ОТЧЕТ 2012 г. - Хронобиология и Хрономедицина
реклама
РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ПРОБЛЕМНАЯ КОМИССИЯ «ХРОНОБИОЛОГИЯ И ХРОНОМЕДИЦИНА» О Т Ч Е Т о научно-исследовательской работе Проблемной комиссии РАМН по хронобиологии и хрономедицине (ПК 31.07) за 2012 г. Председатель Проблемной комиссии академик РАМТН, Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор Москва 2012 С.И. Рапопорт Аннотация. В 2012 году были продолжены исследования, касающиеся актуальных теоретических и практических проблем хронобиологии и хрономедицины. Теоретические исследования и разработки проводились по следующим направлениям: роль мелатонина в клинике, выявление нового физиологического показателя, чувствительного к воздействию факторов космической и земной погоды, оценка амплитуд индивидуальных реакций показателей артериального давления здоровых лиц на вариации метеорологических факторов, эффекты влияния геомагнитных возмущений на функциональное состояние человека в космическом полете, биотропное воздействие космической погоды: новые направления исследований, Разработка и развитие методов интеллектуального анализа динамических многопараметрических объектов в хронобиологических и хрономедицинских исследованиях, Разработка инновационного малогабаритного медицинского прибора «Квант-Био», анализ причин и механизмов нарушений координации и гомеостаза физиологических функций (хронома) – возникновения и развития их десинхронизации Научно-практические исследования проводились в рамках нескольких актуальных направлений: изучение временной организации физиологических систем в норме и патологии, разработка хронофармакологических и хронотерапевтических методов оценки эффективности антигипертензивных, антиангинальных препаратов и мелатонина в группах на больных гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца и полиморбидным синдромом, определение сравнительной эффективности традиционной терапии и хронотерапии при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (престариума, физиноприла) у пожилых больных гипертонической болезнью, полиморбидным синдромом, оценка эффективности комбинации ингибиторов АПФ с мелатонином в тех же группах пациентов, сравнительная оценка эффективности традиционной и хронотерапии антиангинальными препаратами из групп изосорбиддинитратов и изосорбид-5-мононитратов (кардикета и моночинкве) у пожилых больных ишемической болезнью сердца, оценка эффективности комбинации кардикета и моночинкве с мелатонином у пожилых больных с ИБС, фармакоэкономический анализ эффективности традиционной фармакотерапии и хронотерапии препаратами из групп изосорбиддигитратов и изосорбит-5-мононитратов в сочетании с мелатонином у пожилых больных с ИБС, оптимизация антигипертензивной терапии с учетом индивидуального суточного профиля артериального давления, В 2012 г. получено подтверждение научного открытия «Закономерность временной генетической программы, эндогенного годового цикла индивидуального развития человека» В 2012 году было разработано несколько программных средств, математических моделей, получен ряд патентов на изобретения и полезные модели. В течение года члены Проблемной комиссии неоднократно выступали в СМИ с комментариями по общественно значимым вопросам, связанным с влиянием биоритмов на здоровье человека. В ноябре 2012 года был проведён II Российский съезд по хронобиологии и хрономедицине с международным участием. Аналитический обзор по НИР, выполненных в 2012 г. в рамках комплексной проблемы «Хронобиология и хрономедицина» 1. Теоретическая часть 1.1. Теоретические исследования, проведённые в Первом московском государственном медицинском университете им. И.М. Сеченова (рук. – Засл. деятель науки РФ, д.м.н., проф. Рапопорт С.И.). В течение года в лаборатории продолжалась работа роли мелатонина в клинике, в частности, в гинекологии. В группе женщин в возрасте около 30 лет исследовали продукцию мелатонина, состояние психоэмоциональной сферы. Показано резкое уменьшение суточной продукции мелатонина и значительные нарушения в психоэмоциональной сфере. 1.2. Теоретические исследования, проведённые в Институте космических исследований РАН (рук. - д.ф.-м.н. Бреус Т.К.) 1.2.1. Выявление нового физиологического показателя, чувствительного к воздействию факторов космической и земной погоды. Выявлен новый физиологический показатель скорость распространения пульсовой волны (СРПВ), определяемый с помощью нового разработанного и внедренного прибора «Тонокард». Повышение СРПВ в принципе по известным медицинским данным является независимым предвестником ишемических заболеваний сердца и инсультов. Оказалось, что СРПВ позволяет более прицельно исследовать действие внешних факторов, в том числе, космической погоды, чем традиционно измеряемые показатели артериального давления Kp-èí äåêñ, ñð 22 20 18 16 14 12 10 8 6 -8 -6 -4 -2 0 äí è 2 4 6 8 Динамика суточных значений Криндекса геомагнитной активности в окрестности дней с повышенными значениями СРПВ (≥8.5 м/с) для здорового добровольца. Значимость различий медиан выборочных распределений значений Кр в нулевой день (заштрихован) и в дни от -8го до -2го и от 4го до 8го (темно-серые столбики) -2 составляет p<10 Рис. 1. Гурфинкель, Ю.И., дмн.ведспец от 54, Бреус Т.К. – дфмн, главн.н.с. отд 53, 8.495 333-3012, breus36@mail.ru, Зенченко Т.А., кфмн, ст н с. Отд.54, Ожередов В.А. кфмн, вед математик отдю54 Yury Gurfinkel, Tamara Breus, Tatyana Zenchenko, Vadim Ozheredov, Investigation of the Effect of Ambient Temperature and Geomagnetic Activity on the Vascular Parameters of Healthy Volunteers, Open Journal of Biophysics, 2012, 2, 46-doi:10.4236/ojbiphy.2012.22007 Published Online April 2012 (http://www.SciRP.org/journal/ojbiphy 1.2.2 Оценка амплитуд индивидуальных реакций показателей артериального давления здоровых лиц на вариации метеорологических факторов На основании результатов четырехлетних наблюдений ежедневных вариаций уровня артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) у семи здоровых волонтеров были обнаружены два типа реакции комплекса физиологических показателей (ФП) на изменение метеопараметров (в первую очередь – температуры воздуха - Т): а) монотонное (но неравномерное по скорости) снижение уровня систолического давления САД с ростом температуры при более слабой реакции диастолического ДАД и отсутствии реакции ЧСС (у четверых волонтеров), б) двухфазное поведение, которое совпадает с первым типом в диапазоне низких температур и характеризуется положительной корреляцией обоих показателей АД и ЧСС с Т при Т>-5оС (у двоих волонтеров). В области высоких значений Т реакция САД на Т может быть вызвана снижением тонуса вен и артерий кожи и уменьшением объема циркулирующей жидкости. При низких (отрицательных) значениях Т, по-видимому, доминирует эффект, связанный с активацией щитовидной железы. Второй тип реакции по всему комплексу признаков совпадает с развитием компенсаторно-приспособительной реакции на недостаток содержания кислорода в воздухе (внешняя гипоксия). Средние значения коэффициентов линейной регрессии составляют 0.15-0.40 мм рт.ст./оС. что означает, например, увеличение среднего уровня САД на 15-16 мм рт. ст. при понижении Т с -5 до -25 оС. Показано, что на основе обнаруженных закономерностей можно объяснить результаты, полученные в более ранних работах. Зенченко Т.А. – кфмн, ст.н.с отд 54, 8 495 333 30 12, zench@mail.ru, Хорсева Н.И., кбн, вед инж отд 54, Бреус Т.К., дфмн, гл н сотр отд 53 Т.А. Зенченко, А.Н. Скавуляк, Н.И. Хорсева, Т.К. Бреус. Характеристики индивидуальных реакций сердечно-сосудистой системы здоровых людей на изменение метеорологических факторов в широком диапазоне температур. // Геофизические процессы и биосфера, 2013, № 1 (в печати) 1.2.3. Эффекты влияния геомагнитных возмущений функциональное состояние человека в космическом полете на Впервые вывялены эффекты воздействия геомагнитных возмущений на регуляцию сердечного ритма и сосудистый тонус космонавтов во время одного месяца, шести месяцев полета на КА «СОЮЗ» и станции «МИР» и при посадке во время завершения экспедиций. Эффект. выражается в нарушении вегетативного баланса, а именно возникновении неспецифической реакции адаптационного стресса (возрастании частоты сердечных сокращений, снижении вариабельности сердечного ритма– стабилизации пульса, возникновение аритмий), а также в напряжении сосудистого тонуса типа метеотропных реакций. Результаты имеют фундаментальное значение – так как впервые выявлен и подтвержден характер реакции человеческого организма в стрессе ( в данном случае, невесомости) на воздействие слабых переменных эдектро-магнитных полей естественного происхождения, а также и прикладное значение для профилактики космических продолжительных полетов и условий возвращения на Землю. Т.К.Бреус, д.ф-м.н., гл. научн. с. отд 53 , 8495 333 3012 breus36@mail.ru Работа выполнена совместно с ИМБП. Tamara K. Breus, Roman M. Baevskii, Anna G. Chernikova Effects of geomagnetic disturbances on human functional state in space flight, J. Biomedical Science and Engineering, 2012, 5, 341-355 JBiSE doi:10.4236/jbise.2012.56044 Published Online June 2012 (http://www.SciRP.org/journal/jbise/ 1.3. Теоретические исследования, проведённые на базе медицинского факультета ФГБОУ ВПО Российский университет дружбы народов совместно с Институтом земного магнетизма, ионосферы и распространения радиоволн им. Н.В. Пушкова (рук. – Засл. деятель науки РФ, д.м.н., проф. Фролов В.А.). В 2012 году были продолжены исследования (совместно с С.М. Чибисовым и М.В. Рагульской) по плану образовательного проекта РУДН «Биотропное воздействие космической погоды: новые направления исследований» (руководитель – проф. В. А. Фролов). Целью проекта является изучение общепланетарных агентов влияния факторов внешней среды на организм функционально-здоровых людей и создание динамической модели режимов адаптации и синхронизации работы сердца. Также рассматривается вопрос о роли современных гелиобиологических исследований в решении задач о ранних этапах формирования жизни на Земле и динамики древнего Солнца. В качестве методики использовался метод снятия показаний 1-го отведения ЭКГ и анализ кардиограмм в фазовом пространстве. Схема снятия первоначального сигнала в стандартных координатах зависимости амплитуды от времени A(t) и перевод его в фазовое пространство зависимости скорости изменения амплитуды от самой амплитуды dA/dt (A) приведены на Рисунке 2. Рисунок 2. Снятие и обработка сигнала в фазовом пространстве. Проводилось ежедневное обследование каждого участника постоянной мониторинговой группы в 4-х функциональных состояниях: в состоянии покоя, после психологической нагрузки, после физической нагрузки пробой Руфье, после 10 мин отдыха от физической нагрузки. Подробное описание методики и основных результатов приведено в [1]. Проект базируется на предварительных данных, полученных в рамках российско-украинского телекоммуникационного мониторингового проекта «Гелиомед» 2003-2010 гг [2] и образовательного проекта РУДН 2008-2011 гг [3]. Общая база данных – более 60 000 измерений. В результате мониторинга здоровья населения в гг. Москва, Якутск, Киев, Симферополь в 2006-2007 гг мы обратили внимание на существование отличий в биотропном воздействии комической погоды не только по широтному принципу. Также наблюдались различия в базовом фазовом портрете и адаптивных реакциях обследуемых, принадлежащих к различным этническим группам (русские, татары, якуты, индийцы). Эти различия затрудняли анализ данных и являлись шумами в рамках задач проектов 20032010 годов, однако устойчивость их возникновения требовала организации специального исследования по изучению этнических особенностей функциональной динамики сердца. Предварительные результаты такого исследования 2012 г представлены ниже. Для решения поставленной задачи были выбраны 3 группы обследуемых (студенты РУДН): с местом рождения в высоких широтах, в средних и в низких (Таблица 1). Таблица 1 Всего человек 64 мужчин 55 женщин 9 Измерялись многократно 11 Измерялись однократно 53 Количество стран 21 В более высоких широтах амплитуда переменного геомагнитного поля увеличивается, а также наблюдается высыпание активных частиц солнечного ветра в каспы, отсутствующее в южных широтах. В низких широтах динамику магнитного поля земли определяет кольцевой экваториальный ток. Если этот геофизический фактор вносит вклад в общепопуляционную адаптацию, должны существовать различия в базовых фазовых портретах выбранных этнических групп. Предварительные результаты: 1. Исторически сформировавшиеся этнические группы в фазовом пространстве демонстрируют схожую совокупность признаков ЭКГ, передающуюся по наследству. 2. На территории Москвы, которая исторически всегда была центром притяжения активных людей из разных областей России и соседних стран, четко прослеживается разделение ЭКГ по «южно-русскому» и «северо-русскому» типу. На рисунке 2 слева представлен характерный базовый фазовый портрет «южно-русского» типа, справа – «северо-русского». Рисунок 3. Типы фазового портрета: слева- южнорусский, справа – северорусский. 3. 4. 3. Выраженное разделение на «южный» и «северный» тип фазового портрета ЭКГ наблюдается у граждан различных районов Индии, приехавших в Москву на обучение, а также у студентов из соседних стран, имеющих значительное широтное протяжение. 4. При этом «северо- индийский» тип фазового кардиоцикла практически совпадает с «южно-русским» типажом. Этот неожиданный вывод хорошо подтверждается современными работами генетиков по исследованию исторических процессов расселения народов по Евразии ( www.genom.ru ) 5. Этнические выходцы из Африки, динамика сердечной деятельности которых сформирована в условиях низкой геомагнитной активности на протяжении многих поколений, имеют низкий коэффициент симметрии Т-зубца (Рисунок 3). Для наглядности, приведенные на Рис.3 и Рис.4 фазовые портреты принадлежат 3 различным женщинам. 6. Также для них характерна большая вариабельность параметров сердечной динамики при различных видах нагрузки. Рисунок 4. Фазовый портрет, характерный для жителей экваториальных широт. По сравнению с Рисунком 1, на котором приведен фазовый портрет южнорусского типа, видна существенно большая вариабельность «экваториальных» кардиоциклов в фазовом пространстве при сопоставимой вариабельности R-R интервалов (левый нижний график Рис.4. и правый нижний график Рис.2) Предварительно можно сделать вывод, что найденные этнические и широтные изменения Т-зубца могут являться проявлением адаптационных и эволюционных процессов человека, как биологического вида, сформировавшиеся под воздействием космогеофизических факторов. 1.4. Теоретические исследования, проведённые на кафедре информационных систем Московского государственного института радиотехники, электроники и информатики (технический университет) Минобрануки РФ (рук. – д.техн.н., проф. Карп В.П.). Разработка и развитие методов интеллектуального анализа динамических многопараметрических объектов в хронобиологических и хрономедицинских исследованиях. Изучение динамики космофизических показателей для прогнозирования ситуаций, провоцирующих сосудистые заболевания у людей. Исследования по созданию гибких компьютерных систем, ориентированных на анализ сложноорганизованных динамических объектов, рассматриваются как один из вариантов реализации интеллектуальных систем поддержки принятия решений (ИС ППР) в научных хрономедицинских исследованиях и практическом их использовании. В отчетном году были продолжены работы по созданию и развитию методов структурного анализа данных (МСАД) в области изучения сложно организованных динамических многопараметрических объектов, включая хронобиологические и хрономедицинские периодические и непериодические процессы. Основными задачами подобных разработок являются не только получение эффективных компьютерных решений, но и обеспечение интерпретируемости результатов исследований на естественном (профессиональном) языке пользователей – биологов и медиков (фундаментальный характер исследований). Базовым ядром новых интеллектуальных технологий является семантический подход к формулированию сути проблемы исследования и использование логико-математического аппарата ее решения. Семантические технологии обеспечивают эффективное использование адекватных математических методов и вычислительной техники для выполнения двух основных функций: формализация интуитивных знаний эксперта (конкретной предметной области), и выявление скрытых закономерностей, характеризующих каждый из сравниваемых классов объектов (подмножества) материала исследования, используя принцип «машинного обучения на примерах» (объектах исследования предметной области). Использование разработанных методов для формирования новых фундамен-тальных и прикладных знаний в проблеме решения конкретных медикобиологи-ческих задач имеет прикладной характер. 1.5. Теоретические исследования, проведённые в Лаборатории биофизики и хронобиологии НИИ физики ФГОУ ВПО Южный Федеральный университет (рук. – д.б.н., проф. Загускин С.Л.). Разработка инновационного малогабаритного медицинского прибора «Квант-Био». НИОКР производится по результатам НИР, проведённым д.б.н. С.Л. Загускиным и с использованием его патентов и свидетельств. Медицинский предназначен для: лечебно-диагностический прибор «Квант-Био» - сбора, обработки и передачи информации, получаемой с датчиков пульса, дыхания и температуры; - управление излучающими устройствами, работающими в видимом и инфракрасном диапазоне; - использование в лечебно-профилактических учреждениях и в домашних условиях для освоения дыхательной гимнастики, нормализации вегетативного статуса, устранения некоторых функциональных нарушений зрения и слуха, профилактики заболеваний органов зрения и слуха; - использования в образовательных целях для улучшения восприятия и запоминания зрительной и слуховой информации при обучении иностранным языкам, вузовским и школьным предметам; - использования в составе медицинской аппаратуры для организации биологической обратной связи, позволяющей повысить эффективность проведения диагностики и физиотерапии. 1.6. Теоретические исследования, проведённые медицинских наук, профессором Катинасом Г.С. доктором Анализ современного состояния исследований и основных направлений в области хронобиологии позволил сформулировать следующие основные положения: Организм – сложная открытая система взаимодействующих изменяющихся во времени колебательных процессов. Все колебательные процессы разграничены не беспорядочно, но сконцентрированы по диапазонам. В разных диапазонах они качественно подобны друг другу, т.е. образуют фрактальную структуру. Наиболее медленные изменения – тренды: величина измеряемого показателя не возвращается к начальному уровню. Если процесс, отклонившись от начального уровня, возвращается к нему же, – это цикл. Если циклы повторяются несколько раз – это ритмы. Кроме того колебания процессов несут в себе отклонения, относящиеся к шуму. В шуме различают детерминированную часть и случайную. Первая, по сути дела, представляет собой совокупность высокочастотных компонентов, лежащих за пределами спектрального анализа, но выявляемую методами синергетики. Каждый из указанных компонентов вносит свой энергетический вклад в общий процесс. Графически это может быть представлено секторами диска, где площадь каждого сектора соответствует относительной доле каждого из компонентов, а вся площадь диска – общей дисперсии хронома. В отличие от модели скрещенных колец Ф. Халберга, где детерминированный шум («хаос») как бы отнимает мощность от других компонентов, предлагаемая модель предполагает равноправие всех компонентов. В связи со сказанным, можно определить хронобиологию как отрасль науки о колебательных процессах в живых фрактальных открытых системах. 1.6.1. Проведен анализ состояния исследований и основных направлений в области хронобиологии. На основании анализа разработана новая редакция определения хронобиологии как отрасли науки. Кратко основные положения опубликованы в материалах 2-го Российского съезда по хронобиологии и хрономедицине (совместно с С.М. Чибисовым). 1.6.2. Проведен анализ причин и механизмов нарушений координации и гомеостаза физиологических функций (хронома) – во зникновения и развития их десинхронизации. Предложено различать понятие десинхронизма как непременного проявления адаптивных реакций и десинхроноза как проявления патологии. Предложена новая классифмкация нарушений хронома, использующая эти понятия. Кратко основные положения опубликованы в материалах 2-го Российского съезда по хронобиологии и хрономедицине (совместно с С.М. Чибисовым). 1.6.3. В связи со спецификой структуры медицинских и биологических наблюдений продолжалась работа по изучению особенностей спектров временных рядов при существенно неравноотстоящих наблюдениях. Разработаны алгоритмы, позволяющие обнаруживать и устранять возникающие в таких случаях артефакты. Тестирование алгоритмов проведено на модельных примерах. Исследование имеет прикладной характер: обнаружение артефактных составляющих спектра позволит избегать ошибок при трактовке результатов анализа. Работа ведется в сотрудничестве с Челябинской медицинской академией (проф. А.В.Сорокин и М. Дементьев) 1.6.4. Продолжалась работа, направленная на оптимизацию времени медикаментозного лечения гипертонической болезни в рамках гранта от фирмы «Петр Телегин». Работа имеет прикладной характер, полученные к настоящему времени результаты опубликованы в материалах 2-го Российского съезда по хронобиологии и хрономедицине. Работа ведется в сотрудничестве с Федеральным центром сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова" Росмедтехнологий (д.м.н. А.О. Конради и О.В. Мамонтов). Отчет по гранту прилагается. 1.6.5. Проводилась работа по изучению регрессионных и корреляционных зависимостей показателей сердечно-сосудистых функций у людей с различным режимом труда и отдыха у людей разного возраста. Работа имеет прикладной характер и направлена на исследование и диагностику десинхронозов. Полученные результаты опубликованы в материалах 2-го Российского съезда по хронобиологии и хрономедицине. Работа ведется в сотрудничестве с Челябинской Медицинской академией и Челябинской областной клинической больницей (проф. А.В. Сорокин и М. Дементьев), и Российским Университетом Дружбы Народов (проф. С.М. Чибисов). 1.6.6. Продолжается рабочее сотрудничество с Халберговским центром хронобиологии, Университет Миннесоты, США (F.Halberg Chronobiology Center, University of Minnesota, USA). 1.6.7. Предложена новая классификация нарушений хронома, дифференцированно использующая понятия десинхронизации, дисхронизма и десинхроноза. Классификация представлена в виде таблицы 1. 1.6.8. Итоги разработки алгоритмических и программных средств за последние годы сопоставлены в виде единого комплекса вычислительных средств для обработки хронобиологических данных.. Назначение комплекса: сбор, накопление, обработка (анализ) неравноотстоящих временных серий (рядов), хранение промежуточных и окончательных результатов, коммутация различных путей анализа и составления отчетов о результатах в виде листингов и графиков. Подавляющее большинство алгоритмов в технических приложениях предусматривает обработку только равноотстоящих серий. Данные же, полученные в результате биологических и, тем паче, в медицинских наблюдениях, этим свойством не обладают. Предусматривается как возможность последовательной обработки одной серии, так и сравнения результатов, полученных в результате работы нескольких серий. При анализе одной серии предусмотрены следующие этапы: 1 – очистка ряда от случайных выбросов, 2 – отсев высокочастотного шума, 3 – вычисление предварительного спектра колебаний, 4 – удаление низкочастотного тренда, 5 – вычисление глобального спектра колебаний с исключением ложных пиков периодограммы, 6 – вычисление скользящего спектра, выделение квази-стационарных участков ряда, 7 – аппроксимация формы сигнала на квази-стационарных участках. При анализе данных, полученных в результате работы нескольких серий, предусмотрено использование корреляционных и регрессионных методов, вычисление эллипсов рассеивания, определение возможных резонансов и когеренции процессов. Все этапы в настоящее время по отдельности программно реализованы. 1.6.9 Исследования по оптимизации времени приема гипотензивных препаратов вступили в стадию проверки подхода при лечении конкретных больных гипертонической болезнью, у которых гипертензия не поддавалась коррекции при традиционном графике приема медикаментов. При подборе режимов времени приема медикаментов последние оставались прежними, основанными на строгом исполнении рекомендаций по выбору лекарственных средств, прописанных в соответствующих инструкциях и указаниях. Изменялся лишь временной график приема, который строился на основе учета ускорений (2-я производная) суточного профиля АД по результатам 3-дневного мониторирования. Были достигнуты положительные результаты, пока еще на ограниченном количестве пациентов. Кратко результаты представлены в таблице 2. Таблица 2. Предварительные результаты лечения пациентов с гипертонической болезнью Характеристики суточного профиля Повышенное АД днем Повышенное АД ночью Чрезмерное понижение АД ночью Избыточная вариабельность Избыточный размах До P 7 12 11 Посл е 2 6 5 12 13 5 6 0.038 0.038 0.042 0.028 0.028 Таблица 3. Классификация дисхронизмов (Д) Характеристика Этиология Механизм развития Уровень возникновения и проявления Скорость развития Длительность сохранения Значение Признаки Любые причины, связанные с изменениями условий среды (конкретно в каждом случае) Изменения соотношений в регулирующих (управляющих) контурах системы (конкретно в каждом случае) Внешний Д – в Внутренний Д – в управляющих контурах управляющих контурах вышележащей системы данной системы. Он же является внешним по отношению к системам более низких иерархических уровней Быстрый Д Медленный Д Острый Д (длится лишь несколько циклов) Физиологический Д (адаптивный) Хронический Д (длится много циклов или пожизненно) Патологический Д (собственно десинхроноз) 1.6.10 Изучение десинхронизации функций сердечно-сосудистой системы у машинистов локомотивных бригад при беспорядочном скользящем графике работы в зависимости от стажа работы не выявило значимого ухудшения статистических оценок с течением времени. По данным результатов регулярных предрейсовых медосмотров и ежегодных медицинских комиссий обследованные машинисты оставались клинически здоровыми, без серьезных нозологических изменений. То, что исследованные статистические показатели у машинистов ниже, чем у контрольной группы лиц, может расцениваться даже как положительно фактор, поскольку слишком жесткие связи не обеспечивали бы необходимой «гибкости» системы, без чего адаптация невозможна. Видимо, десинхроноз при сменном режиме работы вначале может вносить положительный вклад, как проявление общего адаптивного синдрома, но со временем все же вести к перенапряжению регуляторных механизмов и отягощать сопутствующую возрастную патологию. 2. Научно-практические исследования хрономедицины и хронофармакологии. в русле проблем 2.1 На базе ГКБ № 60, Первого московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, Белгородского государственного университета (рук. работ д.м.н., проф. Заславская Р.М.) за 2012г. научно-исследовательская работа в рамках проблемы хронобиологии и хрономедицины проводилась по следующим направлениям: 2.1.1 Разработка хронофармакологических и хронотерапевтических методов оценки эффективности антигипертензивных, антиангинальных препаратов и мелатонина в группах на больных гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца и полиморбидным синдромом. 2.1.2 Определение сравнительной эффективности традиционной терапии и хронотерапии при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (престариума, физиноприла) у пожилых больных гипертонической болезнью, полиморбидным синдромом. 2.1.3 Оценка эффективности комбинации ингибиторов АПФ с мелатонином в тех же группах пациентов. 2.1.4 Сравнительная оценка эффективности традиционной и хронотерапии антиангинальными препаратами из групп изосорбид-динитратов и изосорбид-5-мононитратов (кардикета и моночинкве) у пожилых больных ишемической болезнью сердца. 2.1.5 Оценка эффективности комбинации кардикета и моночинкве с мелатонином у пожилых больных с ИБС. 2.1.6 Фармакоэкономический анализ эффективности традиционной фармакотерапии и хронотерапии препаратами из групп изосорбиддигитратов и изосорбит-5-мононитратов в сочетании с мелатонином у пожилых больных с ИБС. 2.2. Научно-практические исследования, проведённые в Институте биомедицинских исследований ВНЦ РАН, г. Владикавказ (рук. – д.м.н., проф. Хетагурова Л.Г.). Основные научные направления «Изучение временной организации физиологических систем в норме и патологии» По этому направлению планируются 3 темы, выполняемых сотрудниками кафедры совместно с учеными трех отделов ИБМИ: Тема 1. (комплексная кафедральная тема): «Изучение хронофизиологических механизмов обеспечения качества здоровья населения в режиме хрономониторинга. Разработка новых хрономедицинских диагностических и восстановительных технологий его нарушений» Сроки исполнения: 01.01.2012 – 31.12.2016 Научный руководитель – проф. Л.Г.Хетагурова. Научный консультант проф. К.Д. Салбиев. Ответственный исполнитель – к.м.н., доцент Тагаева И.Р. Исполнители: каф. патофизиологии - д.м.н., доцентЛ.Т.Урумова; к.м.н., доцент Ф.С. Датиева; к.м.н., ст. преп. З.А.Такоева; к.м.н., асс. Гадиева В.А.; к.м.н., асс. Н.О. Медоева; к.м.н., доцент С.Г. Пашаян; ст.лаб. Л.А. Мерденова; каф. гистологии – к.м.н., доцент Л.А. Акоева, Л.А. к.м.н., ст.преп. Таболова, асс. Л.А. Гиреева. Тема 2. «Биомедицинские исследования динамики временной организации физиологических систем в аспекте генетического полиморфизма и его роли в регуляции здоровья населения Республики Северная Осетия в системе медико-экологического мониторинга Российской Федерации» Сроки исполнения: 01.01.2012 – 31.12.2016 Научный руководитель – проф. Л.Г. Хетагурова. Ответственные исполнители – к.м.н., доцент Ф.С. Датиева; к.м.н., доцент Тагаева И.Р. Исполнители: - д.м.н., доцент Л.Т.Урумова; к.м.н., ст.преп. З.А.Такоева; к.м.н., асс. Гадиева В.А.; к.м.н., асс. Н.О.Медоева; к.м.н., доцент С.Г.Пашаян; ст.лаб. Л.А.Мерденова; м.н.с. М.И.Нартикова, м.н.с., к.б.н. Мелешин М.И. Тема 3. «Изучение механизмов комплексного влияния природных факторов окружающей среды на функциональное состояние организма лиц разных возрастных категорий и разработка хрономедицинских технологий профилактики их неблагоприятных эффектов» Сроки исполнения: 01.01.2010 – 31.12.2012 Научный консультант – проф. Л.Г. Хетагурова. Ответственные исполнители – зав. отделом новых медицинских технологий и восстановительной медицины ИБМИ ВНЦ РАН к.м.н., Ботоева Н.К. Исполнители: - к.м.н. Лунева О.Г., к.м.н. Гонобоблева Т.Н., м.н.с Беляева В.А., инженер-исследователь Краснобаев А.Ф., ст. лаб. Джигкаева А.М. Основные результаты, полученные в ходе выполнения НИР. 2.2.1. Продолжается изучение распространенности аллельных полиморфизмов генов: ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1, 4G/5G), эндотелиальной синтазы оксида азота (NOS3, Glu298Asp), протеина С (PROC, C(–1654)T), гена рецептора к серотонину (HTRA2, A(-1438)G). В первом полугодии 2012 года обследовано 50 добровольцев: студенты-медики ГБОУ ВПО СОГМА (40 чел.), сотрудники ИБМИ ВНЦ РАН (10 чел.). Таблица 4 Полиморфизм Генотип PAI-1 -675 4G/5G Частота генотипа 2011 2012 Всего (%) -675 4G/4G -675 4G/5G -675 5G/5G 14 (28%) 28 (56%) 8 (16%) 16 (32%) 30 (60%) 4 (8%) 30 58 12 NOS3 Glu298Asp Glu298Glu Glu298Asp Asp298Asp 3 (6%) 27 (54%) 20 (40%) 4 (8%) 32 (64%) 14 (28%) 7 59 34 PROC C(–1654)T C(–1654)C C(–1654)T Т(–1654)T 6 (12%) 16 (32%) 28 (56%) 6 (12%) 23 (46%) 21 (42%) 12 39 49 A(-1438)А 10 (20%) A(-1438)G 36 (72%) G(-1438)G 4 (8%) *-выделены негативные полиморфизмы HTRA2 A(-1438)G 4 (8%) 40 (80%) 6 (12%) 14 76 10 2.2.2 Анализ полученных данных демонстрирует преобладание негативного носительства над позитивным для большинства мутаций, за исключением (HTRA2, A(-1438)G): для полиморфизма PAI-1 (4G(-675)4G) требуется контроль свертывания крови при беременности, болезнях ССС, дополнительное обследование на другие мутации системы гемостаза (30% к 12% позитивного носительства); в случае полиморфизма гена NOS3 (Asp298Asp), который является фактором риска ишемических нарушений в ССС и гестоза с гипертензией, негативное носительство составляет в местной популяции 34% к 7% позитивного носительства; PROC Т(–1654)T), который характеризуется более низкой концентрацией антикоагулянта протеина С, преобладает негативное носительство (49% к 12% позитивного носительства). Полученные данные подтверждают факт накопления генетического груза в популяции РСО-А (к.м.н. Ф.С.Датиева) 2.2.3. Проведен анализ результатов хрономониторинга здоровья 50 волонтеров-студентов 3 и 6 курсов медицинской академии во время семестровой учебной деятельности, на лечебно-диагностической квантовой системе «Странник», оценивающей по критерию математической модели состояние физиологических систем организма обследуемого - «Формулу здоровья - 2012». Параллельно проведено комплексное изучение уровня здоровья и качества адаптации студентов - медиков методами ауторитмометрии с последующей обработкой результатов методом косиноранализа (хронодиагностика временной организации физиологических функций) и параллельными психодиагностическими тестами , что дало новые представления о патогенетических механизмах снижения уровня здоровья и качества физической и психической адаптации студентов. Установлено преобладание интенсивности патологического десинхроноза (доклиническими нарушениями здоровья), у лиц с признаками психического стресса. Выявлены колебательные процессы интегральных параметров физиологических систем как у мужчин так и у женщин: для мужчин характерна синхронность биоритмических процессов, для женщин хаотичность. Установлено нарастание интенсивности невротического состояния у женщин. Результаты хрономониторинга интегральных параметров физиологических систем у мужчин и у женщин выявил доклинические нарушения здоровья преимущественно в дыхательной системе. Установлено нарастание патологических сдвигов со стороны центральной нервной системы ярче выраженные у женщин с признаками стресса в зачетно-экзаменационные периоды. Проведен хрономониторинг здоровья школьников (10-12 лет) и сотрудников медицинской академии (3060лет) в различные сезоны года, на лечебно-диагностической квантовой системе «Странник», данные обрабатываются, исследования продолжаются (д.м.н. Л.Г.Хетагурова, д.м.н. Урумова Л.Т., к.м.н. Тагаева И.Р., к.м.н. Медоева Н.О., к.м.н. Пашаян С.Г., м.н.с. Л.А.Мерденова, ст.лаб.Бериева). 2.2.4 Совместно с отделом новых медицинских технологий ИБМИ ВНЦ РАН проведен анализ результатов исследования колебаний вариабельности сердечного ритма в разные сезоны 2009-12 гг. у 80 студентов-медиков СОГМА Установлены цирканнуальные колебания показателей, их внутрисистемных корреляционных взаимосвязей и взаимосвязей с сезонными метеофакторами. Проведен ретроспективный анализ результатов многолетних исследований психофизиологических показателей у студентов – медиков с разными хронотипами совместно с отделом новых медицинских технологий ИБМИ ВНЦ РАН: исследование хронотипа с помощью Мюнхенского опросника для определения хронотипа, исследование хронотопа, тревожности, САН. Результаты свидетельствуют об отличиях психофизиологических показателей в зависимости от биоритмологической организации у студентов- медиков с разным хронотипом (д.м.н. Хетагурова Л.Г., к.м.н. Ботоева Н.К., д.м.н.Урумова Л.Т.) 2.2.5 При анализе распределения случаев инфаркта миокарда по сезонам года выявлено, что наиболее неблагоприятными периодами по критерию патологических проявлений в сердечно-сосудистой системе являются зимний (для мужчин) и осенний (для женщин) сезоны, при этом максимум случаев смерти в обеих группах приходится на весенний сезон. Выявлено, что в дни со спокойным геомагнитным полем среднесуточная заболеваемость составила 1,68 чел/сут, со слабовозмущенным – 1,63 чел/сут, с возмущенным – 1,75 чел/сут, в дни с магнитной бурей – 2 чел/сут. При проведении спектрального анализа Фурье во временных рядах заболеваемости ИМ выявлено, что ряды имеют циклы различной длины: в группе мужчин отчетливые пики с периодом 4 и 10 мес., а в группе женщин 2 основных пика с периодом 3 и 6 мес. и признаки существования периода в 12 и 16 мес. Увеличение показателя энтропии в зимний и весенний сезоны демонстрирует снижение регулярности, а значит, повышение сложности временного ряда сердечного ритма. Подобные изменения можно расценивать как реализацию адаптационных механизмов, поскольку известно, что такое свойство ритма сердца, как хаотичность позволяет ему адекватно реагировать на изменение физических и эмоциональных нагрузок, а регулярность может свидетельствовать о снижении устойчивости к воздействиям внешней среды. Различные уровни адаптации требуют наличия определенных внутри- и межсистемных корреляционных взаимосвязей для реализации оптимального функционирования организма в условиях определенного сочетания метеофакторов. (д.м.н. Хетагурова Л.Г., к.м.н. Ботоева Н.К., к.м.н. О.Г. Лунева) 2.2.6. Более выраженные признаки напряжения механизмов адаптации вегетативной регуляции ритма сердца у студентов установлены в зимний сезон, что, по-видимому, отражает мобилизацию функциональных резервов организма для адаптации к изменяющимся условиям окружающей среды в этот период года. Наиболее чувствительными к сезонным изменениям окружающей среды являются ЧСС, мода, высоко- и низкочастотные составляющие спектра и их отношения. Силу корреляционных связей между показателями мощности спектра и общей вариабельностью сердечного ритма только в весенний сезон можно рассматривать как показатель ненапряженного вегетативного баланса. 2.2.7. Использование метода ГРВ-биоэлектрографии позволяет оценивать влияние метеорологических и гелиогеомагнитных факторов на функциональное состояние организма человека и прогнозировать возможное развитие патологических реакций на их воздействие для их ранней профилактики и лечения. Усиление метеочувствительности и повышенная реактивность организма испытуемых в ответ на флуктуации метео- и гелиогеомагнитных факторов, возможно, связаны с напряжением адаптационных механизмов, что проявляется в значительном варьировании интегральных ГРВ-параметров. Максимальное влияние на интегральные параметры ГРВ-биоэлектрограмм практически здоровых лиц оказывает температурный фактор, его изменчивость, а также суммарное негативное воздействие всего комплекса метеофакторов, представленное общим индексом патогенности погоды (ИПП). В исследованном спектре гелиогеомагнитных факторов наибольшее воздействие на интегральные параметры ГРВ-биоэлектрограмм оказывают факторы, характеризующие солнечную активность (излучение на длине волны 10,7 см, число солнечных пятен), а также их производные. Увеличение среднесуточного планетарного индекса геомагнитной активности (Ар) вызывает повышение интегральной энтропии у большинства испытуемых, что позволяет предполагать, что поддержание энергетического гомеостаза в организме реализуется по специфическим алгоритмам, обусловленным совокупностью физиологических, биохимических процессов и его конституциональных особенностей. (д.м.н. Хетагурова Л.Г., к.м.н. Ботоева Н.К., к.б.н. В.А. Беляева) 2.2.8 Введены средства формализации описательных данных, которые позволяют создать структурные спецификации, учитывающие все упомянутые в информационном массиве (клинической картине) структурные элементы. На основании этого разработана схема структуризации информационных элементов, входящих в описание клинической картины десинхроноза. Предложен метод структурной организации медико- биологической информации, позволяющий формализовать интуитивные экспертные знания для их последующей однозначной интерпретации и метод автоматической классификации медико-биологической информации с использованием нейросетевого алгоритма. (к.м.н. Ботоева Н.К., Краснобаев А.Ф.). 2.3. Научно-практические исследования, проведённые в ГНИИ социально-экономических проблем и спротивно-оздоровительных технологий Национального государственного университета физической культуры, спорта и здоровья имени П.Ф. Лесгафта», Санкт-Петербург (рук. – к.пед.н. Шапошникова В.И.). В 2012 г. Международная академия авторов научных открытий и изобретений на основании результатов научной экспертизы заявки на открытие № А 549 от 21 января 2012 года подтвердила установление научного открытия «Закономерность временной генетической программы, эндогенного годового цикла индивидуального развития человека» Авторы научного открытия Шапошникова Валентина Ивановна Таймазов Владимир Александрович Нарциссов Рюрик Платонович 2.3.1 Формула открытия. Установлена неизвестная ранее закономерность временной генетической программы эндогенного годового цикла (ЭГЦ) индивидуального развития человека, заключающаяся в том, что временная генетическая программа эндогенного годового цикла начинается от месяца зачатия и состоит из четырех трехмесячных периодов (триместров): трех триместров утробного развития и одного триместра после рождения, а структура первого эндогенного годового цикла квантуется в процессе онтогенеза, причем в каждом триместре чередуются периоды преимущественного повышения интенсивности процессов метаболизма и периоды преимущественного увеличения двигательной активности. Приоритет открытия 1975 г. по дате публикации статьи- «Критические периоды в жизни человека» («Человек и среда» и-во Наука Ленинградское объединение 1975). 2.3.2 Сущность открытия. Периоды повышения интенсивности процессов метаболизма первого ЭГЦ в онтогенезе являются «зонами риска» (ухудшаются показатели иммунитета, повышается риск заболеваний и летального исхода0..»Зоны риска» 5, 7, 9, и 11-й месяцы ЭГЦ (2, 4, , 8, 10 и 12-й месяцы от латы рождкния). Периоды преимущественного увеличения двигательной активности в онтогенезе являются более благоприятными для проявления личных рекордов в спорте. Особенности каждого месяца и триместра эндогенного годового цикла проявляются по ферментной активности крови и «индексу устойчивости ферментного статуса лимфоцитов» Экспериментальные данные Установлено, что инфекционные заболевания 2022 детей и взрослых увеличены в «зоны риска» ЭГЦ, В «зоны риска» у молодых мужчин «индекс устойчивости ферментного статуса лимфоцитов» значительно ухудшается. в, а у женщин репродуктивного возраста) «индекс устойчивости ферментного статуса лимфоцитов» снижается, незначительно. Наиболее выраженными по количеству сердечно-сосудистых заболеваний являются 10-й (стрессовый месяц ЭГЦ) и 11-й месяцы.(это 1-й и 2-й месяцы от даты рождения).. При АКШ наибольшее количество случаев нарушения кровообращения, нарушение ритма, и летальных исходов происходит в «зоны риска» Наименьшее количество осложнений при вакцинации и обострении заболеваний органов дыхания выявлено в 1, 2 и 3-й месяцы ЭГЦ( (это 4, 5 и 6-й месяцы от даты рождения). Распределение по месяцам личных рекордов сезона 7998 спортсменов позволило выявить, что их количество возрастает в месяцы увеличения двигательной активности первого ЭГЦ. Десятый месяц является кульминационной точкой каждого эндогенного годового цикла и максимум проявления двигательных возможностей и высоких спортивных результатов, а наименьшее количество личных рекордов и успешности соревновательной деятельности (футболистов и хоккеистов) выявлено в 9-й месяц ЭГЦ (12-й месяц от даты рождения). Открытая закономерность временной генетической программы эндогенного годового цикла индивидуального развития человека изменяет сложившееся ранее, научное представление о функциональных и адаптационных возможностях человека. и необходимость учета периодов при определении эффективности лекарственных, лечебных и хирургических воздействиях. Можно предположить, что для трансплантации органа наиболее благоприятными являются 2 и 3-й месяцы ЭГЦ (это 5 и 6-й месяцы от даты рождения).. Объяснение явления «квантования» (четко соблюдающейся временной биологической закономерности) можно будет дать, только с использованием квантовой механики. В 1971 году А. Сент-Дъердьи писал: «Я глубоко убежден, что мы никогда не сможем понять сущность жизни, если ограничимся молекулярным уровнем. Удивительная тонкость биологических реакций обусловлена подвижностью электронов и объяснима только с позиций квантовой механики». Во временных рамках каждого триместра ЭГЦ, скорость процессов метаболизма периодически то увеличивается, то замедляется, Можно предполагать, что эти изменения взаимосвязаны с замедлением и увеличением скорости электрон-транспортной системы. 2.3.3. Практическое применение. Педиатрия. В Акте внедрения НИИ педиатрии РАМН от руководителя лаборатории цитохимии доктора .биологических. наук С.В.Петричук указано, что на основе результатов научных исследований создана программа «Цитохимическая оценка состояния здоровья» и «Индивидуальный календарь – прогноз» (Патент № 2000610349 0т 27.94. 2000). В консультативном диагностическом «научном центре здоровья детей» осуществляется коррекция выявленных нарушений у детей, с учетом их индивидуальных эндогенных циклов. (Акт внедрения подписан руководителя лаборатории цитохимии доктором. биологических наук С.В.Петричук. и ученым секретарем НЦЗД РАМН, кандидатом медицинских наук А.Г. Тимофеевой. Эпидемиология. В НИИЭМ им. Пастера в программе «вакцинопрофилактика» у детей. использование методики оперативной информации о «зонах риска» эндогенного годового цикла. Руководитель лаборатории доктор медицинских .наук, профессор Г.Я. Ценева отмечает: «Методика оперативной информации о «зонах риска» позволяет объективно осуществлять отбор детей, подлежащих вакцинации, получать высокие показатели иммунного ответа, исключать местные и общие реакции на вакцинацию» (Акт внедрения от даборатории цитохимии НИИ эпидемиологии и микробиологии ННЭМЭМ им. Пастера). Кардиология. Открытие прошло апробацию в Государственной кемеровской медицинской академии, Результаты: опубликованы в Монографии «Хронобиологические аспекты кардиологии и кардиохирургии» Кемерово.2001. «Летопись». - 178 с. В монографии «Хронобиологические аспекты кардиодлгии и кардиожирургии» указано, что «Пионерские работы в этом направлении, проведенные петербургским ученым В.И. Шапошниковой - побудили нас к проведению такого рода исследований на базе кафедры нормальной физиологии Барбараш Н.А и соавт. 1990, Чичиленко М.В.с соавт (1993, 2000), на кафедре внутренних болезней и клинической иммунологии БарбарашО.Л. и Лазик Н.И.(1997)»..«Полученные данные, изложению и анализу которых посвящена книга, подтвердили существование индивидуального годичного цикла изменений активности, устойчивости сердечно-сосудистой системы у здоровых и больных людей. Это позволило прийти к выводу о том, что индивидуальный годовой цикл (И(ГЦ) )является фундаментальным свойством организма, механизмы различия которого должны стать предметом будущих исследований» Подписи: Член корреспондент РАМН, проф. Л.С. Барбараш, проф. О.Л. Барбараш, проф. Н.А. Барбараш. (Акт внедрения) По индивидуальному годовому циклу сотрудниками Кемеровской медицинской академии (со ссылкой на исследования В.И. Шапошниковой): защищены диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук и доктора медицинских наук: - Н.И.Лазик. 1997. Диссертация канд. мед. наук «Биоритмический подход к прогнозу результатов аорто-коронарного шунтирования». - С.С.Алтарев. 2006. Диссертация к.м.н. «Годичные и недельные ритмы общей и сердечно-сосудистой смертности» - М.В.Чичиленко.2001.Дисс. канд. мед. наук .«Индивидуальногодичные изменения стрессреактивности и здоровья лиц юношеского возраста». 2001 . А.А.Перминов 2010 Дисс.канд.. мед. наук Индивидуальногодичные изменения мотивов, интенсивности и физиологической стоимости здоровья юношей. Спортивная хронобиология. Закономерности ЭГЦ использованы использовалось в подготовке команды легкоатлетов СПь к летним Олимпийским играм 2008 года. сборной команды легкоатлетов города: .Получено две золотых медали и три серебреных. (Акт внедрения) от главного тренеоа В.Я. Куликова)_ 2.4. Научно-практические исследования, выполненные Г.С. Катинасом с сотр. в рамках гранта фирмы «Петр Телегин» в 2010-2012 гг. 2.4.1. Участники: Мамонтов Олег Викторович Катинас Георгий Сильвестрович Конради Александра Олеговна Сорокин Анатолий Васильевич Дементьев Михаил Владимирович 2.4.2. Учреждения: 1. ФГБУ «ФЦСКЭ» им. В.А. Алмазова 2. Проблемная комиссия «Хронобиология и хрономедицина» РАМН 3. Челябинская медицинская академия 2.4.3. Тема «Оптимизация антигипертензивной терапии с учетом индивидуального суточного профиля артериального давления». 2.4.4. Актуальность. Артериальная гипертензия (АГ) – широко распространенное заболевания, которое по данным [1] обуславливает около трети всех сердечнососудистых осложнений. Основными целями антигипертензивной терапии является нормализация профиля артериального давления, защита органов – мишеней и коррекция сопутствующих заболеваний и осложнений. Лишь достижение целевого значения АД обеспечивает надежное снижение риска сердечно-сосудистой патологии [2]. Однако у ряда пациентов с АГ имеются существенные трудности в подборе антигипертензивной терапии (АТ), связанные с выраженной вариабельностью артериального давления (ВАД), изменением суточной регуляции профиля и ответа на физическую и ортостатическую нагрузку, что делает назначение стандартной терапии недостаточно эффективной. Стандартное односуточное мониторирование АД не позволяет полностью решить проблему оптимизации терапии, так как не способно дифференцировать случайные (ситуационные) изменения АД от закономерных, присущих для конкретного пациента колебаний этого параметра. Подбор терапии может быть существенно улучшен при наличии информации об индивидуальном суточном профиле артериального давления (ПАД), отражающем закономерно повторяющиеся суточные изменения уровня АД (циркадианный ритм). Определение профиля, основанное на математической обработке многосуточной записи монитора АД, позволяет предугадать поведение АД и индивидуализировать терапию с учетом особенностей его поведения и фармакологических свойств препаратов. Теоретическое обоснование целесообразности данного подхода [3-5] и методические рекомендации к применению методики были обоснованы ранее [6], однако, систематическая реализация до настоящего времени не проводилась. 2.4.5. Цель исследования. Разработать способ обнаружения значимых повторяющихся повышений артериального давления, а также расчета оптимального времени использования антигипертензивных средств с известными фармакокинетическими свойствами для их устранения. 2.4.6. Ключевые слова и словосочетания: артериальная гипертензия, многосуточное мониторирование артериального давления, антигипертензивная терапия, хронотерапия, циркадианный ритм. 2.4.7. Материалы и методы. Обследовано 44 пациента с АГ на фоне постоянной терапии. Средний возраст пациентов составил 59±14 лет. У 38 из них (86%) имелись сопутствующие ассоциированные клинические состояния и сахарный диабет. У 32 (73%) пациентов имелись жалобы на сохраняющиеся повышения или чрезмерное снижение АД. Корректно выполнить исследование удалось 41 (93%) пациенту. Трое пациентов не смогли правильно выполнить инструкции, и были исключены из исследования. В качестве критериев отбора пациентов для коррекции терапии использовались общепринятые и дополнительные критерии, определяемые по данным многосуточного мониторирования. Повторное исследование после модификации терапии было выполнено 21 пациенту, пригодными для адекватного анализа оказались 19 записей. Всем пациентам выполнялось исследование профиля АД, включающее 2 этапа: трехсуточное мониторирование АД с помощью монитора АД BPLab (Нижний Новгород) с последующим анализом профиля АД с помощью оригинальной программы «ФОРМ», созданной под руководством Г.С. Катинаса, принципы работы которой описаны ранее [7-9]. На основании данных мониторирования и вычисления профиля АД выполнялась модификация АТ. В качестве объектов фармакологического воздействия рассматривались высокие величины АД, его выраженные статистически значимые колебания (КАД): устойчивые пики и спады АД, превышающие среднедневные или средненочные значения более чем на 10 mm Hg, нарушение циркадного профиля, проявляющееся неадекватным снижением АД ночью (НСАДН). Учитывалось время начала, достижения максимальной концентрации и период полувыведения фармакологической субстанции. 2.4.8. Результаты. 2.4.8.1. Профиль артериального давления у больных АГ и принципы коррекции антигипертензивной терапии. Трехсуточное мониторирование АД и последующее применение алгоритма вычисления у подавляющего большинства пациентов позволило определить СПАД. Благодаря этому становится возможным наряду с общепринятыми параметрами, характеризирующими величину АД в дневные часы и степень снижения в ночное время, его вариабельности индексов нагрузки давлением, выявить также его дополнительные характеристики с помощью статистических оценок (рис 5). Алгоритм вычисления ПАД предполагает несколько этапов обработки данных [10], среди которых наиболее существенными можно считать: Построение временного ряда Очистку от случайных выбросов Наложение данных в соответствие с выбранным периодом и точкой отсчета: метод наложенных (совмещенных) эпох [11], Фильтрацию колебаний по Савицкому-Голе [12], Вычисление характеристик сигнала: среднего уровня, максимума, минимума, размаха данных, величины и протяженности областей пика и спада. Выявление точек роста гемодинамических параметров на основе расчета первой и второй производных. Удаление случайной дисперсии в ходе аппроксимации и фильтрации и описание профиля АД с использованием статистических параметров, которые характеризуют повторяющиеся колебания АД у конкретного пациента, позволяет прогнозировать поведение гемодинамических параметров в будущем. На этом основано определение оптимального времени назначения препарата, рассчитываемое на основании анализа поведения артериального давления у пациента в ходе трехсуточного мониторирования. 95% ДИ уровня АД Область пика Пик АД Среднедневное значение АД, ± 95% ДИ Средненочное значение АД, ±95% ДИ Область спада Спад АД Аппроксимированная динамика АД, ± 95% ДИ Время, час Рис. 5 Характеристики профиля систолического АД по результатам обработки 3-суточного мониторирования. Это достигается вычислением первой и второй производных процесса, обозначенных как скорость и ускорение динамики АД, соответственно (рис 6). Оба этих показателя характеризуют интегральную сумму движущих сил, приводящих к изменению уровня АД. Фармакологические воздействия для коррекции уровня АД именно в этих точках являются наиболее оптимальными. Целесообразность такого подхода была обоснована и доложена в рамках выполняемой работы 26.04.2011 на 14-м Международном конгрессе по холтеровскому мониторированию и неинвазивной кардиологии ISHNE-2011 [13]. Результаты анализа ПАД позволили установить, что, несмотря на регулярную анигипертензивную терапию в полном объеме, в ее коррекции нуждалось 23 (56%) пациентов. Основные причины неадекватного контроля АД были связаны с повышенным значением среднего уровня или индекса нагрузки систолического или диастолического АД днем, что было выявлено у 8 (35%) пациентов. У 13 (57%) пациентов выявлено повышение АД ночью. Повышение вариабельности АД в дневное и/или в ночное время отмечалось у 13 (57%) пациентов, а неадекватное снижение АД ночью у 12 (52%) пациентов. Еще у 14 (61%) пациентов наблюдались выраженные колебания АД (наличие пиков или спадов более 10 мм рт. ст.), общее число которых было 24 (0 - 4 на пациента). В настоящем исследовании для обеспечения оптимального эффекта время достижения максимальной концентрации антигипертензивного вещества, входящего в состав препарата, синхронизировалось с первой производной, а начало действия, по-возможности, со второй производной прироста АД (рис.2). Для профилактики полипрогмазии обычно использовалось не более 2-3 препаратов, причем предпочтение отдавалось комбинированным формам. Систолическое АД, mm Hg Скорость, mm Hg/час Ускорение, mm Hg/час2 Максималь ный эффект Оптимальное время назначения препарата Начало действия Время, час Рис 6. Принцип назначения модифицированной анитигипертензивной терапии. Динамика систолического артериального давления, его первая (скорость) и вторая (ускорение) производные, время максимума и начала действия и возможное оптимальное время назначения антигипертензивного препарата. 2.4.9. Результаты модификации терапии. Согласно приведенным выше принципам, пациентам была скорректирована терапия артериальной гипертензии. Повторное исследование было выполнено через 1-1,5 мес после модификации терапии 21 пациенту. Пригодными для надежной трактовки результатов были признаны 19 записей. Именно они и были подвергнуты сравнительному анализу. Во всех этих случаях было выявлено, что после коррекции терапии все критериальные характеристики патологического профиля АД улучшились. Это проявлялось уменьшением количества пациентов с отклонением показателей суточного ПАД. Данные приведены в таблице 5. Таблица 5. Динамика критериальных показателей профиля АД после модификации терапии по профилю АД. Параметр Число пациентов Число пациентов Достоверность (частота) до (частота) после различий коррекции коррекции терапии терапии Повышение АД 7 (37%) 2 (11%) р=0.043 днем Повышение АД 12 (67%) 6 (32%) р=0.028 ночью Повышение ВАД 12 (67%) 5 (26%) р=0.038 Недостаточное 11 (58%) 5 (26%) р=0.028 снижение АД ночью Пики/спады 13 (68%) 6 (32%) р=0.038 Среднее 20 10 p=0.019 количество Как видно из таблицы, после коррекции терапии уменьшилось количество пациентов с повышенным АД в дневное и ночное время. Уменьшилось и число пациентов с неадекватным снижение АД в ночные часы. и вариабельность АД в течение суток существенно снизилась, и заметно уменьшились выраженные колебания АД, которые теперь регистрировались менее чем у половины от исходного числа пациентов. В 2 раза уменьшилось и общее количество пиков и спадов. На этом фоне абсолютные значения уровня АД и индекса нагрузки давлением и ВАД также значимо уменьшились. Как показано на рисунке 3.а уровень диастолического АД снижался и днем и в ночное время (на -2,3 ± 4,3 и -3,1 ± 4,4 mm Hg, соответственно), тогда как систолического – только в ночное время на (-5,0 ± 8,0 mm Hg). 20 6 4 а p<0.001 p<0.05 p<0.005 10 б p<0.05 p<0.01 p<0.005 2 0 0 -2 -10 -4 -20 -6 -8 -30 -10 p=0.09 p=0.08 -40 -12 -14 Mean Mean±SE Mean±SD САД днем, САД ночью, ДАД днем, ДАД ночью, -50 ИН САД днем ИН САД ночью ИН ДАД днем ИН ДАД ночью Mean Mean±SE Mean±SD 4 в 2 p<0.05 p<0.01 0 -2 -4 p>0.05 p>0.05 -6 -8 Вариаб. САД днем, Вариаб. САД ночь, Вариаб. ДАД днем, Вариаб. ДАД ночь, Mean Mean±SE Mean±SD Рис 7. а – Динамика среднего систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления, б – динамика Индекса нагрузки давлением (ИН), в – динамика вариабельности артериального давления в дневные и ночные часы Помимо этого наблюдалось снижение и индекса нагрузки систолическим АД днем и ночью (-11,5 ± 20,5 и -15,2 ± 23,1 mm Hg, соответственно), тогда как диастолическим АД только в ночные часы (-18,8 ± 26,0 mm Hg). Вариабельность систолического и диастолического АД значимо снизилась в дневные часы (2,2±4,7 и 2,2±3,7 mm Hg2) и практически не изменилась ночью (рис 7в). На рисунке 8 проиллюстрирована методика подбора и результаты терапии пациента А, 42 лет. Исходно, несмотря на подводимую трехкомпонентную терапию Вальсартаном 80 мг, гидрохлортиазидом и дилтиазем, пациент предъявлял жалобы на выраженные колебания АД и связанное с этим плохое самочувствие. СИСТОЛИЧЕСКОЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ ( А, м, 42, 01 - 04 фев 2012) СИСТОЛИЧЕСКОЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ ( А, м 43, 26 - 30 апреля 2012) Терапия: 200 Диован 80 мг – 5.00, Гипотиазид 25 мг – 5.00, 180 Дилтиазем 90мг – 9.00, 21.00 Терапия: 200 Гипотиазид 25 мг – 9.00, Телмисартан 80 мг –14.00, 180 Норваск 10мг – 17.00 140 140 120 120 100 100 80 Гипотиазид Телмисартан Амлодипин 80 мг 25 мг 10 мг 60 мм рт. ст. 160 мм рт. ст. 160 80 60 40 40 20 20 0 0 -20 -20 -40 -40 0 3 6 9 12 15 Время суток (ч) 18 21 24 0 3 6 9 12 15 18 21 24 Время суток (ч) Рис. 8. Коррекция медикаментозной терапии и динамика профиля систолического АД пациента А. Оценка профиля АД выявила его неудовлетворительный контроль и выраженные колебания: пик с 7 до 9 часов и с 19.30 до 21 часов, спад с 10 до 14 часов. Были обнаружены точки роста и спада, которые позволили обосновать коррекцию терапии. Так прием гипотиазида был перемещен на 9 часов, в 14 часов был назначен телмизартан (максимальный эффект через 3 часа после приема), в 17 часов – амлодипин (максимальный эффект через 6 часов). При повторном исследовании отмечалось уменьшение средних значений и вариабельности АД, а также количества и пиков. При этом исходно пациент принимал 3 препарата 3 раза в день, а в ходе коррекции количество фармакологических субстанций и кратность приема препаратов не изменились. В целом же по группе количество принимаемых пациентами антигипертензивных лекарственных средств с учетом фармакологических субстанций, входящих в комбинированные препараты, в ходе коррекции увеличилось с 2,4±1,2 и 2,8±1,2, р=0,033, однако, кратность приема медикаментов, при этом, – не изменилась: 1,7±1,1 и 1,63±0,8, р=0,74. Данное обстоятельство является особенно важным, так как доказано, что слишком частые назначения негативно влияют на приверженность пациентов с артериальной гипертензией. 2.4.10. Выводы. 1) Оценка суточного профиля артериального давления является высокоинформативным методом оценки индивидуальных особенностей поведения артериального давления, позволяющим выявить дефекты антигипертензивной терапии. 2) Коррекция терапии с учетом индивидуального профиля и синхронизация назначения препарата с точками роста давления повышает эффективность медикаментозной терапии артериальной гипертензии в сложных случаях при выраженных нарушениях регуляции АД. 3) Оптимизация времени приема антигипертензивных препаратов с учетом точек роста АД позволяет достигать нормализации параметров при минимальном повышении медикаментозной нагрузки и без увеличения кратности приема препарата, что может способствовать улучшению приверженности пациентов к регулярной терапии. 2.4.11. Апробация: Данные выполненного исследования направлены в виде тезисов на второй российский съезд по хронобиологии и хрономедицине с международным участием, который пройдет в г. Москве 15-17 ноября 2012 года. Готовится к публикации полнотекстовая статья. Планируется патентование метода оценки суточного профиля АД и способа модификации медикаментозной терапии. Ведутся переговоры с разработчиками о создании программы анализа многосуточной записи монитора АД, позволяющей выполнять расчет СПАД в клинических условиях. 3. Разработка универсальных методологических приемов изучения и анализа хронобиологических данных. 3.1. Исследования, проведённые на кафедре информационных систем Московского государственного института радиотехники, электроники и информатики (технический университет) Минобрануки РФ (рук. – д.техн.н., проф. Карп В.П.). Разработка программных средств. 3.1.1. Разработана программа «Кластеризации диагностических правил компьютерной базы знаний» (исп. Саруханов Б.А.), обеспечивающая комфортную содержательную интерпретацию (на профессиональном языке) выявленных закономерностей, характерных для каждого из сравниваемых классов состояний объектов (процессов, явлений). Разработана концепция приобретения новых профессиональных знаний специалиста; предложен алгоритм семантического анализа базы знаний. Определена методика оценки мощности кластеров диагностических правил. Продемонстрирована эффективность разработанной методики на примере решения реальной медицинской проблемы. Получено Свидетельство о Гос. Регистрации программы [1. 6, 9, 10, 13, 16] . 3.1.2. В настоящее время остро проявляется проблема высокой смертности среди детей, больных онкологическими заболеваниями, связанная, в большой степени, с отсутствием современных методов комплексного анализа динамических многопараметрических показателей, отражающих состояния пациентов в процессе их лечения. Специалистами в качестве перспективных показателей для слежения за динамикой и оценкой состояния пациентов рассматривались результаты биоимпедансного анализа состава тела (БАСТ) человека. Целью проведенного экспериментального исследования явилась проверка возможности построения адекватных прогнозирующих (классифицирующих) правил, построенных на БАСТ, различающих «хорошее» (без осложнений) и «тяжелое» (с осложнением) состояния на заданный фиксированный (100-й) день лечения. С использованием методов структурного анализа динамических данных (в процессе лечения больных детей) была сформирована пилотная база прогностических знаний (БПЗ) по данным БАСТ. По результатам ее практического использования врачамионкологами была дана положительная оценка. С целью расширения горизонта прогнозирования планируется продолжить исследования по разработке алгоритма, способного составлять прогноз с плавающими значениями даты наблюдения (исп. Федотов М.О.) [2, 7, 14]. 3.1.3. В дополнение к теме БПЗ разработана информационно-аналитическая компьютерная система для динамического наблюдения (мониторинга) и формирования оценки адекватности фактического питания детей с онкологическими заболеваниями (исп. Сайтаков М.Ш.) [3]. Необходимость этой разработки связана с тем, что в детской онкологии (для детей моложе 6 лет) существует проблема отсутствия нормативов и учета энергетической потребности питания, которая играет решающую роль в подборе адекватного лечения. Зачастую, ребенок получает питание, не соответствующее необходимому составу элементов, определяющих энергетическую потребность организма. В условиях клиники, без использования средств вычислительной техники, решить эту задачу практически невозможно. В первую очередь, это объясняется тем, что врачам для расчета энергетической ценности необходимо учитывать около 90 наименований микроэлементов для каждого из 500 наименований продуктов питания. Информационно-аналитическая система по диетологическому сопровождению конкретного ребенка, обеспечивает возможность лечащему врачу рекомендовать диету с учетом оценки адекватности его фактического питания по различным (заданным врачами) критериям. Разработка основана на принципах машинного обучения и создания систем поддержки принятия решений. Система передана врачам для проведения тестирования на реальных данных. 3.1.4 В рамках сформулированного направления II. «Изучение динамики космофизических показателей для прогнозирования ситуаций, провоцирующих сосудистые заболевания у людей (на примере инсульта)» были получены следующие результаты: Актуальность. Не вызывает сомнения актуальность проблемы – в публикациях приводятся и обсуждаются объективные сложности, с одной стороны, затрудняющие поиск конкретного физического агента влияния, а с другой – нелинейность отклика самого биологического объекта, его полиреакционность. Стала очевидной необходимость для решения этой проблемы использовать современные достижения в области методов интеллектуального анализа данных. В этой связи особого внимания потребовало изучение динамики космофизических показателей для прогнозирования ситуаций, провоцирующих сосудистые заболевания у людей, с использованием принципов «машинного обучения на примерах», семантического подхода к описанию характера динамики (по выбранному количеству предшествующих дней) значений космофизических показателей (КФП) и принципов построения «производных характеристик» (ПХ) динамических данных. Целью запланированного исследования явилось изучение характера динамики (по календарным датам) различных КФП для выявления прогностически значимых сочетаний их характеристик и формирование критериев оценки степени их влияния на состояние здоровья людей. Задача решается на примере зарегистрированных случаев инсульта в конкретном климатическом регионе (исп. Саяпина Ю.А.) [4, 5, 8, 11]. Требовалось: выявить устойчивые различия по КФ-показателям между «тревожными» днями, когда вероятны случаи инсульта, и днями «спокойными» (без инсульта) – построить диагностические правила по комплексу КФП; выявить и оценить степень «участия» групп КФ-показателей в «ситуациях», провоцирующих возникновение сосудистых заболеваний; разработать методы и алгоритмы построения правил классификации космофизических ситуаций, провоцирующих возникновение инсультов с помощью современных компьютерных методов анализа данных (методов машинного обучения на примерах); создать методику выявления «тревожных» ситуаций в реальных условиях. Материал исследования составили: Базу исходных данных составили: сведения по 23 КФ-показателям, представленных их значениями в каждый день (дату) наблюдения в течение 2010 года (365 дней) конкретного региона; сведения о госпитализации больного с инсультом в конкретную дату, с указанием класса исхода: класс «1» - положительный исход, класс «2» - отрицательный, класс «0» - без инсульта – составили все прочие даты. Тип инсульта: ОНМК – геморрог., ишемический, ТИА. Возраст пациента, Пол, Время суток госпитализации. Для решения проблемы были предложены следующие идеи: использовать не только исходно заданные (абсолютные) значения показателя, но и описание «характера динамики» КФ-показателя по трем предшествующим дням к текущей дате; использовать расчетный (количественный) и семантический (описательный) подход для конструирования прогностически перспективных «производных характеристик» динамики КФ-показателей; использовать системы поддержки принятия решений для построения классифицирующих правил, разделяющих множество объектов класса «0» от объектов, класса «1»или «2», объединенных в класс («1v2»). В итоге проведенного исследования получены следующие результаты: 1) Разработана методика построения диагностических правил (ДП), различающих «спокойные» дни от «тревожных», используя сведения о динамике космофизических показателей трех предшествующих дней; 2) Построены ДП, характерные для каждого из сравниваемых классов «датобъектов» по различным вариантам модели; приведены сравнительные оценки разрешающей мощности построенных диагностических правил выявления «тревожных» дней по различным комплексам КФ-показателей; Подтверждена перспективность использования разработанной методики в решении задачи диагностики «дат-объектов» в реальных условиях на контрольных данных; определены этапы дальнейшего исследования. 3) Разработан цикл лекций (для врачей и биологов) по методологии использования современных методов интеллектуального анализа динамических данных (исп. Карп В.П.) 4. Организационная работа. 4.1 Организация и проведение конференций 4.1.1 В 2012 году Проблемная комиссия совместно с Российским университетом дружбы народов организовала и провела на базе РУДН II Российский съезд по хронобиологии и хрономедицине с международным участием. На съезде были представлены делегаты из Армении, Беларуси, Казахстана, Кыргызстана, Молдовы, Туркменистана, Украины, Индии, Германии, Ливана, США. Россию представляли делегаты из Архангельска, Белгорода, Владикавказа, Владимира, Геленджика, Кирова, Кисловодска, Краснодара, Майкопа, Москвы, Омска, Пензы, Ростова-на-Дону, Самары, Санкт-Петербурга, Саратова, Ставрополя, Сыктывкара, Томска, Тулы, Тюмени, Ханты-Мансийска, Челябинска, Ярославля. После открытия съезда ректором РУДН В.М. Филипповым, состоялось пленарное заседание, на котором выступили с докладами: С.Э. Шноль (О природе «биологических часов». От XVIII до XXI века), В.Б. Симоненко (Вклад врачебной династии Боткиных в отечественную медицину), В.А. Фролов (Влияние космической погоды на исторические процессы). На секционных заседаниях съезда было представлено 63 доклада. Первое секционное заседание открыл своим выступлением С.И. Рапопорт. Он отметил, что прошло чуть более 30 лет со дня образования проблемной комиссии «Хронобиология и хрономедицина» Академии медицинских наук СССР под руководством академика Ф.И. Комарова. Ее создание отвечало требованиям времени: в СССР были энтузиасты, которые хронобиологии уделяли много внимания: Ю.А. Романов, В.А. Фролов, Н.А. Агаджанян, Г.Д. Губин и др. В задачи проблемной комиссии входили постановка и разработка хронобиологии и хрономедицины как в научном, прикладном, так и в просветительном планах, понимание того, что временная организация организма (как здорового, так и больного) есть фундаментальная основа понимания его функций. Возможность правильно организовать отдых и работу, диагностику и лечение, проводить профилактические мероприятия обязательно определяется с учетом фактора времени. Все прошедшие годы проблемная комиссия активно работала, иногда в чрезвычайно трудных условиях. Очевидны и плоды работы. Пришло понимание значимости настоящей проблемы, слово «биоритмы» стало таким же общеупотребительным, как «летнее» и «зимнее» время. Трудно себе представить нашу лечебную деятельность без понятия «мониторирование» (холтеровское, АД). Пристальное внимание уделяется такой важной проблеме, как медикаментозная терапия, с подбором лекарств в зависимости от времени их эффективности. Так, в 2000 г. профессором Э.Б. Арушаняном была издана «Хронофармакология», в настоящее время готовится к печати «Хронофармакология» с участием украинских и российских ученых. Издано три руководства по хронобиологии и хрономедицине, последнее в 2012 г. В докладе В.Н. Анисимова с соавт. показано, что физиологический контроль эндокринной функции эпифиза осуществляется в значительной мере световым режимом. Свет угнетает продукцию и секрецию гормона эпифиза мелатонина и воздействует на экспрессию некоторых «часовых» генов, обеспечивающих циркадианный ритм и регулирующих функцию генов клеточного цикла и апоптоза. Нарушение фотопериодичности или мутации циркадианных генов приводит к преждевременному старению и развитию опухолей у животных. Применение гормона эпифиза мелатонина замедляет процессы старения у лабораторных животных, повышает устойчивость к окислительному стрессу и ослабляет проявления некоторых ассоциированных с возрастом заболеваний, препятствует развитию спонтанных и индуцируемых различными канцерогенными агентами опухолей у мышей и крыс. Г.С. Катинас и С.М. Чибисов в своих работах «Хронобиология на современном этапе», «Нарушения структуры хронома», рассматривают основополагающие вопросы хронобиологии. Сформулированы и обоснованы следующие положения. Организм — сложная открытая система взаимодействующих изменяющихся во времени колебательных процессов. Все колебательные процессы разграничены не беспорядочно, но сконцентрированы по диапазонам. В разных диапазонах они качественно подобны друг другу, т.е. образуют фрактальную структуру. Наиболее медленные изменения — тренды: величина измеряемого показателя не возвращается к начальному уровню. Если процесс, отклонившись от начального уровня, возвращается к нему же, — это цикл. Если циклы повторяются несколько раз — это ритмы. Изменения структуры хронома могут быть рассмотрены как в отношении одного какого-либо из его компонентов, так и в отношении нескольких, и оценены как динамика конкретных параметров процесса. При однонаправленных изменениях разных изучаемых показателей временные соотношения между физиологическими функциями или природными явлениями не меняются, оставаясь синхронизированными. Если изменения одного или нескольких показателей не совпадают, происходит процесс десинхронизации, приводящий к дисхронизму, причем это может быть отнесено как к событиям внутри, так и вне организма (внутренний и внешний дисхронизм). Внутренняя десинхронизация является одним из непременных проявлений общего адаптационного синдрома (С.М. Чибисов, 1998). Ранее такие события относили к общей группе десинхронозов. Однако суффикс «оз» по смыслу означает некую патологию, — понятие, не свойственное неживой природе, следовательно, выражение «внешний десинхроноз» лишено логического смысла. Десинхронозом авторы предлагают называть такую степень внутреннего дисхронизма, который становится инертным, а то и необратимым и влечет за собой патологические проявления физиологических функций как таковых. Близка к данной теме работа Д.Г.Губина «Экстрациркадианная диссеминация как общее проявление десинхроноза на различных уровнях организации». Анализ литературы и собственных данных позволил автору прийти к заключению, что одним из наиболее общих проявлений десинхроноза является экстрациркадианная диссеминация (ЭЦД). ЭЦД возникает на фоне изменений величины циркадианного периода (Tcd) и фазовых сдвигах молекулярных осцилляций: при интеграции взаимодействий усиливаются ультра- и нфрадианные колебания, а вклад циркадианного ритма в спектр снижается. Экспериментальные данные и компьютерное моделирование подтверждает, что мутации или изменения регуляции ключевых часовых генов (BMal, Clock, Per, Cry, Rev-erbα, Rora), подконтрольных им генов, генов miРНК, GSK 3β, CK1ε и др. приводят к изменению Tcd и возникновению амплитудно-фазовых отклонений. Хотя ритмы процессов в периферических тканях легко подстраиваются под синхронизирующие импульсы СХЯ, осуществление такого ответа зависит от многоуровневых, в том числе от вышеуказанных регуляторных компонентов. Таким образом, изменения регуляции циркадианного ритма на уровне генома, транскриптома и протеома, а так же на системном уровне приводят к генерированию циркадианных ритмов с периодами, отличными от 24 часов, в результате чего усиливаются колебания в экстрациркадианном диапазоне частот. В докладе А.Г. Гамбурцева и А.В. Сигачева «Динамика вызовов скорой помощи Москвы за последние 5 лет» приведены данные о динамике вызовов скорой помощи (ВСП) Москвы за период с апреля 2006 по ноябрь 2011 г. Отмечено, что число вызовов по случаям обострения гипертонической болезни заметно возрастает после встречи Нового года во время каникул и держится более продолжительное время, чем в годы, когда каникулы еще не были введены. Материалы последних лет позволяют детально просмотреть влияние аномально жаркого лета 2010 г. на частоту вызовов скорой помощи, поскольку больные целым рядом заболеваний заметно реагируют на жаркие дни. Состав таких заболеваний вызывает некоторые вопросы. Например, почему динамика вызовов по поводу сердечно-сосудистых заболеваний, обострения гипертонической болезни проявляется не столь сильно, как можно было бы ожидать. Наиболее значительный рост числа вызовов отмечен для случаев заболеваний ангиной, пневмонией, заболеваниями нервной системы. Во многих работах приводятся результаты исследования, выполненные с применением методики многосуточного мониторирования. В экспериментальной работе М.Л. Благонравов с соавт. «Особенности циркадианной динамики АД и ЧСС у спонтанно - гипертензивных крыс» выполнено исследование на спонтанно-гипертензивных крысах линии SHR, у которых в течение 4 мес. подряд проводили круглосуточную регистрацию кривых АД методом телеметрического мониторирования с помощью установки Data Sciences international (США). Во время исследования животные содержались при искусственном световом режиме: светлая фаза — 7:00—19:00, темная фаза 19:00—7:00. Показано, что в стадию стабильной гипертонии, несмотря на постоянство основных гемодинамических показателей, постепенно развиваются прогностически неблагоприятные изменения конфигурации циркадианного ритма АД. По результатам клинических исследований обосновывается целесообразность многосуточного мониторирования АД и ЧСС в работах: Халберга Ф. (США), Отсука К. (Япония), Корнелиссен Ж. (США), Катинаса Г.С.,Чибисова С.М., Сингха Р.М.(Индия), Шарма Ж..Р.(Индия). Показана зависимость показателей артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) от процессов, связанных с урбанизацией. Выявлена связь величин АД и ЧСС с возрастом, индексом массы тела, социальным классом и особенностями питания. В работе армянских авторов С.В. Григорян, Л.Г. Азарапетян, А.А. Степанян Суточные и сезонные ритмы возникновения пароксизмов фибрилляции предсердий представлен ретроспективный 7-летний анализ возникновения эпизодов пароксизмальной формы фибрилляции предсердий (ФП) у 106 больных (возраст в среднем 61,3 ± 10,7). У 91 пациента было выявлено органическое заболевание сердца (ИБС, АГ, некоронарогенное поражение сердца), а у 15 больных органической патологии сердца не наблюдалось. Все эпизоды пароксизмов мерцания были документированы по медицинским картам, ЭКГ данным или результатами Холтермониторирования ЭКГ. Находящиеся под наблюдением пациенты получали стандартное лечение и профилактическую терапию кордароном. Циркадианные и сезонные ритмы эпизодов пароксизмальной ФП были рассчитаны методом косайнор-анализа. Полученные результаты свидетельствуют о том, что выявлены достоверные сезонные ритмы пароксизмов ФП в зимний период с пиком в декабре—январе и с амплитудой 8 ± 5 эпиз/мес. Минимум эпизодов наблюдалось в летнее время, особенно в августе. При анализе суточных колебаний появления ФП оказалось, что выявлены суточные ритмы пароксизмов ФП с максимальным пиком в 09.27 (7.36—11.28) и малым пиком в 21.12 (19.22—23.48) (p < 0,05). Интересно отметить то обстоятельство, что нет достоверной разницы между суточными и сезонными ритмами пароксизмов ФП у больных с органической патологией сердца и без нее. Таким образом, можно считать, что полученные данные о сезонных и суточных ритмах пароксизмов ФП могут служить основой для рациональной терапии и профилактики мерцания у подобных больных. На заключительном заседании съезда утвержден состав проблемной комиссии «Хронобиология и хрономедицина» и принят проект решения II Российского съезда по хронобиологии и хрономедицине с международным участием. РЕШЕНИЕ II РОССИЙСКОГО СЪЕЗДА ПО ХРОНОБИОЛОГИИ И ХРОНОМЕДИЦИНЕ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ Проблемная комиссия «Хронобиология и хрономедицина» РАМН (АМН СССР) функционирует с 1981 года. В течение отчётных лет заседания проблемной комиссии проводились 3 раза в год с обсуждением текущих организационных вопросов, различных планов, научных докладов. В правление общества патофизиологов своевременно подавались отчёты Проблемной комиссии, которые считались одними из лучших. За прошедшие годы проведён I Российский съезд специалистов в области хронобиологии и хрономедицины и 2 школы для молодых ученых. Данные мероприятия проводились в г. Владикавказе. Следует отметить проведение Всероссийской научно-практической конференции «50 лет мелатонину – итоги и перспективы исследований» в апреле 2008 г. в г. Санкт-Петербурге, а также создание секции «Мелатонин» при Московском обществе испытателей природы МГУ. В июне 2012 г. в г. Москве члены проблемной комиссии приняли активное участие в организации и проведении конгресса «Влияние космической погоды на человека в космосе и на Земле», а также в организации и проведении настоящего съезда. Защищен ряд докторских и кандидатских диссертаций, опубликовано 10 монографий, 357 статей, более 600 тезисов, получено 5 патентов на изобретения и полезные модели. Необходимо отметить открытие «Закономерность временной генетической программы эндогенного годового цикла индивидуального развития человека», которое было зарегистрировано в 2012 году Международной академией авторов научных открытий и изобретений и одним из соавторов которого является член Проблемной комиссии Шапошниковой Валентине Ивановне Целый ряд работ выполнен совместно с зарубежными учеными. Многие социально значимые вопросы, связанные с временной организацией жизни человека неоднократно освещались в средствах массовой информации: на телевидении, радио, в печати. В задачи Проблемной комиссии по-прежнему входит расширение исследований в области теории и практики хронобиологии и хрономедицины, активное внедрение достижений в практику, привлечение к работе в данной области молодых ученых. Съезд постановил: 1. Признать работу Проблемной комиссии «Хронобиология и хрономедицина» РАМН за отчётный период удовлетворительной. 2. Съезд выражает глубокую благодарность академику РАМН Ф.И. Комарову за создание Проблемной комиссии «Хронобиология и хрономедицина», которая сыграла важную роль в развитии столь необходимого направления в науке, ректору РУДН, академику РАО В.М. Филиппову и декану медицинского факультета, профессору В.А. Фролову за помощь в организации съезда. 3. Удовлетворить просьбу Заслуженного деятеля науки, профессора С.И. Рапопорта об освобождении его от должности председателя Проблемной комиссии «Хронобиология и хрономедицина» . 4. Съезд выражает глубокую благодарность профессору С.И. Рапопорту за участие в организации Проблемной комиссии «Хронобиология и хрономедицина» РАМН, многолетнюю, в течение 30 лет, работу в качестве заместителя, а затем председателя проблемной комиссии. 5. За большой вклад в развитие хронобиологии и хрономедицины Съезд награждает директора УРАН Института биомедицинских исследований ВНЦ РАН, Заслуженного деятеля науки РСО-Алания, д.м.н., профессора Л.Г. Хетагурову Золотой медалью им. А.Л. Чижевского. 6. Съезд рекомендует РАМН назначить председателем Проблемной комиссии «Хронобиология и хрономедицина» профессора Фролова Виктора Алексеевича. 7. Съезд выражает глубокую благодарность за большую работу по его организации председателю оргкомитета профессору С.М. Чибисову и ответственному секретарю, д.м.н. М.Л. Благонравову. 8. Признать одним из главных направлений деятельности проблемной комиссии разработку инновационных проектов в области хрономедицины. 9. Считать приоритетным развитие международных связей в области хронобиологии и хрономедицины. 10. Считать целесообразным введение в учебный процесс на медицинских специальностях ВУЗов РФ дисциплины «Хронобиология и хрономедицина» 11. Съезд выступает за сохранение уже принятого решения об отмене ежегодных сезонных переходов на зимнее и летнее время в РФ; 12. Съезд выступает за установление постоянного зимнего времени в РФ. 4.1.2 V региональная научно-практическая конференция «Новые технологии в рекреации здоровья населения» 2012 – ко Дню науки – 2012. 4.1.3 11-я научная конференция молодых ученых, май, 2012. 4.1.4. II Региональная междисплинарная конференция молодых ученых «Наука – обществу», 29 ноября 2012. 4.2. Освещение результатов работы, представляющей социальную значимость, в средствах массовой информации: - 13 января 2012 года д.м.н. Благонравов М.Л. выступил в программе «Утро на 5» на телеканале «Петербург-Пятый канал». Обсуждались проблемы метеочувствительности и последствий отдыха в жарких странах в зимнее время; - 30 января 2012 года профессор Рапопорт С.И. принял участие в передаче «Слово за слово» на телеканале «Мир». Тема дискуссии: «По какому времени жить лучше»; - 4 апреля 2012 года д.м.н. Благонравов М.Л. принял участие в программе «Утро на 5» на телеканале «Петербург-Пятый канал». Тема беседы: «Совы» против «жаворонков»; - 29 сентября 2012 года на 3 канале российского телевидения (ТВ Центр) в программе «Главная тема с Еленой Ильиной» обсуждалась проблема перехода на зимнее время в Российской федерации. Со своим комментарием выступил д.м.н. Благонравов М.Л. - 29 декабря 2012 года на телеканале «Россия» с комментарием по поводу возможного возврата зимнего времени в РФ выступил д.м.н, профессор В.А. Фролов. Перечень НИИ и ВУЗов, представивших отчеты: 1. ГБОУ ВПО «Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития РФ; 2. ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки РФ. 3. УРАН Институт биомедицинских исследований ВНЦ РАН 4. ФГБУ НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова Минздравсоцразвития РФ. 5. Институт космических исследований РАН 6. Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН. 7. НИИ физики ФГОУ ВПО Южный федеративный университет Минобрнауки РФ. 8. ГКБ № 60 Департамента здравоохранения г. Москвы. 9. Московский государственный институт радиотехники, электроники и информатики (технический университет) Минобрнауки РФ. 10. Белгородский государственный университет Минобрнауки РФ. 11. Национальный государственного университет физической культуры, спорта и здоровья им. П.Ф. Лесгафта Министерства спорта, туризма и молодёжной политики РФ. 12. НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН (г. Санкт-Петербург). 13 ГБОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ. 14. ГБОУ ВПО «Ханты-Мансийский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ ПРИЛОЖЕНИЯ (табл. 1 – 8) см. далее. ПРИЛОЖЕНИЕ К отчету проблемной комиссии за 2012 г. Таблица 1 ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАВЕРШЕННЫХ В 2012 г. НИР. Общее ЗАВЕРШЕНО НИР количество выполнявшихся Всего ФундаментальПрикладные НИР ные 10 10 4 Охраноспособные 4 2 Таблица 2 РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЗАВЕРШЕННЫХ в 2012 г. НИР, ВЫПОЛНЕННЫХ В РАМКАХ КОМПЛЕКСНОЙ ПРОБЛЕМЫ МЕДИЦИНЫ ПО ВИДАМ ФИНАНСИРОВАНИЯ БАЗОВЫЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ФИНАНСИРОВАНИЕ БЮДЖЕТНЫЕ СРЕДСТВА НАУЧНЫЕ ПРОГРАММЫ РАМН, РАН МЗ СР РФ Федера -льные Отраслевые Президентские (гранты) ГРАНТЫ Регио- Межд нальные ународ РФФ И Др.исто -чники ные 2 1 1 1 Таблица 3 Количество научных сотрудников – исполнителей НИР в 2012 г. Всего 54 Доктора наук 20 Кандидаты наук 34 Таблица 4 * Новые лекарственные препараты * Новая медицинская техника и изделия медицинского назначения Стадии разработки Доклинические испытания Стадии разработки Клинич ес Разрешен ы кие испы приказом тания МЗСР РФ к Начато Создан Проведены Разрешен Начато серийное опытный испытания приказом опытного МЗСР РФ к образца Применению серийное производ - произ- образец водство ство применен ию 1 Опытный образец: Инновационный малогабаритный медицинский прибор «Квант-Био» Таблица 5 СВЕДЕНИЯ О НАУЧНОЙ ПРОДУКЦИИ, ПОЛУЧЕННОЙ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ВЫПОЛНЕННЫХ НИР В 2012 ГОДУ. Открытия * * Разрабо- Разрабо -а-ны/ таны/утве рждены новые мед. технолог ии (методич еские рекоменд ).) 1 1 таны/ут верждены санисанитар - * Патенты Изобретения Подан о Модели полу чено ные прави- Полезные Подан о пол у чен о * * * * * * * * Лице н закон но Сани- Норм а Про- Инфо р. Мате- Другие мати- виды зии дател ь продук- прода н ные ные доку менты тарногигиенич. нормативы тивна я документа ция грам м базы ные дан- чески е сред- ных моде- ства ли для ЭВМ ла и нормативы 1 2 6 9 ции Открытия: Шапошникова В.И., Таймазов В.А., Нарциссов Р.П. Закономерность временной генетической программы, эндогенного годового цикла индивидуального развития человека (научное открытие). Международная академия авторов научных открытий и изобретений на основании результатов научной экспертизы заявки на открытие №А 549 от 21 января 2012 года подтверждает установления научного открытия. Полезные модели: Саруханов Б.А., Карп В.П. Программный модуль «Кластеризация диагностических правил компьютерной базы знаний». Свидетельство о Гос. Регистрации программы на ЭВМ, № 2012611046, от 25 01 2012. Поданы заявки на патент: Заявка на патент В.А. Борисов, С.Л. Загускин «Способ ранней диагностики рака» Полученные патенты на полезные модели: Пятаковича Ф.А., Сурушкин М.А., Якунченко Т.И., Макконен К.Ф. Патент №121137 на полезную модель: «Устройство для биоуправляемого тренинга». Зарегистрированный в государственном реестре Российской Федерации 20.10.2012 г. Утверждённые новые медицинские технологии (рекомендации): Клиническая фармакология и фармакотерапия гипертонического криза: учебное пособие/ К. Ф. Макконен, О. А. Осипова, С. Б. Суязова, О. М. Годлевская, Е. Н. Пионова. - Белгород: Издательство ООО "Везелица", 2012. - 102 с. Рекомендовано УМО РАЕ по классическому университетскому и техническому образованию в качестве учебного пособия для студентов высших учебных заведений, обучающихся по направлению подготовки: 14.00.00 - "Медицинские науки" и 14.00.25 "Фармакология, клиническая фармакология". Программные средства для ЭВМ: 1. Саруханов Б.А., Карп В.П. Алгоритм кластеризации диагностических правил компьютерной базы знаний, представленной в виде продукционной модели, как средство поддержки процесса расширения знаний эксперта. Тезисы 19-ой международной конференции «Математика. Компьютер. Образование» (30 января – 4 февраля) /под ред. Г.Ю. Ризниченко, А.Б. Рубина. Дубна, 2012. с. 147. 2. Сайтаков М.Ш., Карп В.П., Вашура А.Ю., Цейтлин Г.Я. Информационноаналитическая система для формирования критериев оценки адекватности фактического питания детей с онкологическими заболеваниями. Тезисы девятнадцатой международной конференции «Математика. Компьютер. Образование» (30 января – 4 февраля) /под ред. Г.Ю. Ризниченко, А.Б. Рубина. Дубна, 2012., с.64. 3. Федотов М.О., Карп В.П. База прогностических знаний оценки состояния пациента по результатам биоимпедансного исследования. Сборник трудов 61 НТК (14 – 25 мая 2012г.) в МГТУ МИРЭА Часть 1. Информационные технологии и системы. Вычислительная техника. 2012 с. 25-30. 4. Саруханов Б.А., Карп В.П. Оценка эффективности диагностических правил базы знаний при решении задач медицинской диагностики. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке. Серия медицина, 2012 - № 1, Том 14.- с. 171-174. 5. Федотов М.О., Карп В.П. Прогнозирование состояния пациента по результатам биоимпедансного исследования в условиях ограниченного количества данных. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке. Серия медицина, 2012 - № 1, Том 14.- с. 189-190. 6. Саяпина Ю.А., Карп В.П., Хетагурова Л.Г., Ботоева Н.К. Построение решающих правил в исследовании динамики космофизических показателей с целью прогнозирования ситуаций, провоцирующих возникновение эпизодов инсульта. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке. Серия медицина, 2012 № 1, Том 14.- с. 221-222. Математические модели: 1. Карп В.П., Хетагурова Л.Г., Саяпина Ю.А., Ботоева Н.К. Изучение динамики космофизических показателей для прогнозирования ситуаций, провоцирующих сосудистые заболевания у людей. Вестник Российского университета дружбы народов.- Серия Медицина.-2012 № 7.-Труды II Российского съезда по хронобиологии и хрономедицине 14-17 ноября 2012 г. с. 116-117. 2. Карп В.П., Саруханов Б.А. Нелинейная динамика мышления эксперта и алгоритмы расширения его профессиональных знаний (на примере медицинских задач). «Известия вузов. Прикладная нелинейная динамика» №6, 2011, Саратовский Гос. Университет. С. 36 – 50. 3. Саруханов Б.А., Сафарова Э.А., Карп В.П. Совершенствование системы знаний при оценке состояния детей, рожденных женщинами, перенесшими инфекционное заболевание. Клиническая дерматология и венерологии.- №3. 2012, с. 62 – 67. 4. Саяпина Ю.А., Карп В.П., Ботоева Н.К., Хетагурова Л.Г. Методы интеллектуального анализа данных в исследовании динамики космофизических показателей с целью прогнозирования ситуаций, провоцирующих возникновения инсультов. Сборник трудов 61 НТК (14 -25 мая 2012 г.) МГТУ МИРЭА Часть 1. Информационные технологии и системы. Вычислительная техника. с. 31-36. 5. Саяпина Ю.А., Карп В.П., Ботоева Н.К., Хетагурова Л.Г. Семантический подход в исследовании динамики космофизических показателей с целью прогнозирования ситуаций, провоцирующих возникновение эпизодов инсульта. Тезисы девятнадцатой международной конференции «Математика. Компьютер. Образование» (30 января – 4 февраля) /под ред. Г.Ю. Ризниченко, А.Б. Рубина. Дубна, 2012. с. 65. 6. Федотов М.О.. Карп В.П. Построение прогнозирующего правила оценки состояния пациента по результатам биоимпедансного исследования. Тезисы девятнадцатой международной конференции «Математика. Компьютер. Образование» (30 января – 4 февраля) /под ред. Г.Ю. Ризниченко, А.Б. Рубина. Дубна, 2012. с. 69. 7. Карп В.П., Саруханов Б.А. Машинное обучение на примерах в проблеме формализации интуитивных знаний специалиста. Сборник материалов международной научно0практической конференции «Образование в контексте приоритетов современного общества», Стерлитамак (23-25 февр.2012), С-Пб.- с. 147-152. 8. Карп В.П., Хетагурова Л.Г. Ботоева Н.К., Саяпина Ю.А. Изучение влияния космофизических факторов на возникновение ситуаций, провоцирующих сосудистые заболевания. Материалы V региональной НПК «Новые технологии в рекреации здоровья населения Владикавказ (14-15 декабря 2011), 2012. с.191-196. 9. Карп В.П., Агарвал Р.К. Новая концепция использования методов искусственного интеллекта в проблеме расширения профессиональных знаний молодых специалистов медицинского профиля. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке. Серия медицина, 2012 - № 1, Том 14.- с. 134-136. Таблица 6 * Новые медицинские иммунологические препараты Стадии испытаний Перечень групп МИБП Вакцины Анатоксины Иммуноглобулины Сыворотки лечебноПрофилактические Лактоглобулины Цитокины Иммуномодуляторы биологические Бактериофаги Эубиотики Аллергены МИБП для диагностики инфекционных, паразитарных, венерических болезней (ИФА,ПЦР), люминисцентные, латексные, эритроцитарные сыворотки, иммуноглобулины, и микротест-системы для индентификации возбудителей МИБП для диагностики неинфекционных заболеваний Питательные среды и ростовые факторы Ферментные препараты микробного происхождения Лабораторные Клинические Разрешены Начато Испытания испытания МЗ СР РФ серийное к применению производство Таблица 7 НАУЧНЫЕ ТРУДЫ 2012 г. * * * * Новые прог Учебники, Моно- Учебные Пособия раммы обу- Защищено В рецензируемых справочники, графии/ пособия для вра- диссертаций журналах руководства, в т.ч. для атласы за студентов чей и научных чения для для студентов Публикации В За стране рубежом 107 8 работников рубежом 3 5 1 и специалистов доктор- канди- ские датские 1 1 Руководства: Хронобиология и хрономедицина: Руководство / Под ред. С.И. Рапопорта, В.А. Фролова, Л.Г. Хетагуровой. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2012. – 480 с.: ил. Монографии: 1. Мелатонин: перспективы применения в клинике. Под ред. проф. С.И. Рапопорта. – М.: ИМА-ПРЕСС, 2012. – 176 с.: 36 ил. 2. Карп В.П. Формирование новых знаний в хронобиологии и хрономедицине с использованием современных методов интеллектуального анализа динамических данных. глава в Монографии: Хронобиология и Хрономедицина: Руководство / Под ред. С.И. Рапопорта, В.А. Фролова, Л.Г. Хетагуровой. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2012. – с. 252 – 284. 3. Хетагурова Л.Г., Козырев К.М., Урумова Л.Т., Козырева С.М., Урумова Люд.Т. Хрономедицинские аспекты оптимизации комплексного лечения гиперпластических процессов репродуктивной системы. – Владикавказ: ИПО СОИГСИ, 2012. -263с. 4. Хетагурова Л.Г., Рапопорт С.И., Ботоева Н.К., Анисимов В.Н., Загускин С.Л., Датиева Ф.С., Беляева В.А. Материалы 2-й школы по хронобиологии и хрономедицине для молодых ученых Владикавказ: изд. СОИГСИ им. Абаева. – 2012. -150 с. 5. Кастыро И.В., Попадюк В.И., Благонравов М.Л. Методы диагностики и структура острого болевого синдрома в оториноларингологии: монография. – М.: РУДН, 2012. – 168 с.: ил Учебники: Катинас Г.С. Основные понятия общей гистологии. В кн.: Гистология, цитология, эмбриология. Учебник. 6-е издание, переработанное и дополенное /научный редактор Р.К.Данилов/. М, ГЭОТАР-Медиа, 2012, с. 105 – 117. Катинас Г.С. Мышечные ткани. (Глава в учебнике). В кн.: Гистология, цитология, эмбриология. Учебник. 6-е издание, переработанное и дополненное /научный редактор Р.К.Данилов/. М, ГЭОТАР-Медиа, 2012, с. 235 – 256. Учебные пособия для студентов: Клиническая фармакология и фармакотерапия гипертонического криза: учебное пособие/ К. Ф. Макконен, О. А. Осипова, С. Б. Суязова, О. М. Годлевская, Е. Н. Пионова. - Белгород: Издательство ООО "Везелица", 2012. - 102 с. Рекомендовано УМО РАЕ по классическому университетскому и техническому образованию в качестве учебного пособия для студентов высших учебных заведений, обучающихся по направлению подготовки: 14.00.00 - "Медицинские науки" и 14.00.25 "Фармакология, клиническая фармакология". Таблица 8 Научные медицинские мероприятия, Премии 2012 года Научные медицинские мероприятия, Количество Премии Проведенные пленумы научного совета Проведенные пленумы проблемных комиссий *Государственные премии в области медицинской науки *Международные премии в области медицинской науки *Именные, региональные и др. премии в области медицинской науки К данным в столбцах таблиц 4,5,6,7,8 помеченных звездочкой (*), прилагается перечень вида научной продукции.
