Медико - Генетические Технологии ООО «Медико

Медико Генетические
Технологии
ООО «Медико-генетические технологии»
Лицензия ЛО-54-01-000970
г.Новосибирск ул. Арбузова,6 оф.10
тел.: 8(383)310 78 50; 8 913 910 77 23
niap07@gmail.com
Дата:02.11.2014г.
Консультация
врача-генетика по результатам обследования
Возраст: 6 лет 6 мес.
Д. р.: 25.04.2008г.
Ф.И.О.: Авдеев Максим Константинович (из двойни)
В данное время: Вес: 17 кг Рост: 126 см.
Адрес: Казахстан г.Петропавловск ул.Мира д.125 кв. 19 тел.: 8 707 199 60 73 E-mail: kuprina.83@mail.ru
Ф. И. О.(матери или законного представителя): Авдеева Наталья Юрьевна
Направлен на консультацию генетика:
самостоятельно
Причина обращения/ Диагноз:
Задержка психомоторного развития. Эпилептическая энцефалопатия, с-м
Веста. Микроцефалия.
Жалобы: слабость Избирательность в еде, на белковую пищу возникают приступы. Есть может только
гречку, кабачок. На прием другой пищи – возникает судорожные приступы. Стул неустойчивый (от овечьего до
послабления, периодически слизь в стуле). Постоянный метеоризм, вздутие, отрыжка.
В настоящее время не говорит, только отдельные слова. Самостоятельно не ходит, умеет сидеть,
переворачиваться, стоять не может, сам пьет из кружки. Спит хорошо.
Анамнез жизни: Родился от 1 беременности из двойни (есть брат – пр. здоров, развитие в норме). Роды в
срок. Рост: 50 см. Вес: 3080г. В роддоме сделаны прививки БЦЖ и гепатит В. После рождения переведены в
реанимационное отделение с диагнозом: воспаление легких, судорожный синдром, в отделении оба ребенка
находились 2 недели. Диагноз в роддоме: Церебральная ишемия. С рождения находился на искусственном
вкармливании.
Анамнез заболевания: В 3 мес. – судорожная готовность. Была утрата ранее приобретенных навыков:
перестал гулить после 2-й ревакцинации АКДС. На прививку поднялась высокая температура, затем перестал
реагировать на окружающих. В 5 мес. появились судорожные приступы. Диагноз – Эпилепсия, синдром Веста,
микроцефалия, поражение ЦНС. Двигательные нарушения. ЗПМР. В 2 года принимали
противоэпилептические средства - улучшения не было. По УЗИ внутренних органов – гепатомегалия
(принимает Берлитион по ¼ с утра). Периодически соли в моче.
Особенности фенотипа: астенического телосложения, дефицит массы тела.
Клинико – генеалогический анализ: моногенной патологии не выявлено. Есть брат – близнец, здоров.
Ранее проведенное обследование:
1. УЗИ органов брюшной полости от 25.09.2014г.: легкая гепатомегалия, умеренно выраженные
диффузнае изменения печени. Эхопризнаки изменений поджелудочной железы реактивного
характера. Уплотнение ЧЛС, каликоэктазия.
2. Общий анализ мочи от 19.09.2014 г.: фосфаты++.
3. Биохимический анализ крови от 25.09.2014г.: снижение уровня мочевины до 0,90 мкмоль/л (2,50 –
6,00).
4. Гормоны щитовидной железы от 25.09.2014 г.: в пределах нормы.
5. Гомоцистеин крови от 25.09.2014 г.: 17,85 мкмоль/л (6,26 – 15,01) – повышение.
6. Развернутая гемостазиограмма и реология эритроцитов от 30.09.2014г.: Лабораторные признаки
медленно прогрессирующего хронического воспалительного процесса малой активности.
Субкомпенсированная первичная тромбоцитопатия. Хроническая сосудистая недостаточность
по микроциркуляторному типу. Лабораторные проявления нарушений кровообращения в
микроциркуляторном русле, косвенные признаки тканевой гипоксии. Изменения реологических свойств
крови обусловливают развитие нарушений кровообращения в бассейне сосудов центральной нервной
системы. Вероятно также развитие нарушений микроциркуляции с явлениями гипоксии в бассейне
абдоминальных сосудов. Факторы риска формирования хронической церебральной ишемии, фиброза.
Мембранопатия, синдром «жестких эритроцитов». Признаки снижения биологической активности
клеток, наличия выраженного внутриклеточного энергетического дефицита на фоне хронической эндо
или (и) экзогенной интоксикации, снижение поверхностного заряда клеток, сниженная поляризуемость.
Проведено обследование:
1. ДНК анализ от 13.10.2014г.: В результате генетического тестирования генов обмена фолатов,
метионина, цистеина, эндотелия, детоксикации ксенобиотиков, антиоксидантной защиты, остеогенеза,
системы гемостаза выявлены полиморфные варианты генов: SHMT C1420T гомозигота T/T, MTHFR
A1298C гомозигота C/C, SLC19A1 G80A гетерозигота , MTR A2756G гетерозигота , MTRR A66G
гетерозигота G/G, PAI1 675 5G/4G гетерозигота, NOS3 VNTR 5R/4R гетерозигота, ACE I/D
гетерозигота, GSTM del, GSTP A1405G гомозигота G/G, GSTP C2285T гетерозигота, MnSOD Ala16Val
гетерозигота, VDR- G9T(ApaI) гомозигота T/T – см. интерпретацию .
2. Б/Х скрининг аминокислот и ацилкарнитинов методом ТМС от 21.10.2014г.: выявлен дисбаланс
аминокислот, ацилкарнитинов: снижение уровня Ацетилкарнитина в 1,48 раза, умеренное снижение
фенилаланина и Лейцин/Изолейцина. Выявлено снижение уровня цитруллина относительно тирозина.
снижение фенилаланина и тирозина относительно Лейцин/Изолейцина и Валина в 2,0 раза.
Выявлено снижение ацетилкарнитина относительно изовалерил- / 2-метилбутирилкарнитина – в 1,2
раза. Изобутирилкарнитин снижен относительно Пропионилкарнитина в 2,8 раза.
Заключение
1. Задержка психомоторного развития. Эпилептическая энцефалопатия вероятнее дисметаболического
генеза, генетически детерминированная. Мембранопатия, синдром «жестких эритроцитов».
Хроническая сосудистая недостаточность по микроциркуляторному типу. Субкомпенсированная
первичная тромбоцитопатия. Гипергомоцистеинемия.
2. Выявлен дисбаланс аминокислот цикла мочевины – относительное снижение уровня цитруллина.
Выявлено значимое снижение Изобутирилкарнитина - лабораторные признаки угнетения
митоходриального окислительного фосфорилирования, возможно снижение энергетического обмена
и развитие хронической гипоксии, а так же - снижения способности организма связывать аммиак.
3. Нарушение обмена серосодержащих аминокислот (метионина, гомоцистеина )- Е- 72.0,
гипрегомоцистеинемия, обусловленная сочетанным эффектом полиморфных локусов генов 2-го пути
реметилирования гомоцистеина, связанных с
 нарушением обмена фолатов (снижением поступления одноуглеродного фрагмента в цикл
метаболизма фолиевой кислоты (SHMT C1420T гомозигота T/T), нарушением перевода
неактивной формы фолиевой кислоты в активную (MTHFR A1298C гомозигота C/C), нарушением
транспорта фолатов (SLC19A1 G80A гетерозигота.
 нарушением конечного шага биосинтеза метионина (недостаточностью метионин синтазы (MTR
A2756G гетерозигота ), недостаточностью редуктазы метионин синтазы и нарушением
восстановления функциональности метионин синтазы(MTRR A66G (гетерозигота).
4. Результат молекулякно-генетического тестирования на предрасположенность к целиакии: гаплотип для
генов главного комплекса гистосовместимости HLA второго класса DQA1 и DQB1: DQX-DQ7.
Межгенный регион IL2/IL21 – гомозигота частый аллель. Таким образом: по рассматриваемым
генетическим предикторам риск развития целиакии низкий по отношению к среднепопуляционному.
5. Выявлен высокий риск нарушения 2-й фазы детоксикации ксенобиотиков (чужеродных организму
веществ) и инактивации электрофильных органических веществ (GSTM del,) и конъюгации
хлорметанов и других индустриальных канцерогенов с глутатионом ( GSTP A1405G гомозигота G/G,
GSTP C2285T гетерозигота ). Повышен риск нарушения очищения организма от аммиака, металлов,
электрофильных соединений, включая канцерогены, медикаментов, экологических токсинов и
продуктов окислительного стресса.
6. Выявлено носительство полиморфных локусов генов, связанных с недостаточностью эндотелиальной
NO-синтазы (NOS3 VNTR 5R/4R гетерозигота и нарушением синтеза оксида азота в клетках
сосудистого эндотелия и уменьшения концентрации окиси азота в кровяном русле. Возможно,
недостаточное поступление NO в обмен аминокислот цикла мочевины и нарушение биосинтеза
аргинина. Возможно нарушение регуляции кровотока: повышение тонуса сосудов на фоне понижения
вазодилатации, и как следствие – повышение артериального давления, снижение
тромборезистентности и артерио и протективной функции эндотелия.
7. Выявлено носительство полиморфного локуса гена, связанного с недостаточностью
митохондриальной супероксидисмутазы (MnSOD Ala16Val гетерозигота/ гомозиготаT/T) и перегрузкой
организма реактивными производными кислорода и развитием окислительного стресса на фоне
нарушения превращения супероксид радикалов в пероксид водорода и молекулярный кислород.
Возможно развитие нейрональных повреждений, микроглиальной активации, повышенной
чувствительности эндотелия к окислительному стрессу и эндотелиальной дисфункции.
Рекомендован контроль в динамике:
Консультация гастроэнтеролога с целью нормализации работы желудочно-кишечного тракта.
Консультация и наблюдение невролога, эпилептолога, педиатра.
Развернутая гемостазиограмма и релогогия эритроцитов 1 раз в 6 мес.
Б/х анализ: уровень гомоцистеина, фолиевой кислоты, витамина В12, глюкозы, церулоплазмина,
креатинина, мочевой кислоты, мочевины, коэффициент атерогенности (холестерин общий, ТГ, ЛПВП),
общий билирубин, АСТ, АЛТ, фосфотаза щелочная, медь, магний, цинк, кальций.
5. Гормоны щитовидной железы: ТТГ, Т3, Т4 св.
6. УЗИ органов брюшной полости и почек.
1.
2.
3.
4.
Первый курс (внимание! Под контролем уровня гомоцистеина крови):
1. Гипоксен 0,25 по 1/3 капс. 3 раза в день - 3 дня, затем по ½ капс. 3 раза - 7 дней. Затем Мексидол по
0,5 мл в/м 1 раз в день – 2 инъекции, затем по 1 мл в/м 1 раз в день – 10 инъекций. Затем Магне В6
(раствор для питья) по 5 мл 3 раза в день во время еды – 14 дней.
2. Урсосан по ½ капс. 1 раз в день 1,5 мес.
3. Стимол (цитруллина малат) внутрь, после еды, по 5 мл 3 раза в день, предварительно
растворенного в 100 мл воды или холодного напитка – 10 дней. Затем Кудесан по 6 капель с утра
развести в воде – 1 мес.
4. Лактофильтрум 0,5 по 1 тбл 3 раза в день 7 дней. Два курса с перерывом 10 дней.
5. Солевые ванны (морская соль или РАПАН) на курс 10 ванн через день. Далее 1 курс в 3 мес.
6. Дыхательная гимнастика (надувать шары, дуть на мельницу, игра в водолаза Задержка дыхания и
др.).
Второй курс (по окончании 1-го курса):
1. Продолжить курс Стимол (цитруллина малат) внутрь, короткими курсами по 5 дней 1 раз в мес. в
течение 5-6 мес.
2. Продолжить Урсосан по ½ капс. 1 раз в день – 1,5 мес. Затем Хофитол по 1 др 2 раза – 1,5 мес.
3. Мильгамма по 1 мл в/м через день на курс 10 инъекций.
4. Фолиевая кислота 0,001 по ½ тбл 2 раза в день - 1мес.
5. Карнитон 500 мг по 1/2 тбл 2 раза в день в первой половине дня 1 мес. Два курса с перерывом 14
дней.
6. Хилак форте по 30 капель 3 раза в день во время еды – 1 мес. Затем кисломолочные продукты:
Нарине или Эм-Курунга по ½ тбл 3 раза в день 2 мес. (компания Арго).
7. Контроль уровня гомоцистеина крови и консультация генетика по окончании второго курса лечения.
Диета:
1. Диета, богатая витаминами группы В, продукты функционального питания с содержанием бетаина (свекла,
солянка холмовая, сок облепихи), флавоноидов, пищевых волокон, антиоксидантов.
2. Питьевой режим: чистая вода не менее 30 мл/кг/сут.
3. Исключить свежее молоко. Масо, рыба не больше 3-х раз в неделю.
4. Включать в рацион льняное масло, свежемолотое льняное семя.
5. Для улучшения перистальтики кишечника можно употреблять: свекольное, тыквенное, кабачковое или
морковное пюре, пюре из вареных сухофруктов (чернослив, курага), яблоки из компота, печеные яблоки,
биокефир, бифидок, простоквашу 1-го дня брожения, свежую ряженку, спелые помидоры, ягоды и фрукты.
Врач-генетик к.м.н.:
/ Чуприянова Наталья Ильинична/