Антиангинальная терапия, то есть лечение, направленное на

Применение высокоселективного бета-адреноблокатора небиволола
в лечении больных ишемической болезнью сердца с артериальной
гипертензией и его влияние на NO-зависимые параметры
сосудистой системы
А.В. Курята, О.С. Митрохина, Р.Р. Саид, А.А. Мирошниченко
1
Днепропетровская государственная медицинская академия,
Ишемическая болезнь сердце (ИБС) – остается одной из наиболее
актуальных медико-социальных проблем. Современные методы исследования
позволили значительно расширить представления о патогенезе ИБС [14].
Дисфункция эндотелия (ДЭ) рассматривается сегодня как один из важнейших
компонентов патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний, включая ИБС,
артериальную гипертензию (АГ) и хроническую сердечную недостаточность
(ХСН), поскольку способствует повышению периферического сосудистого
сопротивления, нарушению кровотока и развитию атеросклероза [32].
Новейшие научные исследования показали, что оксид азота (NO) играет
важную роль в качестве эндогенного регулятора сосудистого тонуса [30].
Повреждение и ДЭ при атеросклерозе и ангиопатиях, АГ и ИБС приводят к
снижению выработки NO. Результатом снижения синтеза NO является
вазоконстрикция и повышение артериального давления (АД), нарушение
кровотока и ишемия [32]. Раскрытие роли локальных регуляторных факторов
эндотелия - эндотелина, NO - позволяют по-новому оценить возможности
антигипертензивной терапии. Так, депрессия синтеза эндотелиального NO,
мощного вазодилатирующего и вазопротекторного агента, как правило,
наблюдающаяся у больных с развившейся АГ, может вносить вклад в
прогрессирование АГ и ускорение ремоделирования сердечно-сосудистой
системы
[21].
Поэтому
теоретически
обоснованным
представляется
применение воздействий и лекарственных препаратов, стимулирующих синтез
NO в эндотелии сосудов.
Прогрессированию атерогенеза и развитию тромбоза, способствует
снижение NO; установлено важное значение дисфункции и повреждения
эндотелия коронарных артерий, повреждающее воздействие избыточного
количества жирных кислот, перекисное окисление которых приводит к
избыточной продукции свободных радикалов [14]. Несмотря на определенные
достижения в вопросах диагностики и лечения ХСН, прогноз у этих больных
остается неблагоприятным [4], среди причин ХСН на первое место выходит
ИБС, в том числе перенесенный инфаркт миокарда (ИМ) [18]. В Украине
показатель смертности от ишемической болезни остается одним из наиболее
высоких среди стран Европы. В 2003 г. он составил 655,0 на 100 тыс.
Населения, что на 9,3% больше, чем в 2000 г. [33].
Антиангинальная терапия – одна из соcтавных частей вторичной
профилактики ИБС, направленная на предупреждение развития ишемии
миокарда и приступа стенокардии как ее проявления [5]. Лечение АГ – одна из
актуальных проблем кардиологии. АГ, значительно влияя на среднюю
продолжительность жизни больных, является одной из ведущих причин их
смерти.
По
данным
официальной
статистики,
в
регионах
Украине
заболеваемость населения АГ составил 2660,1 на 100 тысяч. населения [1].
Значительный % среди всех больных ИБС в Украине составляют пациенты с
сочетанием ИБС и АГ – 58,20%, среди трудоспособного возраста – 53,90% [1].
Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) сама по себе является не только
специфичным поражением сердца при АГ, но и независимым фактором риска
(ФР) развития ИМ, нарушений ритма, ХСН и внезапной смерти
[31].
Способность антигипертензивной терапии уменьшить массы миокарда левого
желудочка (ММЛЖ), может существенно улучшать прогноз у больных АГ
[23].
Концентрическое
ремоделирование
ЛЖ
с
нормальной
ММЛЖ,
независимо от наличия обычных ФР, является важным предиктором
увеличения сердечно-сосудистой смертности у больных АГ [23].
Селективность
блокаторов
-адренергических
рецепторов
(-АБ)
существенно расширяет возможность их применения при сопутствующих
2
заболеваниях, уменьшает риск развития некоторых побочных эффектов при
длительной терапии. С липофильностью препаратов этой группы связывают
кардиопротекторные свойства и влияние на прогноз жизни [6]. -АБ не только
улучшают качество жизни, но и положительно влияют на прогноз заболевания
у больных с ИБС, перенесших ИМ, что позволило рабочей группе
Европейского общества кардиологов и Американской ассоциации сердца
рекомендовать -АБ как препараты первого ряда при лечении стабильной
стенокардии [7]. -АБ рекомендуется использовать у всех пациентов в
постинфарктный период при отсутствии индивидуальных противопоказаний;
применение их должно быть “ повсеместным и неопределенно долгим „ [8].
Антигипертензивная эффективность -АБ сопоставима с эффективностью
других базисных групп антигипертензивных препаратов, включая ингибиторы
ангиотензинпревращающего
фермента
(И-АПФ),
диуретики,
блокаторы
кальциевых каналов и антагонисты рецепторов ангиотензина II [26]. -АБ уже
в течение длительного времени рассматриваются в качестве хорошо
установленных
антигипертензивных препаратов первой линии [25]. В
соотвествии с рекомендациями Американской коллегии кардиологов и
Американской сердечной ассоциации (2001, 2003 гг.), -АБ рассматриваются
как средство, которые должны обязательно включатся в схемы лечения
пациентов с ИБС в сочетании с АГ, при отсутствии противопоказаний, а их
неназначение в данной клинической ситуации является врачебной ошибкой
[8]. Дискутабельным остается вопрос о целесообразности использования -АБ
в качестве антигипертензивного средства выбора для монотерапии лиц
пожилого
возраста
с
неосложненной
АГ;
наиболее
взвешенным
представляется суждение, высказываемое по этому вопросу J.A. Staessen и
соавторами (2003 г.) [37]; они отмечает, что более патофизиологический
обоснованным подходом к выбору режима антигипертензивной терапии у
пожилых (и вероятно, также у многих молодых пациентов) даже на начальных
этапах
является
не
монотерапия,
а
комбинированное
лечение
с
3
использованием сочетания нескольких классов антигипертензивных средств,
в том числе и -АБ.
Небиволол – наиболее высокоселективный из известных липофильный
блокатор -АБ с вазодилатирующей способностью, которая осуществляется
вследствие модулирующего влияния препарата на метаболизм эндогенного
NO. Небиволол обладает уникальным механизмом действия [28]:
- это высокоселективный -АБ;
- он оказывает модулирующее действие в отношении высвобождения NO
эндотелием сосудов с последующей физиологической вазодилатацией.
Оба указанных механизма ведут к эффективному контролю АД и
сохранению функции ЛЖ.
В эксперименте на изолированных сердечно-
легочных препаратах была отмечена более высокая селективность небиволола
[15] по сравнению с другими -АБ. Так же, как карведилол, бисопролол и
метопролол, небиволол лишен внутренней симпатомиметической активности
[12]. Благодаря дополнительным свойствам, особенно антиоксидантному и
антипролиферативному действию, в частности, небиволол [10] -АБ третьего
поколения
превосходит
классические
-АБ,
и
при
их
длительном
использовании. К настоящему времени небиволол утвердился в кардиологии
в качестве эффективного и весьма безопасного антигипертензивного и
антиангинального средства [16]. Накоплен достаточный клинический опыт
применения небиволола при лечении АГ [3], доказано его положительное
влияние на эндотелийзависимую вазодилатацию [19], систолическую и
диастолическую функции миокарда [34]. В эксперименте на гипертензивных
крысах было показано, что интраперитонеальное введение небиволола
вызывало падение систолического и диастолического АД, тогда как другие АБ (пропранолол, пиндолол и атенолол) таким эффектом не обладали [41],
что, по мнению авторов, свидетельствует о дополнительных свойствах
небиволола (кроме его -АБ действия). Существуют данные, что Небиволол
уменьшает гипертрофии ЛЖ у женщин с постменопаузальной АГ [2].
4
Небиволол
эффективен
и
у
больных
ИБС.
Антиангинальный
и
антиишемический эффекты препарата представлены в ряде работ [36], в
которых отчетливо показаны уменьшение количества эпизодов ишемии,
увеличение времени до начала приступа при проведении нагрузочной пробы, а
также времени до появления депрессии сегмента ST.
Результаты первых
исследований [42] свидетельствовали о хорошей переносимости и отсутствии
осложнений в фазу первоначальной адаптации к приему небиволола у
больных с ХСН. На ежегодном конгрессе европейского кардиологического
общества в августе 2004 г. были доложены результаты рандомизированного
двойного слепого плацебо-контролируемого «Влияние небиволола на исходы
и повторную госпитализацию пожилых с ХСН» (Study of the Effects of
Nebivolol Intervention on Outcomes and Rehospitalisation in Seniors with heart
failure – SENIORS). Исследование было выполнено в лечебных учреждениях
11 стран Eвропы [27]. Это первое достаточно крупное клиническое испытание
-АБ,
включавшее
больных
ХСН
без
выраженной
сократительной
дисфункции ЛЖ [27]. Результаты исследования SENIORS, свидетельствуют о
целесообразности использования -АБ у больных с ХСН, имеющих как
систолическую дисфункцию ЛЖ (ФВ < 45%), так и с сохраненной
систолической функцией (ФВ>45-50%) [13]. Основной практический вывод по
результатом SENIORS заключается в том, что пожилой возраст не должен
считаться противопоказанием к назначению -АБ при ХСН [13]. В других
экспериментах
было
показано,
что
небиволол
индуцирует
эндотелийзависимую релаксацию коронарных артерий [22], что также
связывают с действием NO. В литературе имеются клинические данные,
показывающие, что небиволол стимулирует эндотелийзависимое расслабление
сосудов как при остром [35], так и при хроническом [39] применении.
Небиволол (а точнее, один из его активных метаболитов) через активацию
локализованных
в
эндотелиоцитах
β2-рецепторов
стимулирует
Са+-
зависимую продукцию eNOS, увеличивая таким образом образование NO [11].
Следствием этого является отчетливый вазодилатирующий эффект препарата,
5
эндотелийзависимый характер которого продемонстрирован как на здоровых
добровольцах, так и на пациентах с АГ [17]. Сочетание -АБ эффекта и
вазодилатирующих
свойств
посредством
высвобождения
N0,
делает
небиволол весьма перспективным при лечении ХСН. В ряде исследований [40]
представлены данные, свидетельствующие о несомненной эффективности
небиволола у таких больных.
Целью
настоящего
исследования
явилась
оценка
клинической
эффективности небиволола («НОДОН», Сadila-pharmaceuticals, Индия) у
больных ИБС с АГ, и изучении влияния на NO-зависимые параметры
сосудистой системы
Материалы и методы
На
клинической
базе
кафедры
госпитальной
терапии
№
1
Днепропетровской государственной медицинской академии обследованы 26
пациентов (18 мужчин – (69,20%), 8 женщин – (30,80%), в возрасте от 45 до
68 лет (средний – 58,2±3,4 лет)), находившихся на диспансерном наблюдении
в областной клинической больнице им. Мечникова с ИБС (20 пациентов
(76,90 %) со стабильной стенокардией напряжения II ФК, 6 пациентов
(23,10%) со стабильной стенокардией напряжения III ФК), с АГ
II-III
степени (согласно определению систолическое АД (САД) в положении сидя
составляет > 140 мм рт. ст. и < 180 мм рт. ст. и/или диастолическое АД
(ДАД) в положении сидя > 90 мм рт. ст. и < 110 мм рт. ст.) – уровень САД
составлял 156,303,50 мм рт. ст., ДАД – 101,204,20 мм рт. ст., ЧСС
92,404,80 уд/мин, с
ХСН I-II функционального класса ФК по
классификации NYHA, развитие которой наблюдалось на фоне ИБС и АГ.
Диагнозы ИБС, ГБ и ХСН поставлены на основании стандартных методов
диагностики и принятых рекомендаций для данных патологий [43].
Длительность ИБС составила 8,851,60 лет, АГ 9,202,80 лет. Всем больным
был назначен «НОДОН» (Сadila-pharmaceuticals, Индия) в дозе 5 мг
перорально 1 раз в сутки, при недостаточном гипотензивном эффекте
6
(диастолическое АД > 90 мм рт. ст.) через 1 неделю дозу препарата
увеличивали до 10 мг в сутки, если еще через 2 недели гипотензивны эффект
не достигался, к терапии добавляли диуретик индопамид (2,5 мг в сутки).
Препарат назначался пациентам, которые до включения в исследование не
принимали β-блокатор или переводились с другого в течение 2-3 дней.
Период наблюдения составлял 4 недели. В качестве стандартного контроля
обследованы 14 здоровых лиц, сопоставимых по возрасту, росту, полу и
массе тела с больными основной группы. Все пациенты принимали базисную
терапию, в индивидуально подобранных дозах, включающую:
И-АПФ
(96,15%), диуретики (76,92%), антиагреганты (100%), статины (100%),
нитраты (100%), блокаторы ангиотензина II (3,85%), антикоагулянты
(23,1%).
В исследование не включались больные с симтоматической или
злокачественной АГ, с перенесенным ИМ и нарушением мозгового
кровообращения
менее
6
месяцев,
хроническими
обструктивными
заболеваниями легких, бронхиальной астмой, AV-блокадой II-III ст.,
синдромом слабости синусового узла, исходной ЧСС60 уд/мин, почечной
или
печеночной
недостаточностью,
заболеваниями
крови,
острым
коронарным синдромом, ХСН IV ФК, мерцательной аритмией; кроме
стандартных противопоказаний к назначению -АБ также исключили:
беременность,
сахарный
диабет,
ревматизм,
миокардит,
перикардит,
врожденные и приобретенные пороки сердца; участие в любом другом
клиническом испытании.
Всем, включенным в исследование пациентам, кроме проведения
общего клинического обследования, до и в конце наблюдения выполняли
общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови (глюкоза, общий
белок, альбумин, мочевина, мочевая кислота, креатинин, билирубин, Алт,
Аст, щелочная фосфатаза, калий, натрий, холестерин, липопротеиды низкой
и высокой плотности, триглицериды) по стандартным методикам, измеряли
“офисное” АД, проводили суточное мониторирование АД (СМАД), частоты
7
сердечных сокращений (ЧСС), снимали электрокардиограмму (ЭКГ),
проводили
эхокардиографию
(ЭхоКГ).
Контроль
“офисного”
АД
осуществляли ежедневно первые 12-14 дней наблюдения, в последующем –
не реже 4 раза в неделю. Измерение АД проводили троекратно с
двухминутными
интервалами,
анализировали
среднеарифметические
значения САД и ДАД. Переносимость физической нагрузкой определялась
при проведении теста с 6-минутной ходъбой.
Всем больным проводили допплерографию плечевой артерии и пробу с
реактивной гиперемией (ПРГ) для оценки состояния кардиогемодинамики и
вазорегулирующей
функции
эндотелия
сосудов
на
ультразвуковом
комплексе HDI-1500 (Philips) линейным датчиком с частотой излучения 5-12
MГц по стандартной методике (Celermajer D.S. et al., 1992). В ходе
исследования диаметр плечевой артерии измеряли в состоянии покоя, затем
вокруг плеча накладывали манжету сфигмоманометра и накачивали ее до
давления,
на
50
мм
рт.
ст.
превышавшего
систолическое
АД.
Продолжительность фазы окклюзии составляла 3-4 мин. После снятия
манжеты
определяли
диаметр
плечевой
артерии.
Потокозависимую
дилатацию определяли как соотношение изменения диаметра плечевой
артерии в фазу реактивной гиперемии по сравнению с его значением в
состоянии покоя, рассчитанную в процентах к его исходному значению (∆d,
%). Известно, что у здоровых людей прирост диаметра плечевой артерии
должен быть более 10%. Если данный показатель составляет менее 10%, это
свидетельствует о наличии ДЭ. Нормальной реакцией плечевой артерии
считали ее дилятацию на фоне реактивной гиперемии более чем на 10% от
исходного диаметра (∆d, %).
ЭхоКГ выполнялось по стандартной методике, при М-модельном
режиме на аппарате „Sonos – 1000”. При этом определялись конечный
диастолический и конечный систолический размеры (КДР, КСР), конечный
диастолический и конечный систолический объемы (КДО, КСО), ФВ,
8
толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки ЛЖ
(ТЗСЛЖ); проводилось исследование параметров ремоделирования ЛЖ с
оценкой индекса ММЛЖ (ИММЛЖ), которое рассчитывался как отношение
ММЛЖ к площади поверхности тела, определяемой по формуле D.Dubois.
СМАД проводилось на аппарате «АВРЕ-02». В дневное время (7:0023:00) измерения производились каждые 15 мин, в ночное (23:00-7:00) –
каждые 30 мин. Анализировались следующие показатели: средние значения
САД, ДАД, ЧСС в дневные и ночные часы, индекс времени гипертензии
(ИВ), который определялся по проценту времени, в течение которого АД
превышало в дневные часы – 140/90 мм рт. ст., в ночные часы – 120/80 мм рт.
ст.; суточный индекс (СИ), рассчитываемый по формулам:
СИ САД = (САДд – САДн) / САДд *100%,
СИ ДАД = (ДАДд – ДАДн) / ДАДд *100%;
где САДд – среднее дневное САД, САДн – среднее ночное САД, ДАДд –
среднее дневное ДАД, ДАДн – среднее ночное ДАД.
Выделяли следующие типы суточных кривых: “dipper”– пациенты с
нормальным снижением АД в ночные часы, у которых СИ составляет 1020%; “non-dipper”–
пациенты с недостаточным ночным снижением АД, у
которых СИ менее 10%; “night-peaker”– пациенты, у которых ночные
значения АД превышают дневные и СИ имеет отрицательные значения;
“over-dipper”– пациенты с чрезмерным ночным снижением АД, у которых
СИ превышает 20%. Полученные результаты анализировали с учетом
дневника, в котором пациенты отмечали действия, выполняемые во время
исследования, и изменения самочувствия.
При опросе больного учитывалась степень выраженности жалоб (оценку
производили в баллах): 0 – отсутствие признака, 1 – слабая степень
выраженности, 2 – умеренная степень выраженности, 3 – значительная
степень выраженности.
Клиническую эффективность препарата оценили на основании перехода
больного в более низкий функциональный класс стенокардии напряжения,
9
по динамике
изменения характера и выраженности субъективных жалоб
(боль за грудиной, сердцебиение, одышка, головокружение, головная боль),
по снижению САД и ДАД на 10% и более от исходного, ЧСС, количества
приступов
стенокардии
нитроглицерине,
за
увеличению
неделю,
дистанции
уменьшению
ходьбы
на
потребности
10%
и
в
более,
Объективными критериями эффективности лечения служили улучшение
толерантности к физической нагрузке (ТФH) по результатам 6-ти минутной
ходьбы, уменьшение АД и ЧСС.
Оценку эффективности исследуемого
препарата производили на основании вышеперечисленных критериев в
баллах. Переносимость препарата оценивали в баллах по шкале: хорошая,
удовлетворительная
и
неудовлетворительная;
динамике
лабораторных
показателей; частоты возникновения и характера побочных реакций. Ни у
одного из исследованных пациентов в процессе лечения и наблюдения
условий для выбывания из исследования (значительного ухудшения общего
состояния
в
период
исследования;
отказа
пациента
от
участия
в
исследовании) выявлено не было.
При обработке данных использовали метод корреляционного анализа и
вариационной статистики. Достоверность различий определяли с помощью tкритерии Стьюдента на персональном компьютере при помощи пакета
статистических программ Microsoft Excell and Statistica. Вычислялись
средние величины (М), среднеквадратичные отклонения (S), средняя ошибка
средней величины (m), критерий достоверности (t), значение достоверности
(p).
Различия
между
сравниваемым
показателями
признавались
достоверными, если значения вероятности были больше или равны 90%
(p<0,05), а при изменения с уровнем 0,05≤p≤0,1 с одной направленностью –
расценивались как тенденция. Различия считались достоверными при p<0,05
и p<0,01.
Результаты и их обсуждение
Лечение способствовало достоверному уменьшению офисных значений
10
АД и ЧСС (рис. 1). Достоверное снижение, как САД, так и ДАД наблюдалось
уже через 2 недели лечения небивололом в дозе 5 мг при однократном
приеме в сутки. По данным офисных измерений, САД снизилось на 9,02% (D
– 14,102,70; p<0,05), ДАД – на 9,5% (D – 9,603,30; p<0,05). Большинство
пациентов ответили на лечение небивололом, при этом целевой уровень АД
по двум показателям (САД ниже 140 мм рт. ст. и ДАД ниже 90 мм рт. ст.)
был достигнут у 16 больных (61,5%). Пациентам, которые не достигли
целевого уровня АД (10 больных (38,5%)), увеличили вдвое дозу небиволола
(10 мг/сут). Гипотензивный эффект нарастал к концу 4-й недели терапии,
САД в среднем по группе составило 136,401,80, ДАД – 88,601,20 мм рт. ст.
У 6 больных (23,1%) суточная доза нодона 10 мг оказалась недостаточно
эффективной и потребовалась комбинация этой дозы с индапамидом (2,5
мг/сут). В целом за 4 недели лечения САД снизилось на 15,03% (D –
23,502,60; p<0,001), ДАД – на 16,3% (D – 16,502,70; p<0,001). Целевой
уровень АД по двум показателям (САД и ДАД) на фоне монотерапии
нодоном был достигнут у 20 больных (76,90%). Антигипертензивный эффект
препарата нарастал постепенно, ни у одного пациента, по данным офисных
измерений, не было отмечено снижения ДАД менее 65 мм рт. ст. Средняя
эффективная суточная доза небиволола составила 7,6  0,02 мг/сут (от 5 до 10
мг/сут). Антигипертензивную эффективность лечения подтверждают также
результаты СМАД (табл. 1). Как видно из таблицы, к концу 4-й недели
лечения
препаратом наблюдалось статистически значимое снижение
среднесуточных показателей АД, значений САД: среднедневных (САДд) –
на 11,7% и средненочных (САДн) – на 10,7% и ДАД:
среднедневных
(ДАДд) – на 13% и средненочных (САДн) – на 15,35%, обеспечивая
стабильный антигипертензивный эффект в течение суток. Снижение
абсолютных
показателей
САД
и
ДАД
сопровождалось
снижением
показателей нагрузки давлением. Установлено снижение ИВ САДд и САДн
(на 36,46% и 14,37% соответственно), ИВ ДАДд и ДАДн (на 22,33% и 21,64%
соответственно). Лечение нодоном положительно отразилось на суточном
11
ритме АД (показателях СИ). Если при включении в исследование больных с
нормальной степенью снижения САД в ночные часы («дипперы») было 7
человек (26,92%), а с нормальной степенью снижения ДАД – 5 (19,23%), то к
концу 4-недельной терапии небивололом более чем 2/3 больных перешли в
группу «дипперов» как по САД, так по ДАД (табл. 2).
В таблице 3 приведено количество пациентов, предъявлявших жалобы с
учетом их характера и интенсивности (на этапах лечения). Под влиянием
терапии
пациенты
отметили
улучшение
самочувствия,
снижение
интенсивности и частоты развития головной боли, головокружения, боли в
области сердца (кардиалгии), утомляемости, улучшение переносимости
физических
нагрузок;
наблюдалось
снижение
количества
приступов
стенокардии на 55% в сутки. Потребление нитроглицерина уменьшилось с
5,40 ±1,10 до 2,20±0,76 (на 59,25%) таблетки в сутки. Отмечено снижение
функционального класса стенокардии: установлено, что у 3 пациентов
(11,50%) ФК по классификации NYHA на завершающем этапе исследования
снизился из III до II. Из II ФК в I ФК перешло 12 больных (46%). Отмечено
достоверное изменение ФК ХСН. Увеличилось расстояние, которое больной
мог пройти до появления ангинозного приступа и одышки по результатам
теста 6-ти минутной ходьбы (рис.4). Под влиянием лечения не было
отмечено существенных изменений графики ЭКГ покоя, за исключением
достоверного (p<0,01) увеличения интервала RR от 0,732+0,024 до
0,933+0,014 сек, что отражает замедление ЧСС.
Оценка антигипертензивной и антиангинальной эффективности лечения
показала следующее. У больных с ХСН І ст. ДЭ была зарегистрирована у 4
пациентов (15,40%), среди больных с ХСН ІІ ст. – 10 случаев (38,50%). Таким
образом, до лечения ДЭ отмечалась у 46% пациентов. Исходный диаметр
плечевой артерии (d 1 ) составил – 4,60±0,40 см (p>0,05), на фоне реактивной
гиперемии (d 2 ) – 5,10±0,20 см (p>0,05), (∆d) – 5,80%. После лечения
регистрировалось уменьшение
частоты встречаемости ДЭ, при этом
12
нормальная функция эндотелия отмечалась в 100% случаев и это сочеталось
с увеличением величины прироста диаметра сосуда (∆d) (на 46%) в ответ на
пробу с реактивной гиперемией под влиянием лечения (рис. 2, 3).
К концу наблюдения ФВ оставалась неизмененной или же отмечалась
тенденция к ее увеличению. Этот положительный сдвиг обусловлен
снижением уровня гипоксии, увеличением выработки энергетических
субстратов. Это повлекло за собой увеличение мощности миокарда с
одновременным увеличением количества диастолического объема. ФВ
увеличилась на 8,2%, при р>0,05, а КДО уменьшился на 7,73%, при p<0,05,
тенденция к уменьшению ТСЛЖ была отмечена у некоторых больных, но
ИММЛЖ при этом существенно не изменялся (поскольку срок наблюдение
ограничен - 4 недели).
Проводимое лечение не оказало существенного влияния на изучаемые
общеклинические и биохимические показатели крови (табл. 4), Полученные
данные свидетельствуют о метаболической нейтральности нодона в условиях
4-недельной терапии. Ни у кого из обследованных в период приема
препарата не отмечено развития побочных эффектов (гипотония и
брадикардия), что свидетельствует о хорошей его переносимости.
Антиангинальная эффективность лечения соответствовала критериям
высокой степени у 15 больных (57,70%), умеренной – у 10 (38,50%), низкой
– у 1 (3,80%). Антиишемический потенциал препарата повышается через 28
суток
лечения
в
результате
модулирующего
влияния
на
синтез
эндотелиального NO. Дополнительное влияние небиволола на метаболизм
NO
реализуется
благодаря
доказанному
антиоксидантному
эффекту
препарата, повышающему стабильность NO.
Полученные данные показали антигипертензивную эффективность и
пролонгированность действия нодона – до 24 ч при однократном применении
в
сутки.
Эффективность
(хороший
+
удовлетворительный
эффект)
монотерапии в дозе 5-10 мг/сут через 4 нед составила 76,90%, а
13
комбинированной терапии нодоном с 2,5 мг индапамида. – 100%. Данные
клинических
измерений
АД
свидетельствуют
о
нарастании
антигипертензивного действия препарата в отношении САД и ДАД при
увеличении дозы с 5 мг/сут до 10 мг/сут и комбинации с 2,5 мг индапамида
при хорошей переносимости лечения. Кроме того, СМАД позволило нам
выявить некоторые важные особенности антигипертензивного действия
нодона: достоверно уменьшилась вариабельность АД, которая является
независимым кардиоваскулярным ФР. Клиническое измерение ЧСС в покое
демонстрировало нарастающее урежение ЧСС в период 2-4 нед. лечения
нодоном с последующим небольшим снижением степени отрицательного
хронотропного эффекта. По данным СМАД, при проведении которого,
регистрации АД осуществляются в обычных для больного условиях (на
работе, дома и т.д.), уменьшение ЧСС через 24 нед. в дневной период –
период физической активности – стало менее выраженным при достоверном
сохранении урежения ЧСС в ночные и утренние часы. Обнаруженное
отсутствие негативного влияния нодона на биохимические показатели крови,
не выявлено достоверного влияния на липиды крови при лечении в течение 4
нед., что совпадает с данными Lacourciere Y. и соавт. [29]. Надо отметить,
что даже успешная антигипертензивная терапия далеко не всегда приводит к
нормализации эндотелийзависимого расслабления сосудов [38]. Поэтому
предпочтительными являются лекарственные препараты, способные не
только снизить АД, но и корректировать ДЭ, как ключевое и раннее звено в
патогенезе АГ. -АБ широко используются в клинике для лечения АГ, ХСН и
ИБС. Как результат эволюции класса (-блокаторов, за последние годы в
клиническую практику внедрены новые -блокаторы третьего поколения,
различающиеся не только своими фармакологическими особенностями, но и
обладающие дополнительными вазодилататорными свойствами [24]. При
этом механизмы вазодилатации у этих препаратов различны – от альфаадреноблокады
у
карведилола
и
внутренней
симпатомиметической
активности у бусиндолола и целипролола, до модуляции синтеза NO в
14
эндотелии сосудов у небиволола [35]. Именно свойство напрямую
модулировать синтез NO в эндотелии принципиально отличает небиволол от
большинства антигипертензивных препаратов и значительно расширяет
спектр защитных эффектов небиволола, поскольку функция NO в организме
не сводится только к его прямому вазодилататорному и гипотензивному
действию. Так, исследования показали, что, благодаря коррекции синтеза NO
в
организме,
небиволол
тормозит
агрегацию
тромбоцитов
[20],
и
предупреждает пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток [9]. Все
эти свойства небиволола не связаны с -блокирующим действием и
составляют его преимущества перед другими -АБ. Увеличение образования
эндотелиального NO неразрывно связано с улучшением параметров,
характеризующих функциональное состояния эндотелия: по результатам ПРГ
до лечения показатель потокзависимой дилатации плечевой артерии
составлял (5,90±1,20%), на 28-е сутки она достоверно возрастала до
(10,90±0,90%) (Р<0,05).
Таким образом, нодон оказывает более эффективное антиишемическое и
антигипертензивное действие; более эффективно предупреждает NOзависимые
нарушения,
сопровождающие
гипертензию,
развитие
гипертрофии миокарда и ремоделирование сосудистого русла при лечении
больных ИБС с АГ.
Выводы
1. Препарат в суточной дозе 5-10 мг проявляет высокую антиангинальную и
антиишемическую
эффективность
у
больных
с
ИБС
II-III
ФК:
выраженность функционального класса стенокардии уменьшилась на одну
ступень: у 12 больных (46%) – со второго на первый и у 3 пациентов
(11,50%) – с третьего на второй. Отмечалось уменьшение приступов
стенокардии за неделю на 55%, снижение количества потребляемого
нитроглицерина
–
на
59,25%.
У
всех
пациентов
улучшилась
переносимость физической нагрузки и возросла толерантности к ней.
15
2. Нодон в дозе 5-10 мг, принимаемый однократно в сутки, оказывает
достоверное и равномерное антигипертензивное влияние у больных с АГ
II-II ст. с достижением целевого уровня АД (ниже 140/90 мм рт. ст.) у
76,90% больных. Добавление к нодону диуретика индапамида усиливает
антигипертензивный эффект препарата у всех пациентов.
3. По данным СМАД и ЧСС, нодон обладает пролонгированным 24-часовым
антигипертензивным действием, на фоне лечения препаратом в течение 4
недель происходила нормализация вариабельности САД в ночное время,
достоверное снижение как среднесуточного+, так и среднедневного (САД
– на 11,7%, ДАД – на 13%) и ночного (САД – на 10,7%, ДАД – на 15,35%)
АД, а также индекса времени (САДд и
САДн (на 36,46% и 14,37%
соответственно), ДАДд и ДАДн (на 22,33% и 21,64% соответственно)),
что уменьшало опасность развития острых осложнений АГ. 4-х недельный
приема препарата нормализует суточный профиль АД: 2/3 больных,
вошедших в исследование, из группы non-dipper перешли в группу dipper
как по систолическому, так и по диастолическому АД.
4. Нодон обеспечивает восстановление эндотелийзависимой вазодилатации
(Δd увеличивается на 46%) благодаря стимуляции синтеза, повышению
стабильности NO и увеличению чувствительности стенки сосуда к NO.
5. При
назначении
препарата
не
отмечалось
значимых
изменений
биохимических показателей сыворотки крови и не оказывалось влияния
на показатели липидного и углеводного обменов. Терапия нодоном
удовлетворительно переносилась больными.
16
Литература
1.
Академія медичних наук Украïни Інститут кардіологіï ім. М.Д.
Стражеского. Сучасний стан здоров'я Украïні Киïв – 2005 (Аналітично –
статистичний посібник).
2.
Барт
Б.Я.,
Беневская
В.Ф.,
Бувальцев
В.И.,
Бороненков
Г.М.
Использование небиволола при лечении гипертонии у женщин в
постменопаузе. Кардиология 2002; 42 (8): 20-4.
3.
Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Клиническая эффективность новых bадреноблокаторов поколения небиволола у больных артериальной
гипертонией
(результаты
многоцентрового
исследования)
//
Кардиология. – 2000. – № 9. – С. 27-34.
4.
Зиц С.В. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности.
М.: МЕДпресс. 2000, 5.
5.
Лутай М.І. Попередження та медикаментозне лікування ішемічної
хвороби серця // Лікування та діагностика. – 2001. – № 3. – С. 19-25.
6.
Маколкин В.И., Сулимов В.А., Гаврилов Ю.В. и др. Оценка
эффективности
и
безопасности
применения
b-адреноблокаторов
третьего поколения небиволола у больных со стабильной стенокардией
напряжения // Кардиология. – 2002. – № 2. – С. 24-27.
7.
ACC/AHA/ACP – ASIM Guidelines for the management of patients with
chronic stable angina. A report of American College of Cardiology/ American
Heart Association Task Force on Practice Guidelines // J. Amer. Coll.
Cardiology. – 1999. – Vol. 33. – P. 2092-2198.
8.
AHA/ACC Guidelines for preventing Heart Atherosclerotic Cardiovascular
Disease: 2001 Update. A Statement for Healthcare professionals From the
American Heart Association and the American College of Cardiology //
Circulation. – 2001. – Vol. 104. – p. 1577- 1583.
9.
Brehm BR, Wolf SC, Bertsch D et al. Effects of nebivolol on proliferation
and apoptosis of human coronary artery smooth muscle and endothelial cells.
Cardiovasc. Res. 2001 Feb l;49(2):430-439.
17
10. Brehm et al. (1998) Perfusion, 11: 475-484.
11. Broeders M. A., Doevendans P. A., Bekkers B. C. Nebivolol: a thirdgeneration b-blocker that augments vascular nitric oxide release. Endothelial
b2-adrenergic receptor mediated nitric oxide production// Circulation. – 2000.
– V. 102. – P. 677-687.
12. Brixius K., Bundkirchen A., Bolck B. et al. Nebivolol, bucindolol, metoprolol
and carvediolol are devoid of intrinsic sympathomimetic activity in human
myocardium// Brit. J. Pharmacol. – 2001. – V. 133. – P. 1330-1338.
13. Brookes L. SENIORS: Study of the Effects of Nebivolol Intervention on
Outcomes and Rehospitalisation in Seniors with heart failure. Presenter:
Andrew J.S. Coats. www.medscape.com.
14. Carrol R., Yellon D. Mehanism of delayed cardioprotection in a human
cardiolcyte line // Eur. Heart J., 1999,- V. 20.- P. 480-483.
15. Cleophas Ton J. Experimental evidence of selective antagonistic action of
Nebivolol onfit-adrenergic receptors. J. Clin. Med. 1998; II: 1-8.
16. Cleophas T. J., Niemeyer M. G., Kalmansohn R. B. et al. Drug therapy,
nebivolol// Cardiologie. – 2000. – V. 7. – P. 179-184.
17. Cockcroft J. R., Chowienczyk P. J., Brett S. E. et al. Nebivolol vasodilates
human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/ NO dependent
mechanism// J. Pharmacol. Exp. Ther. – 1995. – V. 274, № 3. – P. 1067-1071.
18. Cohn J. Slowing the progression of heart failure. Eur. Heart J., 1998, 17,
1609-1611.
19. Dawes M., Brett S.E., Chowienczyk P.J. et al. The vasodilatator action of
nebivolol in forearm vasculature of subjects with essential hypertension //
Brit. J. Clin. Pharmacology. – 1999. – Vol. 48. – P. 460-463.
20. Falciani M, Rinaldi B, D'Agostino В et al. Effects of nebivolol on human
platelet aggregation. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001 38(6):922-929.
21. Frohlich ED, Tarazi RC. Is arterial pressure the sole factor responsible for
hypertensive cardiac hypertrophy? Amer. J. Cardiol. 1979; V.44, P.959-963.
18
22. Gao Y. et al. Nebivolol induces endotelium-dependent relaxations of canine
coronary arteries. J Cardiovasc Pharmacol 1991; 17:964-969.
23. Ghaldi JK, Liao Y, Simmons B, et al. The prognostic role of left ventricular
hypertrophy in patient with or without coronary artery disease Ann Intern
Med 1992; 117: 831-6.
24. Goldstein S. Beta-bloicking drugs and coronary heart disease. Cardiovasc.
Drugs Then, 1997, ll(suppl l):219-225.Guidelines Committee. 2003 European
Society of hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the
management of arterial hypertension // J. Hypertens. – 2003. Vol. 21. – P.
1011-1053.
25. Guidelines Committee. 2003 European Society of hypertension-European
Society of Cardiology guidelines for the management of arterial
hypertension // J. Hypertens. – 2003. Vol. 21. – P. 1011-1053.
26. Hansson L., Hender T., Lund-Johansen P. Randomized trial of effects of
calcium antagonists compared with diuretics and b-blockers on cardiovascular
morbidity and
mortality in hypertension: the Nordic Diltiazem (NORDIL
Study) // Lancet. – 2000. V. 356. – P. 359-365.
27. Hugges S. SENIORS: Nebivolol benefits elderly
heart-failure patients.
www.theHeart.org.
28. Janssens W. et al. Pharmacology ofNebivolol: a review of existing data up to
August 1994. JRFPredinical Research Report on R67555. December 1994.
29. Lacourciere Y., Poirier L., Lefebre J. (1995) Comparative effects of new
cardioselective beta-blocker nebivolol and nifedipine sustained-release on 24hour ambulatory blood pressure and plasma lipoproteins J. Clin. Pharmacol.,
32: 660-666.
30. Moncada, S., Higgs E.A.: The L-arginine-nitric oxide pathway. N Engl. J.
Med. 329; 27, 2002-2012 (1993)
31. Palmieri V, Wachtell K, Gerdts E, et al. Left ventricular function and
homodynamic features of inappropriate left ventricular hypertrophy in patient
with systemic hypertension: The LIFE Study. Am Heart J 2001; 141: 789-91.
19
32. Panza, J.A., Casino, P. R. Kilcoyne, C. M. у Quyyumi, A. A.: Role of
endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent
vascular relaxation of patients with hypertension. Circulation 87, 1468-1481
(1993 )
33. Priori S.G., Aliot E., Blomstrom-Lundquist C. Et al. Task Forse on Sudden
Cardiac Death of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. – 2001.
– Vol. 22. – P. 1374-1450 (Erratum, Eur. Heart J. – 2002. Vol. 23. – P.257).
34. Ritter J.M. Endothelial dysfunction and hypertension: Nebivolol, an innovate
therapeutic approach // Сборник материалов одиннадцатого Европейского
совещания по гипертензии (15 июня 2001, Милан, Италия). – К., 2003. –
С. 3-5.
35. Ritter JM Nebivolol: endothelium-mediated vasodilating effect. J. Cardiovasc.
Pharmacol. 2001, Suppl. 3:813-16.
36. RufG. et al. Determination of the antiischemic activity ofNebivolol in
comparison with atenolol. IntJCardiol 1994;43:279-285.
37. Staessen J.A., Wang J.G., Birkenhager W.H. Outcome beyond blood pressure
control? // Eur. Heart J. – 2003. – V. 24. – P. 504-514.
38. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L et al. Effects of antihypertensive drugs on
endothelial dysfunction: clinical implications. Drugs 2002; 62(2):265-284
39. Tzemos N, Lim PO, MacDonald TM. Nebivolol reverses endothelial
dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover
study. Circulation, 2001 104(5):511-514.
40. Uhlir 0. et al. Nebivolol in the treatment of cardiac failure: a double-blind
controlled clinical trial. J Cardiol Failure 1997;3:4:271-276.
41. Van De Water A. etal. Pharmacological and hemodynamic profile of
Nebivolol, a chemically novel, potent, and selective firadrenergic antagonist.
J Cardiovasc Pharm 1988; 11:552-563.
42.
Wisenbaugh T., Katz I., Davis J., Essop R., Skoularigis J., Middlemost S.,
Rothlisberger C., Skudicky D., Sareli P. (1993) Long-term (3-month) effects
20
of a new beta-blocker (nebivolol) on cardiac performance in dilated
cardiomyopathy. J. Amer. Coll. Cardiol., 21 (5): 1094-1100.
43. Коваленко В.М., Лутай М.І. Серцево-судинні захворювання. Методичні
рекомендації з діагностики та лікування. – Київ. – 2005. – С. 542.
21
Резюме
Целью
настоящего
исследования
явилась
оценка
клинической
эффективности небиволола («НОДОН», Сadila-pharmaceuticals, Индия) у
больных ИБС с АГ и изучение влияния на NO-зависимые параметры
сосудистой системы. В исследование включены 26 пациентов (18 мужчин –
(69,20%), 8 женщин – (30,80%), возраст: 45-68 лет (средний – 58,2±3,4 лет)) с
ИБС (20 пациентов (76,90 %) со стабильной стенокардией напряжения II ФК,
6 пациентов (23,10%) – III ФК), с АГ II-III степени (уровень САД составлял
156,303,50 мм рт. ст., ДАД – 101,204,20 мм рт. ст., ЧСС 92,404,80
уд/мин), с
ХСН I-II ФК по классификации NYHA. Длительность ИБС
составила 8,851,60 лет, АГ 9,202,80 лет. Всем больным назначали
«НОДОН» в дозе 5 мг перорально 1 раз в сутки, при недостаточном
гипотензивном эффекте через 1 неделю дозу препарата увеличивали до 10 мг
в сутки, если еще через 2 недели гипотензивный эффект не достигался, к
терапии добавляли диуретик индопамид (2,5 мг в сутки). Период наблюдения
составлял 4 недели. Группу контроля составили 14 здоровых лиц,
сопоставимых по возрасту, росту, полу и массе тела с больными основной
группы. Все пациенты принимали базисную терапию, в индивидуально
подобранных дозах, включающую:
И-АПФ, диуретики, антиагреганты,
статины и нитраты. Лечение способствовало достоверному уменьшению
офисных значений АД и ЧСС. Целевой уровень АД по двум показателям
(САД и ДАД) на фоне монотерапии нодоном был достигнут у 20 больных
(76,9%). Антигипертензивную эффективность лечения подтверждают также
результаты
СМАД.
Наблюдалось
статистически
значимое
снижение
среднесуточных показателей АД, значений САД: САДд – на 11,7% и САДн –
на 10,7% и ДАД:
ДАДд – на 13% и ДАДн – на 15,35%, обеспечивая
стабильный антигипертензивный эффект в течение суток. Под влиянием
терапии
пациенты
отметили
улучшение
самочувствия,
снижение
интенсивности и частоты развития головной боли, головокружения,
кардиалгии, утомляемости, улучшение переносимости физических нагрузок;
22
наблюдалось снижение количества приступов стенокардии
на 55%.
Потребление нитроглицерина уменьшилось на 59%. Отмечено снижение ФК
стенокардии: у 3 пациентов (11,50%) ФК на завершающем этапе
исследования снизился с III до II, со II ФК в I ФК перешло 12 больных
(46%). Отмечалась отчетливая и статистически значимая тенденция к
увеличению ФВ (на 12,05%) к концу лечения нодоном, а КДО уменьшился на
7,72%. По результатам ПРГ до лечения показатель потокзависимой
дилятяции плечевой артерии составлял 5,90±1,20%, на 28-е сутки он
достоверно возрос до 10,90±0,90% (Р<0,05).
Таким образом, нодон оказывает эффективное антиишемическое и
антигипертензивное действие, предупреждает NO-зависимые нарушения при
лечении больных ИБС с АГ.
23
Таблица 1. Влияние нодона на показатели СМАД
До лечения,
Показатели
Через 4 недели,
(n-26)
САДд, мм рт. ст.
148,60 ± 3,40
(n-26)
131,20 ± 2,40*
ДАДд, мм рт. ст.
94,80 ± 2,20
82,50 ± 1,30*
САДн, мм рт. ст.
144,70 ± 4,10
129,20 ± 3,30*
ДАДн, мм рт. ст.
87,90 ± 2,70
74,40 ± 2,50
ИВ САДд, %
56,50 ± 4,80
35,90 ± 4,70***
ИВ ДАДд, %
55,30 ± 5,10
41.40 ± 4,20**
ИВ САДн, %
49,40 ± 5,60
42,30 ± 6,50
ИВ ДАДн, %
40,20 ± 5,70
31,50 ± 4,60*
ЧССд, уд/мин
91,80 ± 6,60
74,90 ± 5,30*
ЧССн, уд/мин
78,70 ± 4,10
65,50 ± 6,60
СИ САД, %
10,30 ± 1,50
10,90 ± 1,20
СИ ДАД, %
12,10 ± 1,50
12,60 ± 1,40
Примечание: * - изменение показателей достоверно Р  0,05;
** - изменение показателей достоверно Р  0,01;
*** - изменение показателей достоверно Р  0,001.
Таблица 2. Типы суточных профилей САД и ДАД при лечении нодоном
(%)
Тип суточного
До лечения
После лечения
профиля АД, %
САД
ДАД
САД
ДАД
Dippers
26,92
19,23
61,54
53,85
Over-dippers
7,69
11,54
3,85
7,69
Non-dippers
34,61
46,15
11,54
15,38
Night-peakers
11,54
3,85
3,85
3,85
24
Таблица 3. Динамика жалоб обследованных пациентов в процессе
лечения
Жалобы
До лечения
2 недели
4 недели
(n-26)
(n-26)
(n-26)
0
8 (30,77%)
14 (53,85%)
16 (61,54%)
1
12 (46,15%)
8 (30,77%)
9 (34,61%)
2
5 (19,23%)
3 (11,50%)
1 (3,85%)
3
1 (3,85%)
1 (3,85%)
0
0
10 (38,46%)
15 (57,69%)
17 (65,38%)
1
7 (26,92%)
10 (38,46%)
9 (34,61%)
2
7 (26,92%)
1 (3,85%)
0
3
2 (7,69%)
0
0
0
1 (3,85%)
8 (30,77%)
15 (57,69%)
1
12 (46,15%)
11 (42,31%)
9 (34,61%)
2
8 (30,77%)
6 (23,08%)
1 (3,85%)
3
5 (19,23%)
1 (3,85%)
1 (3,85%)
0
12 (46,15%)
16 (61,54%)
18 (69,23%)
1
12 (46,15%)
9 (34,61%)
7 (26,92%)
2
2 (7,69%)
1 (3,85%)
1 (3,85%)
3
0
0
0
0
12 (46,15%)
14 (53,84%)
20 (76,92%)
1
8 (30,77%)
9 (34,61%)
5 (19,23%)
2
5 (19,23%)
2 (7,69%)
1 (3,85%)
3
3 (11,53%)
1 (3,85%)
0
0
6 (23,08%)
12 (46,15%)
16 (61,54%)
Одышка при физической
1
10 (38,46%)
8 (30,77%)
8 (30,77%)
нагрузке
2
5 (19,23%)
6 (23,08%)
2 (7,69%)
3
5 (19,23%)
0
0
0
10 (38,46%)
19 (73,08%)
22 (84,61%)
1
12 (46,15%)
5 (19,23%)
3 (11,53%)
2
3 (11,53%)
3 (11,53%)
1 (3,85%)
3
1 (3,85%)
1 (3,85%)
0
Головная боль
Головокружение
Утомляемость
Слабость
Сердцебиение
Кардиалгия
Баллы
Примечание: интенсивность жалоб представлена в баллах: 0 – отсутствие;
1 – слабая выраженность; 2 – умеренная; 3 – выраженная
25
Таблица 4. Динамика биохимических показателей крови до и в конце
лечения
Показатели
До лечения, (n-26)
Через 4 недель, (n-26)
Эритроциты, 1012 г/л
4,46 ± 0,06
4,66 ± 0,08
Гемоглобин г/л
138 ± 5
140 ± 3
Лейкоциты, 109 г/л
6,40 ± 1,20
5,80 ± 0,09
СОЭ, мм/час
8,60 ± 0,88
9,20 ± 1,34
Тромбоциты, 10 г/л
314 ± 22
306 ± 18
АСТ, u/L
21,8 ± 1,2
20,60 ± 1,12
АЛТ, u/L
23,8 ± 1,10
24,50 ± 0,90
Креатинин, мкмоль/л
89,90 ± 3,70
88,40 ± 2,20
Билирубин, мкмоль/л
16,50 ± 1,30
15,70 ± 1,80
Глюкоза, ммоль/л
5,25 ± 0,90
5,10 ± 0,66
Общий ХС, ммоль/л
5,10 ± 0,84
4,72 ± 0,56
ТГ, ммоль/л
1,36 ± 0,18
1,36 ± 0,13
26
Рисунок 1. Динамика показателей офисного измерения АД и ЧСС на фоне
лечения нодоном
180
156.3
160
152.1
147.8
142.2
140
*
142.2
120
105.6
100
132.8
*
91.6
94
80
90
86
60
САД
**
137.3
125.8
ДАД
ЧСС
**
84.7
87.4
84.7
*
76
68
**
40
20
0
До
лечения
2 дня
7 дней
2 недели 3 недели 4 недели
Примечание: * - достоверность различий между показателями в начале и к концу лечения,
(p<0,05)
** - достоверность различий между показателями в начале и к концу лечения,
(p<0,01)
Рисунок 2. Параметры вазодилятации плечевой артерии при проведении
пробы с реактивной гиперемией (∆d, %) под влиянием лечения нодоном
12
*
10
8
d1
d2
Δd
6
4
2
0
До лечения
После лечения
Примечание: * - достоверность различий между показателями, (p<0,05)
27
Рисунок 3. Количество пациентов с нормальной функцией эндотелия и с
ДЭ (%)
До лечения
Нормальная функция
эндотелия
54%
46%
ДЭ
После лечения
Нормальная функция
эндотелия
100%
Рисунок 4. Изменение толерантности к физической нагрузкой до и после
лечения нодоном
550
400
*
385
Дистанция, м
490
250
100
До лечения
После лечения
Примечание: * - достоверность различий между показателями, (p<0,01)
28