recidiv_posle_standartnoi_terapii

Монография по результатам клинического круглого стола
Вызов в лечении хронического
вирусного гепатита С: преодоление
вирусного рецидива после
стандартной терапии
Абстракт
Стандартное лечение хронического гепатита С (ХГС) у пациентов, ранее не получавших лечение,
состоит в применении комбинированной схемы пегилированный интерферон + рибавирин. Цель
противовирусного лечения – достижение эрадикации вируса и устойчивого вирусологического
ответа (УВО). Однако, у до 60% пациентов при применении указанной схемы не достигается УВО.
У ряда пациентов может быть достигнута полная супрессия вируса, но с последующим развитием
вирусного рецидива во время лечения, или с рецидивом после завершения лечения.
Возобновлению вирусной нагрузки или рецидиву могут способствовать факторы, связанные с
заболеванием, включая генотип ВГС, исходную вирусологическую нагрузку, степень фиброза
печени, а также факторы, связанные с пациентом, - масса тела, расовая принадлежность,
приверженность лечению, и побочные эффекты. Ранний вирусологический ответ на лечение,
полученный через 4 и 12 недель, является важным предиктором вероятности достижения УВО и
определяет дальнейшую тактику лечения. Клиницисты должны знать об этих факторах и
осуществлять мониторинг пациентов в течение исследования, чтобы убедиться, что пациенты
получают наиболее соответствующее лечение. Для пациентов, у которых развился вирусный
рецидив, в настоящее время существует несколько вариантов лечения. Некоторые пациенты могут
быть кандидатами на повторное лечение пегинтерфероном/рибавирином при нарушении
приверженности первому курсу лечению. У других пациентов может быть эффективной
альтернативная схема лечения консенсус интерфероном/рибавирином. Приблизительно у
половины пациентов, у которых развился рецидив после лечения, был получен УВО при
применении схемы консенсус интерферон ежедневно/рибавирин в течение 48 недель. С целью
понять стратегии лечения пациентов с рецидивом необходимо понять физиологию рецидива и
возможность прогнозировать рецидив до и во время лечения. Кроме того, необходимо понимать
оптимальные методы повторного лечения данной категории пациентов.
Содержание
Понимание физиологии рецидива
Parvez Mantry, MD
Прогнозирование рецидива до и во время лечения
Reem Ghalib, MD
Варианты лечения пациентов с рецидивом
Maria Sjogren, MD
Понимание физиологии рецидива
Parvez Mantry, MD
Механизм действия пегинтерферона
Инфекция вируса гепатита С (ВГС) характеризуется способностью ускользать от иммунной
системы и препятствовать действию механизмов защиты организма, которые базируются на
собственном интерфероне (ИФН) организма1. Однако, ВГС также стимулирует экспрессию ИФН,
что приводит к защите организма против ВГС. Понимание этого процесса на молекулярном уровне
помогает осветить механизм действия интерферона в качестве противовирусного лечения.
Наличие в гепатоцитах двух спиральной РНК ВГС приводит к активации двух основных
молекулярных механизмов защиты организма: толл-подобные рецепторы-3 (TLR-3) и ген I,
индуцируемый ретиноевой кислотой (RIG-I)2. Активация этих чувствительных рецепторов приводит
к фосфорилированию факторов, регулирующих интерферон, которые затем перемещаются в ядро
и стимулируют выработку интерферона-альфа/бета3. Синтез интерферона-альфа/бета индуцирует
последующие каскадные реакции, что приводит к активации белков передатчиков сигнала и
активаторов транскрипции (STAT), МАР киназ, и пути передачи сигнала, опосредованного PI3
киназой/mTOR (рис.1)4. Это в конечном счете приводит к индукции около 100 интерферонстимулированных генов (ISG)2. Несмотря на то, что многие интерферон-стимулированные гены не
описаны, в целом, эти гены кодируют белки, которые формируют общее противовирусное
состояние в инфицированных, а также смежных неинфицированных клетках.
Кроме влияния на врожденную иммунную систему, интерферонотерапия также оказывает влияние
на адаптивный иммунный ответ. Интерфероны увеличивают регуляцию презентации пептидов ВГС
на клеточной поверхности гепатоцитов и других антиген-презентирующих клеток, таких как
дендритические клетки и макрофаги5. Интерферон активирует цитотоксические Т-клетки и
естественные клетки-киллеры, что в результате приводит к клиренсу инфицированных вирусом
клеток, и достижению устойчивого вирусологического ответа (УВО) 6,7.
Механизм действия рибавирина
Комбинация интерферон + рибавирин является стандартом лечения хронического гепатита С
(ХГС) Хотя молекулярный механизм действия рибавирина изучен не полностью, на сегодня
известно, что рибавирин имеет ключевое значение в усилении эффективности интерферона и
снижении риска развития рецидива. Рибавирин, будучи по строению аналогом гуанозина,
оказывает действие против ДНК и РНК вирусов. Но препарату свойственно минимальное действие
в отношении инфекции ВГС при применении в режиме монотерапии. Согласно предположениям
рибавирин оказывает иммуномодулирующее действие путем изменения адаптивного иммунного
ответа на воспалительный противовирусный ответ Th-1 типа, с помощью которого достигается
клиренс второй фазы инфицированных гепатоцитов с помощью интерферона 8. Рибавирин
возможно также увеличивает мутагенез вирусной РНК, в результате чего приспособляемость и
активность вируса снижается9.
Варианты вирусного ответа
В исследования вирусной кинетики были обнаружены 2 основные фазы снижения вирусной
нагрузки в ходе лечения интерфероном в комбинации с рибавирином. Первая фаза, которая
наблюдается в первые 1-2 дня после начала введения интерферона, является результатом
прямого противовирусного действия интерферона – элиминация вируса и подавление репликации
вируса10.
Вторая фаза снижения вирусной нагрузки, которая наблюдается в первый месяц лечения,
является результатом влияния противовирусного лечения на адаптивный иммунный ответ.
Длительность второй фазы снижения вирусной нагрузки существенно различается среди
пациентов. Наиболее желаемым исходом является достижение быстрого вирусологического
ответа (БВО), который определяется как полная эрадикация вируса через 4 недели лечения на
основании отрицательных результатов определения РНК ВГС методом ПЦР. Достижение БВО
ассоциируется с частотой УВО 85-90%11.
Следующим важным моментов в вирусной кинетике является 12 неделя. При достижении раннего
вирусологического ответа (РВО), определенного как снижение уровня РНК ВГС более чем на 2 log,
лечение продолжается. Однако, при отсутствии достижения РВО лечение может быть прекращено
или назначены другие интерфероны, поскольку вероятность достижения клиренса элиминации
вируса в конце лечения или УВО является незначительной. Недавно определение РВО было
разделено на частичный РВО, определенный как снижение уровня РНК ВГС более чем на 2 log
через 12 недель, но при определяемой РНК ВГС, и полный УВО, определенный как
неопределяемая РНК ВГС через 12 недель. Результаты опубликованных исследований
свидетельствуют, что среди пациентов, которые закончили 48 недель противовирусного лечения,
частота достижения УВО составила 50-70% у больных с полным РВО, и менее 10% у больных с
частичным РВО12. При не достижении полного РВО вероятность достижения УВО резко
снижается13,14.
Впоследствии, уровень РНК ВГС, как правило, оценивается каждые 3 месяца. Наличие
определяемой РНК ВГС в любое время через 3 месяца свидетельствует о необходимости
прекращения лечения или перевода пациентов на другую схему терапии. Безусловно, наличие
РНК ВГС через 6 месяцев свидетельствует о необходимости отмены противовирусного лечения.
Окончательный вирусологический ответ определяется через 48 недель. У пациентов с
неопределяемой РНК ВГС в конце лечения уровень РНК ВГС определяется повторно через 72
недели с целью проверить, был ли достигнут УВО. В преобладающем большинстве случаев у
пациентов, у которых был достигнут УВО, не развивается прогрессирующее заболевание печени и
рецидив ВГС инфекции у этих пациентов возникает крайне редко 15-17. В недавно проведенном
исследовании было показано, что большинство вирусологических рецидивов развились во время
первых трех месяцев после завершения лечения, что свидетельствует о том, что необязательно
ждать стандартных 6 месяцев для того, чтобы обнаружить рецидив. Однако, в настоящее время
проводится изучение оптимального промежутка между окончанием лечения и оценкой УВО.
Возобновление вирусологической нагрузки
Вирусный рецидив подразумевает возобновление вирусологической нагрузки (положительные
результаты определения РНК ВГС после предшествующего отрицательного результата) во время
лечения. В связи с тем, что отсутствие приверженности лечению может быть возможной причиной
возобновления вирусологической нагрузки, клиницистам необходимо всегда оценивать наличие
или отсутствие приверженности лечению у пациентов с вирусным рецидивом. Еще одной
причиной возобновления вирусологической нагрузки является снижение дозы противовирусных
препаратов в результате побочных эффектов или побочных гематологических эффектов. Уровень
РНК ВГС необходимо периодически проверять при необходимости любой коррекции дозы во
время второй половины лечения. Данные о возобновления вирусологической нагрузки,
представленные DiGiorno и соавторами, известны как «всплески» амплификация, опосредованная
транскрипцией (ТМА). Эти «всплески» были определены как ТМА-обнаруженный позитивный
анализ на вирус после достижения вирусной супрессии во время лечения, подверженной методом
полимеразной цепной реакции (ПЦР). При наличии «всплесков» отмечалась более высокая
частота рецидива, особенно у пациентов с 1 генотипом18.
Профилактика вирусного рецидива
Одним существенным достижением в профилактике рецидива являются данные, что применение
высокой дозы рибаварина в течение всего периода лечения (11-13 мг/кг/день) уменьшает риск
рецидива19,20. Еще одной сферой, в которой проводятся исследования, это определение
оптимальной продолжительности лечения, в частности у пациентов с медленным
вирусологическим ответом, определенным как достижение полного РВО через 12 недель и
негативные результаты определения РНК ВГС через 6 месяцев. Для категории пациентов,
определенных как медленные ответчики, по литературным данным рекомендуется увеличение
длительности лечения с 48 до 72 недель. При этом УВО достигается у 7,5-38% пациентов13,21.
Рис.1 Механизм противовирусного действия интерферона
Nucleus - ядро
Cytoplasm - цитоплазма
Production - синтез
IFN - интерферон
IRF - Interferon Regulatory Factor – фактор регуляции интерферона
VRE Hepatitis C virus – вирус гепатита С
Activation - активация
Viral PAMP nucleic acid - Pathogen-Associated Molecular Pattern (immunology; of receptors on dendritic
cells that detect pathogens) – патоген-ассоциированная молекулярная схема вирусной нуклеиновой
кислоты
Protein - протеин
RIG - ген, индуцируемый ретиноевой кислотой
TLR3 - толл-подобные рецепторы-3
JAK-STAT – янус киназа-белки передатчики сигнала и активаторы транскрипции
ISGF3 – фактор 3 интерферон-стимулированные гены
TAT Tyk2 Jak1 - янус киназа 1
IFNAR – рецептор, который связывается с интерфероном типа І
IFN signaling – передача сигнала, опосредованная интерфероном
Прогнозирование рецидива до и во время лечения
Reem Ghalib, MD
Пациенты с предрасположенностью к рецидиву после противовирусного лечения хронического
вирусного гепатита С (ХГС) могут быть зачастую идентифицированы на основании факторов,
имеющихся у пациента до лечения или на основании их ответа на лечение. Исторически, у 20-30%
пациентов после достижения ответа в конце лечения развивается рецидив 1. Ранее выявление
этих пациентов дает возможность клиницистам улучшить результат лечения путем тщательного
мониторинга вирусного рецидива и как можно быстрого изменения дозы применяемого лечения
или назначения препаратов других интерферонов.
Факторы, связанные с заболеванием, влияющие на достижение ответа на лечение
Обнаружены несколько факторов, связанных с заболеванием, которые увеличивают риск
рецидива у пациентов, которым проводится лечение ХГС. Все эти факторы необходимо учитывать
при обсуждении с пациентом риски и пользу начального лечения.
1 генотип вируса гепатита С (ВГС) является наиболее распространенным генотипом в США, а
также наиболее трудно поддающемся лечению2. Еще одним важным фактором, связанным с
заболеванием, является исходная вирусологическая нагрузка, которая считается независимым
исходным предиктором ответа на лечение. В недавно опубликованном исследовании у
коинфицированных пациентов ВИЧ/ВГС у пациентов с исходной вирусологической нагрузкой
более 500 000 МЕ/мл рецидив возникает в 5 раз чаще при достижении ответа в конце лечения, по
сравнению с пациентами с низкой вирусологической нагрузкой3. Кроме того, у пациентов с
вирусемией через 4 недели после начала терапии вероятность возникновения рецидива
отмечается в 3 раза чаще, чем у больных, у которых достигнут быстрый вирусологический ответ
(БВО)3. Влияние вирусологической нагрузки было одинаковым у пациентов со всеми генотипами 4.
Степень фиброза печени также считается фактором, влияющим на вероятность достижения
ответа на противовирусное лечение. В одном исследовании у пациентов с 1 генотипом ВГС низкий
счет фиброза ассоциировался с вероятностью достижения БВО и устойчивого вирусологического
ответа (УВО) у 80% больных5. В другом исследовании пациентов с 1 генотипов ВГС, частота УВО
была выше среди пациентов без цирроза по сравнению с таковыми с циррозом (41% по сравнению
с 34%)6. В данной популяции часто необходимо снижение дозы рибавирина в связи с исходными
нарушениями гематологического профиля, что также способствует высокой частоте рецидива.
Следует отметить, исходные уровни цитокинов фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-8
в сыворотке являются предикторами более высокой частоты достижения УВО и меньшей частоты
вирусологического рецидива.
Факторы, связанные с пациентом, влияющие на получение ответа на лечение
Масса тела является важным фактором пациента, влияющим на вероятность достижения ответа
на лечение. У пациентов с весом более 75 кг отмечается достоверно меньшая вероятность
достижения ответа на терапию пегилированным интерфероном/рибавирином, чем у больных с
меньшей массой тела7. Это может быть связано с увеличением частоты неалкогольного жирового
заболевания печени, или увеличением частоты фиброза в связи с холестатическим или жировым
поражением печени. Однако, влияние массы тела на ответ на лечение остается после контроля
этих факторов и это явление не является полностью изученным.
Раса, этническая принадлежность и пол также влияют на достижение ответа на лечение. Афроамериканские
пациенты
в
наименьшей
степени
отвечают
на
терапию
пегинтерфероном/рибавирином, далее идут латиноамериканцы и лица европеоидной расы, у
которых отмечается достижение наилучшего ответа. В целом мужчины отвечают на лечение с
меньшей вероятностью, чем женщины.
Еще одним важным фактором, связанным с пациентом, который влияние на достижение ответа на
лечение, является приверженность лечению, которая может различаться в зависимости от разных
факторов. Возникновение побочных эффектов, связанных с лечением, таких как анемия,
нейтропения, тромбоцитопения и нейропсихиатрические эффекты, может оказывать существенное
влияние на приверженность. У пациентов с повышенным числом побочных эффектов увеличена
вероятность снижения приверженности лечению или отмечается необходимость снижения дозы.
Следовательно, возникновение побочных эффектов считается важным фактором-предиктором
результатов
лечения.
Однако,
у
всех
пациентов,
которые
получают
лечение
пегинтерфероном/рибаврином, необходимо тщательно наблюдать. При возникновении побочных
эффектов необходимо осуществлять их агрессивную коррекцию с целью минимизации
уменьшения дозы противовирусных препаратов.
Приверженность является проблемой при применении как пегинтерферона, так и рибавирина. В
действительности ранняя в течение курса лечения приверженность терапии рибавирином и
необходимость снижения дозы рибавирина влияют на частоту УВО, в частности в первые 24
недели лечения и до достижения пациентом элиминации вируса 4. Однако, результаты другого
исследования свидетельствуют, что снижение дозы рибавирина не влияет на достижение УВО,
пока кумулятивная доза рибавирина не составит менее 60%9. В настоящее время пациенты
отмечают удобство упаковки рибавирина, что улучшает приверженность лечению у пациентов с
ВГС10.
Прогнозирование результатов лечения на основании ответа на лечение
Berg и соавторы11 теоретически предполагают, что наличие остаточной вирусемии через 12
недель может влиять на результаты лечения (частоту достижения УВО). В проспективном
исследовании, проведенном этими авторами, 433 пациента были рандомизированы на терапию в
течение 48 недель или лечение длительностью в зависимости от времени достижения элиминации
вируса. Как видно из результатов других исследований у пациентов с БВО частота возникновения
рецидива составляет менее 10%. Однако, у пациентов с обнаруживаемой РНК ВГС через 12
недель, частота рецидива может превышать 50%.
Ответ в конце лечения является важным предиктором результатов лечения. У пациентов, у
которых не отмечалась элиминация вируса к концу лечения, УВО не достигался 12. Таким образом,
клиницисты должны подтвердить отрицательный результат определения уровня РНК ВГС и затем
через 6 месяцев после завершения лечения, чтобы подтвердить достижение УВО.
Как обсуждалось ранее, ответ на комбинированное лечение пегинтерфероном и рибавирином в
течение раннего периода лечения является одним из наиболее важных предикторов УВО. В связи
с этим необходим тщательный мониторинг вирусологического ответа на лечение с целью
прогнозирования ответа на лечение, особенно у пациентов, у которых развились выраженные
побочные эффекты, и отмечается нарушение приверженности лечению.
Мы можем обсуждать с этими пациентами риск/позу продолжения лечения на основании
вирусологического ответа и ожидаемой вероятности достижения УВО.
Варианты лечения пациентов с рецидивом
Maria Sjogren, MD
Для пациентов, у которых развился вирусный рецидив, в настоящее время существует несколько
вариантов лечения. Некоторые пациенты могут быть кандидатами на повторное лечение
пегинтерфероном/рибавирином при нарушении приверженности первому курсу лечению. Около
30-40% этих пациентов отвечают на повторное лечение, при этом ответ зависит от факторов
пациента, таких как генотип и степень фиброза1.
Роль новых лекарственных средств в лечении вирусного рецидива хронического гепатита
С
Одобрение эффективных новых эффективных лекарственных средств, таких как ингибиторы
протезы и полимеразы, могут стать полезным дополнением к лечению пациентов с вирусным
рецидивом. Однако, исследования этих новых средств все еще продолжаются, и эффективность
ингибиторов протеазы/полимеразы у пациентов с рецидивом еже нужно исследовать. При
исследовании этих новых средств необходимо принять во внимание вопросы стоимости и
токсичности. Наиболее вероятно, что пользу от применения этих средств получит отдельная
субпопуляция пациентов.
Роль поддерживающего лечения низкими дозами интерферона
Поддерживающее лечение низкими дозами было предложено как способ улучшения клинических
исходов у пациентов, которые не ответили на комбинированную схему лечения
пегинтерфероном/рибаврином. Этот подход к лечению изучался в исследовании HALT-C. 1050
пациентов с распространенным фиброзом были рандомизированы на лечение пегинтерфероном
альфа-2а в дозе 90 мкг/неделю в течение 3,5 лет по сравнению с отсутствием лечения 2.
Исследователи обнаружили, что применение интерферона в низких дозах не приводит к
замедлению прогрессирования заболевания печени, определенного как смерть, целлюлярная
гепатокарцинома, декомпенсация функции печени и увеличение степени фиброза до 2 или более
по шкале Ishak у пациентов с исходным мостовидным фиброзом. Таким образом, хотя во время
лечения произошло улучшения лабораторных параметров, клинические исходы заболевания не
изменились. На основании результатов данного исследования был сделан вывод, что
поддерживающее лечение низкими дозами интерферона не рекомендуется у пациентовнеответчиков на терапию и у больных, у которых развился рецидив.
Консенсус интерферон у пациентов, у которых развился рецидив
Еще одним вариантом лечения пациентов с вирусологическим рецидивом является консенсус
интерферон. Консенсус интерферон, являясь высоко мощным средством в виде 100%
биологически активной молекулы, в отличие пегинтерферона, частично состоящего из инертной
молекулы полиэтиленгликоля. Было показано, что консенсус интерферон обладает большей
способностью индуцировать клеточные биологические события, необходимые для достижения
адекватного
противовирусного
ответа3.
В
многочисленных
исследованиях
была
продемонстрирована эффективность консенсус интерферона в монотерапии и в комбинации с
рибавирином. В пилотном исследовании, в котором изучалась монотерапия консенсусинтерфероном у 24 пациентов, частота достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО)
составила 42% среди больных, у которых отмечался рецидив 4. По данным многочисленных
публикаций эффективность консенсус интерферона подтверждена в лечении пациентов с
рецидивом заболевания (табл. 1).
Результаты одного недавно проведенного исследования свидетельствуют, что консенсус
интерферон является более эффективным пегилированного интерферона в лечении пациентов с
вирусным рецидивом. В данном исследовании, Kaiser и соавторы рандомизировали 10 пациентов
с хроническим гепатитом С (76% с 1 генотипом), у которых развился рецидив, на повторное
лечение консенсус интерфероном/ри бавирином или пегинтерфероном/рибавирином в течение 72
недель5. Применение консенсус интерферона/рибавирина сопровождалось из существенно более
высокой частотой УВО по сравнению с пегинтерфероном/рибавирином (69% по сравнению с 42%,
р < 0,05). При этом частота УВО увеличилась на 20-25%. Хотя другие прямые сравнительные
исследования не проводились, другие независимые исследованиях указанных схем лечения
продемонстрировали сравнимые результаты достижения УВО.
Ghalib и соавторы изучали побочную группу пациентов, у которых развился рецидив после
комбинированной терапии пегинтерфероном/рибавирином, и назначали этим пациентам консенсус
интерферон в комбинации с рибавирином ежедневно в течение 48 недель. Общая частота УВО в
данной популяции составила 47% (9/19). Кроме того, частота достижения УВО увеличилась у
пациентов, у которых была достигнута элиминация вируса через 12 недель лечения (66%) по
сравнению с больными, у которых вирус обнаруживался (0%). Консенсус интерферон хорошо
переносился этими пациентами6.
Наша группа изучала консенсус интерферон у 25 пациентов с ВГС (90% больных с 1 генотипом), у
которых развился рецидив после комбинированной терапии пегинтерфероном/рибавирином.
Пациенты получали консенсус интерферон в дозе 15 мкг ежедневно в течение 48 недель. Частота
УВО составила 47% у пациентов с 1 генотипом и 55% в популяции в целом. Полученные данные
были сравнимы с таковыми других исследований (рис.1)7.
Продолжительность лечения не ответчиков и пациентов, у которых развился рецидив, неизвестна
по сравнению с таковой ранее нелеченных пациентов. У некоторых пациентов эффективным
может быть продолжительное лечение. Например, при применении консенсус интерферона мы
предпочли бы видеть снижение уровня РНК ВГС на 2log или более через 12 недель или
необнаруживаемость РНК ВГС через 24 недели для продолжения лечения12. В нашей практике мы
продолжаем лечение по крайней мере до 48 недель после достижения отрицательного результата
определения РНК ВГС. В связи с этим продолжительность лечения варьирует в зависимости от
времени достижения элиминации вируса. На основании результатов ранее нелеченных пациентов,
у больных с отрицательным результатом при определении вируса через 12 недель, длительность
лечения должна составлять 60 недель; у больных с отрицательным результатом при достижении
отрицательного результата определения вируса через 24 недели длительность лечения должна
составлять 72 недели13. Мы использовали эти рекомендации в нашей практике на основании
литературных данных и клинического опыта. Однако, данные клинических исследований
свидетельствуют об эффективности консенсус интерферона в лечении пациентов, у которых
развился рецидив после комбинированной терапии пегинтерфероном/рибавирином.
Таблица 1. Ответ на лечение
предшествующую терапию
Доза и длительность лечения
Консенсус интерферон 15 мкг
ежедневно в режиме монотерапии
в
течение
одного
года
у
пациентов, у которых развился
рецидив
на
предшествующую
терапию интерфероном
Консенсус интерферон 15 мкг 3
раза/неделю в течение 24 или 48
недель
Консенсус интерферон 9 мкг 5
дней/неделю в течение 36 недель
у пациентов, у которых развился
45рецидив на предшествующую
терапию
Консенсус интерферон (9 или 18
мкг) в комбинации с рибавирином
(800-1200 мг/день) в течение
одного года у пациентов, у
которых развился рецидив на
предшествующую
терапию
интерфероном
Консенсус интерферон 9 мкг/день
в течение 24 недель
Консенсус интерферон 15 мкг/день
плюс рибавирин в зависимости от
массы тела в течение 48 недель
Консенсус интерферон 9 мкг/день
плюс рибавирин по сравнению с
пегилированным
интерфероном/рибавирином
в
течение 72 недель
Консенсус интерферон 15 мкг/день
и рибаврин в зависимости от
массы тела
консенсус
интерферон
у
пациентов
N
6
УВО
4/6 (66%)
75
(33 и 42)
28% (24 недели) по
сравнению с 58% (48
недель)
42%
12
с
рецидивом
на
Ссылки
Aladag и соавторы8
Heathcote и соавторы 9
Barbaro и соавторы 4
45
(22 и 23)
27,3% (9 мкг) по
сравнению с 26,1% (18
мкг)
Alaimo и соавторы 10
40
58%
Miglioresi и соавторы 11
19
47%
Chalib et al. (абстракт)6
120
69% по сравнению с
42%
Kaiser et al. (абстракт)5
22
55%
Sjogren и Sjogren7
Рис. 1 Изображение уровня вирусологической нагрузки у двух пациентов, у которых развился
рецидив
после
48
недель
лечения
стандартной
терапией
(пегилированный
интерферон/рибавирин, красный цвет) и успешный ответ при повторном лечении консенсус
интерфероном ежедневно в комбинации с рибаврином в течение 48 недель (голубой цвет).
По вертикали: РНК ВГС
Линии: Пегилированный интерферон/рибавирин
Консенсус интерферон/рибавирин
По горизонтали: неделя