Microparticles: markers and mediators of sepsis

A – Органическая ОПН
Микрочастицы: маркеры и медиаторы индуцированного
микрососудистого повреждения, иммуносупрессии и ОПП
сепсисом
Ana Carolina P Souza1, Peter S T Yuen1 and Robert A Star1
1
Renal Diagnostics and Therapeutics Unit, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney
Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Корреспонденцию направлять: Robert A. Star, Renal Diagnostics and Therapeutics Unit, National
Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, 10 Center Drive,
Bldg 10, 3N108, Bethesda, Maryland 20892, USA. E-mail:
Журнал: Kidney International
Год: 2015 / Месяц: Июнь
Том: 87
Стр.: 1100–1108
DOI:10.1038/ki.2015.26
РЕЗЮМЕ
Сепсис – тяжелый и комплексный синдром, эффективных методов профилактики и лечения которого
недостаточно. Изучение микрососудистого русла при сепсисе стало перспективным направлением
поиска возможных новых мишеней и методов лечения. Микрочастицы – это частицы клеточных
мембран, которые индуцируют коагуляцию, воспаление и ангиогенез и могут участвовать в
межклеточном взаимодействии. Микрочастицы поддерживают мембраны клеток и содержимое
цитоплазмы, в том числе двух прокоагулянтов: фосфатидилсерина и тканевого фактора. Мы
уделяем особое внимание роли микрочастиц, высвобождаемых из эндотелиальных и
циркулирующих клеток, при индуцированном сепсисом микрососудистом повреждении и обсуждаем
возможные механизмы вклада микрочастиц в развитие эндотелиальной дисфункции,
иммуносупрессии и мультиорганной дисфункции (включая индуцированное сепсисом ОПП).
Микрочастицы, ранее считавшиеся продуктами жизнедеятельности клеток, в настоящее время
представляют собой новый класс маркеров и медиаторов в патогенезе сепсиса.
Ключевые слова:
биомаркеры; коагулопатия; эндотелиальная дисфункция; фосфатидилсерин; тромбоз; тканевой
фактор
КОММЕНТАРИИ
Сепсис – ведущая причина ОПП в отделении интенсивной терапии, частота которого достигает 50%.
Несмотря на проводимые в течение нескольких десятилетий масштабные исследования,
отсутствуют другие методы лечения и профилактики, кроме инфузионной терапии и антибиотиков.
Микрососудистые нарушения и эндотелиальная дисфункция, развивающиеся при сепсисе, сходны с
эндотелиальной дисфункцией, наблюдающейся при многих хронических состояниях, когда
«здоровый» фенотип эндотелия изменяется на «прокоагулянтный» и «провоспалительный».
Взаимосвязь между эпизодом ОПП и возможным последующим снижением функции почек и/или
развитием сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) отчасти может объясняться микрососудистым
повреждением, которое часто наблюдается как при острых, так и при хронических состояниях.
В этом исследовании авторы уделяют особое внимание микрочастицам (или компонентам
клеточных мембран), которые могут играть ключевую роль как в индукции, так и в прогрессировании
сепсиса.
Индуцируемое сепсисом микрососудистое повреждение приводит к высвобождению микрочастиц в
системный кровоток. Микрочастицы представляют собой частицы клеточных мембран, диаметром
до 0,2-2 мкм, которые стимулируют процессы коагуляции и воспаления. Большинство
циркулирующих микрочастиц являются компонентами тромбоцитов, небольшую часть составляют
микрочастицы, образовавшиеся из эндотелиальных клеток и моноцитов. При сепсисе
незначительное количество микрочастиц содержит маркеры эритроцитов. Микрочастицы
распознаются специфическими рецепторами.
Помимо поддержания эндотелиальной дисфункции и коагуляции, микрочастицы также могут вносить
вклад в развитие иммуносупрессии, наблюдаемой на поздних стадиях сепсиса. Действительно ли
микрочастицы активируют заболевание (как межклеточные мессенджеры) или являются
биомаркерами (или выполняют обе функции), окончательно не ясно, это может зависеть от типа
клеток, образующих микрочастицы и их состояния активации.
Эта статья представляет собой подробный хорошо документированный обзор по этой теме, в
котором изложена теория о том, что микрочастицы являются потенциальными терапевтическими
мишенями для профилактики и лечения сепсиса и индуцированного сепсисом ОПП.
Жак ШАНАР (Jacques CHANARD)
Профессор нефрологии