Концепция НВ Лазарева об адаптогенах в аспекте учения о
реклама
© О.Н. ЗАБРОДИН; 2005 1108 К 110ЛЕТИЮ Н.В. ЛАЗАРЕВА СанктПетербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова КОНЦЕПЦИЯ Н.В. ЛАЗАРЕВА ОБ АДАПТОГЕНАХ В АСПЕКТЕ УЧЕНИЯ О НЕРВНОЙ ТРОФИКЕ Резюме Представлены положения концепции Н.В. Лазарева об адаптогенах — препаратах растительной, химической и биологической природы, создающие в организме «состояние неспецифически повышенной сопротивляемости» — СНПС. В основе СНПС, согласно исследованиям школы Н.В. Лазарева, лежит активация энергетического и пластического обеспечения функций организма, что входит в понятие « трофика». Дано обобщающее определение понятия «нервная трофика», основные положения которого совпадают с эффектами СНПС. На основании значительного сходства этих эффектов с проявлениями адаптационно трофической функции симпатической нервной системы сделан вывод о том, что в основе СНПС лежит активация симпатических механизмов нервной трофики. Ключевые слова адаптогены; состояние неспецифически повышенной сопротивляемости; нервная трофика; адаптационно трофическая функция симпатической нервной системы Термин «адаптогены» был предложен Н.В. Лазаревым в 1960 году применительно к группе препаратов растительной, химичес% кой или биологической природы, создающих в организме «состоя% ние неспецифически повышенной сопротивляемости» — СНПС. Н.В. Лазаревым и сотрудниками получено большое количество дан% ных о том, что препараты из растений семейства аралиевых — женьшень, элеутерококк, левзея, аралия, заманиха, родиола ро% зовая, лимонник китайский, также вещества известной химичес% кой структуры — дибазол, витамин В12, кроме того, — экстракт из пантов северного оленя пантокрин повышают резистентность организма к повреждающим воздействиям. Адаптогены повыша% ют устойчивость и адаптированность организма к чрезвычайным и чужеродным воздействиям физической, химической и биологичес% кой природы, в частности, увеличивают физическую и психичес% кую работоспособность, устойчивость к гипоксии, перегреванию и охлаждению, угловому ускорению, инфекциям и интоксикациям, в частности — действию химических веществ в токсических дозах [8, 28]. Исследования школы Н.В. Лазарева были направлены, глав% ным образом, на установление защитных и лечебных эффектов адаптогенов в широком круге стрессорных воздействий и патоло% гических состояний. Однако вопрос о механизмах действия адап% тогенов и по настоящее время окончательно не решен. Первые ре% зультаты исследований школы Н.В. Лазарева трактовались в ас% пекте концепции Ганса Селье о стрессе, с позиций предупреждения адаптогенами гиперактивации системы гипофиз–кора надпочеч% ников. При этом было выявлено, что они, обладая антистрессор% ным действием, неодинаково влияют на такие проявления «аларм% реакции», как гипертрофия коры надпочечников и инволюция ти% мико%лимфатической системы. Напротив, общим для них является предупреждение третьего признака «аларм%реакции» — изъязв% лений слизистой оболочки желудка и широкого круга трофических нарушений — уменьшения массы тела и внутренних органов: сер% дца, печени и почек [21]. Н.В. Лазарев [24] подчеркивал различия и преимущества СНПС перед общей адаптационной реакцией по Селье: отсутствие стадий тревоги и истощения, большую длитель% ность и вызываемость его физиологическими стимулами (физичес% кая тренировка, закаливание) и адаптогенами. Сходство фармакологических эффектов «классических адапто% генов», изученных школой Н.В. Лазарева, и представителей дру% гих групп фармакологических веществ — ноотропов, антигипоксан% Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 5 / ВЫПУСК 4 / 2005 ISSN 1606–8181 К 110%ЛЕТИЮ Н.В. ЛАЗАРЕВА тов, антиоксидантов, актопротекторов заставля% ет предположить наличие общих механизмов их действия, что позволило П.Д. Шабанову [33] рас% ширить в отношении них термин «адаптогены». Исследователи адаптогенов связывали эти меха% низмы с активацией энергетического и пластичес% кого обеспечения функций организма [11, 21, 28]. Подобное обеспечение функции и структуры ор% ганов входит в понятие «трофика» [7, 17]. В про% цессе эволюции трофика оказалась подчиненной нервному контролю, превратившись в «нервную трофику». Существование различных определений поня% тия «нервная трофика» заставило нас дать обоб% щенное его определение, согласно которому под нервной трофикой следует понимать способность нервной системы, и, в первую очередь, симпати% ческого ее отдела, к поддержанию структуры, фун% кции, энергетических и пластических процессов клеток, тканей, органов и систем, и организма в целом, их резистентности к повреждающим воз% действиям, а также к восстановлению структуры и функции после повреждения [13]. Нетрудно за% метить, что в приведенном определении находят отражение многие эффекты адаптогенов: поддер% жание и восстановление психической и физичес% кой работоспособности, остроты зрения и слуха, резистентности органов и тканей к повреждаю% щим воздействиям, стимуляция их репаративной регенерации. Явления, аналогичные СНПС, были обнаруже% ны не только под действием адаптогенов, но и под влиянием тренировки к регулярным физическим нагрузкам и холодового закаливания [29], для кото% рых характерна активация симпатической нервной системы (СНС), учение об адаптационно%трофичес% кой функции которой было создано Л.А. Орбели. В связи с этим Л.А. Орбели [26] писал: «… под тро% фическим действием мы понимаем влияние на фи% зическое состояние и на течение химических про% цессов, а под адаптационным — влияние на возбу% димость, на хронаксию и на другие функциональные показатели мышечной или нервной ткани» (с. 594). Школой Л.А. Орбели показано, что СНС оказыва% ет адаптационно%трофические влияния на централь% ную и периферическую нервную систему, скелетную и гладкую мускулатуру, сердце и органы чувств. Сопоставление эффектов активации адаптаци% онно%трофической функции СНС и действия адап% тогенов обнаруживает значительное сходство. Многие адаптогены обладают свойством стиму% лировать и восстанавливать психическую рабо% тоспособность. Так, препараты «золотого корня» (родиолы розовой) восстанавливают психическую работоспособность у людей после утомления в так называемом «корректурном тесте» [30]. Таким же действием обладают центральные симпатомиме% тики фенамин и пиридрол, высвобождающие но% радреналин (НА) из терминалей центральных но% радренергических нейронов [3]. Адаптогены, а именно экстракт элеутерококка и дибазол, при введении крысам внутрь в течение 12–14 дней по% вышали содержание НА и серотонина (5%НТ) в подкорковых образованиях головного мозга, ад% реналина в надпочечниках и препятствовали ис% тощающему влиянию резерпина на содержание этих аминов [1]. Эти данные позволяют предпо% ложить наличие центральных норадренергических и серотонинергических механизмов действия адаптогенов. По%видимому, адаптогены мягко ак% тивируют симпатические центры заднего гипота% ламуса, оказывая тонизирующее влияние на кору головного мозга [30]. Важно подчеркнуть, что эффекты адаптогенов зависят от сезонных колебаний резервных возмож% ностей норадренергической и серотонинергической систем головного мозга. Установлено, что содер% жание НА и 5%НТ в головном мозге белых крыс является наибольшим в осенне%зимний период и наименьшим — в весенне%летний [1, 2, 34]. В со% ответствии с этим, положительное действие адап% тогенов в наибольшей степени проявляется осе% нью и в наименьшей — весной. Это относится к ослаблению повреждающего действия термичес% кого ожога, повышению сопротивляемости живот% ных к перегрузке в центрифуге и увеличению ост% роты зрения [8]. Восстановление работоспособности скелетных мышц характерно для действия адаптогенов, а так% же для так назывемого феномена Орбели%Гинецин% ского, состоящего в восстановлении силы сокра% щений утомленной икроножной мышцы лягушки после раздражения паравертебральной цепочки симпатических ганглиев [27, с. 416]. Нанесение на кожу ноцицептивных раздраже% ний, приводящих к активации СНС, вызывает по% вышение адаптированности органа слуха у собак и людей и органа зрения у людей, что Л.А. Орбели [27, с. 459–461] связывал с усилением адаптаци% онно%трофической функции СНС. Подобным же образом можно объяснить усиление остроты слу% ха и зрения под действием адаптогенов. Для токсиколога особый интерес представляет способность адаптогенов ослаблять токсическое действие многих химических агентов, в том чис% ле — лекарственных веществ, вне зависимости от Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 5 / ВЫПУСК 4 / 2005 ISSN 1606–8181 1109 К 110%ЛЕТИЮ Н.В. ЛАЗАРЕВА 1110 их химического строения и действия, таких, как окись углерода, окислы азота, этанол, эфир, бар% битураты, бензин и др. [8, 28]. Согласно А.Х. Ашир% метову и М.Э. Краковскому [4], симпатическая де% нервация печени у крыс приводит к значительному снижению в гепатоцитах активности ферментов микросомальной монооксигеназной окислительной системы (ММОС), ответственной за биотрансфор% мацию ксенобиотиков, в частности — лекарствен% ных веществ. При этом уменьшались количество цитохрома Р450 и B5 и активность N%деметилазы амидопирина, гидроксилазы анилина и НАДФ%Н% цитохром%C%редуктазы. В этой связи особый инте% рес представляют данные о том, что симпатолитик орнид предупреждает ослабление ресинтеза белка в микросомальной фракции гомогената ткани пе% чени у крыс — замедление включения в эту фрак% цию 2С 14%лейцина, вызываемое раздражением рефлексогенной пилородуоденальной зоны [23]. Перечисленные данные созвучны результатам ис% следований В.С. Ильина [20] и его школы о суще% ствовании нервного контроля синтеза ферментных, изоферментных и других белков в цитоструктурах, что определяет возможность поддержания струк% турно%химической организации клеток ткани выс% ших организмов. У больных пожилого и старческого возраста за% медленная биотрансформация лекарственных ве% ществ в печени объяснима, в частности, выявлен% ным у них понижением тонуса СНС вследствие де% генерации симпатических нервных окончаний, уменьшения в них синтеза НА [32, 35, 36] и свя% занным с этими нарушениями ослаблением акти% вирующих влияний это системы на ММОС. Следует предположить, что подобным дей% ствием могут обладать также стрессорные воз% действия, вначале возбуждающие, а затем исто% щающие СНС и запасы ее медиатора НА. Изве% стно, что функциональное состояние и резервные возможности симпатико%адреналовой системы (САС) при действии чрезвычайных раздражите% лей (в частности, химических) претерпевают фаз% ные изменения. Если однократное введение кры% сам в больших дозах (1/2 ЛД 50 ) пестицидов хлорофоса, линдана, валексона вызывает повы% шение функциональной активности САС, срав% нимое с таковым при физических нагрузках, то длительное введение пестицидов в малых дозах (1/1000–1/100 ЛД50), а также бромсодержащих антипиренов, в частности гексабромбензола (ГББ), приводит к снижению резервных возмож% ностей и медиаторной активности САС. При этом усиливается токсическое действие ГББ: повыша% ется выделение протопорфирина и копропорфи% рина [18, 19]. Согласно исследованиям школы С.В. Аничкова, в условиях чрезвычайных воздействий (раздраже% ние рефлексогенных зон в эксперименте, а также в клинике в процессе оперативных вмешательств на сердце и легких, различные виды шока) чрез% мерная активация САС и последующее истощение медиатора НА приводят к развитию нейрогенной дистрофии внутренних органов [14, 16]. В соответ% ствии с этим развитие дистрофических изменений в миокарде крыс после длительного (в течение 1, 3 и 6 месяцев) введения пестицидов происходит в условиях истощения эндогенных резервов САС и снижения ее медиаторной активности [18]. Таким образом, САС, в частности, СНС, поддерживает активность ферментов детоксикации и резистент% ность тканей организма в целом к действию ксено% биотиков. Адаптогены обладают свойством стимулиро% вать репаративную регенерацию кожи, слизистой оболочки желудка, печени, поджелудочной желе% зы [5, 25]. Физиологическую и репаративную ре% генерацию тканей ускоряют также динамические физические нагрузки (плавание, бег в третбане), активирующие СНС [29]. Восстановление в стен% ке желудка содержания НА, сниженного в процес% се стрессорного воздействия — электрораздра% жения иммобилизированных крыс, и тем са% мым — адренергических механизмов нервной трофики, способствовало ускорению заживления геморрагических эрозий слизистой оболочки же% лудка. Такой эффект достигался введением в те% чение трех дней после окончания раздражения жи% вотных предшественников катехоламинов тирози% на и L%диоксифенилаланина, симпатомиметика фенамина, ингибитора обратного захвата НА имипрамина или ингибитора моноаминоксидазы ипразида [12]. Кроме того, получены данные о том, что СНС у экспериментальных животных стиму% лирует репаративную регенерацию миокарда [22], печени [9, 38], роговицы глаза [6], ушной арте% рии кролика [10], кровеносных сосудов больше% берцового нерва [37]. Показано, что процесс ре% паративной регенерации гепатоцитов после час% тичной гепатэктомии у мышей происходит в условиях активации СНС, которая осуществляет этот процесс, в частности, через посредство пе% ченочных лимфоцитов — натуральных Т%килле% ров [38]. Перечисленные факты позволяют связать эф% фекты адаптогенов и создание СНПС с усилением симпатических механизмов нервной трофики, в ча% Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 5 / ВЫПУСК 4 / 2005 ISSN 1606–8181 К 110%ЛЕТИЮ Н.В. ЛАЗАРЕВА стности — адаптационно%трофической функции СНС. ЛИТЕРАТУРА 1. Абрамова Ж.И., Черный З.Х., Наталенко В.П., Гутман А.М. Стимулирование кругообо рота катехоламинов и серотонина под влия нием элеутерококка и дибазола // Лекар ственные средства Дальнего Востока. — Владивосток, 1972. — Вып. 11. — С. 106–108. 2. Андреев С.В., Кобкова И.Д. Роль катехо ламинов в здоровом и больном организ ме. — М., 1970 — С. 44. 3. Арушанян Э.Б., Белозерцев Ю.А. Психо стимулирующие вещества. — Чита, 1979. — 150 с. 4. Аширметов А.Х., Краковский М.Э. Деток сикационная функция печени после ее де нервации у крыс // Физиол. журн. СССР им . И.М. Сеченова. — 1989. — Т. 75, № 9. — С. 1262–1266. 5. Барнаулов О.Д. Поиск и фармакологичес кое изучение фитопрепаратов, повышаю щих резистентность организма к поврежда ющим воздействиям, оптимизирующих про цессы репарации и регенерации: Автореф. дис. … дра мед. наук. — Л., 1989. — 47 с. 6. Бекаури Н.В., Колосова Л.И., Леонть ева Г.Р. Симпатическая иннервация и ревас куляризация роговой оболочки глаза при ее регенерации в периоде обратного развития нейрогенного кератита // Докл. АН СССР. — 1973. — Т. 213, № 4. — С. 983–986. 7. Бергер Э.Н. Нейрогуморальные механиз мы нарушений тканевой трофики. — Киев: Здоров’я, 1980. — 104 с. 8. Брехман И.И. Элеутерококк. — Л.: Наука, 1968. — 168 с. 9. Вундер П.А., Вундер В.П., Андронова Т.А. Влияние блокаторов адренорецепторов на митотическую активность регенерирующей печени // Бюлл. экспер. биол. мед. — 1976. — № 11. — С. 1373 — 1376. 10. Говырин В.А., Антонова Э.А. О трофичес кой функции сосудистых нервов // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. — 1982. — Т. 68, № 7. — С. 885–889. 11. Дардымов И.В., Хасина Э.И. Элеутеро кокк. Тайна панацеи. — СПб.: Наука, 1993. — 125 с. 12. Забродин О.Н. Роль адренергических механизмов в развитии и заживлении экс периментальных нейрогенных поврежде ний слизистой желудка (фармакологичес кий анализ): Автореф. дис. … дра мед. наук. — Л., 1982. — 41 с. 13. Забродин О.Н. Проблема нервной трофи ки в трудах С.В. Аничкова и его школы // Фи зиол. журн. им. И.М. Сеченова. — 1993. — Т. 79, № 12. — С. 109–114. 14. Забродин О.Н. Роль симпатикоадрена ловой системы в патогенезе травматичес кой болезни // Пат. физиол. и эксперим. тер. — 1994. — № 3. — С. 59–61. 15. Забродин О.Н., Страшнов В.И. Концеп ция эпидуральной и сочетанной комбиниро ванной спинальноэпидуральной анестезии как средства предупреждения нейродистро фического компонента интра и послеопера ционных осложнений у больных, подвергну тых абдоминальным и торакальным опера циям // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. — 2001. — Т. 160, № 1. — С. 70–73. 16. Заводская И.С., Морева Е.В. Фармако логический анализ механизма стресса и его последствий. — Л.: Медицина, 1981. — 213 с. 17. Зайко Н.Н. Развитие учения о нервной трофике // Пат. физиол. и эксперим. тер. — 1978. — № 2. — С. 3–11. 18. Иваницкий В.А. Состояние симпатико адреналовой системы миокарда крыс в ус ловиях длительного воздействия пестици дов // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. Вып. 16. — Киев, 1986. — С. 89–92. 19. Иваницкий В.А. Критериальная значи мость симпатоадреналовой системы при оценке адаптационных возможностей орга низма. // Там же. Вып. 18. — Киев, 1988. — С. 131–133. 20. Ильин В.С. Противоречия и единство в развитии, становлении и нарушении меха низмов нервной трофики // Методологичес кие вопросы теоретической медицины. Вып. 1. — Л.,1975. — С.140–153. 21. Кириллов О.И. Опыт фармакологической регуляции стресса. — Владивосток, 1966. — 108 с. 22. Кобкова И.Д. Нарушения катехоламино вого обмена в сосудистой стенке при экспе риментальном инфаркте миокарда у собак // Докл. АН СССР. — 1965. — Т. 160, № 5. — С. 1222–1224. 23. Корхов В.В. Нейрогенная дистрофия пе чени и ее фармакология. — Л.: Медицина., 1974. — 216 с. 24. Лазарев Н.В. Об истинной общей адап тационной реакции // Мат. конф. по пробл. адаптации, тренировки и др. способам по вышения устойчивости организма. — Вин ница, 1962. — С. 10–11. 25. Молоковский Д.С. Патогенетические осно вы применения адаптогенных фитопрепара тов и их биологическая активность при раз Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 5 / ВЫПУСК 4 / 2005 ISSN 1606–8181 1111 К 110%ЛЕТИЮ Н.В. ЛАЗАРЕВА 1112 личных патологических состояниях: Автореф. дис. …дра мед.наук. — СПб., 2004. — 34 с. 26. Орбели Л.А. 1962а. О некоторых дости жениях советской физиологии: Избр. труды.; Т. 2. — М.–Л., 1962. — С. 587–606. 27. Орбели Л.А. 1962б. Лекции по физиоло гии нервной системы. Там же. — С. 416–418; С. 459–461. 28. Розин М.А. Клетка и неспецифическая сопротивляемость организма. — Л.: Наука, 1967. — 148 с. 29. Русин В.Я. Влияние мышечной трениров ки, адаптации к холоду и введений дибазо ла на неспецифическую сопротивляемость организма: Автореф. дис. … дра мед. наук. — Л., 1969. — 39 с. 30. Саратиков А.С., Краснов Е.А. Родиола розовая — ценное лекарственное средство (золотой корень). — Томск: Издво Томско го унта, 1987. — 251 с. 31. Страшнов В.И. Выбор адекватного мето да анетезиологического обеспечения и ре гуляции гомеостаза при оперативных вме шательствах на легких (клиникоэкспери ментальное исследование): Автореф. дис. … дра мед. наук. — Л., 1986. — 46 с. 32. Фролькис В.В. Старение. Нейрогумо ральные механизмы. — Киев: Наукова дум ка, 1981. — 320 с. 33. Шабанов П.Д. Концепция адаптогенов: возвращаясь к истокам и заглядывая в бу дущее // Психофармакол. биол. наркол. — 2002. —Т. 2, № 3–4. — С. 466–467. 34. Beauvallet M., Fugazza J., Solier M. Nouvelles recherches sur les variations de la noradrenaline cerebrale // J. Phisiol. (Paris). — 1962. — Vоl. 54. — P. 289–290. 35. Bell C., Seals D.S., Monroe M.B. et al. Tonic sympathetic support of metabolic rate is attenuated with age, sedentary lifestyle, and female sex in healthy adalts // J. Clin. Endocrinol. Metabol. — 2001. — Vol. 86, N 9. — P. 4440–4444. 36. Garty M., Stull R., Kopin I.J., Goldstein D.S. Skin color, aging, and plasma Ldopa levels // J. Auton. Nervous Syst. — 1989. — Vol. 26. — P. 261–263. 37. Koistinaho J., Wadhwani K.C., Balbo A. at al. Regeneration of perivascular adrenergic innervation in rat tibial nerve after nerve crush // Acta Neuropathol. (Berl.). — 1991. — Vol. 81, N 5. — P. 486–490. 38. Minagawa M., Hiroshi O., Yamamoto S. et al. Intensive expansion of natural killer T cells in the early phase of hepatocyte regeneration after partial hepatectomy in mice and its association with sympathetic nerve activation // Hepatology. — 2000. — Vol. 31, N 4. — Р. 907–915. Забродин О.Н. Концепция Н.В.Лазарева об адаптогенах в аспекте учения о нервной трофике // Психофармакол. биол. наркол. — 2005. — Т. 5, № 4. — С. 1108–1112. СанктПетербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, 197089, СанктПетербург Zabrodin O.N. Conception of N.V. Lazarev about adaptogens in aspekt of teaching about of nervous trophism // Psychopharmacol. Biol. Narcol. — 2005. — Vol. 5, N 4. — P. 1108–1112. Pavlov State Medical University, Saint Petersburg 197089 Summary: The position of Lazarev’s conception about adap togens — the preparations of vegetative, chemical and bio logical nature, which create in organism the state of unspe cific increased resistance (SUIR) are presented. According to investigations Lasarev’s school the base of SUIR is the activation of energetic and plastic provision of organism’s functions, which enter into definition “trophism”. The gener alized definition of “nervous trophism” is presented, which principal positions coincide with the effects of adaptogens. On base of significant similarity of these effects with mani festations of adaptivetrophic function sympathetic nervous system made the conclusion: in basis of SUIR lies the acti vation of sympathetic mechanisms of nervous trophism. Key words: adaptogens; state unspecific increased resist ance; nervous trophism; adaptivetrophic function of sympa thetic nervous system Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 5 / ВЫПУСК 4 / 2005 ISSN 1606–8181
