Автореферат на соискание ученой степени кандидата
реклама
На правах рукописи ГЛЫБИНА ТАМАРА АЛЕКСЕЕВНА УДК 616.314.17-008.1-085.28 Применение геля, содержащего сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ), в комплексном лечении пациентов, страдающих заболеваниями пародонта. 14.00.21 –СТОМАТОЛОГИЯ Автореферат диссертации На соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2008г. Работа выполнена в Федеральном Агенстве по Здравоохранению и Социальному развитию «Государственное Учреждение Высшего Профессионального Образования «Московский Государственный МедикоСтоматологический Университет» на кафедре терапевтической стоматологии ФПДО. Научный руководитель: Д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ Дмитриева Л.А. Официальные оппоненты: Д.м.н., профессор, заслуженный деятель Науки РФ, заслуженный врач РФ Д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ Максимовский Ю.М. Пожарицкая М.М. Ведущее учреждение: ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования». Защита состоится «__» __________2008г. в __ часов на заседании диссертационного совета при федеральном агенстве по здравоохранению и социальному развитию государственного учреждения высшего профессионального образования «Московский Государственный Медикостоматологический университет» Адрес: 103473, г. Москва, ул. Делегатская, д.20/1 С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: 127206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10 а Автореферат разослан «__»___________2008г. Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, 2 Актуальность исследования В настоящее время успех лечения заболеваний пародонта во многом обусловлен прогрессом в создании новых препаратов для борьбы с патогенной флорой ротовой полости и восстановлением поддерживающих тканей десны и поврежденных патологией костных структур. Проведенные в последнее время исследования указывают на актуальность и перспективность этого направления (4,5,17,23). К наиболее известным и эффективным антисептикам, применяемым в пародонтологии и стоматологии вообще, относится раствор для полоскания рта — хлоргексидина биглюконата (98,220). Показана эффективность этого антисептика при лечении гингивита и при профилактике пародонтита и других воспалительных процессов слизистой оболочки полости рта. Исследованиями в области молекулярной биологии отечественными и зарубежными авторами установлена ведущая роль основных компонентов межклеточного матрикса – гликозаминогликанов в процессах метаболизма построения тканей пародонта. Многочисленные исследования установили их ведущую роль в репарации пародонтальных тканей. В литературе имеются единичные сообщения о влиянии антисептических растворов на течение послеоперационного периода у пациентов после имплантации биоматериалов в сочетании с применением антисептиков в предоперационном периоде (23,32,40,41). Препараты на основе хлоргексидина выпускаются многими зарубежными фирмами в различных концентрациях и формах, однако в России до настоящего времени в достаточном ассортименте они не производятся. В последнее время разработан новый отечественный пародонтальный раствор на основе композиции хлоргексидина и сульфатированных гликизаминогликанов (сГАГ) - «Гликодент», который расширяет спектр показаний благодаря сочетанию низкой токсичности и 3 противовоспалительного эффекта. «Гликодент» является первым, не имеющим мировых аналогов раствором, сочетающим сульфатированные гликозаминогликаны, мяту, глицерин и хлоргексидин. Однако реальные условия применения данного раствора в практике комплексного лечения пародонтита требуют всестороннего изучения в условиях эксперимента и в клинике. В связи с вышеизложенным необходимо разработать методику и схему применения преперата «Гликодент» для лечения пародонтита. Перечисленные нерешенные вопросы клинической пародонтологии продиктовали необходимость проведения нашего исследования и определили его цель и задачи. Цель исследования Цель работы состояла в совершенствовании комплексного подхода лечения пациентов, страдающих заболеваниями пародонта, путем использования геля «Гликодент», содержащего сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ). Задачи исследования 1.Провести сравнение острой и хронической токсичности антисептиков - 0,2% раствор хлоргексидина биглюконата и нового отечественного пародонтального геля «Гликодент» «ин виво». 2. Изучить морфологическую картину изменений в тканях пародонта при лечении экспериментального пародонтита препаратом «Гликодент». 3. Определить антисептическую эффективность применения препарата «Гликодент» на пародонтопатогенную микрофлору. 4. Определить и проанализировать эффективность применения пародонтального геля «Гликодент» для профилактики, лечения заболеваний пародонта. 5. Предложить схему применения и схему применения пародонтального геля «Гликодент» в комплексном лечении пародонтита. 4 Научная новизна Впервые проведено сравнение острой и хронической токсичности антисептиков — 0,2% раствор хлоргексидина биглюконата и нового отечественного пародонтального геля «Гликодент». Впервые изучена морфологическая картина изменений в тканях пародонта при лечении экспериментального пародонтита препаратом «Гликодент». Впервые сравнительно изучена антисептическая эффективность применения препарата «Гликодент» на пародонтопатогенную микрофлору по данным молекулярно - генетического исследования. Впервые на основании экспериментальных исследований, лабораторных и клинических данных обоснована целесообразность применения отечественного пародонтального геля « Гликодент» на основе сульфатированных гликозаминогликанов. В результате проведения профилактических и лечебных мероприятий с использованием нового препарата «Гликодент», предложена схема применения нового препарата при заболеваниях пародонта воспалительной природы в пред и послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на пародонте. Впервые в таком объеме проведен анализ сравнительной эффективности применения пародонтального геля «Гликодент» в период предоперационной подготовки и после оперативного вмешательства при пародонтите, наряду с препаратами «Эльгидиум» и 0,2% раствором хлоргексидина биглюконата. Практическая значимость и внедрение результатов исследования На основании детального анализа полученного фактического материала выработаны практические рекомендации по применению нового препарата «Гликодент» при воспалительных процессах в пародонте. Доступность отечественного пародонтального геля « Гликодент» (в силу его низкой стоимости, простоты применения, высокой эффективности 5 и умеренного противовоспалительного эффекта) позволяет рекомендовать его в широкую стоматологическую практику в качестве лечебнопрофилактического средства. Положения, выносимые на защиту Применение геля «Гликодент», содержащего сульфатированные гликозаминогликаны способствует репаративным процессам в тканях пародонта, в том числе, периодонтальной связке. Содержащий сульфатированные гликозаминогликаны гель «Гликодент», используемый при лечении пародонтита, понижает отек ткани, способствуя локализации воспаления, препятствуя распространению процесса на окружающие ткани. Отечественный гель «Гликодент», содержащий сульфатированные гликозаминогликаны, обладает антимикробным действием в отношении пародонтопатогенной флоры. Отечественный гель «Гликодент», повышает эффективность комплексного лечения пациентов, страдающих заболеваниями пародонта воспалительной природы. Внедрение результатов исследования Результаты исследования вошли составной частью в методические рекомендации, в программу учебного процесса, в выступления на конференциях и форумах по проблемам пародонтологии. Предложена схема применения геля «Гликодент» для повышения эффективности лечения и профилактики осложнений при хирургических операциях на пародонте для внедрения в практику. Публикации По материалам диссертации опубликованы 5 печатных работ, в том числе 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки России: 6 Сравнительные клинические исследования применения геля "Гликодент" и современных хлоргексидинсодержащих препаратов при лечении пародонтита. Журнал «Пародонтология» № 2 (43) 2007г. Стр. 11-14. Апробация диссертации Диссертация апробирована на совместном заседании сотрудников кафедр терапевтической стоматологии, кафедры стоматологии общей практики, парадонтологии и геронтостоматологии ФПДО МГМСУ. Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 157страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 10 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текст диссертации изложен на 123 страницах, иллюстрирован 16 рисунками, содержит 21 таблицы. Список литературы включает 302 источника, из них 74 источников отечественных и 228 зарубежных авторов. Основное содержание работы В работе исследовался гель пародонтальный «Гликодент» - вязкий раствор, содержащий хондроитин сульфат, хлоргексидин, глицерин, натросол 250 Pharm (гидроксиэтилцеллюлоза) и масло мяты перечной, которые смешиваются с водой очищенной. При использовании геля «Гликодент» происходит хорошее обволакивание всех поверхностей в полости рта, при этом высвобождение активных веществ из геля происходит постепенно благодаря наличию гидроксиэтилцеллюлозы. Такое пролонгированное действие препарата усиливает его лечебный эффект на патологические процессы, что способствует их быстрому восстановлению. Введение в гель хондроитин сульфата (4-6 изомера), обусловлено их стимулирующим влиянием на процессы тканевой репарации и 7 способностью тормозить процесс фиброзообразования и развития грануляций (Waddington R.J., Embery G., 1994). Кроме того, введение в композицию хондроитин сульфата обусловлено его стимулирующим влиянием на процессы остеорепарации, что особенно важно, когда при пародонтите повреждается костная ткань. Хондроитин сульфат являются сложным полисахаридом и входят в состав протеогликанов. В свою очередь протеогликаны, являясь одним из основных компонентов межклеточного матрикса тканей десны и костной ткани. Кроме того, наличие хондроитин сульфата обеспечивает не только ускорение репаративных процессов в тканях пародонта, но и способствует нормализации сосудистой микроциркуляции. Материалы и методы В работе использовали следующие методы исследований: Изучение острой и хронической токсичности В соответствии с требованиями Росздравнадзора РФ пародонтальный гель «Гликодент» были проведены изучению экспериментальные исследования, по острой и хронической токсичности пародонтального геля «Гликодент» на экспериментальных 105 животных (на 50 мышах, 40 крысах и 15 беспородных собаках). Работа выполнена в Лаборатории лекарственной токсикологии (НИИ Экспериментальной кардиологии МЗСР РФ). Исследования были посвящены сравнительному токсикологическому изучению острой и хронической токсичности геля пародонтального «Гликодент» (содержание хлоргексидина биглюконата 0,001%) по сравнению с коммерческим 20 % раствором хлоргексидина биглюконата производство Россия, в стоматологии препарат используется после разбавления до 0,2 % раствора. Программа включала изучение токсичности и переносимости указанных растворов при однократном введении в желудок мышам и 8 крысам, а также исследования токсичности препаратов в условиях 1месячного субхронического эксперимента на собаках. Определения антимикробного воздействия пяти видов пародонтопатогенных анаэробных микробов. 32 больным было проведено исследование содержания в пародонтальном кармане пяти видов пародонтопатогенных анаэробных микробов с помощью молекулярно-генетического метода, основанного на полимеразной цепной реакции (ПЦР). Для этого использованы реактивы новой отечественной тест-системы «Мультидент», разработанной ООО НПФ «Ген Тех» и кафедрой микробиологии ГОУ ВПО МГМСУ. Система «Мультидент» является высоко специфичным молекулярнобиологическим способом пародонтопатогенов- идентификации Actinobacillus пяти маркеных actinomycetemcomitans; Bacteroides forsythus; Treponema denticola; Porphirimans gingivalis; Prevotella intermedia. Отбор образцов проводили из пародонтального кармана с помощью стерильного эндодонтического штифта (№30),который помещали в пробирку с физиологическим раствором. В соответствии с инструкцией фирмы производителя с помощью реактивов производства ООО НПФ «Ген Тех» ДНК маркеры пародонтопатогенов выделяли ускоренной пробоподготовкой. Ампликацию выделенного генетического материала проводили в термоцикле «Терцик МС-2» (фирмы «ДНК-Технология», Москва) с компьютерной программой для проведения мультикомплексной ПЦР, рекомендованной фирмой изготовителем. Клонированные образцы ДНК анализировали с помощью электрофореза в 1,6%-ной агарозе после окрашивания бромистым этидием. Затем, определяли относительную частоту идентификации различных видов бактерий в процентах. Гистоморфологические исследования Гистоморфологические исследования репарационных свойств геля «Гликодент» проводили на базе вивария ГОУ ВПО МГМСУ на модели 9 острой травмы тканей пародонта у крыс породы Вистар. Всего было 20 животных (15 опытных и 5 контрольных), которым под местной анестезией механически разрушали зубодесневое соединение и частично эпителий десны. Сразу после операции подопытным животным начинали аппликации геля «Гликодент». Аппликации проводили 3 раза в день в течение 14 дней, контрольным животным аппликаций не делали. За животными вели динамические наблюдения в течение 1 месяца. На сроки 7, 14 и 21 день подопытных и контрольных животных выводили из эксперимента (в соответствие с приказом МЗ РФ) высокими внутривенными дозами 1% тиопентала натрия и воздушной эмболией. Кусочки десны вырезали вместе с костной тканью и проводили деминерализацию, после чего, по традиционной методике, готовили рутинные гистологические препараты, которые изучали и фотографировали на фотомикроскопе Mild – Leitz (Германия). Гистоморфологические исследования проводили на базе РАМПО МЗ РФ (кафедра патологической анатомии) под руководством профессора, д.м.н. Г.Г. Автандилова. Клинические исследования Для оценки эффективности использования геля «Гликодент», в период подготовки к хирургическому лечению, обследованы 87 человек в возрасте от 21 до 46 лет, получавших лечение в клинико-диагностическом центре МГМСУ по поводу хронического генерализованного пародонтита (табл. 6). В работе использованы данные, полученные у пациентов двух контрольных групп (58 человек) и одной группы сравнения (21 человек). В группу контроля были включены хорошо изученные известные средства, которые традиционно используются в комплексном лечении пародонтита — зубная паста «Эльгидиум» (Pierre Fabre Medicament, Франция) и 20% раствор хлоргексидина биглюконат (Россия). 10 1-я группа контроля – назначали зубную пасту «Эльгидиум», которую использовали амбулаторно, путем чистки зубов в течение 2-3 минут 2 раза в день после приема пищи. 2-я группа контроля – назначали 0,2 % раствор хлоргексидина биглюконата в виде полосканий 2-3 раза в день после чистки зубов. 3-я группа сравнения - назначали гель «Гликодент» в виде ротовых ванночек, 2-3 раза в день по 5 мл, доза при этом удерживается во рту 3-5 минут, затем гель удаляется полосканием кипяченой воды. Во всех группах продолжительность курса наблюдения составляла от 1 до 60 дней. Группы, сформированные для оценки разных методов лечения, были однородными по стадии развития заболевания пародонта и степени тяжести. Клиническое обследование пациентов при обращении в отделение включало выявление жалоб на болезненность и отечность десен, неприятный запах изо рта, кровоточивость десен, оголение шеек зубов, расшатывание и выпадение зубов. При тщательном сборе анамнеза обращали внимание на случаи непереносимости или аллергии к лекарственным препаратам. Перед назначением препаратов всех пациентов обучали правилам гигиены полости рта, лечили кариес зубов и его осложнения, устраняли дефекты пломб, восстанавливали нарушенные контактные пункты. Для объективной оценки состояния пародонта и гигиены полости рта использовали следующие индексы: Грина-Вермильона (ОНI), зубных бляшек (PII) Silness – Loe, индекс пародонтальный индекс, индекс кровоточивости Muhlemann. Результаты собственных исследований Гель «Гликодент» соответствует по органолептическим, физико- химическим показателям и требованиям которые предъявляются к растворам, применяемым в качестве средств гигиены полости рта (ГОСТ 51577-2000). Препарат в условиях проведения испытания на стерильность 11 обладает антимикробным действием. микробиологической чистоты В результате определения гель «Гликодент» соответствует нормам безопасности, установленным гигиеническим требованиям к жидким средствам гигиены полости рта. Результаты исследования по изучению острой и хронической токсичности геля пародонтального «Гликодент» на экспериментальных животных показали, что после однократного введения геля пародонтального «Гликодент» в желудок мышам и крысам в дозах 10-15 мл/кг, не наблюдалось признаков интоксикации. При увеличении доз геля до 2—25 мл/кг отмечалось некоторое снижение двигательной активности животных связанное с введением достаточно большого объема исследуемого препарата. Двигательная активность подопытных животных восстанавливалась в ближайшие 20-30 мин после введения геля. Назначение в желудок мышам и крысам антисептического раствора 0,2% хлоргексидина биглюконата в дозах 5-10 мл/кг сопровождалось резким угнетением животных одышкой. Увеличение дозы раствора до 14 мл/кг усиливало картину интоксикации в ближайшие 1-2 часа после введения раствора при явлениях угнетения ЦНС и адинамии. Подводя итоги сравнительного токсикологического изучения геля пародонтального «Гликодент» производства ООО «Дубна-Биофарм» Россия и 0,2 % раствор хлоргексидина биглюконата производства Россия, следует отметить, что «Гликодент» является менее токсичным, чем 0,2 % раствор хлоргексидина биглюконата при однократном введении желудок мышам F1 (СВ ХС57В6) и крысам Wistar. Изучение токсичности геля пародонтального «Гликодент» и 0,2 % раствор хлоргексидина биглюконата в условиях субхронического эксперимента проведено на собаках при 1-месячном введении в желудок в дозах 0,4 и 0,8 мл/кг соответственно. Испытанные в субхроническом эксперименте на собаках составляли 10% от 10-кратных высших доз для 12 человека, которые могут быть проглочены при проведении лечебных процедур. Как показали проведенные исследования, гель пародонтальный «Гликодент» и 0,2 % раствора хлоргексидина биглюконата в испытанных дозах в 1-месячном субхроническом эксперименте хорошо переносятся животными и не влияют на гематологические показатели крови, функциональное состояние основных органов и систем подопытных собак (по данным использованных биохимических тестов и ЭКГ). Отсутствие токсических повреждений внутренних органов, общих и местных токсических и токсико-аллергических реакций, связанных с действием изучаемых геля и раствора, при длительном введении собакам позволили рекомендовать гель пародонтальный «Гликодент», в качестве средства для лечения и профилактики заболеваний пародонта. Результаты исследований репарационных свойств геля «Гликодент» проведенных на базе вивария МГМСУ на модели острой травмы тканей пародонта у крыс породы Вистар показали, что все экспериментальные животные на протяжении всего срока наблюдения оставались активными, изменений поведения не наблюдались. Визуальные наблюдения показали, что у животных опытной группы на 3-5 день после операции исчезала отечность и воспалительные явления в зоне оперативного вмешательства, общее состояние тканей десны быстрее нормализовались по сравнению с контрольной группой. Животные опытной группы начинали раньше контрольной поедать корм. Во все сроки наблюдения за опытной группой животных не наблюдалось явлений непереносимости или каких-либо других нежелательных симптомов со стороны оперированных тканей. Наиболее наглядно действие сГАГ содержащего геля Гликодент на заживление травматически поврежденных тканей десны было выявлено при гистоморфологических исследованиях. 13 Проведенные гистоморфологические исследования по изучению влияния аппликаций геля «Гликодент» на репарацию травматического повреждения тканей пародонта показали, что данный препарат отличается высокой эффективностью при восстановлении тканей пародонта после их травматического повреждения, в результате ГАГ-содержащий гель «Гликодент» обеспечивает формирование зубодесневого прикрепления. Гель пародонтальный «Гликодент» снижает отек и воспаление тканей пародонта и быстро восстанавливает его морфо-функциональные структуры. Для определения влияние пародонтального геля «Гликодент» на патогенную флору по данным молекулярно-генетического метода было изучено содержание пяти пародонтопатогенных бактерий - Actinobacillus actinomycetemcomitans, Bacteroides forsythus; Treponema denticola; Porphirimans gingivalis и Prevotella intermedia – в пародонтальных карманах 32 пациентов, страдающих хроническим генерализованным пародонтитом до и после проведения различных способов лечения. До начала лечения у 21 пациентов (65,62%) пациентов в пародонтальном кармане была выявлена ДНК пигментообразующих бактерий P. gingivalis и только у 6 (18,75%) пациентов- P. intermedia. B. Forsythus идентифицировалась у 21 (65,62%) пациентов. В пародонтальных карманах 16 (50%) больных выявили T. denticola и у 19 (59,37) – A. Actinomycetemcomitans. Полученные нами результаты согласуются с данными других авторов, за исключением относительной частоты выявления A. Actinomycetemcomitans и P. intermedia. Так по данным работ (Николаева Е.Н., Царев В.Н. 2004) о P. intermedia была на 45 % выше, а A. Actinomycetemcomitans на 30% ниже. Мы полагаем, что это связано с индивидуальными особенностями микробиоценоза и состоянием иммунного статуса обследованных групп людей, возрастными различиями. 14 Кроме этого было установлено, что все 5 исследуемых видов бактерий были обнаружены у 3-х (9,37%) больных, 4 вида – у 8 (25%), 3 вида - у 6 (18,75%). Чаще всего выявляли 2 вида микробов у 9 (28, 14%) пациентов. Один вид микробов выявили у 3 (9,37%) пациентов и у стольких же не идентифицировали ни одного вида пародонтопатогенов (рис. ). Чаще всего, в 58% ассоциаций микробов, определяли наиболее вирулентные виды бактерий A. Actinomycetemcomitans и P. gingivalis. Комбинация B. Forsythus и T. Denticola выявляли в 41, 7%, B. Forsythus и P. gingivalis – в 33,3 % случаев. Рис. 8. Относительная частота идентификации нескольких видов микроорганизмов. 5 Видов 9,37% 0 Видов 9,37% 1 Вид 9,37% 4 Вида 25,00% 2 Вида 28,14% 3 Вида 18,75% Таким образом, большинства обследованных нами пациентов в пародонтальном кармане выявлено по 2-5 анаэробных микробов, которых относят к наиболее пародонтопатогенным видам. Через 60 дней после традиционной терапии у 20 (62,5%) пациентов выявили P. gingivalis, остальные виды микробов идентифицировали в различных сочетаниях у 5 (15,6%) пациентов. Проведенное лечение не отразилось на относительной частоте выявления P. gingivalis и P. intermedia 15 (p >0,05). Относительная частота выявления B. Forsythus снизилась на 53,1%, T. Denticola- на 34,4%, A. Actinomycetemcomitans – на 40,6% (p <0,05). Таким образом, механическое удаление зубного налета не приводит к полному удалению пародонтопатогенных бактерий, что, в дальнейшем может привести к рецидиву заболевания. Лучшие результаты были получены у пациентов группы сравнения, которые кроме традиционной терапии использовали гель «Гликодент». Относительная частота выявления B. Forsythus, T. Denticola и A. Actinomycetemcomitans при использовании геля «Гликодент» снизилась с 65,6% и 50,0% соответственно до 15,6 %. Бактерии P. gingivalis идентифицировали у 8 (50%) человек из 16. Тем не менее, разница между величинами относительных частот выявления этого вида бактерий до и после применения геля «Гликодент» также была статически не достоверной. По окончанию курса терапии P. intermedia не выявили ни у одного пациента. Таблица . Изменение содержания пародонтопатогенов в пародонтальном кармане пациентов при использовании геля «Гликодент». 16 Относительная частота обнаружения, % Контрольная группа Вид микроба до после Группа Гликодент Разность лечения лечения долей до Разность после долей лечения лечения P. intermedia 15,6 15,6 0 15,6 0 15,6 B. Forsythus 68,7 15,6 53,1 65,6 15,6 50 T. Denticola 50,0 15,6 34,4 50,0 15,6 34,4 56,2 15,6 40,6 56,2 15,6 40,6 62,5 62,5 0 62,5 50,0 12,5 A. Actinomy- cetemcomitans P. gingivalis Показано, что традиционная терапия без использования геля «Гликодент» не приводит к полному удалению пародонтопатогенов. Курс применения геля «Гликодент» приводит к статистически достоверному снижению содержания B. Forsythus, T. Denticola и A. Actinomycetemcomitans в десневой жидкости исследуемых зубов, приводит к полному устранению P. intermedia и снижению выявления P. gingivalis на 12,5%. Результаты исследований антимикробного содержащего геля «Гликодент» действия сГАГ- показали, что препарат в условиях проведения испытаний обладает антимикробным действием в отношении пародонтопатогенов- Actinobacillus actinomycetemcomitans; Bacteroides forsythus; Treponema denticola; Porphirimans gingivalis; Prevotella intermedia. Оценка клинической эффективности использования геля «Гликодент» пациентами в период подготовки к хирургическому лечению, которое проводилось в клинико-диагностическом центре МГМСУ по поводу хронического генерализованного пародонтита, и в послеоперационный период. 17 В 1-ой группе пациентов, которые применяли «Эльгидиум», в виде зубной пасты, индекс гигиены Грина-Вермильона в среднем, уменьшился, и составил 1,6+0,1. Индекс Силнесса-Лое уменьшился в 1,34 раза (таблица 6). Глубина пародонтальных карманов уменьшилась незначительно, достигая величин 4,7+0,5 на 60 день. Однако разница по сравнению с данными до лечения и материалом группой сравнения была недостоверной. Индексы гигиены Грина-Вермильона и Силнесса-Лое по окончании курса лечения составили 1,6+0,1 и 1,65+0,2 соответственно. Во второй группе контроля, пользующейся 0,2 % раствора хлоргексидина биглюконата, индекс гигиены Грина-Вермильона достоверно снижается, и к 7 дню составил 1,8+0,1 (таблица 6). Также уменьшился индекс Силнесса-Лое, который составил 1,8+0,2 по сравнению с началом лечения 2,01+0,3. Глубина пародонтальных карманов уменьшалась на 1 мм от исходного значения. В то же время все наблюдаемые параметры мало отличались от контроля на 3 день (индекс Грина-Вермильона – 2,4+ 0,2 индекс Силнесса-Лое – 1,9 + 0,2), что свидетельствует о недостаточной экспозиции действия полоскания. В третьей группе сравнения, где применяли гель «Гликодент» отмечали положительную динамику всех показателей и клинических результатов. При аппликациях пародонтального геля Гликодент происходит быстрое снижение симптомов отека и воспаления десны. диагностический критерий результативности лечения Основной хронического генерализованного пародонтита – глубина пародонтального кармана, уменьшился на 2 мм от исходного значения (таблица 7). Индексы гигиены Грина-Вермильона и Силнесса-Лое приходили в норму уже на 3 день от начала лечения, и составляли 1,4+0,2; 1,2+0,1 соответственно. При этом кровоточивость и выделение экссудата из пародонтальных карманов достоверно снижались, к концу 2 месяца глубина пародонтальных карманов реально уменьшилась. 18 Результаты клинических исследований показали, что сГАГ-содержащего гель «Гликодент», наряду с препаратами «Эльгидиум» и 0,2% раствором хлоргексидина биглюконата эффективен в качестве антисептического препарата в комплексном лечении пародонтита и в период предоперационной подготовки и после оперативного вмешательства при пародонтите. Заключение Подводя итог работы в целом, можно сказать, что разработанная методика использования пародонтального геля «Гликодент» новаторская и прогрессивная. Проведя необходимые исследования и получив токсикологическое заключение, мы приступили к экспериментальным гистоморфологическим исследованиям препарата «Гликодент». Экспериментальные гистоморфологические исследования показали, что данный препарат отличается высокой эффективностью при восстановлении тканей пародонта после их травматического повреждения, в результате ГАГ-содержащий гель «Гликодент» обеспечивает формирование зубодесневого прикрепления. Проведя необходимые исследования в экспериментальной части работы, мы приступили к определению влияния пародонтального геля «Гликодент» на патогенную флору по данным молекулярно-генетического метода. Результаты исследований содержащего геля «Гликодент» антимикробного действия сГАГ- показали, что препарат в условиях проведения испытаний обладает антимикробным действием в отношении пародонтопатогенов- Actinobacillus actinomycetemcomitans; Bacteroides forsythus; Treponema denticola; Porphirimans gingivalis; Prevotella intermedia. Затем мы сравнивали клиническую эффективность использования геля «Гликодент» пациентами, наряду с раствором хлоргексидина препаратами «Эльгидиум» и биглюконата, в период 0,2% подготовки к хирургическому лечению. Результаты клинических исследований доказали, 19 что сГАГ-содержащего гель «Гликодент», более эффективен в качестве антисептического препарата в комплексном лечении пародонтита и в период предоперационной подготовки и после оперативного вмешательства при пародонтите, что в конечном итоге привело к значительному сокращению сроков лечения. Таким образом, по результатам наших исследований, можно с уверенностью утверждать о выраженном положительном воздействии геля «Гликодент» на лечение пациентов, страдающих заболеваниями пародонта. Уменьшение послеоперационных осложнений и сокращение сроков лечения доказывает перспективность использования предложенной методики в клинической практике. Выводы 1. При микроскопическом исследовании в случаях использования сГАГ содержащего геля «Гликодент» в эксперименте наблюдается уменьшения глубины пародонтальных карманов уже на 7 день. В тканях десны начинается активная репарация тканей периодонта с восстановлением связочного аппарата зуба и ремоделирование прилежащего к ней участка альвеолярной кости. На 21 день после операции в материале опытных животных отмечается восстановление зубодесневого соединения с явлениями фиброзного изменения в зоне прикрепления, местами с формированием лакун или разрастанием сосудов. 2. По данным осмотра животных у группы, на которых апробировали гель «Гликодент», на 3-5 день после операции исчезала отечность и воспалительные явления в зоне оперативного вмешательства, общее состояние тканей десны быстрее нормализовались по сравнению с контрольной группой. 3. Результаты исследований антимикробного действия сГАГ- содержащего геля «Гликодент» показали, что препарат в условиях проведения испытаний обладает антимикробным действием в 20 отношении пародонтопатогенов- Actinobacillus actinomycetemcomitans; Bacteroides forsythus; Treponema denticola; Porphirimans gingivalis; Prevotella intermedia и наряду с препаратами «Эльгидиум» и 0,2% раствором хлоргексидина биглюконата эффективен в качестве антисептического препарата в комплексном лечении пародонтита. Относительная частота выявления B. Forsythus, T. Denticola и A. Actinomycetemcomitans при использовании геля «Гликодент» снизилась с 65,6% и 50,0% соответственно до 15,6 %. Бактерии P. gingivalis идентифицировали у 8 (50%) человек из 16. Тем не менее, разница между величинами относительных частот выявления этого вида бактерий до и после применения геля «Гликодент» также была статически не достоверной. По окончанию курса терапии P. intermedia не выявили ни у одного пациента. 4. Установлено, что используемый в комплексном лечении пародонтита и предоперационной подготовке сГАГ-содержащий гель «Гликодент», участвуя в построении поврежденными и обезвоживанию тканей эпителия, образует подлежащими раны, границу слоями, потере между препятствует электролитов и белков, предупреждает инвазию микроорганизмов. К возможному механизму действия как эндогенных, так и экзогенных сГАГ следует отнести то, что, связывая воду, они понижают отек ткани, способствуя локализации воспаления, препятствуя распространению процесса на окружающие ткани. 5. Содержащий сГАГ гель «Гликодент» обеспечивает формирование зубодесневого прикрепления за счет гликозаминосодержащих комплексов, участвующих в формировании гемидесмосом. 6. В 1-ой группе пациентов, которые применяли «Эльгидиум», в виде зубной пасты, индекс гигиены Грина-Вермильона в среднем, уменьшается, и составил 1,6+0,1. Индекс Силнесса-Лое уменьшается в 1,34 раза (таблица 6). Глубина пародонтальных карманов 21 уменьшилась незначительно, достигая величин 4,7+0,5 на 60 день. Однако разница по сравнению с данными до лечения и материалом группой сравнения была недостоверной. 7. Во второй группе контроля, пользующейся 0,2 % раствора хлоргексидина биглюконата, индекс гигиены Грина-Вермильона достоверно снижается, и к 7 дню составил 1,8+0,1 (таблица 6). Также уменьшился индекс Силнесса-Лое, который составил 1,8+0,2 по сравнению с началом лечения 2,01+0,3. Глубина пародонтальных карманов уменьшалась на 1 мм от исходного значения. В то же время все наблюдаемые параметры мало отличались от контроля на 3 день (индекс Грина-Вермильона – 2,4+ 0,2 индекс Силнесса-Лое – 1,9 + 0,2), что свидетельствует о недостаточной экспозиции действия полоскания. 8. При аппликациях пародонтального геля Гликодент происходит быстрое снижение симптомов отека и воспаления десны. Основной диагностический критерий результативности лечения хронического генерализованного пародонтита – глубина пародонтального кармана, уменьшается на 2 мм от исходного значения (таблица 7). Индексы гигиены Грина-Вермильона и Силнесса-Лое приходит в норму уже на 3 день от начала лечения, и составляют 1,4+0,2; 1,2+0,1 соответственно. При этом кровоточивость и выделение экссудата из пародонтальных карманов достоверно снижались, к концу 2 месяца глубина пародонтальных карманов реально уменьшилась. 22 Практические рекомендации СГАГ содержащий пародонтальный гель «Гликодент» рекомендуется в качестве антисептического, противовоспалительного средств, использование которого в комплексном лечении пародонтита способствует восстановлению зубо-десневого прикрепления и уменьшению глубины пародонтальных карманов. Гель «Гликодент» рекомендуется для применения путем аппликации в течение 7 дней (2-3 раза в день, по 10 минут, 3 раза меняя аппликацию) до операции и 2 недели после оперативного вмешательства. Также, в соответствие с инструкциями по применению растворов, гель «Гликодент», можно использовать для ротовых ванночек, 2-3 раза в день по 5 мл, доза при этом удерживается во рту 3-5 минут, затем гель удаляется полосканием кипяченой воды. Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Пародонтология 2 (43) 2007г. Стр. 11-14 «Сравнительные клинические исследования применения геля "Гликодент" и современных хлоргексидинсодержащих препаратов при лечении пародонтита». Глыбина Т.А. аспирант, Дмитриева Л.А, Д.м.н., профессор, завкафедрой, Кострюков Д.А, к.м.н. асс, Ларионов Е.В ООО " Дубна Биофарм". 2. Сб. трудов 3 Всерос. научно-практ. конфер. Образование, наука и практика в стомотологии,2006. Стр.51-52. «Результат применения ГАГ-содержащего препарата в лечении травматического маргинального периодонтита в эксперементе». Глыбина Т.А., Баданин В.В., Труханова Ю.Р., Зюзина Т.В. 3. Стоматология сегодня 10 (70) 2007. Стр.54 -55. «Сравнительное клиническое исследование применения геля «Гликодент» и современных хлоргексидинсодержащих препаратов при лечении пародонтита». Глыбина Т.А. аспирант, Дмитриева Л.А, Д.м.н., профессор, завкафедрой, Кострюков Д.А, к.м.н. асс, Ларионов Е.В ООО " Дубна Биофарм". 23 4. Стоматология сегодня 9 (69) 2007 г. Стр.54 - 55. «Роль сульфатированных гликозоаминогликансодержащих (СГАГ) в физиологии и патофизиологии пародонта». Т.А. Глыбина Е.В.Ларионов. 5. Стоматология сегодня 8 (68) 2007 г. Стр.54 – 55. Влияние пародонтального геля «Гликодент» на заживление пародонта у экспериментальных животных». Глыбина Т.А. аспирант, Дмитриева Л.А, Д.м.н., профессор, завкафедрой, Ларионов Е.В ООО " НПК ВИТАФОРМ", Автандилов Г.Г. Д.м.н., профессор. 24
