Терапевтический аферез с использованием

Терапевтический аферез с использованием иммуносорбционных
колонок.
Общие положения.
Экстракорпоральная терапия с использованием иммуносорбционных колонок
является быстро развивающимся направлением современной медицины.
Использование иммуносорбционных колонок в терапевтическом аферезе
базируется на принципе аффинной хроматографии, основанной на взаимодействии
антиген-антитело.
Колонки используются в экстракорпоральных процедурах
плазматерапии. При проведении экстракорпоральной процедуры колонки включаются
в линию плазмы экстракорпорального контура. (см. Рис. 1). Колонки предназначены
для специфического удаления патогенных компонентов из плазмы крови человека.
Сейчас в клинической практике применяются три типа
процедур с
иммуносорбционными колонками. Это: ЛНП аферез, Лп (a) аферез и Ig аферез. В этих
процедурах, используются три типа различных колонок, включаемых в
экстракорпоральный контур.
Процедуры, называемые «ЛНП аферез» проводятся с использованием колонок "
ЛНП Липопак"®, предназначенными для удаления атерогенных, apoB содержащих
липопротеидов (липопротеидов низкой плотности, очень низкой плотности,
липопротеида (a)). Колонки "Лп (a) Липопак"®, предназначенные для удаления
липопротена (a) используются в Лп (a) аферезе. Колонки " Ig Adsopak "® - для
удаления всех подклассов IgG, частично IgM и IgA , а так же циркулирующих
иммунных комплексов (ЦИК) человеческой плазмы в процедуре Ig афереза.
Согласно Директиве 93/42/EEC Совета Европы от 14 июня 1993,
имммуносорбционные колонки являются медицинскими устройствами III класса.
Колонка состоит из активного ингредиента, помещенного в стеклянный корпус.
Активный ингредиент колонки связывает патогенные компоненты по принципу
аффинной хроматографии. Это - взаимодействие антиген-антитело. Плазма пациента,
проходя через колонку, очищается от патогенного компонента и возвращается
пациенту, концентрация других компонентов плазмы не меняется.
Колонка
функционирует как специфичный фильтр.
Иммуносорбционные
колонки
предназначены
для
многократного
персонального использования. В процедуре обычно используется пара колонок (см.
Рис. 1.), которые работают попеременно. Этот принцип "двойной технологии" является
стандартным для всех типов колонок и используется для достижения наибольшей
эффективности процедуры. В то время как
одна колонка работает – другая
регенерируется. После регенерации колонка готова к следующему циклу сорбции.
Обычно на каждой колонке проводят 3-9 циклов сорбции в течении одной процедуры.
Между процедурами колонки хранятся в консервирующем буферном растворе.
Гарантированный срок работы пары колонок ЛНП “Липопак”®и "Лп (a)
Липопак"®, при правильном использовании - 50 процедур при проведении 2 - 3 циклов
сорбции на каждой колонке в течении процедуры. Гарантированный срок работы пары
колонок " Ig Адсопак "® - 20 процедур при 7-8 циклах сорбции на каждой колонке.
Стр 1 из 5
Физическо-химические свойства иммуносорбционных колонок.
Активным ингредиентом колонки являeтся иммуносорбент - поликлональные
антитела барана, иммобилизованные на агарозной матрице (Сефароза «Pharmacia»,
Швеция). Для получения антител бараны-доноры иммунизируются очищенным
антигеном (ЛНП или Lp (a) или IgG), полученным из плазмы крови человека.
Рис.1
Схема
процедуры
иммуносорбционных колонок.
терапевтического
афереза
с
использованием
Иммуносорбент представляет собой шарики, со средним диаметром от 45 до
165 микрон, нерастворимые в водных растворах и биологических жидкостях.
Иммуносорбент не имеет никаких фармакологических свойств и не выделяет никаких
веществ, имеющих фармакологические функции в организм, является биологически
совместимым материалом.
Химическая связь, образующаяся между матрицей (Сефароза) и лигандом
(антитело) при синтезе иммуносорбента очень прочна. Она не гидролизуется в течение
10 часов в водных растворах при температуре 37-60оC.
Стр 2 из 5
Показания к использованию.
Колонки "ЛНП Липопак"® предназначены для снижения уровня холестерина
ЛНП
у пациентов
с гомозиготной и
гетерозиготной наследственной
гиперхолестеринемией, в случаях, когда медикаментозная терапия и другие
терапевтические методы не эффективны. ЛНП аферез с использованием колонок
"ЛНП Липопак"® предназначен также для пациентов, перенесших операцию
аортокоронарного шунтирования и/или ангиопластики
для предотвращения
формирования повторных стенозов.
Колонки "Лп (a) Липопак"® предназначены для использования в
терапевтическом Лп (a) аферезе для лечения пациентов с повышенным уровнем Лп(а),
для которых ЛНП аферез не показан вследствие нормального липидного профиля,
или недостаточен для снижения уровня Лп (a).
Колонки “Ig Адсопак”® предназначены для удаления иммуноглобулинов, в том
числе аутоантител и аллоантител вместе с ЦИК человеческой плазмы.
Лечение с помощью колонок "Ig Адсопак"® показано в следующих случаях:
Гематологические заболевания - гемофилия, вызванная аутоантителами к факторам VII
и IX.
Неврологические заболевания – синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз.
Ревматоидные болезни - системная красная волчанка, гломерулонефрит, ревматоидный
артрит, тромбоцитопеническая пурпура.
Сердечно-сосудистые болезни – дилатационная кардиомиопатия.
Трансплантация органов – подготовка к операции, и предотвращение отторжения
пересаженных органов у пациентов с повышенным уровнем анти- HLA антител.
Результаты клинического применения.
ЛНП аферез
ЛНП аферез с использованием иммуносорбентов в настоящее время имеет 20
летнюю
историю. Это – общепринятая процедура при лечении тяжелой
гиперхолестеринемии. Начиная с 1981 было проведено более 400 000 процедур (статус
июль 2003) с использованием колонок, производства различных компаний ("Baxter”,
Германия; "PlasmaSelect", Германия;
НПФ
ПОКАРД,
Россия). Результаты
клинического применения колонок отечественного производства (НПФ «ПОКАРД») в
различных клиниках России и Европы опубликованы. Основываясь на общедоступной
информации, можно подчеркнуть следующие результаты клинического применения.
Лечение пациентов ЛНП аферезом с использованием колонок "ЛНП Липопак"®
приводит к заметному улучшению их физического и функционального статуса.
Ксантомы на коже и ахиллесовых сухожилиях значительно уменьшаются после 5-6
месяцев лечения и полностью исчезают после 6-9 месяцев. Гемодинамика крови и
функция левого желудочка улучшается. Развитие склероза коронарных артерий у
пациентов, получающих лечение ЛНП аферезом с колонками "ЛНП Липопак"®
встречается крайне редко. В 30-40 % у пациентов наблюдается значительный регресс
склероза коронарных артерий, в 50-70 % степень склерозирования остается без
изменений. Регресс коронарной болезни сердца наблюдается, главным образом, у
молодых пациентов, в то время как предотвращение развития этого заболевания было
достигнуто у более старших пациентов, перенесших операцию аортокоронарного
Стр 3 из 5
шунтирования или коронарной ангиопластики. Опыт ЛНП афереза с использованием
колонок
"ЛНП Lipopak"®
применяемого
в течение 17 лет для лечении
наследственной гомозиготной гиперхолестеринемии у детей, позволил предотвратить
развитие коронарной болезни сердца. Интеллектуальное и физическое развитие при
этом оставалось в норме.
Лп (a) аферез.
Лп (a) - независимый генетический фактор риска возникновения и развития
атеросклероза. Согласно эпидемиологическим данным, патогенным является уровень
Лп (a) выше 30-35 мг/дл. Концентрация Лп(a) в крови устойчива в воздействию диетой
и липид-снижающими медикаментами. Колонки "Лп(a) Липопак"®, на сегодняшний
день, являются единственным способом снижения концентрации этого липопротеида
в крови человека.
Лп (a) аферез является по сути той же самой процедурой, что и ЛНП-аферез.
Клинические результаты многообещающие. Этот метод лечения предназначен для
группы пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца и имеющих повышенный
уровень Лп (a) (более чем 60 мг/дл) как независимый фактор риска атеросклероза.
Ig аферез.
Колонки "Ig Адсопак”®, предназначены для лечения различных аутоиммунных
заболеваний.
Имеется клинический опыт проведения процедур Ig афереза с
использованием колонок "Ig Адсопак"® (НПФ ПОКАРД, Россия) пациентам с
дилатационной кардиомиопатией и рассеянным
склерозом. В обоих случаях,
наблюдалось эффективное удаление иммуноглобулинов и полное удаление аутоантител
из организма пациента.
При лечении дилатационной кардиомиопатии наблюдалось существенное
увеличение фракции выброса левого желудочка уже после первого курса лечения с
использование колонок "Ig Адсопак"®. В течение следующих 6 месяцев клиническое
состояние пациентов оставалось устойчивым, однако титр аутоантител против ß1адренорецепторов, используемых как биохимический маркер процесса, увеличился до
начального уровня. Эти аутоантитела были полностью устранены во время второго
курса Ig афереза. Клиническое обследование пациентов после повторного курса Ig
афереза показало дальнейшее улучшение функции сердца, и прогрессирующие
положительные изменения в состоянии пациентов.
Маркетинг
В настоящее время
производства НПФ ПОКАРД
Липопак"® - объемом 400 мл
объем колонок позволяет
клинических результатов.
доступны следующие иммуносорбционные колонки
: "ЛНП Липопак"® – объемом 200 и 400 мл; " Лп (a)
и "Ig Адсопак"® объемом - 50, 100 и 200 мл. Различный
оптимизировать процедуру и достигать хороших
Система качества НПФ «ПОКАРД» сертифицирована на соответствие ISO 9000
немецкой компанией TUV Product Service GmbH, иммуносорбционные колонки,
Стр 4 из 5
производимые НПФ “ПОКАРД”, зарегистрированы и используются в России,
Германии, Чехии, Китае, Турции.
Продуктов, аналогичных по назначению колонкам «Лп(а) Липопак»® в
настоящее время на рынке не существует, это продукт является уникальным.
Продукты, аналогичные колонкам «ЛНП Липопак»® и «Ig Адсопак»®
выпускаются фирмой «Milteniy Biotech”, Германия (в прошлом этот бизнес
принадлежал компании «PlasmaSelect», Germany, “TheraSorb”, Германия, “Baxter
GmbH», Германия).
Стр 5 из 5