Определение концентрации иммуносупрессоров у пациентов с трансплантацией органов. Значительную роль в сохранении пересаженного органа на многие годы играет терапия, подавляющая иммунную систему. Поскольку донорский орган воспринимается организмом пациента как чужеродный, после трансплантации совершенно необходима так называемая иммуносупрессивная терапии, которая подавляет иммунитет и препятствует отторжению пересаженных органов. Ключевым компонентом схем иммуносупрессивной терапии на современном этапе развития трансплантологии считаются лекарственные средства такролимус и циклоспорин. Важной практической особенностью этих препаратов является то, что они имеют узкий (малый) диапазон между терапевтическими и токсическими концентрациями. Это означает, что относительно небольшое падение концентрации такролимуса или циклоспорина в крови может привести к отторжению пересаженного органа с угрозой для жизни больного, а увеличение концентрации – к токсичности и тяжелым инфекционным осложнениям. От надежности лечения и, в частности, стабильности концентраций иммуносупрессоров во многом зависят результаты трансплантации. Одним из новых видов исследования в отделе клинической химии Забайкальского краевого консультативно – диагностического центра является определение в сыворотке крови концентрации такролимуса - лекарственного средства, включенного в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Такралимус – международное наименование иммуносупрессивного препарата из группы природных макролидов. Открыт в 1987 году в Японии. Препарат используют по назначению врача для предупреждения отторжения трансплантата после пересадки органов. По механизмам действия на клетки иммунной системы такролимус сходен с циклоспорином, но более активен, чем циклоспорин , и более эффективен в меньших дозах. Реакции отторжения трансплантата на фоне иммуносупрессивной терапии, включающей такролимус, встречается реже, чем на фоне терапии, включающей циклоспорин, побочные эффекты легче, лучше поддаются купированию. Основной клинический эффект такролимуса связан с мощным избирательным действием, направленным против Тлимфоцитов, которые участвуют в отторжении трансплантата. Под воздействием такролимуса происходит блокада активации Тлимфоцитов, торможение Т- клеточной пролиферации и функции Т-клеток, в результате чего уменьшается угроза отторжения трансплантата. Несмотря на то, что такролимус по сравнению с циклоспорином, имеет лучшие терапевтические характеристики, его применение все же связано с вероятностью появления токсических эффектов, преимущественно нефротоксичности, а также – нейротоксичности, артериальной гипертензии, бессонницы, тошноты. Поэтому при назначении нужен индивидуальный подбор дозировки и контроль уровня такролимуса в крови. Оптимальные дозировки препарата зависят от способа применения. Такролимус применяют внутривенно или перорально. Характеристики всасывания препарата из желудочно- кишечного тракта при пероральном приеме и его кинетика могут различаться у разных пациентов, а также изменяться у одного и того же человека. Пик концентрации препарата наблюдается в период от 0,5 до 4 часов после приема. Период полувыведения препарата из крови (преимущественно путем метаболизма в печени и тонком кишечники) составляет в среднем 8 – 12 часов, но может варьировать от 4 до 41 часа. Показано, что цельная кровь является наиболее адекватным материалом для контроля такролимуса. Но не существует твердо установленных терапевтических рамок (диапазона) желательной концентрации такролимуса в цельной крови. Особенности клинического состояния, индивидуального различия в чувствительности к иммуносупрессивному и нефротоксическому эффектам такролимуса, сочетание с другими иммуносупрессорами, тип трансплантата, период после трансплантации и ряд других факторов вносят существенный вклад в индивидуальные различия оптимального уровня такролимуса в крови. В связи с этим, концентрацию такролимуса не следует использовать как единственный показатель для внесения изменений в режим терапии. Перед принятием решений об изменении дозы препарата обязательно оценивают клиническое состояние пациента. Такролимус применяют также для уменьшения реакции отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты, чаще всего циклоспорин. Одновременное использование циклоспорина и такролимуса увеличивает период полувыведения циклоспорина и усиливает токсические эффекты. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при переводе пациентов с базисной терапии циклоспорином на базисную терапию такролимусом. Лечение такролимусом должно начинаться после оценки концентрации циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. При наличии повышенного уровня циклоспорина в крови дозировка должна быть снижена. На практике лечение такролимусом начинается через 12 – 24 часа после отмены циклоспорина. Уровень такролимуса в крови начинают проверять в посттрансплантационном периоде. При назначении препарата внутрь уровень препарата в крови должен определяться приблизительно через 12 часов, перед приемом следующей дозы. Частота определения зависит от клинической необходимости. Поскольку такролимус является лекарственным препаратом с низким клиренсом, коррекция режимов дозирования может занять несколько дней до явного изменения уровня препарата в крови. В раннем посттрансплантационном периоде уровень такролимуса в крови должен определяться два раза в неделю, на 3-6 неделе – 1 раз в неделю, при амбулаторном наблюдении – 1 раз в 2 – 3 месяца. Уровень такролимуса в крови следует контролировать также после коррекции дозы, изменении иммуносупрессивного режима или после совместного назначения веществ, которые могут изменять концентрацию такролимуса в крови. При этом необходим регулярный контроль концентрации креатинина, билирубина, трансаминаз, мочевой кислоты, калия. За прошедший год в лаборатории клинической химии Забайкальского краевого консультативно – диагностического центра было проведено 32 исследования концентрации такролимуса в крови. Для анализа берется цельная кровь из локтевой вены в пробирку – вакутайнер с антикоагулянтом (ЭДТА, Трилон Б, Комплексон III). Методика выполняется на наборах для определения такролимуса. Набор производится компанией Microgenics (США), и предназначен для работы на биохимическом анализаторе «Синхрон DXC 600» фирмы BECKMAN (США). Тест программируется как собственная химия, с использованием картриджей UDR. Методика имеет высокую диагностическую чувствительность и воспроизводимость. Для контроля используются контрольные сыворотки фирмы «BIO - RAD» (США). При исследовании сыворотки пациентов, параллельно ставятся контрольные сыворотки трех контрольных уровней. Уровень контрольных сывороток сверяется с данными расположенными на официальном сайте фирмы «BIORAD». Полученные результаты соответствуют уровню, полученному в других лабораториях России. На данный момент лаборатория клинической химии Забайкальского краевого консультативно – диагностического центра единственная в Забайкальском крае проводит исследование концентрации такролимуса в крови. Исследование возможно и доступно для всех пациентов принимающих такролимус. Врачи отдела клинической химии ГУЗ «ЗабКДЦ». Левашина Е.Ю. Коршунова С.А.