Занятие 4. Роль реактивности, конституции и наследственности в патологии. Реактивность – способность организма определенным образом реагировать на действие тех или иных альтерирующих факторов. Формируется в процессе эволюции, в процессе фило- и онтогенеза, одна из основных форм связи и взаимодействия организма как единой системы со средой, главным образом защитного, приспособительного характера. Реактивность – важный элемент патогенеза любого заболевания. Различают следующие виды реактивности: 1. Биологическая (видовая) 2. Групповая (типовая) 3. Индивидуальная 4. Патологическая Видовая реактивность групповая индивидуальная специфическая физиологи ческая патологи ческая неспецифическая физиологи ческая патологи ческая 1) видовая, или биологическая, направлена как на сохранение вида в целом, так и отдельного индивидуума. Определяется наследственностью и изменчивостью в пределах данного вида. Выражает возможность всех представителей данного вида однотипным образом реагировать на действие неблагоприятного фактора, как правило, приспособительного характера. Видовые особенности реактивности определяют видовой иммунитет к определенным заболеваниям, так, человек не болеет чумой крупного рогатого скота. На основе видовой реактивности формируется групповая и индивидуальная. 2) индивидуальная, обусловлена конституциональными особенностями организма, возрастом, полом, предшествующими заболеваниями, условиями существования (питание, климатический пояс и т.д.). Важнейшими факторами, определяющими индивидуальную реактивность являются: 1. преобладающий тип вегетативной нервной системы; 2. функционирование эндокринных желез по гипер- или гипотипу; 3. биоритмы, лежащие в основе деятельности желез внутренней секреции. Реактивность зависит от пола, в женском организме – в зависимости от менструального цикла, беременности. Женщины более устойчивы к действию гипоксии, голоданию, кровопотере. Возрастная, характеризующаяся возрастными особенностями – ранний детский низкая реактивность, связана с неполным развитием нервной, эндокринной и иммунной систем, несовершенством внешних и внутренних барьеров. В старческом возрасте – ослабление иммунных реакций и снижение барьерных функций организма – снижение реактивности. Индивидуальная реактивность может быть -специфической – выражается в способности вырабатывать антитела на антигенные раздражения, этим требованиям удовлетворяет иммунная реактивность, обеспечивает невосприимчивость к инфекционным болезням, реакции биологической несовместимости тканей, повышенной чувствительности. -неспецифической – проявляется при действии на организм различных факторов внешней среды, реализуется с помощью таких механизмов, как стресс, изменение функционального состояния ЦНС, парабиоз, фагоцитоз, биологические барьеры и др. Специфическая и неспецифическая реактивность могут быть физиологической и патологической Физиологическая – реакции здорового организма в благоприятных условиях существования. (иммунитет – специфическая, реакция организма на действие факторов внешней среды, не нарушающих гомеостаза – неспецифическая). Патологическая – проявляется при воздействии на организм болезнетворных факторов (аллергия – специфическая, изменения при шоке – угнетение фагоцитоза, изменение чувствительности к препаратам – неспецифическая). Реактивность также может быть -Местной, свойственной данной ткани, и общей, характерной для организма в целом; -Первичной и вторичной, измененной под влиянием внешних и внутренних условий. -по формам проявления – нормергическая, гипоргической, гипергической, дизергической (извращенной). Реактивность является свойством целостного организма, и в то же время о ней можно судить на различных уровнях организации, начиная с субклеточного: На молекулярном уровне - реакция молекулы HbS при серповидно-креточной анемии на гипоксию → изменение растворимости гемоглобина → образование кристаллов, повреждающих эритроциты. Клеточная реактивнолсть – связана с мембранными процессами, обеспечивающими взаимодействие клетки с окружающей средой, посредством встроенных в неё белковых структур, выполняющих функцию клеточных рецепторов и ионных каналов (фагоцитоз, дегрануляция тучных клеток комплексом антиген-антитело). Реактивность органа – спазм гладкомышечных органов в ответ на повторное поступление аллергена. Реактивность систем и органов и организма в целом – перестройка терморегуляции и основных систем жизнеобеспечения в ответ на действие пирогена. Проявления всех видов реактивности определяются состоянием нервной и эндокринной систем, обеспечивающих механизмы срочной и долговременной адаптации к действию патогенных факторов, а также совокупностью специфических и неспецифических механизмов защиты, которые являются факторами, участвующими в формировании механизмов резистентности против действия различных патогенных агентов. Понятие «реактивность» тесным образом связано с понятием «резистентность». Реактивность представляет общее обозначение механизмов резистентности, а резистентность, в свою очередь – выражение процессов реактивности как защитно – приспособительного акта. Резистентность – это устойчивость организма к действию различных повреждающих факторов, обеспечиваемая совокупностью неспецифических механизмов защиты. Неспецифические механизмы защиты: 1) естественные барьеры кожи, слизистых оболочек,гистогенетические барьеры, непроницаемые для многих возбудителей и повреждающих факторов; 2) секреторные процессы, обеспечивающие бактерицидные свойства кожи и слизистых оболочек (жирные кислоты, молочная кислота – бактерицидные свойства кожи; кислая среда желудка – губительное действие на многие микроорганизмы; желчь – защита кишечника; слезная жидкость, слюна – содержат лизоцим и секреторные иммуноглобулины, обеспечивающие им бактериоцидность); 3) лимфоузлы формируют барьеры у входных ворот инфекции и являются препятствием для распространения микроорганизмов; 4) гуморальные механизмы – лизоцим, система комплемента и др.; 5) фагоцитоз обеспечивается нейтрофиллами, моноцитами, тканевыми макрофагами; 6) рефлекторные реакции – кашель, чихание, рвота; 7) реакции физиологических систем – усиление антитоксической функции печени, перераспределение крови, усиление функции выделительных органов; 8) выброс гормонов адаптации на действие стрессорных раздражителей; 9) развитие защитно-приспособительных реакций при типовых патологических процессах. Специфические механизмы защиты – в ответ на внедрение возбудителей инфекции, в организме индуцируется иммунный ответ, форма которого может быть преимущественно клеточной или гуморальной и зависит от особенностей возбудителя, формы его внедрения, входных ворот инфекции. Резистентность различают: Первичную – связанную с наследственными факторами; Вторичную – приобретенную А)активная – повышение устойчивости к гипоксии в результате акклиматизации Б)пассивная – при введении сыворотки, содержащей антитела. При действии нескольких экстремальных раздражителей организм может реагировать на один, оставаясь «глухим» к действию других. Такое состояние называется переносимостью. Переносимость – пассивное противодействие организма воздействию патогенных влияний в состоянии глубокого угнетения жизнедеятельонсти. В качестве приспособительного механизма в этих условиях реализуется переход на более древний и устойчивый, хотя экономически менее выгодный путь освобождения энергии – гликолиз. Например, если в момент судорог на кожу нанести каплю люизита, то действие будет минимальным. Резистентность, в противоположность переносимости, обеспечивает активное противодействие организма патогенным влияниям, благодаря включению защитноприспособительных механизмов, в результате чего сохраняется постоянство внутренней среды и достаточный уровень жизнедеятельности организма. Показатели реактивности: А)неспецифической: -раздражимость -возбудимость -чувствительность (термин, аналогичный возбудимости, но применим к более сложным процессам в организме. Может быть изменение чувствительности к болевым, температурным раздражителям, нарушение чувствительности органов чувств – зрения, слуха, обоняния). -скорость и интенсивность развития общего адаптационного синдрома. Б)специфической: -особенности иммунного ответа (интенсивность антителобразования, вид иммуноглобулинов и т.д.). Механизмы становления реактивности связаны с совершенствованием нервной и эндокринной системы. Павлов И.П. и Орбели Л.А. выявили значение различных отделов ЦНС и ВНС в становлении реактивности (во время сна, под наркозом, поражаемость организма электрическим током меньше, чем в период бодрствования). Кеннон и Селье отводят главнуюроль в реактивности и резистентности эндокринной системе. Кеннон – в экстремальных условиях ведущую роль отводит адреналину, Селье – гормонам передней доли гипофиза и коркового вещества надпочечников. Особеннос показательно в этом плане участие кортикостероидов в реализации воспаления, когда гликокортикоиды выступают в качестве противовоспалительных, а минералокортикоиды – провоспалительных агентов. При гиперфункции щитовидной железы воспаление протекает более бурно, а при гипофункции – вяло. При сахарном диабете выраженное снижение реактивности – гнойничковые поражения кожи, вялое заживление ран. Важную роль в механизмах реактивности играет соединительная ткань, элементы которой принимают участие в иммунных реакциях, фагоцитозе, обеспечивают заживление ран, обладают барьерной функцией. Влияние условий внешней среды на реактивность – Температура тела – усиливает реактивность – при лихорадке увеличивается титр антител, усиливается фагоцитоз. Без лихорадки – тяжелое течение инфекционных заболеваний. Снижение температуры тела – увеличивает устойчивость к гипоксии, действию механических факторов. Голодание – снижает реактивность. Интересно, что отдельные виды реактивности угнетаются в порядке, обратном их развитию в эволюции, так, при голодании сначала исчезают аллергические реакции, затем угнетается иммунитет. Состояние резистентности и реактивности определяет резкая смена погоды, время года, климат. Социальные факторы – нарушение микросоциальных отношений на работе, в семье, приводит к развитию невротических состояний, при которых человек неадекватно реагирует на окружающую социальную и биологическую среду. Биологические барьеры – специальные тканевые структуры, которые осуществляют защиту организма или отдельных его частей от патогенных влияний окружающей среды и обеспечивают сохранение гомеостаза. -внешние -внутренние Внешние – кожа, слизистые, органы дыхания, пищеварительный аппарат (бактерицидное действие желудочного сока, печень, селезенка, лимфоузлы) Внутренние – регулируют поступление из крови в органы и ткани необходимых энергетических веществ и препятствуют проникновению чужеродных и ядовитых веществ (гематоэнцефалический, гистогематический барьеры). В основе лежат механизмы диализа, ультрафильтрации, осмоса, метаболическая активность клеток, входящих в структуру барьера. Барьерная функция меняется в зависимости от возраста, пола, нервных и гуморальных влияний, различных воздействий внешней и внутренней среды. При смене сна и бодрствования, голодании, облучении ИК, УФО, Rö – лучами. Проницаемость барьеров усиливает – введение алкоголя, ацетилхолина, гистамина, кининов, гиалуронидазы, средств, возбуждающих ЦНС. Проницаемость барьеров снижает – катехоламины, соли кальция, витамин Р, введение снотворных средств. Повышение проницаемости барьеров увеличивает чувствительность организма к ядам, интоксикациям, уваличивает опухолевый рост. С нарушением барьеров связывают возможность аутоиммунного повреждения органа. Роль конституции в патологии Конституциональный тип – это совокупность относительно устойчивых морфологических, функциональных, в том числе психических особенностей организма человека, определяющая его функциональные способности и реактивность, сложившиеся на наследственной основе и под влиянием факторов окружающей среды. Конституциональные особенности организма влияют на индивидуальную реактивность, адаптационные особенности, своеобразие течения физиологических и патологических процессов, патологическое предрасположение. Течение любого заболевания, его прогноз и лечение зависят не только от характера и силы патогенного воздействия, но и от индивидуальных особенностей организма. При большом разнообразии индивидуальных особенностей организма, в целях практической медицины, выделяют несколько характерных конституциональных типов. За основу классификации принимают различные признаки, например, морфологические, биохимические, темперамент, типы высшей нервной деятельности и др. Первая классификация была предложена Гиппократом, в основе лежала классификация в зависимости от особенностей темперамента и поведения в обществе. Выделял: Холерик – порывист, вспыльчив, иногда необуздан, раздражителен. Работоспособность высокая, но непостоянная. Сангвиник – общительный, живой, подвижный, эмоциональный. Флегматик – спокойный и медлительный, но устойчивый Меланхолик – замкнутый, иногда подавленный, нерешительный. В объяснении конституциональных различий Гиппократ находился на уровне научных воззрений античности. Правильное смешение основных соков организма (крови, слизи, черной и желтой желчи) – кразис – с преобладанием одного из них – формирует тот или иной конституциональный тип. Неправильное смешение этих соков – дискразия – главная причина болезненных состояний. Гуморальная теория по Гиппократу созвучна современным биохимическим представлениям о роли гормонов и биологически активных веществ в различных физиологических и патологических процессах. В основу классификаций более позднего времени положен морфологический принцип. Одна из наиболее популярных морфологических классификаций принадлежит Сиго. По преимущественному развитию той или иной системы он различал 4 конституциональных типа: дыхательный, или респираторный; пищеварительный, или дигестивный; мышечный; мозговой или церебральный. Считал, что конституциональный тип формируется в течение жизни, под влиянием тренировки. Классификация Кречмера – выделял 3 конституциональных типа: Атлетический Пикнический Астенический Пытался связать морфологические особенности человека с частотой определенных психических заболеваний. (среди страдающих шизофренией астенический тип встречактся чаще, больные эпилепсией – в основном атлеты, пикнический тип – маниакально-депрессивный психоз). Классификация Черноруцкого – выделял Гипостенический Гиперстенический Нормостенический соматотипы Характеризовал с точки зрения основных функций и обмена веществ. Гипостеник – снижение АД и всасывательная способность кишок, повышен обмен веществ. Гиперстеник – высокое АД, замедленные обменные процессы, сниженная толерантность к углеводам, замедленное выведение продуктов обмена, склонность к ожирению.ценность любой морфологической классификации определяется степенью установления коррелятивных связей между морфологическими и функциональными признаками. В связи с этим, интересен подход, в основу которого положена характеристика систем, объединяющих совокупность органов в единый физиологический тип.с точки зрения А.А.Богомольца - это физиологическая система соединительной ткани, И.П.Павлова – центральная нервная система. Богомолец А.А. в структурных и функциональных особенностях организма ведущее значение придавал физиологической системе соединительной ткани, в основу своей классификации положил особенности активной мезенхимы. -Астенический тип характеризуется преобладанием тонкой, нежной соединительной ткани; -Фиброзный – более плотной и волокнистой; -Липоматозный – обильным развитием жировой ткани, способностью элементов мезенхимы к жировой инфильтрации и декомпозиции липоидного характера; -Пастозный – преобладание рыхлой и отечной соединительной ткани. И.П. Павлов считал, что внутреннее единство всех частей организма, его реактивность и уравновешенность с внешней средой обеспечиваются центральной нервной системой, которая характеризуется свойствами: силой раздражительного и тормозного процессов,их подвижностью и уравновешенностью. Исходя из этого выделял следующие конституциональные типы: -сильный, неуравновешенный возбудимый, или безудержный (с сильными процессами возбуждения и торможения, но с относительным преобладанием первого). Сильный, уравновешенный подвижный, или быстрый; Сильный уравновешенный спокойный, или медленный; Слабый - слабость обоих патологических процессов с относительным преобладанием торможения. Для человека Павлов предложил еще одну классификацию, в основу которой положил преобладание 1 или 2 сигнальной системы – мыслительный и художественный типы. При изучении конституциональных типов выявлено, что большинство людей являются представителями смешанных типов. Выявление слабых сторон того или иного конституционального типа позволяет использовать это в профилактической медицине, предвидеть течение заболевания, индивидуализировать лечение. С учением о конституциональной принадлежности тесно связано представление о диатезе. Диатез – это своебразная аномалия конституциональных признаков, характеризующаяся патологической реакцией организма на патологические и физиологические раздражители. Диатез наиболее часто проявляется в детском возрасте, когда не созрели механизмы гомеостаза. Наиболее распространенная классификация: -экссудативно-катаральный – внешний вид человека нормальный или пастозный, легко возникают воспалительные процессы с образованием экссудата, склонность к затяжному течению и развитию аллергии. Часты экзематозные проявления на коже, наследственная склонность к выработке а/т типа иммуноглобулина Е (реагинов) в ответ на разнообразные экзоаллергены. Легко развиваются аллергические реакции немедленного типа с высвобождением серотонина, гистамина, чувствительность к которым резко повышена. Клинически: бронхиальная астма, крапивница, отек Квинке, ложный круп, анафилактический шок. Лимфатико-гипопластический диатез – пастозность, бледность кожных покровов, мышечная ткань развита слабо, увеличены лимфоузлы. Симптоматика, с одной стороны – явления гиперплазии и одновременно недостаточности лимфоидной ткани. Часты ангины, фарингиты, в крови лимфоцитоз, спленомегалия, предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям. С другой стороны – явления гипопластического характера, соматического и психического инфантилизма. Ранняя гипоплазия органов и истощение репаративных и иммунологических свойств мезенхимы, преждевременное изнашивание организма, ранний атеросклероз. Другое название этого состояния – Status thymicolymphaticus. Его объясняют задержкой инволюции вилочковой железы, что связано с нарушением регуляторных влияний гормонов коры надпочечников. Организм очень раним, возможна неожиданная смерть от незначительных причин. Нервно-артритический диатез – внешний вид больного нормальный или пастозный, возможно ожирение; возбудимость нервной системы повышена. Наиболее характерна склонность к деформирующим заболеваниям суставов неинфекционного происхождения, кожным заболеваниям типа экземы, нарушениям психики, подагре, ожирению, диабету, ревматизму. Астенический диатез – характеризуется общей адинамией, лабильностью сосудистых реакций, часто опущение внутренних органов. Встречаются смешанные проявления диатезов. Диатез – это не заболевание, а предрасположение к нему! Условия внешней среды могут способствовать или препятствовать его проявлению, отсюда актуальна необходимость распознавания диатеза в латентном периоде и по возможности смягчать или тормозить его проявления. В основе диатеза лежат наследственные ферментопатии. Одной из задач патофизиологии, в данном направлении, является дальнейшая разработка методов их диагностики с дальнейшей разработкой способов диетической и лекарственной коррекции.