Клинические проявления острой ревматической лихорадки у детей

НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ
Серия Медицина. Фармация. 2013. № 10 (161). Выпуск 23
133
УДК 616.61-099:546.56:546.73:577.175.4/5:612.017.11-092.9
СОДЕРЖАНИЕ НЕКОТОРЫХ ГОРМОНОВ И ИНТЕРЛЕЙКИНОВ ПРИ НЕФРОПАТИЯХ,
ВЫЗВАННЫХ ГИПЕРМИКРОЭЛЕМЕНТОЗАМИ МЕДИ И КОБАЛЬТА
С.Н. МАРТЫНОВА
В.И. ЖУКОВ
В.Г. ГОПКАЛОВ
Харьковский национальный
медицинский университет
e-mail: 5mart5@ukr.net
Изучено содержание некоторых гормонов и провоспалительных
интерлейкинов в сыворотке крови крыс при нефропатиях, вызванных
гипермикроэлементозами меди и кобальта. Установлено, что в сыво­
ротке крови крыс при гипермикроэлементозе меди достоверно снижа­
ется содержание инсулина, Т3 и Т4 при выраженном повышении ТТГ,
увеличивается концентрация ФНО-а и кортикостерона. При гипермикроэлементозе кобальта отмечается увеличение содержания инсулина,
ИЛ-lP, ФНО-а, Т3 и Т4 в сыворотке крови при небольшом снижении
концентрации ТТГ. Выявленные эндокринные особенности лежат в
основе метаболических нарушений, способствующих прогрессирова­
нию нефропатий, вызванных накоплением металлов в интерстиции
почек.
Ключевые слова: крысы, кобальт, медь, почки, нефропатии, ин­
терлейкины, цитокины, тироксин, трийодтиронин, кортикостерон.
Согласно данным мировой литературы, наблюдается значительный рост числа больных
с заболеваниями почек и хронической почечной недостаточностью [4, 7]. В Харькове и области
на диспансерном учете находится 1800 больных с заболеваниями почек, ежегодно их число
увеличивается в среднем на 140 человек [4]. В ряде работ последних лет подчеркивается связь
патологии почек, особенно у детей, с загрязненностью воздуха, продуктов питания, воды тяже­
лыми металлами [5, 9]. Имеются данные о том, что патология почек, и в первую очередь моче­
выводящей системы, может служить «индикатором» вредных воздействий аномальных кон­
центраций тяжелых металлов на организм [1, 2]. Очевидной становится необходимость изуче­
ния сущности механизмов поражения почек под влиянием факторов внешней среды, которое
позволит повысить эффективность ранней диагностики, профилактики, а также разработать
индивидуальные способы коррекции поражения почек. Установлено, что медь и кобальт обла­
дают нефротоксичностью. Однако, механизмы развития нефропатий под влиянием гиперэлементозов тяжелых металлов (меди, кобальта) не изучены. Нами установлено, что ежедневное
внутрижелудочное введение через зонд крысам 1 мл раствора CoCL (с содержанием кобальта
0,24 мг/л расчета 1 мл на 100 г веса животного) приводит к развитию гломерулонефрита, а вве­
дение раствора CuCL (с содержанием меди 1,75 мг/л из расчета 1 мл на 100 г веса животного) к развитию дисметаболической нефропатии [6]. Механизмы развития этих нефропатий в на­
стоящее время изучаются. Для понимания механизмов развития нефропатий при гипермикроэлементозах меди и кобальта необходимо изучить особенности секреции гормонов, играющих
ключевую роль в формировании направленности метаболических процессов при наличии им­
мунно-воспалительных процессов, и концентрации провоспалительных интерлейкинов в сыво­
ротке крови в условиях экспериментальной модели.
Целью нашего исследования явилось изучение содержания инсулина, кортикостерона,
тиреоидных гормонов, ФНО-а и ИЛ -10 при нефропатиях, вызванных гипермикроэлементозами
меди и кобальта.
М атериалы и методы. Эксперименты проводили на крысах-самцах линии Вистар
возрастом 1 месяц, массой 80-90 г, содержащихся в стандартных условиях вивария. Крысы бы­
ли разделены на 2 группы:
1) интактные животные, которым ежедневно в течение 1 месяца внутрижелудочно через
зонд вводили 1 мл питьевой воды (контрольная группа).
2) животные, которым ежедневно внутрижелудочно через зонд вводили раствор хлори­
да меди в питьевой воде (с содержанием меди 1,75 мг/л из расчета 1 мл на 100 г массы
животного).
3) животные, которым ежедневно внутрижелудочно через зонд вводили раствор хлори­
да кобальта в питьевой воде(с содержанием кобальта 0,24 мг/л из расчета 1 мл на 100 г массы
животного).
Через 1 месяц животные были выведены из эксперимента путем декапитации под тиопенталовым наркозом.
134
НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ
Е /Д
Серия Медицина. Фармация. 2013. № 18 (161). Выпуск 23
С одерж ание ТТГ, Т 3 , Т 4 , корти костер он а в сы воротке крови о п р едел ял и и м м ун н о ф ер ­
м ентн ы м м етод ом с п ом ощ ью н аборов E L ISA K IT ф и рм ы D R G (G erm any).
С одерж ание Ф Н О -а и и н терл ей к и н а- 10 в сы воротке крови о п р еделял и и м м уноф ерм ен тн ы м м етод ом с п ом ощ ью н аборов ф ирм ы « В Е К ТО Р-Б Е С Т», Россия, Н овоси би рск. И н сули н в
сы воротке крови о п ределял и по н аборам IN SU LIN E L ISA K IT ф и рм ы D R G (G erm any). К ол и чес­
тво ин ги би тора активатора плазм и н оген а P A I- I оп р еделял и и м м ун н оф ерм ен тн ы м м етодом
PAI-1 A n tigen E L ISA Kit ф ирм ы D R G (G erm any).
С татистическую обр або тк у д ан н ы х п р оводи л и с исп ол ьзован и ем п арам етр и ческ ого к р и ­
тери я С тью ден та-Ф иш ера.
Результаты и их обсуждение. К ак показан о в н аш и х исследовани ях, введен и е м еди в
п овы ш ен н ой кон ц ен трац и и п ри води т к разви ти ю н еф роп ати и у ж и вотн ы х [6]. И звестно, что
важ ной сторон ой ф ун кц и и почек явл яется и х участи е в м етаболи зм е гор м онов. Ф и льтрую щ ая
м ем бран а н еф рон а п ракти чески н еп рон и ц аем а дл я альбум и н ов и глобули нов, однако через нее
свободно ф и л ьтр ую тся н и зком ол екул ярн ы е пептиды , в том чи сле и н екоторы е гор м он ы [10]. В
кан альцы постоян н о п оступ аю т таки е горм оны , как и н сулин, вазопресси н, А К Т Г , гастри н, пар атгорм он и другие. Р асщ еп л ен и е этих ф и зи ол оги чески активны х вещ еств, и м ею щ ее важ ное
значен ие - о свобож ден и е о т би ологи чески акти вны х вещ еств, осущ ествл яется в почках. С н и ­
ж ение ф ун к ц и он ал ьн ы х возм ож н остей почек по эли м и н ац и и гор м он ов из кровотока п р и води т
к р азл и чн ы м м етабол и чески м н аруш ен и ям [14]. Т и р еои дн ы е гор м он ы оказы ваю т сущ ествен ное
влиян ие на м етабол изм и ф ункцию почек. И звестн о, н апри м ер, что гиперти реоз со п р о во ж д ает­
ся повы ш енн ы м , а гипотиреоз - пони ж ен н ы м потр ебл ен и ем к и сл ор ода в об л асти п р о к си м ал ь­
н ого сегм ента н еф рона [15]. П роц есс почеч н ой к он вер си и Т 4 в Т 3 связан с важ ны м и м ехан и з­
м ам и м оч еобразован и я [3]. Й одирован ны е п родукты к атаболи зм а й о д ти р он и н ов к о н ъ ю ги р у­
ю тся в п еч ен и с гл ю курон овой и л и серн ой кислотам и , сек р ети р ую тся с ж елчью , в ки ш ечн и ке
вн овь всасы ваю тся, дей о ди р ую тся в почках и вы дел яю тся с мочой. О собен н ости содерж ани я
ти реои дн ы х горм онов, ин сулин а, корти костер он а пр и н еф роп ати и , вы зван н ой ги пер м и кр оэл ем ентозом меди, н е и зучены . В то ж е врем я анализ гор м он ал ьн ого статуса ж и вотн ы х м ож ет бы ть
важ ны м дл я объясн ен и я м ехан изм ов развити я и прогр есси р ован и я заболеван и я почек.
К ак сви детел ьствую т п ол уч ен н ы е н ам и дан н ы е (табл. 1), в сы воротке кр ови кры с при
ги п ерм и кроэл ем ен тозе м еди д остоверн о п он и ж ается содерж ание Т 3 и Т 4 п р и вы р аж ен н ом п о ­
вы ш ен и и Т ТГ, т.е. у ж и вотн ы х и м еет м есто гипотиреоз.
Таблица 1
Содержание гормонов в сыворотке крови крыс при введении повыш енных
концентраций меди
Гормоны
Крысы
Контроль n=20
1,85±0,12
Т3
57,82±1,08
Т4
ТТГ
2,11±0,17
инсулин
0,63±0,04
кортикостерон
14,52±1,28
p - достоверность отличий по сравнению с контрольной группой.
Опыт n=20
1,09±0,03 р<0,05
48,35±3,02 р<0,01
3,25±0,27 р<0,01
0,58±0,05 р<0,02
20,11±1,63 р<0,01
В ероятно, п ри ч и н ой сн и ж ен и я син теза ти р ео и дн ы х гор м онов явл яется устан овл ен н ое
н ам и сн иж ение содерж ан и я к обал ьта в кр ови и тк ан ях ж и вотн ы х п р и ги пер м и кроэл ем ен тозе
м еди [6]. И з л и тературн ы х д ан н ы х известн о, что кобал ьт н еобходи м д л я си н теза ти р еои дн ы х
горм онов, при ги поэл ем ен тозе к обальта отм ечается гипоти реоз [13]. Д руго й возм ож н ой п р и ч и ­
н ой сн и ж ени я сек рец и и Т 3 и Т 4 м ож ет бы ть вы явл ен н ое н ам и увел и чен и е содер ж ан и я в сы во ­
ротке к р ови Ф Н О -а (табл. 1,2). Из л и тературн ы х д ан н ы х и звестн о, что и м еется пр ям ой д о зо за ­
висим ы й и н ги би торн ы й эф ф ек т Ф Н О -а на п родукци ю ти р ео и дн ы х гор м онов в щ и тови дн ой
ж елезе, п роявл яю щ и й ся в ум ен ьш ен и и захвата ради оакти вн ого иода и Н 3 -т и м и д и н а ти реоци там и, деф и ц и том сы вороточн ы х Т 3 и Т 4 и п о н и ж ен н ой реакци ей щ и тови дн ой ж елезы н а вв ед е­
н ие Т Т Г [11]. Ещ е одн ой возм ож н ой при ч и ной явл яется д еф и ц и т сы вороточн ого белка (сво б од ­
н ы е Т 3 и Т 4 ф ил ьтрую тся в почках) [12].
С л едует отм ети ть, что у больн ы х с н еф р оти чески м си н дром ом , у к оторы х скорость к л у ­
бочковой ф и л ьтр ац и и сохран ен а в д о статоч н ой степ ени , обнаруж и ваю тся п р и зн ак и ги п о ти р ео ­
за [8]. О тм ечается, что изм ен ен ие п родукц и и ти реои дн ы х гор м о н о в м ож ет оказать сущ ествен ­
н ое вл иян ие на струк тур у и ф ун кц и ю почек (16). П ри сдви гах секрец ии ти р еои дн ы х гор м онов в
НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ
Д .Д
Серия Медицина. Фармация. 2013. № 18 (161). Выпуск 23
135
то й и л и ин ой степ ен и страдаю т п очечная гем оди н ам ика, сп ец и ф и ч ески е п роцессы т р ан сп ор та в
почечны х кан ал ьц ах и п очеч н ы й м етабол и зм сол и и воды [3].
Таблица 2
Содержание интерлейкинов в сыворотке крови крыс при введении
повыш енны х концентраций меди
Интерлейкины
Контроль n=20
ФНО-а
1,33±0,12
ИЛ-10
11,02±1,0
PAI-1
2,13±0,12
p - достоверность отличий по сравнению с контрольной группой.
Крысы
О пы тn=20
4,25±0,08 р<0,001
10,45±0,92 р>0,05
1,89±0,17 р>0,05
К ак ви дн о из данн ы х, п ри веден н ы х в табли ц е 2, в сы воротке кр ови д остоверн о у в ел и ч е ­
но содерж ан и е Ф Н О -а , к он ц ен трац и я ж е И Л -10 п р ак ти чески н е о тли чается о т ур ов н я у к о н ­
трол ьн ы х ж ивотны х. П о-видим ом у, повы ш ени е кон ц ен тр ац и и м еди в почках, вы явл ен ны е в
н аш их и ссл ед ован и ях [6], при води т к акти вац ии л ей к оц и тов и, в больш ей степ ени , м езанги альны х к леток к лубочков и увел ичен и ю , в связи с этим , п р одукц и и п р овосп ал и тел ьн ого ци токина. У стан овл ен о, что И Л -10, И Л -1а и Ф Н О -а сти м ули р ую т п р ол и ф ер ац и ю м езанги ал ьн ы х
к леток и связан н ое с н ей н акопл ен и е вн екл еточн ого м атр и кса [11]. П оэтом у, вы явл ен н ое н ам и
п овы ш ение уровн я Ф Н О -а м ож ет и м еть п рям ое отн ош ен и е к разви ти ю п атологи и почек.
П олученн ы е н ам и дан н ы е сви детел ьствую т о п овы ш ен и и кон цен траци и корти костерон а
в сы воротке крови к ры с при ги п ерм и кр оэл ем ен тозе м еди. П о-види м ом у, п овы ш ен и е ур овн я
горм она связано с н ал ичием во сп ал и тел ьн ого процесса в почках и повы ш ени ем продукци и
Ф Н О -а.
Т аки м образом , п роведен н ы е н ам и и ссл ед ован и я показали, что пр и ги п ер м и кроэл ем ен тозе м еди и м ею т м есто н аруш ен и я в сек р ец и и ти р еои дн ы х гор м он ов и к орти костерон а, к о т о ­
ры е о п ределяю т особен н ости м етабол и зм а в п еч ен и и почках кры с: кор ти костерон п овы ш ает
л и п оген ез в почках, сн и ж ен и е ти реои дн ы х гор м он ов сп особствует задер ж ке воды , н аруш ени ю
катаболи зм а л и пи дов.
П роведенн ы е н ам и эксперим ен ты показали, что уп отр ебл ен и е ж ивотны м и к обальта в
повы ш енн ой кон ц ен трац и и п ри води т к его н акоп л ен и ю в тк ан ях и увел и чен и ю содер ж ан и я в
сы воротке крови [6]. У стан овл ен о, что и збы точн ое поступл ен и е кобал ьта п ри в оди т к разви ти ю
ди сбал ан са в содерж ан и и д руги х би оген н ы х элем ен тов [6]. В частн ости , н ам и вы явл ен о сн и ж е­
ние содерж ан и я цинка. Как известн о, ц и н к н еобходи м дл я стаби л и зац и и м ол ек улы инсулина.
Кром е того, би охи м и ч еск и м и и м ор ф ол оги ч ески м и м етод ам и вы явл ен о н ал ичи е гл ом ер ул он еф рита у ж и вотн ы х при ги п ерм и кроэл ем ен тозе кобальта. Из л и тер атур н ы х д ан н ы х известно,
что к атаболизм и н сул и н а осущ ествл яется в почках и м ож ет н ар уш аться при и х п атологи и [8].
П роведенн ы е н ам и и ссл ед ован и я вы яви л и д остовер н ое увел и чен и е содер ж ан и я и н сул и н а в с ы ­
воротке крови к р ы с при гиперэл ем ен тозе кобал ьта (таблица 3 ). В озм ож н ы м и п ри ч и н ам и у в е ­
ли ч ен и я содерж ан и я и н сул и н а являю тся н ар уш ен и я его к атаболи зм а в п о ч к а х (и в резул ьтате прол он ги рован и ем п ер и ода его ж изни) и вы явл ен ное н ам и достоверн ое п овы ш ен и е к о н ц ен ­
трац и и И Л -10, которы й сп особствует уси л ен и ю экскр ец и и ин сули н а. А н ал и з содер ж ан и я гл ю ­
козы н ато щ ак вы явил, что у кры с с экспери м ен тал ьны м ги п ерм и к роэл ем ен тозом кон ц ен тр а­
ция глю козы в сы воротке крови до сто верн о вы ш е, чем у ж и вотн ы х кон тр ольн ой группы (к о н ­
троль 5,68 ±0,24 м М /л; о п ы т 6,75± 0,42 м М /л).
Таблица 3
Содержание гормонов и интерлейкинов в сыворотке крови крыс
при введении повы ш енны х концентраций кобальта
Концентрация
гормонов
Крысы
Контроль
Введение кобальта
n=20
n=20
1,85±0,12
3,00±0,22 р<0,02
Тз
57,82±1,о 8
6з,12±з,55 р<0,02
Т4
ТТГ
2,11±0,17
1,65±0,12 р<0,03
Инсулин
0,6з±0,04
0,78±0,05 р<0,05
Кортикостерон
14,52±1,28
10,00±0,94 р<0,02
р - достоверность отличия по сравнению с контрольной груп пой.
136
НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ
Е Д
Серия Медицина. Фармация. 2013. № 18 (161). Выпуск 23
Следовательн о, и м еет м есто развити е и н сул и н ор ези стен тости , которое м ож ет бы ть в ы ­
зван о устан о вл ен н ой н ам и значи тел ьн о п овы ш ен н ой секрец и ей Ф Н О -а . Из л и тер атур н ы х д а н ­
н ы х известн о, что Ф Н О -а сп особствует разви ти ю и н сул и н ор ези стен тн ости [11].
Как видн о из п ри веден н ы х в таблиц е 3 данн ы х, п р и ги пер м и кр оэл ем ен тозе кобальта
отм ечается увел и чен и е содерж ан и я Т 3 и Т 4 в сы воротке к р ов и п р и н ебол ьш ом сн и ж ен и и к о н ­
ц ен тр ац и и ТТГ, что м ож ет сви детел ьствовать о н ал и чи и ги перти реоза. О днако, вы явлен ны е
н ам и и зм ен ен ия м огут бы ть связаны с ум ен ьш ен и ем к он вер си и Т 4 и Т 3 в геп атоц и тах и почках
при п атологи и почек. У вел и чен н ое содерж ан и е Т 3 в этом сл учае связано с повы ш ен н ы м со д ер ­
ж ан ием о братн ого Т 3 (т.е. н еакти вн ой ф орм ы ) [13]. В ы явлен ны е н ам и о собен н ости эн д о к р и н ­
н ого статуса ж и вотн ы х сущ ествен ны м образом вл и я ю т на н ап р авл ен н ость обм ен а л и п и д о в и
углеводов. И звестно, что п р и гиперти реозе уси л и вается в п еч ен и синтез хол естери н а, т р и гл и ­
церидов, ж и рн ы х ки сл от и образован и е Л П Н П , м оди ф и ц и р уется л и п и дн ы й состав клеточ ны х и
субкл еточн ы х м ем бран [1]. И н сулин акти в и рует ли погенез, сн и ж ает л и п ол и з. М етаболически е
н аруш ени я тако й н ап р авл ен н ости сп о со б ствую т разви ти ю и п р огресси р ован и ю н еф ропатий .
Таблица 4
Содерж ание интерлейкинов в сыворотке крови крыс при введении повыш енны х
концентраций кобальта
Крысы
Контроль
Введение кобальта
n=20
n=20
ФНО -а
1,33±0,12
3,95±0,27 р<0,001
ИЛ -10
11,02±1,00
24,12±1,37 р<0,001
PAI -1
2,13±0,12
4,45±0,32 р<0,001
р - достоверность отличия по сравнению с контрольной груп пой.
Концентрация
гормонов
П олученн ы е н ам и дан н ы е сви детел ьствую т о том , что п р и ги п ер м и кроэл ем ен тозе к о ­
бальта д остоверн о сн иж ается содерж ан и е корти костер он а в сы воротке к р ов и кры с. В л и тер а т у ­
ре и м ею тся свед ен и я о том , что увел и чен и е И Л -10 (вы явленн ое н ам и у кр ы с пр и ги перэлем ентозе кобальта, табл. 4) п р и вод и т к п овы ш ен и ю си н теза кор ти костати н а и, вследстви е этого, к
сн и ж ени ю син теза к орти костероидов. П о-ви ди м ом у, это и явл яется п р и ч и н ой вы явл ен ной
н ам и особен н ости в содерж ан и и корти костерон а. И звестно, что И Л -10 сп особен н еп о ср едств ен ­
но воздей ствовать на Ц Н С, сти м ули р уя ги п о тал ам о-ги п оф и зарн о-н адп очеч н и к овую си стем у и
син тез м н о ги х гор м онов [14], в том числе ти р еои дн ы х и ин сули н а. Кром е того, И Л -10 увел и ч и ­
вает син тез кол агеназы , эластазы , активатора п л азм иноген а. В то ж е врем я Ф Н О -а акти вирует
вы свобож ден и е PAI - I - и н ги битора акти ватора плазм и н оген а 1, подавл яю щ его ф и бринолиз.
П роведенн ы е н ам и иссл едовани я вы яви л и увел и чен и е содерж ан и я PAI - I в сы вор отке кр ови
ж ивотн ы х (табл.4) п р и эксп ери м ен тал ьн ом ги п ер м и кр оэл ем ен тозе к обальта (по-ви ди м ом у, п о д
вли ян и ем зн ачи тел ьн ого увел и чен и я к он ц ен тр ац и и Ф Н О -а ), что сви детел ьствует о сн и ж ен и и у
н и х ф и брин ол иза и о тлож ен и и ф ибрин а, сп особствую щ ем п р огр есси рован и ю п атологи и почек.
Выводы. П ри н еф роп атии , вы зван н ой ги п ер м и к роэл ем ен тозом м еди, у к р ы с сн и ж ает­
ся кон ц ен трац и я Т 3 , Т 4 , и н сул и н а и повы ш ается - корти костерон а. П р и неф роп ати и , вы зван ной
ги п ерм и кроэл ем ен тозом кобальта, у кры с р азвивается и н сул и н ор ези стен тн ость, сн иж ается
секрец ия корти костерон а и п ровосп ал и тел ьн ы х и н терл ей ки н ов. О бн аруж ен н ы е н ам и и зм ен е­
н ия в содерж ан и и гор м он ов и п ровосп ал и тел ьн ы х и н тер л ей ки н ов в усл ови я х двух м оделей
неф роп атий , вы зван н ы х ги п ерэл ем ен тозам и обусл авл и ваю т появл ен и е м етабол и чески х н ар у­
ш ений, сп особствую щ и х развити ю и п рогресси р ован и ю н еф ропатий .
Л итература
1. Бабенко, Г.А. О влиянии микроэлементов на обмен веществ и реактивность организма /
Г.А. Бабенко // Биологическая роль микроэлементов и их применение в сельском хозяйстве и медицине. М.: Наука, 1974. - С. 61-76.
2. Бабенко, Г.А. Некоторые итоги и актуальные вопросы проблемы микроэлементов, металлоферментов а клинической медицине / Г.А. Бабенко // Ферменты, металлы и металлоферменты в диагно­
стике и лечении. - Матер. респ. конф. 19 - 21 октября 1982 г. - Ивано-Франковск, 1982. - С. 3-6.
3. Белецкая, О.М. Патогенез и перспективы лечения синдрома низкого трийодтиронина при нетиреоидных заболеваниях / О.М. Белецкая. - Харьков, ХНУВ. - 1992. - С. 84.
4. Головачева, В.А. Экзогенные факторы развития нефропатий у детей / В.А. Головачева,
Ю.В. Одинец // Одеський медичний журнал. - 2009. - № 4 (114). - С. 29 - 33.
НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ
Д .Д
Серия Медицина. Фармация. 2013. № 18 (161). Выпуск 23
137
5.
Игнатова, М.С. Терапевтические подходы к экопатологии у детей / С.И. Игнатова, М.С. Игна­
това // Лечение соматических заболеваний у детей. - М.: Стар Ко, 1996. - С. 38-44­
6.
, С.Н. Модель экодетерминированной нефропатии / С..Н. , Е..Э. Перский // „Вюник Харювського нацюнального ушверситету iменi В. Н. Каразша. Серiя: Бюлопя". - Харюв. - 2010. - Вип. 11 (№ 905).
- С. 20-31.
7. Скальный, А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение): Практическое руководс­
тво для врачей и студентов медицинских вузов / А.В. Скальный. - М., 1997. - С. 8-38.
8. Тареева, Н.Е. Нефрология / под ред. Тареевой Н.Е. - М.: Медицина. - 2000. - 688 с.
9. Abu- Zinadah, O.A. / The potential of stem cells to correct the lost tissue mass in liver and kidney of
rat after copper toxicity // Insight Stem Cell Research. - 2011. - № 1. - P. 1-5.
10. Copra, I.J. Pathways of metabolism of thyroid hormones / I.J. Copra, D.N. Solomon, U. Chopra //
Rev. Prog. Horm. Res. - 1998. - V. 34. - P. 521-567.
11. Cytokines and growth factors in renal disease / L.I. Noronka., Z. Niemir, N Steih [et al.] // Nephrol.
Dial. Transplant. - 1995. - № 10. - P. 775-788.
12. Jha, V. Community-acquired acute kidney injury in Asia / V. Jha, K. S. Chugh // Semin. Nephrol. 2008, Jul. - № 28(4). - P. 330-347.
13. Modsen, M. The low Т 3 state: an experimental study: Diss. Linkoping Univ. - Linkoping. - 1986. № 7. - P. 43-54.
14. Sato, K. Inhibition of 1 2 5 I organification and thyroid hormone release by tumor necrosis factor alpha
and interferon-Y in human thyrocytes in suspension culture / K Sato., D. Han, M. Orawa // Proceeding of the In­
ternational Endocrine Society. - Kyoto, Japan. - 1988. - P. - 154-156.
15. Weissel, M. Effects of T 3 -administration in patients with renal or maintename hemodialysis / In
Hesch R.D. (ed) // The „Low T 3 - syndrome”. Serono Symposia. - London. 1981. - V. 40. - P. 167-169.
THE CONTENT OF SEVERAL HORMONES AND INTERLEUKINS IN NEPHROPATHY CAUSED
BY COPPER AND COBALT HYPERMICROELEMENTOSES
S.N. MARTYNOVA
V.I. ZHUKOV
V.G. GOPKALOV
Kharkov State Medical University
e-mail: 5mart5@ukr.net
The content of several hormones and proinflammatory interleu­
kins was studied in serum of rats with nephropathies, caused by cop­
per and cobalt hypermicroelementoses. The noticeably decreased lev­
els of insulin, thyroxine, triiodothyronine, increased level of TSH,
elevated concentration of TNF-a and corticosterone were observed in
serum of rats with copper hyperelementosis. Elevation of insulin, IL10, TNF-a, thyroxine, triiodothyronine, and insignificant decrease of
TSH were seen in serum of rats with cobalt hypermicroelementosis.
Observed endocrine disorders underlie metabolic changes that ac­
company the progress of the nephopathy, caused by accumulation of
metals in renal interstitium.
Keywords: rats, cobalt, copper, kidneys, nephropathies, inter­
leukins, cytokines, thyroxine, triiodthyronine, corticosterone.