06.06.01 РПУД Биохимия печени (новое окно)
реклама
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Дальневосточный федеральный университет» (ДВФУ) НАЗВАНИЕ ШКОЛЫ РАБОЧАЯ ПРОГРАММА УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЫ (РПУД) «Биохимия печени» 06.06.01 биологические науки название профиля «Биохимия» Образовательная программа «Аспирантура» Форма подготовки очная Школа биомедицины Кафедра Современных методов диагностики и медицинских технологий курс 2 семестр 4 лекции 18 час. / 0,5 з.е. практические занятия 18 час. / 0,5 з.е. лабораторные работы не предусмотрены всего часов аудиторной нагрузки 36 (час.) / 1 з.е. самостоятельная работа 72 (час.) / 2 з.е. контрольные работы (количество) зачет 4 семестр экзамен не предусмотрен Рабочая программа составлена в соответствии с требованиями федерального государственного образовательного стандарта высшего образования (уровень подготовки кадров высшей квалификации), утвержденного приказом министерства образования и науки РФ от 30 июля 2014 № 871 Рабочая программа обсуждена на заседании кафедры современных методов диагностики и медицинских технологий, протокол № 5 от «20» января 2015 г. Заведующий (ая) кафедрой д.м.н., профессор Серебрянная Н.Б. Составитель (ли): к.м.н., Момот Т.В. Оборотная сторона титульного листа РПУД I. Рабочая программа пересмотрена на заседании кафедры: Протокол от «_____» _________________ 20__ г. № ______ Заведующий кафедрой _______________________ __________________ (подпись) (И.О. Фамилия) II. Рабочая программа пересмотрена на заседании кафедры: Протокол от «_____» _________________ 20__ г. № ______ Заведующий кафедрой _______________________ __________________ (подпись) (И.О. Фамилия) АННОТАЦИЯ Дисциплина «Биохимия печени» предназначена для аспирантов, обучающихся по образовательной программе 06.06.01 Биологические науки, профиль «Биохимия» и входит в вариативную часть учебного плана. При разработке рабочей программы учебной дисциплины использованы Федеральный государственный образовательный стандарт высшего образования (уровень подготовки кадров высшей квалификации) по направлению подготовки 06.06.01 Биологические науки, учебный план подготовки аспирантов по профилю «Биохимия». Целью изучения является получение аспирантами комплекса фундаментальных знаний и практических навыков в области биохимии печени, которые позволят им квалифицированно разрабатывать и реализовывать мероприятия по моделированию основных патологических процессов, отражающихся изменениями печени, углубление знаний по патогенезу патологических процессов и их диагностике, используя информативные биохимические тесты. Задачи: • роль печени в обмене веществ; • индикаторных и органоспецифических ферментов печени; • биохимического состава крови при заболеваниях печени; • современных подходов к интерпретации экспериментальных и клинических данных с точки зрения патогенеза различных заболеваний печени с помощью данных биохимии крови и мочи; • роли печени в детоксикации ксенобиотиков и биотрансформации лекарственных средств. Интерактивные формы обучения составляют _________ часов и включают в себя ______________ . Компетенции выпускника, формируемые в результате изучения дисциплины. Общепрофессиональные компетенции: ОПК-1 Способность самостоятельно осуществлять научно- исследовательскую деятельность в соответствующей профессиональной области с использованием современных методов исследования и информационно-коммуникационных технологий; Профессиональные компетенции: ПК-1 Способность и готовность самостоятельно приобретать и использовать в практической деятельности новые знания и умения, в том числе в новых областях знаний, непосредственно не связанных со сферой деятельности, расширять и углублять свое научное мировоззрение; ПК-2 Способность самостоятельно использовать основные теории, концепции и принципы биохимии; ПК-3 Способность самостоятельно анализировать имеющуюся информацию, выявлять фундаментальные проблемы, ставить задачу и выполнять лабораторные биохимические исследования при решении конкретных задач с использованием современной аппаратуры и вычислительных средств, демонстрировать ответственность за качество работ и научную достоверность результатов; ПК-5 Способность и готовность пользоваться измерительными приборами для определения биохимических показателей в биологических объектах; ПК-7 Способность и готовность самостоятельно проводить и интерпретировать результаты лабораторных методов исследования. Требования к уровню усвоения содержания дисциплины. Аспиранты должны приобрести следующие знания и умения: Знать: - основные направления развития биологических наук, касающиеся направления подготовки; - методы технологий; исследования и информационно-коммуникационных - представления о основных теориях, концепциях и принципах в избранной области касающиеся направления подготовки; - сформированные представления о основных методах биохимических исследований касающиеся направления подготовки; - представления о работе измерительных приборов для определения биохимических показателей, касающиеся профиля подготовки; - принципы биохимических и других лабораторных методах исследования с учетом специфики профиля подготовки; Уметь: - самостоятельно осуществлять научно-исследовательскую деятельность в соответствующей профессиональной области; - самостоятельно формировать цель, задачи научно-исследовательской работы в соответствующей профессиональной области; - использовать научные литературные источники с учетом специфики направления подготовки; - использовать основные теории, концепции и принципы в избранной области; - самостоятельно выполнять научно-исследовательскую работу с учетом специфики направления подготовки; - использовать измерительные приборы для определения биохимических показателей в избранной области с учетом специфики профиля подготовки; - интерпретировать результаты биохимических и других лабораторных методов исследования с учетом специфики профиля подготовки. Владеть: - методами научно-исследовательской работы; - методами информационно-коммуникационных технологий, необходимыми для осуществления научно-исследовательской работы; - системным подходом в решении поставленных задач с учетом специфики направленности подготовки; - методами лабораторных исследований, современной аппаратурой и вычислительной техникой с учетом специфики профиля подготовки; - методами исследования биохимических показателей для способности пользоваться измерительными приборами для определения биохимических показателей; - методиками проведения биохимических и других лабораторных методов исследований с учетом специфики профиля подготовки. I. СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ ЧАСТИ КУРСА МОДУЛЬ 1. ОБМЕН ВЕЩЕСТВ ( 6 час.) Раздел I. Роль печени в обмене веществ ( 6 час.) Тема 1. Роль печени в обмене белков (2 час.) – лекция прессконференция. В начале занятия преподаватель называет тему лекции и просит студентов письменно задавать ему вопросы по данной теме. Каждый студент должен в течение 2-3 минут сформулировать наиболее интересующие его вопросы по теме лекции, написать их на листке бумаги и передать записку преподавателю. Преподаватель в течение 3-5 минут сортирует вопросы по их смысловому содержанию и начинает читать лекцию. Изложение материала преподносится в виде связного раскрытия темы, а не как ответ на каждый заданный вопрос, но в процессе лекции формулируются соответствующие ответы. В завершение лекции преподаватель проводит итоговую оценку вопросов, выявляя знания и интересы студентов. Лекция: Альбумины, глобулины и фибриноген образуются в организме постоянно, и их содержание в крови в норме колеблется в пределах: альбуминов – 65–85 г/л, глобулинов – 35–65 г/л, фибриногена – 2–4 г/л. В условиях патологии, при развитии воспалительного процесса начинают активно синтезироваться глобулины. За счет этого увеличивается общее содержание белка в крови, изменяется альбуминово-глобулиновый коэффициент (в норме он равен 1,5– 2,3), повышается концентрация фибриногена. Этим объясняется снижение содержания белков в крови при печеночной недостаточности. Возникает не только гипопротеинемия, но и диспротеинемия за счет увеличения содержания глобулиновой фракции. Гипопротеинемия приводит к гипоонкии – снижению онкотического давления плазмы крови. Поскольку онкотическое давление плазмы – один из важных факторов, участвующих в удержании жидкой части крови в сосудистом русле, его снижение приводит к выходу жидкости в окружающие ткани. Этим объясняется возникновение отеков при печеночной недостаточности. При прогрессировании ее жидкость может скапливаться не только в тканях, но и полостях организма, этим и объясняется столь частое появление асцита (скопления жидкости в свободной брюшной полости) у больных печеночной недостаточностью. Печень участвует в синтезе множества факторов свертывания крови, по своей природе также являющихся белками. Этим объясняется возможность появления геморрагического синдрома при недостаточности функций печени. Уменьшается содержание факторов свертывания, повышается склонность к кровоточивости и кровоизлияниям. Печень участвует в обмене аминокислот. В норме эта функция обеспечивает удаление из организма продуктов белкового обмена за счет синтеза мочевины из аммиака, синтеза креатинина, другая часть аммиака участвует в процессе дезаминирования. Если гепатоциты поражены и неспособны синтезировать мочевину, содержание аммиака в крови нарастает, он воздействует на центральную нервную систему, чем и объясняется столь частое развитие печеночной энцефалопатии при заболеваниях печени. Поэтому при заболеваниях печени с развитием печеночной недостаточности повышается уровень остаточного азота крови, аммиака, креатинина. Более выражены эти изменения у больных с нарушением функции печени и сопутствующей патологией со стороны почек. При проведении биохимического анализа крови среди остальных показателей исследуют также общее содержание белка и отдельных его фракций: альбуминов, глобулинов, фибриногена. Для определения нарушения нормального соотношения между отдельными фракциями белка и появления белков с измененными свойствами (парапротеинов) используют осадочные пробы (наиболее широко распространены тимоловая и сулемовая пробы). Тема 2. Роль печени в обмене углеводов ( 2час.) Лекция: Основная роль печени в углеводном обмене заключается в обеспечении постоянства концентрации глюкозы в крови. Это достигается регуляцией между синтезом и распадом гликогена, депонируемого в печени. В печени синтез гликогена и его регуляция в основном аналогичны тем процессам, которые протекают в других органах и тканях, в частности в мышечной ткани. Синтез гликогена из глюкозы обеспечивает в норме временный резерв углеводов, необходимый для поддержания концентрации глюкозы в крови в тех случаях, если ее содержание значительно уменьшается (например, у человека это происходит при недостаточном поступлении углеводов с пищей или в период ночного «голодания»). Необходимо подчеркнуть важную роль фермента глюкокиназы в процессе утилизации глюкозы печенью. Глюкокиназа, подобно гексокиназе, катализирует фосфорилирование глюкозы с образованием глюкозо-6фосфата, при этом активность глюкокиназы в печени почти в 10 раз превышает активность гексокиназы. Важное различие между этими двумя ферментами заключается в том, что глюкокиназа в противоположность гексокиназе имеет высокое значение КМ для глюкозы и не ингибируется глюкозо-6-фосфатом. После приема пищи содержание глюкозы в воротной вене резко возрастает: в тех же пределах увеличивается и ее внутрипеченочная концентрация . Повышение концентрации глюкозы в печени вызывает существенное увеличение активности глюкокиназы и автоматически увеличивает поглощение глюкозы печенью (образовавшийся глюкозо-6фосфат либо затрачивается на синтез гликогена, либо расщепляется). Считают, что основная роль печени – расщепление глюкозы – сводится прежде всего к запасанию метаболитов-предшественников, необходимых для биосинтеза жирных кислот и глицерина, и в меньшей степени к окислению ее до СО2 и Н2О. Синтезированные в печени триглицериды в норме выделяются в кровь в составе липопротеинов и транспортируются в жировую ткань для более «постоянного» хранения. В реакциях пентозофосфатного пути в печени образуется НАДФН, используемый для восстановительных реакций в процессах синтеза жирных кислот, холестерина и других стероидов. Кроме того, при этом образуются пентозофосфаты, необходимые для синтеза нуклеиновых кислот. Наряду с утилизацией глюкозы в печени происходит и ее образование. Непосредственным источником глюкозы в печени служит гликоген. Распад гликогена в печени происходит в основном фосфоролитическим путем. В регуляции скорости гликогенолиза в печени большое значение имеет система циклических нуклеотидов. Кроме того, глюкоза в печени образуется также в процессе глюконеогенеза. Основными субстратами глюконеогенеза служат лактат, глицерин и аминокислоты. Принято считать, исключением лейцина, могут что почти пополнять все пул аминокислоты, за предшественников глюконеогенеза. При оценке углеводной функции печени необходимо иметь в виду, что соотношение между процессами утилизации и образования глюкозы регулируется прежде всего нейрогуморальным путем при участии желез внутренней секреции. Центральную роль в превращениях глюкозы и саморегуляции углеводного обмена в печени играет глюкозо-6-фосфат. Он резко тормозит фосфоролитическое расщепление гликогена, активирует ферментативный перенос глюкозы с уридиндифосфоглюкозы на молекулу синтезирующегося гликогена, является превращений, а субстратом также пентозофосфатному пути. для окисления дальнейших глюкозы, Наконец, в расщепление гликолитических том числе по глюкозо-6-фосфата фосфатазой обеспечивает поступление в кровь свободной глюкозы, доставляемой током крови во все органы и ткани. Тема 2. Роль печени в обмене липидов ( 2 час.) Лекция: Печень принимает непосредственное активное участие в обмене жиров, поэтому нарушения липидного обмена являются одним из критериев поражения этого органа. В печени происходит синтез фосфолипидов и нейтрального жира, она регулирует процессы образования, эстерификации, разложения и выделения холестерина. Фосфолипиды, холестерол, нейтральные жиры входят в структуру печеночных клеток, которые играют выступают в роли жирового депо. В качестве основных критериев участия печени в жировом обмене используются показатели содержания в сыворотке крови общих липидов, липопротеидов, фосфолипидов, холестерина и эфиров холестерина. Гиперлипидемия отмечается при остром, затяжном и хроническом вирусном гепатите, гиполипидемия - при остром некрозе печени. Выраженная гиперлипидемия имеет место при механической желтухе (из-за прекращения поступления желчи в кишечник в кровь всасывается комплекс липидов, который слабо утилизируется и долго сохраняется в крови). Триглицериды - важнейший подкласс липидов, выполняющий роль резервного соединения для жирных кислот, обеспечивающий энергетические затраты организма; они являются пластическим материалом. При остром вирусном гепатите возможно повышение или понижение уровня триглицеридов. Для портального и постнекротического цирроза печени характерно снижение уровня триглицеридов, для острой жировой дистрофии печени - его повышение. Холестерин в сыворотке крови находится в свободной и связанной с жирными кислотами форме. Повышенное содержание холестерина в сыворотке крови регистрируется в начальной фазе острого вирусного гепатита, при врожденной атрезии желчных путей, неосложненных формах застойных желтух, а также в период разгара паренхиматозного гепатита средней тяжести, при постнекротическом циррозе печени (особенно в случае развития печеночной недостаточности). Гипохолестеринемия отмечается при тяжелых паренхиматозных поражениях печени, печеночной коме (при этом обычно пропорционально уменьшается уровень эфиросвязанного холестерина), особенно резкая гиперхолестеринемия наблюдается при острой атрофии печени. МОДУЛЬ 2: ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ БИОХИМИЯ ПЕЧЕНИ (12 час.). Раздел I. Функции печени (12 час.) Тема 1: Регуляторно-гомеостатическая функция ( 2 часа). Лекция: Печень – центральный орган химического гомеостаза, где чрезвычайно интенсивно протекают все обменные процессы и где они тесно переплетаются между собой. Печень принимает участие в обмене белков, углеводов, липидов, витаминов, пигментов, азотистых небелковых веществ и частично в поддержании водно-минерального гомеостаза. Регуляция обмена белков. Реализуется благодаря интенсивному биосинтеза белков печени, большинства белков крови, белок-небелковых комплексов (глико-и липопротеинов), а также метаболизма аминокислот. За сутки в организме взрослого человека образуется около 80100 г белка, из них половина в печени. За сутки в печени синтезируется около 12 г альбуминов плазмы крови, большая часть а-и ?-гло-Булин, белков, участвующих в гемостазе (фибриноген, протромбин и другие белковые факторы коагуляционного и антикоагулянтной систем крови), ферментные белки, транспортные белки , такие, как церулоп-лазмин, трансферрин, транскортином. В печени особенно активно протекает синтез заменимых аминокислот, синтез таких небелковых азотистых соединений, как креатин, глутатион, никотиновая кислота, пуриновые и пиримидиновые основания, порфирины, дипептиды, ко-ферменты пантотенат т.д., а также реакции дезаминирования аминокислот с образованием аммиака. Во время голодания печень в первую очередь расходует свои резервные белки для обеспечения аминокислотами других тканей. В результате потери белка в печени составляют около 20%, в то время как в других органах не превышают 4%. Регуляция обмена углеводов осуществляется благодаря тому, что печень является практически единственным органом, который поддерживает постоянный уровень глюкозы в крови даже при голодании. Глюкоза, которая образуется в печени в процессах гликогенолиза и глюконеогенеза, поступает в кровь и используется другими тканями, прежде всего - нервной, а после всасывания из кишечника депонируется в виде гликогена. Регуляция липидного обмена обеспечивается реакциями биосинтеза различных липидов (холестерина, триацилглицеринов, фосфоглицеринив, сфингомиелина т.п.), которые поступают в кровь и распределяются между другими тканями. В печени из ацетил-КоА синтезируется холестерина больше, чем поступает с пищей. Так, с пищей человек потребляет в сутки около 0,3-0,5 г холестерина, а в печени образуется его 2-4 г. Синтезируя липопротеины, печень участвует в распределении липидов между другими органами и тканям, поскольку эти фракции являются транспортными формами различных классов липидов. Участие печени в обмене витаминов обеспечивается депонированием в ней, главным образом, жирорастворимых витаминов, синтезом никотиновой кислоты и коферментов, гидроксикальциферолы. преобразованием кальциферолов в 25- Участие печени в водно-минеральном обмене. Печень дополняет деятельность почек в поддержании водно-солевого гомеостаза и является внутренним фильтром организма (купферовськи клетки печени). Есть данные, что печень задерживает ионы Na +, K +, Cl-, Ca2 + и воду и выделяет их в кровь. Печень депонирует некоторые микроэлементы и участвует в их распределении между другими тканями с помощью транспортных белков. Участие печени в обмене азотистых оснований нуклеиновых кислот проявляется в синтезе их из простых соединений и окислении пуриновых оснований до мочевой кислоты. Азотистые основания используются другими органами для синтеза нуклеотидов, нуклеозидов и нуклеиновых кислот, а мочевая кислота выделяется как конечный продукт обмена. Тема 2: Мочевинообразовательная функция печени ( 2 часа). Лекция: Печень защищает организм от отравления аммиаком. В 1895 г. И. П. Павлов с сотрудниками установили, что у собак кровь печеночной вены содержит втрое меньше аммиака, чем воротная вена, то есть печень превращает значительную его часть в мочевину. Удаление печени прекращает образование мочевины, и собаки погибают от аммиачного отравления. Мочевина представляет собой безвредный продукт и выводится из организма с мочой. В крови здоровых людей циркулируют лишь незначительные следы аммиака. С мочой выделяются конечные продукты азотистого обмена: мочевина, мочевая кислота, креатинин. Кроме того, в моче находятся обезвреженные продукты гниения белка. При нарушении мочевинообразования в печени или же выведения продуктов белкового обмена почками увеличивается количество остаточного азота крови, что приводит к грозным заболеваниям: гемолитической анемии, почечной недостаточности (гломерулосклероз, гломерулонефрит, уремия и т. д.), снижению функций щитовидных, паращитовидных желез, нарушению кальциевого обмена, остеомаляции (размягчение костей), остеопорозу и другим. Тема 3: Обезвреживающая функция печени ( 2 часа). Лекция: Обезвреживания токсических веществ в печени происходит путем окисления, восстановления, гидрооксилирования, при которых участвуют различные функциональные группы (COOH, NH2, CH3, CH2, OH, SH и др.). Конъюгационная функция печени является одним из основных ее функций. При этом токсические вещества присоединяются глюкуроновой кислотой, сульфатной кислотой и превращаются в нетоксические продукты, которые легко растворяются и выделяются организмом. Например, адреналин присоединяется глюкуроновой кислотой и в виде глюкуронида выделяется из организма или некоторые лекарственные вещества под действием гидролазных ферментов превращаются в безвредные вещества и выделяются. Печень Нарушения играет определенную функций печени роль приводит в обмене микроэлементов. изменению метоболизма микроэлементов. При вирусных гепатитах, в результате некротических процессов в гепатоцитах железа освобождается от гепатоцитов и увеличивается количество железа в крови. В печени имеется основное депо цинка. Цинк участвует в синтезе цинксодержащих ферментов (например, ЛТД). Печень также играет большую роль в обмене меди. Медь после всасывания из кишечника депонируется в печени, где синтезируется церулоплазмин, в составе которого имеется медь, определенная часть меди, в составе соединений выделяется желчью. При нарушении выделения желчи в крови увеличивается количество меди и увеличивается выделения её мочой, а в стуле количество меди уменьшается. Печень также играет определенную роль в обмене других микроэлементов, как марганца, кобальта, молибдена и др. Наряду с вышеуказанными данными, печень участвует в синтезе свертывающих и противосвертывающих факторов, как протромбина, проконвертина, VII фактора, фибриногена, антитромбина и других. Протромбин, VII фактор синтезируются при участии витамина К. При поражениях паренхимы печени нарушается выделение желчи в кишечник, что ведет к резкому снижению витамина К, а это в свою очередь, ведет к снижению выработке протромбина, VII фактора — развитию геморрагического синдрома. Печень также участвует в определенной степени в водно-солевом обмене, поэтому при заболеваниях печени в той или иной степени нарушается водно-солевой обмен. Тема 4: Желчеобразовательная и экскреторная функция ( 2 часа). Лекция: Печень образует специальный жидкий экскрет — желчь, которая выделяется в тонкий кишечник. Нарушение экскреторной функции неблагоприятно влияет на переваривание и всасывание липидов и вызывает накопление токсических продуктов обмена пигментов и чужеродных веществ. Компонентами жёлчи, кроме воды, являются соли жёлчных кислот, холестерин, фосфолипиды, билирубин-глюкурониды, муцин, немного белков (альбумины, 5’-нуклеотидаза, щелочная фосфатаза, ГГТП, иммуноглобулин А), различных ионов (Na+, Cl-, HCO3-, Cu++, Fe+++, Se++ и др.), микроколичества липовитаминов, стероидных гормонов и т.д. Желчь – жидкий секрет желтовато-коричневого цвета, в сутки у человека образуется 500–700 мл желчи (10 мл на 1 кг массы тела). Желчеобразование происходит непрерывно, хотя интенсивность этого процесса на протяжении суток резко колеблется. Вне пищеварения печеночная желчь переходит в желчный пузырь, где происходит ее сгущение в результате всасывания воды и электролитов. Относительная плотность печеночной желчи 1,01, а пузырной – 1,04. Концентрация основных компонентов в пузырной желчи в 5–10 раз выше, чем в печеночной. Образование желчи начинается с активной секреции гепатоцитами воды, желчных кислот и билирубина, в результате которой в желчных канальцах появляется так называемая первичная желчь. Она, проходя по желчным ходам, вступает в контакт с плазмой крови, вследствие чего между желчью и плазмой устанавливается равновесие электролитов, т.е. в образовании желчи принимают участие в основном два механизма – фильтрация и секреция. В печеночной желчи можно выделить две группы веществ. Первая группа – это вещества, которые присутствуют в желчи в количествах, мало отличающихся от их концентрации в плазме крови (например, ионы Na, К, креатин и др.), что в какой-то мере служит доказательством наличия фильтрационного механизма. Ко второй группе относятся соединения, концентрация которых в печеночной желчи во много раз превышает их содержание в плазме крови (билирубин, желчные кислоты и др.), что свидетельствует о наличии секреторного механизма. В последнее время появляется все больше данных о преимущественной роли активной секреции в механизме желчеобразования. Кроме того, в желчи обнаружен ряд ферментов, из которых особо следует отметить щелочную фосфатазу печеночного происхождения. При нарушении оттока желчи активность данного фермента в сыворотке крови возрастает. Основные функции желчи. 1. Эмульсификация. Соли желчных кислот обладают способностью значительно уменьшать поверхностное натяжение. Благодаря этому они осуществляют эмульгирование жиров в кишечнике, растворяют жирные кислоты и нерастворимые в воде мыла. 2. Нейтрализация кислоты. Желчь, рН которой немногим более 7,0, нейтрализует кислый химус, поступающий из желудка, подготавливая его для переваривания в кишечнике. 3. Экскреция. Желчь – важный носитель экскретируемых желчных кислот и холестерина. Кроме того, она удаляет из организма многие лекарственные вещества, токсины, желчные пигменты и различные неорганические вещества, такие, как медь, цинк и ртуть. 4. Растворение холестерина. Как отмечалось, холестерин, подобно высшим жирным кислотам, представляет собой нерастворимое в воде соединение, которое сохраняется в желчи в растворенном состоянии лишь благодаря присутствию в ней солей желчных кислот и фосфатидилхолина. При недостатке желчных кислот холестерин выпадает в осадок, при этом могут образовываться камни. Обычно камни имеют окрашенное желчным пигментом внутреннее ядро, состоящее из белка. Чаще всего встречаются камни, у которых ядро окружено чередующимися слоями холестерина и билирубината кальция. Такие камни содержат до 80% холестерина. Интенсивное образование камней отмечается при застое желчи и наличии инфекции. При застое желчи встречаются камни, содержащие 90–95% холестерина, а при инфекции могут образовываться камни, состоящие из билирубината кальция. Принято считать, что присутствие глюкуронидазной бактерий активности желчи, сопровождается что приводит увеличением к в- расщеплению конъюгатов билирубина; освобождающийся билирубин служит субстратом для образования камней. Тема 5: Нарушения функции печени ( 4 часа). Лекция: Печень - это настоящая биохимическая лаборатория, в которой идет постоянная работа по обезвреживанию токсинов, избыточных жиров и других вредных веществ, поступающих в наш организм. Печень имеет ряд удивительных свойств и выполняет много важных функций, поэтому незначительные нарушения в ее работе сказываются на всем организме. Лучше всего печень работает у детей, ведь еще не окрепший детский организм нуждается в особой защите от вредных веществ. С возрастом ее активность снижается, однако возрастает количество наших вредных привычек - поздние ужины, употребление жирной и острой пищи, алкоголя. Многие приобретают лишние килограммы, принимают лекарства. Неудивительно, что к 40-50 годам печень начинает «выбиваться из сил»: ухудшаются ее очистительные и фильтрующие функции, а при дальнейшей эксплуатации этого органа в «авральном режиме» развиваются его хронические заболевания. Следует помнить, что алкоголь, лекарства, избыточный вес, употребление блюд быстрого приготовления могут нарушить работу печени уже в 25-30 лет. Рост уровня пивного алкоголизма среди молодежи приводит к алкогольной болезни печени. Вышеперечисленное приводит к тому, что сегодня хронические заболевания печени приобретают одно из первых по распространенности мест в мире и, в частности, в России, где ими страдает более половины населения. Хронические заболевания печени долгое время не проявляются, а слабость, плохое настроение, вялость, снижение аппетита можно принять за нехватку витаминов или другое заболевание. Проблема осложняется тем, что у многих людей, чья печень нуждается в помощи, даже не подозревают об этом, так как ткань печени практически не имеет нервных окончаний. Причины нарушения работы печени: злоупотребление алкоголем, гиподинамия, продолжительный недостаток микроэлементов и витаминов в организме, обильный приём пищи в поздние вечерние часы, неправильное питание с большим количеством копченого, острого и жирного, длительный приём синтетических лекарств. При нарушении работы печени происходит накопление токсических продуктов обмена, которые разносятся с током крови по всем органам и системам, вызывая в них длительные расстройства. При заболеваниях печени в организме повышается уровень билирубина, холестерина, аммиака, желчных кислот, нарушается обмен фибриногена, витаминов С и К, что приводит к патологии свёртываемости крови и увеличению проницаемости сосудов. Если говорить о внешних проявлениях интоксикации организма, то она может проявляться в двух видах: повышенной раздражительности или, наоборот, заторможенности, обидчивости, мнительности. В обо их случаях у человека может постоянно болеть голова, появляться склонность к обморокам. Как помочь своей печени? Не мешайте печени работать и отдыхать. Не вредите печени: избегайте приёма вредной пищи, алкоголя, синтетических лекарств и других токсических веществ. Старайтесь не есть после шести вечера, а если сильно хочется - ограничьтесь легким овощным салатом и фруктами. Работа печени подчиняется биоритмам: активнее всего она работает утром; вечером, после 18 часов в печени запускаются восстановительные процессы. Обильно ужиная по вечерам, мы бесцеремонно их нарушаем, заставляя печень участвовать в пищеварении. Кроме того, в это время желчь практически не производится, и все съеденные жиры и сахара трансформируются в жировые отложения, в том числе и на самой печени. У печени есть 4 самых любимых лакомства: мёд, морковь, болгарский перец, кислосладкие фрукты (апельсины, мандарины), которыми необходимо баловать печень хотя бы 2-3 раза в неделю. Следите за своим весом: при ожирении печень стремится избавиться от лишних жиров в организме, из-за чего быстро изнашивается. Принимайте пищу понемногу и несколько раз в день, чем 1-2 раза, но в больших количествах. Это избавит печень от перегрузки, активирует отток желчи. Выпивайте не менее 1,5 литра воды в сутки. Соблюдайте правила личной гигиены, мойте руки перед едой - это существенно сократит вероятность заражения вирусными заболеваниями печени. Ежедневно как можно больше двигайтесь: плавайте, делайте утреннюю гимнастику. Печень очень любит ходьбу, а бег трусцой в течение 20 минут станет для неё отличным массажем. Нужно помнить, что хронические заболевания печени, несмотря на все удивительные свойства этого органа, излечить довольно сложно. И поскольку они не дают о себе знать вовремя, лучше регулярно проводить профилактику нарушений работы печени и поддерживать ее активное состояние с помощью определенных продуктов и биологически активных веществ. Особенности современной жизни, экологии и питания доказывают, что в такой заботе и поддержке нуждается печень каждого из нас. II. СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ ПРАКТИЧЕСКОЙ ЧАСТИ КУРСА Практические занятия ( 18 час.) Занятие 1. Роль печени в обмене веществ ( 4 часа). 1. Роль печени в обмене белков, углеводов и липидов. 2. Роль холина в биосинтезе фосфолипидов и защите печени от жирового перерождения. 3. Липотропные соединения. Занятие 2. Обезвреживающая функция печени ( 2 час.) – круглый стол. Занятие проводится с применением интерактивных методов обучения в форме «круглого стола», включающего учебную дискуссию с разбором практических примеров. Студентам предлагаются для обсуждения темы, соответственно плана занятия. Методические рекомендации по проведению: Во время самостоятельной работы студенты готовятся к проведению практического задания: изучают источники из списка литературы и электронных образовательных ресурсов, охватывающих данную тему, знакомятся с понятиями и определениями, используемыми в данной теме, подбирают практические примеры по темам. При проведении «круглого стола» проводится разбор и обсуждение примеров, подготовленных студентами. 1. Механизмы детоксикации ксенобиотиков и биотрансформации лекарственных веществ в печени. 2. Общие принципы детоксикации гидрофильных и липофильных веществ и удаления их из организма. Занятие 3. Регуляторно-гомеостатическая функция печени ( 2 часа). 1. Регуляция белкового обмена. 2. Регуляция углеводного обмена. 3. Регуляция липидного обмена. Занятие 4. Мочевинообразовательная функция печени ( 2 часа). 1. Пути образования аммиака. 2. Мочевина. Занятие 5. Желчеобразовательная и экскреторная функция печени ( 2 часа). 1. Желчь. 2. Механизм выведения желчи. Занятие 6. Реакции микросомального окисления и реакции коньюгации ( 2 часа). 1. Конъюгация с глицином, глютатионом, глюкуроновой и серной кислотами. 2. Парные соединения. Занятие 7. Роль печени в пигментном обмене ( 2 часа). 1. Обезвреживание билирубина. 2. Характеристика прямого и непрямого билирубина. 3. Нарушения обмена билирубина. Желтухи. Роль УДФ- глюкуронилтрансферазы. Занятие 8. Диагностика желтух ( 2 часа). 1. Принципы дифференциальной диагностики различных видов желтух на основании анализа различных пигментов в крови и моче. Физиологическая желтуха. III. КОНТРОЛЬ ДОСТИЖЕНИЯ ЦЕЛЕЙ КУРСА Фонд оценочных средств прилагается. Перечень контрольных вопросов 1. Роль печени в обмене углеводов, липидов и белков. 2. Роль печени в метаболизме фосфолипидов. Липотропные соединения. 3. Метаболизм чужеродных веществ и лекарств. 4. Роль печени в детоксикации различных веществ. Принципы детоксикации. 5. Реакции микросомального окисления и коньюгации. 6. Обезвреживание билирубина, прямой и непрямой билирубин. 7. Обезвреживание билирубина. Роль УДФ-глюкуронилтрансферазы. 8. Желтухи: гемолитическая, паренхиматозная, обтурационная. 9. Гипербилирубинемии. Физиологическая желтуха. 10. Дифференциальная диагностика желтух на основе биохимического анализа и определения пигментов в крови и моче. IV. УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ДИСЦИПЛИНЫ Основная литература 1. Л. В. Авдеева, Т. Л. Алейникова, Л. Е. Андрианова и др. Биохимия учебник для медицинских вузов; под ред. Е. С. Северина / Москва ГЭОТАР-Медиа 2013. Режим доступа: http://lib.dvfu.ru:8080/lib/item?id=chamo:695358&theme=FEFU 2. Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес. Биохимия человека; пер. с англ. В. В. Борисова, Е. В. Дайниченко. Москва Мир БИНОМ. Лаборатория знаний 2009. Режим доступа: http://lib.dvfu.ru:8080/lib/item?id=chamo:277691&theme=FEFU Дополнительная литература 1. Д. Л. Фердман. Биохимия учебник / Москва Высшая школа 1966. Режим доступа: http://lib.dvfu.ru:8080/lib/item?id=chamo:93816&theme=FEFU 2. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека. Основы учения о взаимосвязи биохимии с физиологией и патологией Пер. с англ. МакМюррей У. / М. Мир 1980. Режим доступа: http://lib.dvfu.ru:8080/lib/item?id=chamo:42336&theme=FEFU 3. Косяков К.С. Клиническая биохимия: (Основные вопросы обмена веществ при патологических состояниях) / Л. Медицина 1967. Режим доступа: http://lib.dvfu.ru:8080/lib/item?id=chamo:67914&theme=FEFU
