Влияние на микроорганизмы биологических факторов

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ.
Штаммы некоторых бактерий обладают первичной резистентностью к определенным
антибиотикам (например, Pseudomonas к ампициллину).
Наиболее частой причиной приобретенной резистентности является широкое применение
какого-нибудь антибиотика, а следствием этого становится то, что ранее чувствительные штаммы
становятся резистентными.
β-лактамные антибиотики: пенициллины, цефалоспорины дольше всех применяются в
клинической, практике, поэтому проблема резистентности к ним наиболее cepьезна.
Возможы следующие механизмы развития резисгентности к β-лактамным антибиотикам:
- снижение проницаемости мембраны бактериальной клетки для препарата, (поэтому препарат
не достигает места действия)
- изменение рецепторных мест - снижение степени связи препарата с рецептором
ферментативное разложение антибиотиков β-лактамазами.
β-лактамазы продуцируются грамположительными и грамотрицательными
аэробными и анаэробными бактериями.
Эти ферменты разрушают амидную связь в β-лактамном кольце β-лактамных антибиотиков,
что в клинике проявляется, как отсутствие результата лечения.
β-лактамазы перекосятся на хромосомах и плазмидах β-лактамазы могут значительно
различаться между собой, а классифицируются они в зависимости от своего влияния на
специфицеские пенициллины или цефалоспорины.
ИНГИБИТОРЫ β-ЛАТАМАЗ.
Имеется несколько решений проблемы β-лактамазной резистентности:
1.
Синтез совершенно новых групп антибиотиков, не подверженных воздействию βлактамаз (например, хинолоны).
2.
Поиск новых β-лактамных антибиотиков, которые не подвержены гидролизу под
действием β-лактамаз (новые цефалоспорины, монобактамы, тиенамицины).
3.
Синтeз ингибиторов β-лактамаз.
Идея о том, что β-лактамные структуры могут ингибировать β-лакамазы, возникла еще в
1956 году, но клиническое применение ингибиторов началось только в 1976 после открытия
клавулановой кислоты.
ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЯВЛЯЕМЫЕ К АНТИБИОТИКАМ.
1.
При низкой концентрации (10-30 мкг/мл) он должен убивать возбудителя или
подавлять его рост и размножение.
2.
Активность антибиотика не должна резко снижаться под действием жидкостей
организма.
3.
Он должен быстро воздействовать на организм, чтобы за короткий срок прервать его
жизненный цикл.
4.
Антибиотик не должен вредить макроорганизму. Аллергенность и токсичность не
допустимы.
5.
Антибиотик не должен препятствовать процессу выздоровления.
6.
Антибиотик не должен снижать и подавлять иммунологические реакции. Не должен
наносить ущерба иммунной системе.
ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ AНТИБИОТИКОТЕРАПИИ.
1.
Выделение и идентификация возбудителя, изучение его антибиотикограммы.
2.
Выбор наиболее активного и наименее токсичного препарата.
3.
Определение оптимальных доз и методов введения на оcнове особенностей кинетики
антибиотика в организме больного для создания в крови, жидкостях и тканях организма
терапевтических концентрации, превышающих в 2-3 раза минимальную подавляющую
концентрацию для данного возбудителя.
4.
Своевременное начало лечения и проведение курсов антбиотикотерапии вплоть до
полного закрепления терапевтического эффекта.
Знание характера и частоты побочных явлении при назначении антибиотиков,
особенно в условиях нарушения их распределения в организме больного при некоторых
патологических состояниях
6. Комбинирование антибиотиков между собой и с другими препаратами с целью усиления
антибактериального эффекта, улучшения их фармакокинетики и снижения частоты побочных
явлений.
Влияние на микроорганизмы биологических факторов
В процессе эволюционного развития между определёнными видами и группами
микроорганизмов и другими живыми существами установились сложные взаимоотношения. В
естественных условиях обитания (почве, воде, организме животных, на растениях) микробы
находятся в ассоциациях - сложных обществах, состоящих из разнообразных видов бактерий,
грибов, актиномицетов, простейших и других микроорганизмов.
Биологическое явление, связанное с совместным существованием разнообразных видов в
едином процессе, получило название симбиоза (сожительство). Формы симбиотических
взаимоотношений, определившихся в результате длительного эволюционного .развития, могут
подвергаться изменениям вследствие смены условий окружающей среды. Иногда трудно
определить, что приносит тот или иной симбиоз: пользу или вред.
Существующие формы симбиоза могут быть разделены на две группы: ассоциативные,
благоприятствующие (симбиотические в узком смысле слова) и антагонистические (или
конкурентные) взаимоотношения.
Ассоциативные (симбиотические) взаимоотношения встречаются в природных условиях,
довольно часто; именно на них основан .круговорот веществ в природе. Различают несколько форм
симбиотических взаимоотношений.
Метабиоз - когда один организм продолжает процесс, вызванный другим, освобождая его
от продуктов метаболизма и тем самым создавая условия для его дальнейшего существования.
Такая форма взаимоотношений характерна для нитрифицирующих бактерий, живущих в почве и
использующих для построения своего тела и получения энергии вещества - продукты
жизнедеятельности аммонифицирующих бактерий, например, аммиак.
Комменсализм - форма симбиоза, при которой один организм живёт за счёт другого, не
причиняя ему вреда. Примером комменсалов могут служить бактерии нормальной микрофлоры
тела человека.
Мутуализм - взаимовыгодное сожительство микробов и микроорганизма. Например,
клубеньковые бактерии (род Rhizobium), паразитирующие на корнях бобовых растений, обладают
способностью фиксировать свободный азот воздуха, создавать азотистые соединения,
необходимые растениям.
Сателлитизм — стимуляция размножения микроба сопутствующим другим видом.
Например, размножение бактерий усиливается при совместном их культивировании с дрожжами
или сарцинами за счёт выделяемых микробами-сателлитами питательных веществ.
Синергизм - усиление физиологических функций и свойств бактерий при совместном
выращивании. Например, культивирование дрожжей и молочнокислых бактерий приводит к более
быстрому течению основной реакции молочно-кислого брожения.
Антагонистические взаимоотношения - такой вид симбиоза, при котором один
микроорганизм оказывает неблагоприятное воздействие на другой; при этом микробы получают
серьёзные повреждения и даже гибнут. Повсюду, где обитают микроорганизмы, между ними идёт
непрерывная борьба за существование, за источник питания, за кислород воздуха, за место
обитания. Это связано с образованием и выделением микробами - антагонистами метаболических
продуктов, ингибирующих размножение некоторых микроорганизмов. К таким продуктам
относятся органические кислоты, изменяющие рН среды, антибиотики, бактериоцины. Повидимому, в условиях, наиболее благоприятных для одного вида, другие всегда испытывают его
антагонистическое действие. Наибольшее число микробов- антагонистов обнаруживается в почве,
особенно среди актиномицетов, грибов, спороносных бактерий, выявляются антагонисты и в
водоёмах (реки, озёра), и в микрофлоре организма человека и животных. Так, например, в составе
5.
аутофлоры кишечника человека имеется кишечная палочка, молочнокислые бактерии, которые
являются антагонистами гнилостной флоры. И.И. Мечников, считая одной из причин старения
организма человека вредное действие продуктов метаболизма гнилостной флоры, рекомендовал
заменять ее молочнокислой, более благоприятной. Эти же. соображения позволили рекомендовать
для устранения при дизбактериозах, хронических колитах и других кишечных заболеваниях
препарат из нормальной антагонистической флоры-кишечника - колибактерии, бифидумбактерии,
бификол.
Одна из форм антагонистических отношений - антибиоз - в основе своей имеет способность
одного вида организма выделять токсические вещества, угнетающие жизнедеятельность других.
Именно на этом свойстве основано получение различных антибиотиков из грибов и
актиномицетов, бактерий других организмов, продуцирующих в окружающую среду
антагонистические вещества.
Бактериоцины, особого рода антибиотические вещества, способные вызвать гибель
бактерий того же вида или близких видов. Бактериоцины обнаружены у кишечных бактерий
(колицины), возбудителей чумы (пестицины), холерных вабрионов (стафилоцины), стафилококков
(стафилоцины). Синтез бактериоцинов контролируется особыми бактериоциногенными
плазмидами (col-плазмиды).
Вторая форма отношений получила название конкуренции (в основном за источники
питания). При такой форме сосуществования один микробный вид обладает большей
приспособляемостью к условиям среды и при интенсивном размножении антагонистических
вызывает истощение питательной среды, тем самым препятствуя росту других микроорганизмов.
При симбиозе, получившем название хищничества, один микроорганизм захватывает,
поглощает и переваривает другой. Например, амёбы кишечника человека питаются бактериями
кишечной флоры.
При паразитизме один микроорганизм использует другой как источник питания.
Классическим примером являются взаимоотношения между бактериями и вирулентным фагом,
который, проникая в клетку, приводит её к гибели.