Перечень вопросов для проведения конкурсного собеседования при поступлении в ординатуру по специальности «клиническая фармакология» 1. Предмет и задачи клинической фармакологии. Разделы клинической фармакологии (клиническая фармакокинетика, фармакодинамика, фармакогенетика, фармакоэкономика, фармакоэпидемиология). Понятие фармакотерапии. Виды фармакотерапии (этиотропная, патогенетическая, симптоматическая, профилактическая). Основные принципы рациональной фармакотерапии (обоснованность, минимизация, рациональность, экономичность, контролируемость, индивидуализированность). Фармакологический анамнез (понятия, правила сбора, интерпретация). 2. Клиническая фармакокинетика. Основные фармакокинетические параметры и их клиническое значение. Фармакокинетическая кривая. Расчет нагрузочной и поддерживающей дозы лекарственного средства. Расчет дозы лекарственного средства у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Коррекция дозы лекарственного средства у больных с нарушением функции печени. 3. Основные фармакокинетические процессы (всасывание, распределение, связь с белками плазмы крови, метаболизм, выведение лекарственных средств). Механизмы всасывания лекарственных средств; участие гликопротеина-Р во всасывании лекарственных средств; факторы, влияющие на всасывание лекарственных средств; пути введения лекарственных средств. 4. Распределение лекарственных средств. Связь лекарственных средств с белками плазмы крови. Факторы, влияющие на распределение и связь лекарственных средств с белками плазмы крови (заболевания, лекарственные средства). Метаболизм (биотрансформация) лекарственных средств: реакции I фазы (окисление, восстановление, гидролиз) и II фазы (конъюгация). Пресистемный метаболизм лекарственных средств («эффект первого прохождения). Лекарственных средства с высоким и низким печеночным клиренсом. 5. Клинически значимые изоферменты цитохрома Р-450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19). Фенотипирование ферментов метаболизма лекарственных средств и его клиническое значение. Индукция и ингибирование ферментов метаболизма лекарственных средств: механизмы, клиническое значение. Экстрагепатический метаболизм лекарственных средств (метаболизм лекарственных средств в кишечнике, легких, почках). Факторы, влияющие на метаболизм лекарственных средств (пол, возраст, заболевания). 6. Выведение лекарственных средств: механизмы и органы, участвующие в выведении лекарственных средств. Роль транспортеров органических анионов и гликопротеина-Р в выведении лекарственных средств. Факторы, влияющие на выведение лекарственных средств (пол, возраст, заболевания). Особенности назначения и дозирования лекарственных препаратов на фоне нарушения функции элиминирующих органов. 7. Фармакодинамика. Механизмы действия лекарственных средств. Антагонисты, агонисты, частичные агонисты. Молекулы мишени лекарственных средств (рецепторы, ферменты, ионные каналы). Виды фармакологического ответа: ожидаемый фармакологический ответ, гиперреактивность, тахифилаксия, идиосинкразия. Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой. Понятие о терапевтическом диапазоне. Терапевтический лекарственный мониторинг (показания, клиническое значение, интерпретация результатов). 8. Нежелательные лекарственные реакции. Классификация ВОЗ: реакции А, В, С, D, Е. Токсические эффекты лекарственных средств. Нежелательные лекарственные реакции, обусловленные фармакологическими эффектами лекарственных средств. Аллергические и псевдоаллергические реакции. Канцерогенность лекарственных средств. Лекарственная зависимость (психическая и физическая). Синдром отмены. Факторы риска развития нежелательных лекарственных реакций. Диагностика, коррекция и профилактика нежелательных лекарственных реакций. Правила оповещения органов надзора за лекарственны- ми средствами о возникновения нежелательных лекарственных реакций. 9. Взаимодействие лекарственных средств. Рациональные, нерациональные и опасные комбинации. Виды взаимодействия лекарственных средств. Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств (на уровнях всасывания, распределения, метаболизма, выведения). Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств (прямое и косвенное). Синергизм и антагонизм. Взаимодействие лекарственных средств с пищей, алкоголем, компонентами табачного дыма, фитопрепаратами. Факторы риска лекарственного взаимодействия. 10. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств у беременных и плода. Категории лекарственных средств по степени риска для плода по ВОЗ: А, В, С, D, E, X. Тератогенность, эмбриотоксичность и фетотоксичность лекарственных средств. Принципы фармакотерапии у беременных. Принципы фармакотерапии у лактирующих женщин. 11. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств у детей. Расчет дозы лекарственного средства у детей. Особенности фармакотерапии у детей. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств у пациентов пожилого и старческого возраста. Расчет дозы лекарственного средства у пациентов пожилого и старческого возраста. Особенности фармакотерапии у пациентов пожилого и старческого возраста. 12. Клиническая фармакогенетика. Генетические особенности пациента, влияющие на фармакокинетику лекарственных средств: полиморфизмы генов ферментов метаболизма лекарственных средств; полиморфизмы генов транспортеров лекарственных средств. Экстенсивные, медленные и быстрые метаболизаторы. Генетические особенности пациента, влияющие на фармакодинамику лекарственных средств: генетические полиморфизмы рецепторов, ферментов, ионных каналов. 13. Клиническая фармакоэкономика. Виды фармакоэкономического анализа. Классификация затрат, принятая в фармакоэкономике. Перспективы фармакоэкономических исследований. Виды фармакоэпидемиологического анализа (ABC-VEN анализ, обзор потребления лекарственных средств). Клиническая фармакоэпидемиология. 14. Клинические исследования лекарственных средств: фазы клинических исследований, понятие о GCP, этические и правовые нормы клинических исследований, участники клинических исследований, протокол клинического исследования. Понятие о рандомизированных контролируемых исследованиях. Доказательная медицина: принципы, уровни (классы) доказательности. «Конечные точки» клинических исследований. Мета-анализ. Значение доказательной медицины в клинической практике. 15. Клиническая фармакология бронхолитических средств (бета2-адреностимуляторы, селективные М2,М3-холинолитики, препараты теофиллина). Классификация современных бронхолитических препаратов, механизм действия, сравнительная характеристика, побочные эффекты. Фармакологические пробы с бронхолитическими препаратами. Способы доставки бронхолитических препаратов (ДАИ, порошковые ингаляторы, небулайзеры). Комбинированные препараты для купирования приступа бронхиальной астмы. 16. Клиническая фармакология препаратов для базисной терапии бронхиальной астмы: ингаляционные кортикостероиды, антагонисты лейкотриенов. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности назначения, побочные эффекты. Стабилизаторы мембран тучных клеток: препараты, особенности применения, место в современной терапии. Комбинированные препараты для постоянной терапии бронхиальной астмы – состав, особенности назначения. 17. Клиническая фармакология отхаркивающих и муколитических средств, стимуляторов дыхания, противокашлевых средств. Классификация, механизм действия, показания для применения, особенности индивидуального выбора, побочные эффекты. Контроль эффективности фармакотерапии при синдроме бронхиальной обструкции. 2 18. Клиническая фармакология антибактериальных средств. Принципы рационального выбора и определение режима дозирования антимикробного препарата в зависимости от вида возбудителя, его чувствительности, локализации очага воспаления, механизма и спектра действия антимикробного препарата. Методы оценки эффективности и безопасности антимикробных препаратов. Принципы рациональной антибиотикотерапии – мониторинг антибиотикорезистентности в лечебном учреждении, ступенчатая антибактериальная терапия, периоперационная профилактика. 19. Особенности фармакокинетики антибактериальных препаратов: понятие о времязависимом и дозозависимом эффекте, проникновении в ткани. Методы определения чувствительности микроорганизмов, диско-диффузионный метод, особенности проведения и оценки результатов. Понятие о минимальной подавляющей концентрации, клиническое и экспериментальное значение. 20. Клиническая фармакология бета-лактамных антибактериальных препаратов (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы): препараты, механизм действия, спектр действия, пути выведения, показания для назначения, особенности применения при беременности и в детском возрасте, побочные эффекты. Понятие о «резервных» препаратах для лечения внутрибольничных инфекций. Антибиотик-ассоциированная диарея, патогенез, клиническое течение, принципы терапии. 21. Клиническая фармакология фторхинолонов, макролидов, тетрациклинов, линкозамидов, нитроимидазолов, гликопептидов: препараты, механизм действия, спектр действия, пути выведения, показания для назначения, особенности применения при беременности и в детском возрасте, побочные эффекты. Понятие о постантибиотическом эффекте. Назначение антибактериальных препаратов на фоне нарушения функции органов элиминации. Особенности индивидуального выбора антибактериальных препаратов. 22. Клиническая фармакология противотуберкулезных препаратов: механизм действия, пути выведения, побочные эффекты. Принципы назначения для терапии туберкулеза, оценка эффективности и безопасности лечения, Особенности индивидуального выбора антибактериальных препаратов. Коррекция побочных эффектов. 23. Клиническая фармакология противовирусных средств: препараты для лечения герпетической инфекции, гриппа, цитомегаловируса. Интерфероны, индукторы интерферонов. Механизм действия, фармакокинетика, фармакодинамика, особенности дозирования, форма выпуска, пути введения, показания и противопоказания к применению, побочные реакции. Препараты для лечения ВИЧ-инфекции. 24. Клиническая фармакология противогрибковых средств. Препараты группы азолов, имидазолов, полиеновые препараты, эхинокандины. Механизм действия, фармакокинетика, фармакодинамика, особенности дозирования, форма выпуска, пути введения, показания и противопоказания к применению, побочные реакции, взаимодействие лекарственных средств. Особенности назначения для лечения местных и системных микозов. 25. Клинико-фармакологическая характеристика нестероидные противоспалительных противовоспалительных средств. Классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, побочные эффекты, лекарственное взаимодействие, противопоказания для назначения. Принципы лечения и профилактики НПВС-гастропатии. Индивидуальный подход к назначению противовоспалительной терапии. 26. Клинико-фармакологическая характеристика стероидных противовоспалительных средств. Системные глюкокортикоиды, природные и синтетические, классификация по длительности действия, характеристика по степени выраженности противовоспалительного и минералокортикоидного действия. Принципы выбора и определение режима дозирования противовоспалительных препаратов, циркадный ритм назначения глюкокортикоидов. Методы оценки эффективности и безопасности. Диагностика, коррекция и профилактика побочных реакций. 27. Наркотические и ненаркотические анальгетики при фармакотерапии болевого син3 дрома – классификация, механизм действия, особенности назначения, побочные эффекты, режим дозирования, контроль эффективности и безопасности применения. Выбор обезболивающих препаратов в зависимости от длительности и выраженности болевого синдрома. Лекарственные препараты для проведения нейролептаналгезии. Лечение передозировки наркотическими анальгетиками. 28. Клинико-фармакологическая характеристика препаратов инсулина: препараты ультракороткого и короткого действия, средней продолжительности, пролонгированные аналоги инсулинов. Комбинированные препараты, особенности назначения в соответствии с данными гликемического профиля, контроль эффективности и безопасности терапии, побочные эффекты. 29. Клиническая фармакология современных пероральных гипогликемических средств: лекарственные средства увеличивающие секрецию инсулина (препараты сульфонилмочевины, глиниды), лекарственные средства, снижающие инсулин-резистентность (бигуаниды, тиозолидиндионы), препараты инкретинового ряда (ингибиторы ДПП-4, агонисты глюкагоноподобного пептида). Механизм действия, особенности назначения, побочные эффекты, особенности выбора в зависимости от клинического течения заболевания, контроль эффективности. 30. Клиническая фармакология препаратов, влияющих на функцию щитовидной железы: тиреодные гормоны, антитиреодные препараты, йодсодержащие препараты. Механизм действия, особенности назначения, побочные эффекты, особенности выбора в зависимости от клинического течения заболевания, контроль эффективности и безопасности назначения, лекарственное взаимодействие. 31. Клиническая фармакология ЛС, влияющих на липиды крови: статины (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы), фибраты. Эффективность препаратов при дислипопротеинемии. Противопоказания к назначению отдельных групп липидкоррегирующих средств. Нежелательные побочные эффекты, возникающие при их использовании. Влияние гиполипидемических средств на лабораторные показатели. Комбинированное применение гиполипидемических средств. 32. Клинико-фармакологическая характеристика ЛС для лечения и профилактики тромбоза. Антиагреганты, механизм действия, особенности применения, побочные эффекты. Антикоагулянты для парентерального применения, классификация, механизм действия, показания для применения, контроль эффективности и безопасности назначения. Антикоагулянты для перорального приема (прямые и непрямые), механизм действия, показания для применения, контроль эффективности и безопасности назначения варфарина, проблемы лекарственного взаимодействия. 33. Фибринолитики, механизм действия, показания для применения, побочные эффекты. Клинико-фармакологическая характеристика ЛС для лечения кровотечений – средства, стимулирующие агрегацию и адгезию тромбоцитов; увеличивающих образование фибринных тромбов; активирующие систему фибринолиза. Препараты, механизм действия, особенности применения, побочные эффекты. 34. Средства для коррекции водно-электролитных нарушений: кристаллоидные растворы, понятие об осмолярности, принципы коррекции водно-электролитных нарушений. Многокомпонентные растворы, препараты с дополнительными свойствами. Лекарственные средства для дезинтоксикационной терапии. Инфузионные растворы для коррекции КЩР: состав, принципы назначения, побочные эффекты. 35. Гемодинамические кровезаменители (препараты декстрана, гидроксиэтилкрахмала, альбумин): механизм действия, показания, режим дозирования, контроль эффективности и безопасности. Понятие о волюмическом эффекте, связь химической структуры с длительностью действия. Побочные эффекты, особенности индивидуального выбора препаратов, противопоказания для назначения. 36. Клинико-фармакологическая характеристика ЛС, применяемых при нарушениях ритма: механизм действия, особенности выбора в зависимости от клинического течения 4 заболевания, контроль эффективности. Режим дозирования и возможные неблагоприятные побочные реакции. Комбинированное применение антиаритмических средств. Особенности назначения препарата амиодарон, фармакокинетика препарата, режим дозирования, контроль безопасности применения. 37. Клиническая фармакология диуретических ЛС. Ингибиторы карбоангидразы, осмодиуретики, петлевые диуретики, тиазидные и тиазидоподобные диуретики, калийсберегающие диуретики. Выбор диуретиков, режима дозирования и способа введения с учетом тяжести заболевания, выраженности отечного синдрома, нарушений водноэлектролитного баланса, КЩС, уровня АД, состояния органов экскреции и метаболизма, факторов, способствующих изменению чувствительности к препарату. Методы оценки эффективности и безопасности применения диуретиков. 38. Клиническая фармакология сердечных гликозидов: механизм действия, фармакокинетика, кардиальные и экстракардиальные эффекты, показания, противопоказания. Контроль эффективности. Диагностика, коррекция и профилактика гликозидоной интоксикации. Возможные взаимодействия при комбинированном назначении сердечных гликозидов с препаратами других групп. Кардиопротекторные средства, особенности применения. 39. Клинико-фармакологическая характеристика ЛС, влияющих на сосудистый тонус (ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, периферические альфаадреноблокаторы, препараты центрального действия). Механизм действия, фармакокинетика. Выбор ЛС, режима дозирования (с учетом тяжести заболевания, наличия сопутствующих заболеваний, состояния органов экскреции и метаболизма). Реакции лекарственного взаимодействия, методы оценки эффективности и безопасности антигипертензивной терапии. Диагностика, коррекция и профилактика побочных реакций. 40. Антиангинальные средства: клинико-фармакологическая характеристика нитратов. Механизм действия, фармакокинетика, фармакодинамика, выбор ЛС, режим дозирования. Реакции лекарственного взаимодействия, факторы, способствующие изменению чувствительности к препаратам. Методы оценки эффективности и безопасности. Толерантность к нитратам – диагностика, коррекция и профилактика побочных реакций. Клиническая фармакология бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов: механизм действия, фармакологические эффекты, побочные эффекты, контроль эффективности и безопасности применения, лекарственное взаимодействие. 41. Клиническая фармакология ЛС, используемых при терапии заболеваний органов пищеварения. Антисекреторные препараты (Н2-гистаминоблокаторы, ингибиторы протонового насоса, М-холинолитики). Антациды (системные и несистемные), гастропротекторы. Прокинетики. Ферментные препараты. Механизм действия, фармакологические эффекты, показания для назначения, побочные эффекты, особенности индивидуального выбора. 42. Клиническая фармакология спазмолитических средств, гепатопротекторов, холеретиков, холекинетиков, слабительных и антидиарейных средств, препараты, влияющие на микрофлору кишечника (про- и пребиотики). Механизм действия, фармакологические эффекты, показания для назначения, контроль эффективности и безопасности применения. Диагностика, коррекция и профилактика побочных реакций. Возможные взаимодействия при комбинированном их назначении и с препаратами других групп. 43. Препараты, влияющие на холинергические синапсы. М- и Н-холиномиметики, М- и Н-холиноблокаторы. Антихолинэстеразные. Ганглиоблокаторы. Механизм действия, фармакокинетика, фармакодинамика, режим дозирования. Показания и противопоказания, побочные реакции. Реакции лекарственного взаимодействия. Факторы, способствующие изменению чувствительности к препаратам. Методы оценки эффективности и безопасности. 44. Препараты, влияющие на адренергические синапсы: α-адреномиметики, αадреноблокаторы, β-адреномиметики, β-адреноблокаторы, α- и β-адреномиметики, α- и β5 адреноблокаторы. Симпатолитики. Механизм действия, фармакокинетика, фармакодинамика, особенности дозирования, форма выпуска, пути введения, показания и противопоказания к применению, побочные реакции, взаимодействие лекарственных средств. 45. Клиническая фармакология противоэпилептических и противопаркинсонических лекарственных средств. Механизм действия, фармакокинетика, фармакодинамика, особенности дозирования, форма выпуска, пути введения, показания и противопоказания к применению, побочные реакции, возможность лекарственного взаимодействия. 46. Клиническая фармакология нейролептиков и антидепрессантов, механизм действия, фармакокинетика, фармакодинамика, выбор лекарственных средств, режим дозирования. Реакции лекарственного взаимодействия, факторы, способствующие изменению чувствительности к препаратам. Показания и противопоказания, побочные реакции. Методы оценки эффективности и безопасности терапии. 47. Клиническая фармакология транквилизаторов и ноотропных препаратов. Механизм действия, фармакокинетика, фармакодинамика, особенности индивидуального выбора лекарственных средств, режим дозирования. Реакции лекарственного взаимодействия, факторы, способствующие изменению чувствительности к препаратам. Показания и противопоказания, побочные реакции. Методы оценки эффективности и безопасности терапии. 48. Вазоактивные препараты и нейрометаболические средства: средства, воздействующие на гемореологию, препараты для лечения венозной недостаточности, средства с комплексным действием. Фармакологические эффекты, показания для назначения, побочные эффекты, возможность лекарственного взаимодействия. Подходы к индивидуальному выбору препаратов. 49. Клинико-фармакологические подходы к выбору ЛС для лечения анемий; препараты железа, кислота фолиевая; цианокобаламин (витамин В12). Механизм действия, фармакокинетика, фармакодинамика, особенности дозирования, форма выпуска, пути введения, показания и противопоказания к применению, побочные реакции, взаимодействие ЛС. 50. Антигистаминные препараты: блокаторы H1-гистаминовых рецепторов. Лекарственные средства, тормозящие высвобождение и активность гистамина и других «медиаторов» аллергии и воспаления. Механизм действия, фармакокинетика, фармакодинамика, особенности дозирования, форма выпуска, пути введения, показания и противопоказания к применению, побочные реакции, лекарственное взаимодействие. 51. Клиническая фармакология водо- и жирорастворимых витаминов. Механизм действия, фармакокинетика, фармакодинамика, особенности дозирования, форма выпуска, пути введения, показания и противопоказания к применению, побочные реакции, лекарственное взаимодействие. Понятие об антивитаминах. 52. Средства, влияющие на иммунные процессы. Иммуностимуляторы, иммунодепрессанты, иммуномодуляторы. Механизм действия, фармакокинетика, фармакодинамика, особенности дозирования, форма выпуска, пути введения, показания и противопоказания к применению, побочные реакции, лекарственное взаимодействие. Зав. кафедрой клинической фармакологии д.м.н. профессор Г.А.Батищева 6