Белорусский государственный университет УТВЕРЖДАЮ Проректор по учебной работе Белорусского государственного университета ________________ А.Л. Толстик « » _____________ 2014 г. Регистрационный № УД ______/уч. Клиническая биохимия Учебная программа для специальности: 1-31 01 02 Биохимия 2014 г. 2 СОСТАВИТЕЛЬ: Оксана Игоревна Губич, доцент кафедры биохимии Белорусского государственного университета, кандидат биологических наук, доцент РЕЦЕНЗЕНТЫ: Наталья Александровна Белясова, доцент кафедры биотехнологии Учреждения образования “Белорусский государственный технологических университет”, кандидат биологических наук, доцент; Елена Аркадьевна Храмцова, доцент кафедры генетики Белорусского государственного университета, кандидат биологических наук, доцент. РЕКОМЕНДОВАНА К УТВЕРЖДЕНИЮ В КАЧЕСТВЕ УЧЕБНОЙ: Кафедрой биохимии Белорусского государственного университета (протокол № 2 от 20 февраля 2014 г.); Учебно-методической комиссией биологического факультета Белорусского государственного университета (протокол № от 2014 г.); Научно-методическим советом Белорусского государственного университета (протокол № от 2014 г.) Ответственный за редакцию: Оксана Игоревна Губич Ответственный за выпуск: Оксана Игоревна Губич 3 ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА Клиническая биохимия – наука, которая занимается разработкой и использованием методов диагностики и контроля течения заболеваний с позиции биохимии. Клиническая биохимия позволяет существенно облегчить научно-обоснованную постановку диагноза, выбор методов адекватного лечения и предупреждения заболеваний. Специальный курс «Клиническая биохимия» рассчитан на студентов биологического факультета, обучающихся по специальности 1-31 01 02 “Биохимия”. Основной целью учебной дисциплины является формирование у студентов целостного представления о рациональном и эффективном использовании биохимических методов и результатов лабораторного исследования биологических жидкостей для своевременной диагностики, адекватного прогноза и четкого контроля выбранной стратегии лечения заболеваний человека. В задачи дисциплины входит формирование у студентов представлений о - значимости клинической биохимии для профилактики, диагностики и лечения заболеваний; - основных принципах клинических лабораторных исследований, видах и условиях подготовки биологического материала для проведения исследований; - правилах обработки и интерпретации результатов клинических исследований; - основных биохимических маркерах различных патологических состояний человека. В результате изучения дисциплины обучаемый должен: знать: - цель, задачи и основные объекты клинической биохимии; - основные принципы и правила проведения лабораторных исследований в клинической практике, обработки и интерпретации полученных результатов; - характеристику диагностической значимости лабораторных исследований, основные показатели качества лабораторной диагностики; - особенности изменения биохимического состава биологических жидкостей при наиболее широко распространенных заболеваниях человека, основные биохимические маркеры патологических состояний человека. уметь: - выбрать оптимальный аналитический метод клинического исследования, осуществить правильный выбор объекта исследования и его правильную подготовку к анализу; - интерпретировать результаты лабораторного исследования биологического материала при диагностике основных патологических состояний человека. владеть: - навыками работы с лабораторным оборудованием, используемым в клинической практике; 4 - навыками подготовки биологического материала для дальнейшего биохимического анализа; - навыками эффективного использования данных лабораторного исследования для определения наличия того или иного заболевания, эффективности его лечения. При чтении лекционного курса необходимо использовать технические средства обучения для демонстрации слайдов и презентаций, наглядные материалы в виде таблиц и схем. При организации самостоятельной работы студентов по курсу следует использовать комплекс учебных и учебно-методических материалов в сетевом доступе (программу, методические пособия, список рекомендуемых источников литературы и информационных ресурсов, задания в тестовой форме и вопросы для самоконтроля). Программа рассчитана максимально на 104 часа, в том числе 40 аудиторных часов: 26 лекционных часов, 10 часов лабораторных занятий и 4 часа управляемой самостоятельной работы студентов. ПРИМЕРНЫЙ ТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЛАН № п/п Наименование разделов, тем Введение в клиническую биохимию. Аналитические основы лабораторной диагностики. III Лабораторная оценка белкового обмена. IV Основы энзимодиагностики. V Клинико-диагностическая оценка углеводного обмена. VI Клинические методы оценки обмена липидов. VII Исследование нарушений пигментного обмена VIII Оценка параметров водноэлектролитного обмена IX Лабораторный анализ параметров кислотно-основного состояния организма X Диагностика нарушений эндокринной системы XI Молекулярно-биохимические маркеры опухолевого роста XII Методы лабораторного исследования системы гемостаза ИТОГО: I II Количество часов Аудиторные Лекции Практ., Лаб. УСР семинар. занятия 2 2 2 - Самост. работа 2 8 4 - 2 2 6 2 2 - 2 2 - 6 6 2 - 2 - 6 2 - - - 4 2 - - - 6 2 - - - 2 2 - - 2 6 2 - - - 6 2 - - - 6 26 - 10 4 64 5 СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА I. ВВЕДЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ БИОХИМИЮ Клиническая биохимия как наука, ее цель и задачи. Связь клинической биохимии с другими науками. Теоретическая и практическая значимость клинической биохимии. Краткая история становления клинической биохимии. Клиническая биохимия в Республике Беларусь. II. АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ Виды биологического материала, используемого в клинической биохимии, правила его хранения и транспортировки. Физико-химические методы анализа, используемые в клинической биохимии. “Сухая химия” и ее использование в клинической лабораторной работе. Общая характеристика диагностической значимости лабораторных исследований, критерии диагностической надежности и значимости. Внутри- и внелабораторные ошибки определения. Концептуальные основы влияния лекарственных препаратов на результаты клинико-биохимических исследований. Контроль качества лабораторных исследований. III. ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА БЕЛКОВОГО ОБМЕНА Общий белок, методы его определения в биологических жидкостях. Клинико-диагностическое значение определения общего белка в крови и моче. Гипо- и гиперпротеинемии: понятие, классификация, причины развития. Факторы, обусловливающие изменение экскреции белковых фракций с мочой. Способы определения и факторы, обусловливающие изменение содержания в крови сывороточного альбумина, парапртеинов, миоглобина, Среактивного белка, тропонина Т. Клинико-диагностическое значение исследование протеинограмм. Интерпретация изменений содержания отдельных белковых фракций крови. Пробы коллоидоустойчивости и их практическая значимость. Остаточный азот и его компоненты. Определение остаточного азота. Абсолютная и относительная гиперазотемия. Методы и диагностическая значимость определения мочевины в крови и моче. Уремия. Влияние лекарственных веществ на определение мочевины. Определение содержания креатинина и креатина в крови и моче. Понятие о продукционной и ретенционной гиперкреатинемии. Пробы на депурацию. Общий, клубочковый и смешанный клиренс, способы его определения. Понятие фильтрационной фракции. Мочевая кислота, методы ее количественного определения, факторы, влияющие на ход определения. Практическая значимость исследования содержания мочевой кислоты. Гипо- и гиперурикемии. 6 IV. ОСНОВЫ ЭНЗИМОДИАГНОСТИКИ Основные принципы энзимодиагностики. Особенности подготовки биологического материала для энзимологического исследования. Понятие о маркерных ферментах. Особенности определения активности и диагностическая значимость аминотрансфераз, фосфатаз, лактатдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы, панкреатической липазы, креатинкиназы, α-амилазы, холинэстеразы, лейцинаминопептидазы, γглутамилтранспептидазы, фруктозо-1,6-дифосфат-альдолазы. V. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА Факторы, обусловливающие поддержание и нарушение баланса глюкозы в организме. Методы определения содержания глюкозы в крови. Условия повышения надежности аналитического определения. Клиникодиагностическое значение определения глюкозы в биологических жидкостях. Тесты толерантности к углеводам, их значимость. Правила построения гликемических кривых. Исследование гликированных белков в плазме крови. Метаболиты углеводного обмена (пируват, лактат), методы их определения. Клинико-диагностическое значение исследования гликопротеинов и гликозаминогликанов в сыворотке крови. VI. КЛИНИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ОБМЕНА ЛИПИДОВ Методы определения общего холестерола. Методические аспекты определения концентрации свободного и эстерифицированного холестерола в сыворотке (плазме) крови. Клинико-диагностическое значение исследования уровня холестерола. Триацилглицерины, методы их определения. Гипери гипотриацилглицеринемия. Основные причины повышения уровня свободных жирных кислот. Липопротеиновое распределение холестерола и значение его исследования для оценки липидного профиля сыворотки (плазмы) крови. Методы определения и клинико-диагностическое значение определения общих липидов, фосфолипидов и сиаловых кислот. VII. ИССЛЕДОВАНИЕ НАРУШЕНИЙ ПИГМЕНТНОГО ОБМЕНА Понятие свободного, связанного и общего билирубина. Особенности пробоподготовки и методы определения билирубина. Причины гипербилирубинемий. Классификация и характеристика желтух, принципы их дифференциальной биохимической диагностики. Клиническое исследование уробилиноидов. 7 VIII. ОЦЕНКА ПАРАМЕТРОВ ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТНОГО ОБМЕНА Общая характеристика лабораторных методов исследования обмена воды. Понятие дизгидрий, их классификация, причины и особенности протекания. Методы определения, особенности интерпретации и значение исследования показателей минерального обмена: концентрации ионов натрия, калия, кальция, магния, фосфатов, меди, хлора, железа. Железо-связывающая способность сыворотки крови. Понятие общей и ненасыщенной железо-связывающей способности сыворотки. Значение определения ферритина сыворотки крови. IX. ЛАБОРАТОРНЫЙ АНАЛИЗ ПАРАМЕТРОВ КИСЛОТНООСНОВНОГО СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА Понятие о кислотно-основном состоянии, его характеристика. Показатели, используемые для оценки кислотно-основного состояния. Диагностика его нарушений, основные причины их возникновения. Ацидоз и алкалоз, их классификация и характеристика типов. X. ДИАГНОСТИКА НАРУШЕНИЙ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ Методы, особенности проведения анализа и подготовки биологического материала для изучения гормонально-медиаторного обмена. Диагностическое значение определения гормонов гипоталамуса, гипофиза, щитовидной и поджелудочной желез, половых гормонов, гормонов надпочечников, системы гистамин-гистаминаза. XI. МОЛЕКУЛЯРНО-БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА Требования, предъявляемые к маркерам опухолевого роста. Особенности молекулярно-биохимической диагностики злокачественных новообразований. Характеристика основных онкомаркеров (РЭА, СА 19-9, α-фетопротеин, нейронспецифическая енолаза, тканевой полипептидный антиген, цитокератин 19), их роль для диагностики колоректального рака, рака легких, молочной железы, органов желудочно-кишечного тракта. XII. МЕТОДЫ ЛАБОРАТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА Причины нарушений функционирования системы гемостаза. Классификация методов лабораторного исследования системы гемостаза. Особенности подготовки крови для коагулологических анализов. 8 Общая характеристика скрининговых тестов гемостаза (протромбиновый тест, активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время, рептилазное время). Общая характеристика специальных тестов гемостаза (определение фибриногена, волчаночных антикоагулянтов, антитромбина III, протеина С, протеина S и плпзминогена). Возможности ИФА для исследования системы гемостаза. ЛИТЕРАТУРА О с н о в н а я: 1. Камышников, В.С. Методы клинических лабораторных исследований / В.С. Камышников. Минск: Белорусская наука, 2002. 2. Маршал, В. Дж. Клиническая биохимия / В. Дж. Маршал. М.: БИНОМ, 1999. 3. Никулин, Б.А. Пособие по клинической биохимии / Б.А. Никулин. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2007. 4. Ткачук, В.А. Клиническая биохимия / В.А. Ткачук. М.: ГЭОТАР-МЕД., 2004. 5. Цыганенко, А.Я., Жуков, В.И., Мясоедов, В.В., Завгородний, И.В. Клиническая биохимия / А.Я. Цыганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов, И.В. Завгородний. М.: Триада, 2002. Д о п о л н и т е л ь н а я: 1. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей / В.В. Долгов. М.: РМАПО, 1998. 2. Камышников, В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / В.С. Камышников. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 3. Кишкун, А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики / А.А. Кишкун. М.: ГЭОТАР-МЕД., 2007. 4. Кленова, Н.А. Биохимия патологических состояний / Н.А. Кленова. Самара: Самарский университет, 2006. 5. Комаров, Ф.И., Коровкин, Б.Ф., Меньшиков, В.В. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков. М.: Элиста, 1999. 6. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко. М.: Медицина, 2000. 7. Пантюк, И.В. Краткий исторический обзор биохимических исследований в диагностике и лечении заболеваний / И.В. Пантюк // Витамины и здоровье населения Беларуси и смежных регионов: Тез. докл. - Гродно, 1995. 8. Павлович, С.А., Павлович, Н.В. История биологии и медицины в лицах / С.А. Павлович, Н.В. Павлович. Минск.: Высш. школа, 2010. 9 9. Преаналитический этап обеспечения качества лабораторных исследований (справочное пособие). М.: Лабинформ, 1999. 10. Ташев, Т.Н. Врожденные и приобретенные энзимопатии / Т.Н. Ташев. М.: Медицина, 1980. Источники в Internet: 1. www. bio.bsu.by 2. www.medline.ru