Ламара Вашакидзе
реклама
Л.Вашвкидзе В.Торонджадзе О.О. “Национальный Центр Туберкулеза и Заболеваний Легких” В исследовании принимали участие: Департамент научных исследований и непрерывного медицинского образования; Амбулаторное отделение; Терапевтическое отделение; Иммунологическая лаборатория; Бактериологическая лаборатория; При необходимости – другие отделения и лаборатории. Оценка эффективности препарата «Камелин» в комплексном лечении больных резистентной формой туберкулеза легких (MDR), а также проверка in vitro возможного антибактериального действия Камелина в отношении микобактерий туберкулеза. Оценка клинико-рентгенологических данных больных резистентным туберкулезом легких на фоне лечения Камелином, по сравнению с контрольными группами; Сравнение динамики иммунологических показателей в основной и контрольной группах; Оценка тяжести и мониторинг побочных явлений антитуберкулезных препаратов на фоне лечения “Камелином” Изучение in vitro воздействия “Камелина” на неспецифический фактор иммунорезистентности организма – фагоцитоз; Оценка антибактериальной эффективности “Камелина” in vitro; Оценка частоты и характера побочных явлений на фоне лечения “Камелином” Характер исследования: Открытая сравнительная характеристи основной и контрольной групп. Общее количество исследованных больных – 50 (основная группа – 30; контрольная – 20). Основная группа : стандартная антиТВ терапия + лечение “Камелином” Контрольная группа : стандартная антиТВ терапия, без “Камелина” - АнтиТВ терапия. осуществлялась согласно национального гаидлайна - Терапия “Камелином” осуществлялась соотвествующим инструкциям - От всех пациентов получено информированное согласие. Таблица 1 Распределение пациентов по полу и возрасту: Группы Основная Контроль № 30 20 Пол № Возраст (лет) 18-25 26-35 36-45 46-55 56-61 жен. 6 1 2 2 1 - муж. 24 2 5 6 9 2 жен. 9 2 4 2 1 - муж. 11 1 5 2 2 1 Критерии включения в исследование: Установленный резистентный туберкулез легких, со стойкой лимфопенией (ниже 19%); Наличие письменного согласия добровольца на включение в исследование. Критерии исключения из исследования: Повышенная чувствительность к препарату Камелин; Отказ пациента от исследования; Неадекватное поведение пациента. Клинико-рентгенологическое и стандартное лабораторное исследование в динамике. 2-кратное иммунологическое исследование (до и после лечения Камелином); Лимфоконцентраты периферической крови (3-106) определялись: 1. количество Т-лимфоцитов (E-ROK) по (M. Zondee et.al 1972) 2. Количество Т-супрессоров и Т-хелперов по M.Shore et al.(1978); 3. Индекс иммунорегуляции Тх/Тс (ИРИ); 4. В-лимфоциты, по M/Zondee et al. (1972); 5. Подсчитывалось количество То-общих лимфоцитов, способных к Е-структурной экспрессии; 6.Изучение неспецифического фактора иммуннореактивности – фагоцитоза, осуществлялось в нейтрофильных лейкоцитах, выделенных из периферической крови (С.Г.Потапова, 1977). В качестве объекта для фагоцитоза использовали убитые клетки дрожжевых грибов. После 30-минутной инкубации проверяли следующие параметры фагоцитоза: процентное содержание нейтрофилов, способных к активному поглоще-нию дрожжевых клеток; фагоцитарное число – одним нейтрофилом поглощенное среднее количество клеток дрожжевых грибов (ФЧ); фагоцитарный индекс (ФИ). Полученные результаты обрабатывались методом вариационной статистики, с оценкой среднематематической, средне-квадратической ошибки и параметров коэффициента Стьюдента. Субъективные показатели: самочувствие, улучшение сна, улучшение аппетита, прибавление энергии. Объективные показатели: Прибавление массы тела, снижение интоксикации, уменьшение кашля, тенденция к нормализации T⁰ -лимфоцитов, положительная динамика лабораторных и Ro (рентгенологических) параметров. Специфические критериумы: Динамика иммунологических параметров. Оценка побочных эффектов препарата: Сравнение количества пациентов с побочными эффектами и без них; при их наличии – детальное описание проявлений побочных эффектов и оценка обязательности их мониторинга. Таблица № 2 № Динамика клинико-лабораторных и рентгенологических показателей на фоне лечения Камелином клинико-лабораторные и рентгенологические показатели Основная группа (30) Контрольная схема (20) 1 Уменьшение или снятие интоксикации 30 (100%) 15 (75%) 2 Нормализация температуры тела 20 (66,7%) 7 (35%) 3 Прибавление веса тела 28 (93,3%) 10 (50%) 4 Нормализация количества лимфоцитов 26 (86,7%) 8 (40%) 5 Конверсия мокроты 22 (70%) 15 (75%) 6 Снижение или прекращение кашля 12 (40%) 8 (40%) 7 Снижение или исчезновение катараль-ных явлений в легких 18 (60%) 8 (40%) 8 Положительная Rg динамика 22 (73,3%) 11 (55%) 9 Уменьшение или исчезновение побоч-ных явлений антиТВ терапии 25 (83,3%) 10 (50%) 10 Приостановление лечения из-за побоч-ных явлений 3 (10%) 12 (60%) 8 (26,7%) – Боль и неприятные ощущения после инъекции 3 (10%) – Чувство жжения и зуд -------------13 (36,7%) Таблица №3 Динамка ииммунологических показателей у больных туберкулезом легких (в процессе лечения) Группы n TЛимф. % До лечения 50 38,1±1,2 P<0,001 химиотерапия+и ммунотерапия (основная) 30 только химиотерапия (контрольная) Здоровые T-супр. % T- хелп % T хелп/Tсуп Bлимфоци ти TO клеткиДо 4,9±1,4 P<0,001 32,6±1,4 8 P<0,001 6,7±1,6 P<0,001 24,3±1,7 P<0,001 37,5±0,5 P<0,001 46,9±0,8 7 P₁ <0,001 P₃ <0,1 9,5±0,17 P₁<0,001 P₃<0,1 37,3±0,5 p₁<0,001 P₃<0,05 3,9± 0,5 p₁<0,001 P₃<0,1 22,5±0,8 p₁<0,001 P₃<0,1 31,6±0,1 1 p₁<0,001 P₃<0,05 20 44,6± 11 P₂<0,001 7,9±0,86 P₂<0,01 35,9±0,3 8 P₂<0,01 4,93±0,93 P₂<0,01 21,6±0,4 1 P₂<0,01 33,4±0,7 3 P₂<0,01 25 52,5± 1,7 12,3± 3,1 41,9± 3,0 3,4± 1,7 19,1± 1,33 38,4± 1,77 До лечения, четко снижены количества и дисбаланса иммунорегуляторных клеток по сравнению со здоровыми людьми, повышены количества В-лифоцитов и То клеток. После «антиТВ + Камелин» терапии, повышается количество иммунорегуляторных клеток, они приближаются к нормальномдостигающее нормыу уровню, выравнивается дисбаланс; снижается уровень Влимфоцитов (однако, выше номы). На фоне антиТВ терапии, без Камелина, зафиксировано статистически недостоверное улучшение указанных иммунологических параметров (не). Таблица № 4 Функциональная активность нейтрофилов при лечении тяжелых форм туберкулеза группы n ФЧ% Поглотительная функция ФЧ ФЧ До лечения 50 37,4±21 P<0,001 2,04±0,2 P<0,001 1,3±0,18 P<0,001 химиотерапия+и ммунотерапия (основная) 30 64,2±1,2 P₁<0,001 P₃ < 0,001 3,8±0,16 P₁<0,001 P₃ < 0,001 2,6±0,23 P₁<0,001 P₃ < 0,01 только химиотерапия (контрольная) 20 48,1±1,6 P₂<0,01 2,21±0,38 P₂<0,05 1,6±0,27 P₂<0,05 Здоровые 25 66,8±1,7 3,5±0,008 2,4±0,35 В исследованиях in vitro выявлено угнетение фагоцитарной функции нейтрофилов до начала лечения; На фоне «антиТВ + Камелин» терапии отмечена достоверная тенденция коррекции неспецифических показателей иммунитета и нормализация переваривающей способности фагоцитов. На фоне антиТВ терапии, без Камелина, также была зафиксирована статистически недостоверная положительная динамика. Отечественный препарат “Камелин” представляет собой эффективное и безопасное иммунотерапевтическое средство в комплексном лечения тяжелых форм туберкулеза, протекающих на фоне иммунодепрессии. Применение Камелина вместе с антитуберкулезной химиотерапией, уже на первом курсе лечения улучшает субъективное состояние пациентов: снижение интоксикации, улучшение аппетита, прибавление массы тела, тенденция к нормализации температуры тела. После завершения полного курса “Камелина” по сравнению с контролем (группа без “Камелина”) наблюдается достоверное улучшение иммунологических параметров, (количественных и функциональных) что является безусловным показателем иммунотерапевтической эффективности препарата. На фоне “Камелина” существенно снижается побочные эффекты антитуберкулезной химиотерапии, облегчается процесс их мониторинга, практически создается возможность снижения интенсивности химиотерапии. На фоне “Камелина”повышается эффективность основной химиотерапии: достигается прекращение бацилоносительства и улучшается рентгеноморфологи-ческая динамика. Таким образом, полученные результаты позволяют рекомендовать “Камелин” к применению в клинике как иммунотерапевтический препарат в комплексном (патогенетическом) лечении туберкулез
