ДЕРМАТОПОЭТИН (DermatoPoietin®) В РЕШЕНИИ ПРОБЛЕМЫ ЦЕЛЛЮЛИТА Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые клинические испытания Др. Алан Бега (Dr. Alain Béguin) Skin Test Institute, Route des Gouttes d’Or 30, Neuchâtel, SWITZERLAND Введение Целлюлит – это одна из наиболее широко распространенных эстетических проблем у женщин. Она выражается в видимой нерегулярности поверхности кожи бедер, ягодиц, и живота. В научной литературе не существует единого мнения о природе и причинах возникновения целлюлита. В результате недавних исследований в Университете Цинциннати (США) была создана количественную модель целлюлита связывающая человеческое восприятие целлюлита с измеряемыми количественными параметрами [1]. Трехмерные изображения строения кожи в высоком разрешении и количественная оценка нерегулярности поверхности кожи была сделана с использованием бесконтактного лазерного сканнера. Рентгеновская абсорбциометрия и трехмерная ультрасонография высокого разрешения были использованы для выявления строения и композиции тела. Эти данные сравнивались с визуальной оценкой тяжести проявления целлюлита двумя группами экспертов, профессиональными дерматологами и обычными людьми. Было установлено, что определяющим фактором в человеческом восприятии целлюлита является визуальные признаки отклонения поверхности кожи от идеальной формы (неровность кожи), и особенно максимальная глубина наблюдаемых складок кожи. По этому параметру люди субъективно оценивают степень тяжести целлюлита, причем мнения обычных людей и профессиональных экспертов в этом вопросе не отличается. С человеческим восприятием целлюлита наилучшим образом коррелировали (а) величина подкожного жира в данной области тела, и (б) степень нерегулярности поверхности на границе между дермой и гиподермой (подкожным жиром). Эта модель объясняет, почему диета и физические упражнения, направленные на снижение общей массы тела и общей массы жировой ткани не эффективны в решении проблемы целлюлита. Они не направлены на селективное снижение жировой ткани именно в проблемных зонах и никак не могут повлиять на регулярность сочленения дермы и гиподермы. В то же время, эта модель указывает на то, что восстановление целостности дермы и уменьшение нерегулярности нижней части дермы и границы между дермой и гиподермой представляется одним из многообещающих подходов к решению проблемы целлюлита. На Рисунке 1 приведена типичная ультрасонограмма района кожи бедра с характерными признаками целлюлита. Видна нерегулярность границы между дермой и гиподермой и нарушение целостности нижней части дермы. Это вызвано проникновением (протрузией) жировых клеток в нижнюю часть дермы. Коллаген и эластин дермы потерян в местах протрузии жировых клеток. Дерма в этой зоне имеет нерегулярную структуру. Эта нерегулярность транслируется на поверхность и приводит к видимой неровности поверхности кожи, что воспринимается визуально как целлюлит. 1 РИСУНОК 1 Точные причины, приводящие к протрузии жировой ткани внутрь дермы неизвестны. Представляется, что это связано с влиянием избыточной региональной жировой ткани на нормальное формирование и функционирование дермы. Анализ научной литературы показывает, что эпидермальный цитокин интерлейкин-1 альфа (IL-1α) является одним из основных естественных стимуляторов обновления основных компонентов дермы (коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты). Применение синтетического эквивалента интерлейкин-1 альфа в составе косметических средств может быть полезным для восстановления целостности дермы, нарушенной в районах кожи с характерными признаками целлюлита. Цель исследования Цель настоящего исследования - оценить эффективность анти-целлюлитной косметической сыворотки линии DermatoPoietin®, содержащей активную комбинацию двух пептидов: Полипептида-17 (INCI name: rh-Polypeptide-17) и Гексапептида-18 (INCI name: Hexapeptide-18). Полипептид-17 – это синтетический эквивалент эпидермального цитокина IL-1α. В этой комбинации Полипептид-17 является стимулятором восстановления целостности дермы, а Hexapeptide-18 используется в качестве активатора внутрикожной микроциркуляции, сниженной при целлюлите. Протокол исследования Исследование было рандомизированным, двойным слепым, плацебоконтроллируемым. Двадцать волонтеров-женщин с явными признаками целлюлита были рекрутированы в исследование после подписания ими письменного согласия. Сорок бедер от двадцати волонтеров были случайным образом выбраны для нанесения косметической сыворотки содержащей активную комбинацию пептидов Полипептид-17 плюс Гексапептид-18 (Тест) или Плацебо. Если на левое бедро волонтера наносилась Тест-сыворотка, на правое бедро наносилась Плацебо-сыворотка. Если на правое бедро волонтера наносилась Тест-сыворотка, на левое бедро наносилась Плацебо-сыворотка. Всего Тестсыворотка наносилась на двадцать бедер, и Плацебо-сыворотка наносилась на двадцать бедер. Антропометрические индексы массы тела (BMI), массы жира тела (BFI), и окружности бедер измерялись на первый день (D0) и после 14, 28, 56 дней нанесения сыворотки, а также через две недели после окончания применения сыворотки. Ультразвуковые исследования проводились в эти же дни с использование ультразвукового устройства DermaScan® C 20 MHz, Cortex Technology, Denmark. Тест-сыворотка и Плацебо-сыворотка Тест-сыворотка представляла собой коммерческий продукт линии DermatoPoietin®, произведенный на промышленных мощностях компании Intercosmetica Neuchâtel SA, Switzerland, и содержащий активную комбинацию пептидов rh-Polypeptide-17 и Hexapeptide-18. Плацебо-сыворотка представляла собой такой же в точности продукт, приготовленный той же компанией для использования в настоящем клиническом испытании, но без активной пептидной комбинации. Нанесение сыворотки 2 Сыворотки наносились дважды в день, утром и вечером, в течение 8 недель в количестве 1,5 г на бедро. Схема исследования Рисунок 2 показывает схему исследования. РИСУНОК 2 Статистика Непараметрический, точный пермутационный статистический тест для малых групп: StatXact®V.5.0.3, Microsoft Excel 2003. Ультразвуковые измерения Определялись следующие параметры на ультрасонограммах: (1) Количество темных пикселей (Number of Dark Pixels, NDP); (2) Расстояние перехода между дермой и гиподермой (Hypodermis-Dermis Junction Distance, JD). Демографические данные Таблица 1 Демографические данные Возраст, лет 43,5 ± 8,8 Индекс массы тела (BMI) 24,9 ± 3,0 Индекс жировой ткани тела (BFI) 32,1 ± 5,3 Охват бедра, см 56,9 ± 6.0 Результаты Побочные эффекты. Никакого раздражения, зуда, или других побочных эффектов не было выявлено при нанесении Тест-сыворотки на кожу волонтеров в ходе всех 8 недель применения. Таким образом, косметическая сыворотка линии DermatoPoietin® хорошо переносится при использовании. Ультразвуковые измерения. Две репрезентативные ультрасонограммы одного и того же участка кожи бедра с характеристическими признаками целлюлита до и после применения Тест-сыворотки показаны на Рисунке 3. РИСУНОК 3 Темные пиксели отображают области дермы, в которых ультразвук не отражается. Это области с повышенным содержанием небелковых молекул типа воды и жира, и со сниженным содержанием белковых молекул типа коллагена и эластина. Наоборот, яркие пиксели соответствуют отражающим ультразвук белковым материалам. Сравнение двух ультрасонограмм показывает, что применение Тест-сыворотки уменьшает зоны, в которых белки дермы утрачены, соответственно снижает протрузии жировых клеток в нижнюю часть дермы, и восстанавливает целостность дермы. Восстановление целостности дермы приводит к заметному уменьшению нерегулярности наружной поверхности кожи (красные стрелки). Рисунок 4 показывает среднюю эволюцию количества темных пикселей в группе, получавшей Тест-сыворотку, в ходе исследования. Эволюция определялась как 3 относительное изменение количества темных пикселей во времени для каждого волонтера и рассчитывалась по формуле: (NDPT-NDP0)/NDP0 x 100%, где NDPT – это количество темных пикселей на ультрасонограмме в день T, а NDP0 – это количество темных пикселей на ультрасонограмме в день 0, до применения сыворотки. РИСУНОК 4 Прогрессивное снижение NDP в группе, применявшей Тест-сыворотку, отличалось достоверно от контроля (Плацебо). Это указывает на достоверное снижение депозитов жира и воды в дерме при применении Тест-сыворотки. Рисунок 5 демонстрирует среднюю эволюцию расстояния перехода между дермой и гиподермой (Hypodermis-Dermis Junction Distance, JD), выявленную по ультрасонограмме. Эволюция определялась как относительное изменение расстояния перехода во времени для каждого волонтера и рассчитывалась по формуле: (JDT-JD0)/JD0 x 100%, где JDT – это расстояния перехода на ультрасонограмме в день T, а JD0 – это расстояния перехода на ультрасонограмме в день 0, до применения сыворотки. РИСУНОК 5 Этот параметр является индикатором нерегулярности поверхности на границе раздела дермы и подкожной жировой клетчатки. Чем больше JD, тем больше переход между дермой и гиподермой, и тем больше нерегулярность кожи в этой зоне. Применение Тест-сыворотки достоверно снижало JD по сравнению с Плацебо. Это означает, что Тест-сыворотка достоверно улучшала регулярность границы между дермой и жировой клетчаткой. Таким образом, по данным ультразвуковых исследований Тест-сыворотка обладает достоверным анти-целлюлитным действием, направленным на уменьшение нерегулярности кожи в зоне с характеристическими признаками целлюлита. Антропометрические измерения. Применение Тест-сыворотки не имело выраженного действия на антропометрические параметры тела, такие как BMI, BFI, охват бедра как в сравнении с Плацебо, так и в сравнении с исходными значениями на момент начала исследования. Таким образом, Тест-сыворотка не влияла на формирование и функционирование подкожной жировой ткани. Заключение Полученные результаты позволяют утверждать, что косметический продукт линии DermatoPoietin®, содержащий активную комбинацию пептидов rh-Polypeptide-17 и Hexapeptide-18, эффективен в решении проблемы целлюлита. Применение этого продукта достоверно восстанавливает целостность дермы и снижает нерегулярность поверхности раздела дермы и подкожной жировой клетчатки, главной причины видимой нерегулярности поверхности кожи при целлюлите. Ссылки 1. Smalls LK, Lee CY, Whitestone J, Kitzmiller WJ, Wickett RR, Visscher MO. Quantitative model of cellulite: three-dimensional skin surface topography, biophysical characterization, and relationship to human perception. J Cosmet Sci. 2005, 56(2):10520. 4 Рисунок 1. Ультрасонограмма 20-МГц района кожи бедра с характерными признаками целлюлита. Яркие пиксели показывают области, хорошо отражающие ультразвук (белки). Темные пиксели показывают области, слабо отражающие ультразвук (жир, вода). Видны протрузии жира в нижнюю часть дермы. 5 Рисунок 2. Схема исследования. 6 Рисунок 3. Ультрасонограмма одного и того же участка кожи бедра с характеристическими признаками целлюлита до и после применения косметической сыворотки линии DermatoPoietin®. Красные стрелки указывают на улучшение регулярности эпидермиса после применения Тест-сыворотки. 7 Рисунок 4. Эволюция количества темных пикселей (NDP) в группе, получавшей Тест-сыворотку (DermatoPoietin®). *p<0,05 по сравнению с Плацебо. 8 Рисунок 5. Эволюция расстояния перехода между дермой и гиподермой (Hypodermis-Dermis Junction Distance, JD) в группе, получавшей Тест-сыворотку (DermatoPoietin®). *p<0,05 по сравнению с Плацебо. 9