоторых альфа-адренолокаторов в лечении
заболеваний предстательной железы.
Доста Н.И., Вощула В.И.
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) продолжает оставаться
одной из важнейших проблем современной урологии в плане распространенности, так и в
плане выбора оптимального метода лечения. За последние два десятилетия значительно
продвинулись научные представления о механизмах развития данного заболевания. В
частности, показано, что ДГПЖ является результатом нарушения равновесия между
клеточной пролиферацией и апоптозом. В развитии ДГПЖ принимают участие процессы
ангиогенеза, а так же различные факторы роста. Стимуляция апоптоза связана с двумя
механизмами: внешним и внутренним. Внешний механизм связан с участием каспазы 8
типа, которая, воздействуя на внешние рецепторы клеток вызывает их смерть.
Внутренний механизм осуществляется через активацию митохондриального цитохрома С
и каспазы 9, которые блокируют внутриклеточные процессы и вызывают гибель клетки.
Реализация этих механизмов свойственна некоторым альфа-адреноблокаторам класса
хинозолинов (теразозин, доксазозин). Эти же препараты вызывают апоптоз эпителия
простаты и гибель эндотелиальных клеток в ее сосудах в результате стимуляции этих
механизмов у TGF-β1, а так же блокирования действия СЭФР. В литературе имеются
данные по изучению вышеописанных механизмов у некоторых алфа-адреноблокаторов.
N.Kyprianou и соавт. (1) показали, что в образцах ткани ДГПЖ, полученной при биопсии
простаты у пациентов, леченных теразозином и доксазозином на протяжении различного
периода времени (3-36 мес.), достоверно наблюдался апоптоз, как мышечных, так и
эпителиальных клеток. Эффект апоптоза зависел от длительности приема теразозина и
достигал своего максимума на 5-6 месяце лечения, сохраняя его на высоком уровне в
течение 18 месяцев. Было так же получено достоверное улучшение профиля симптомов у
больных с СНМП/ДГПЖ. На основании своих исследовний авторы сделали вывод, что
индукция апоптоза является очень важным сопутствующим механизмом действия
некоторых альфа-адреноблокаторов, которые получили свое очень широкое
распространение, благодаря их высокой эффективности в получении быстрого
положительного результата в лечении острой задержки мочи и ирритативной
симптоматики при ДГПЖ. Получены так же результаты ретроспективного
обсервационного исследования, где показано, что мужчины, получавшие лечение по
поводу ДГПЖ или артериальной гипертонии препаратами группы хинозолинов имели
снижение частоты развития рака предстательной железы на 31,7%(2). Эти данные
открывают новые горизонты в понимании патогенеза ДГПЖ и поиска новых подходов ее
лечения.
Литература
1. Kyprianou N. Chon J. Benning C. Effects of Alpha1-Adrenoreceptor (α1-AR) Antagonists on
Cell Proliferation and Apoptosis in the Prostate: Therapeutic Implications in Prostatic Disease.
The Prostate Supplement 9:42-46,2000.
2.Вилсон Дж.М., Ворнер Б.В., Харрис А.М. Влияние α1-адреноблокаторов на пастоту
развития рака простаты: обсервационное кагортное исследование. Рус Мед Жур,т.16,2008.