БОЛЕЗНЬ ЛАЙМА Lyme Disease, Lyme Borreliosis И. Ц. Цачев

V E T P HA R MA №3 -4 | А В ГУС Т 2 0 1 1
ПАРАЗИТОЛОГИЯ
БОЛЕЗНЬ ЛАЙМА
Lyme Disease, Lyme Borreliosis
И. Ц. Цачев
DVM, MSc, PhD, DSc, Департамент микробиологии, инфекционных и паразитарных болезней, факультет ветеринарной медицины государственного Тракийского университета, город Стара Загора, Болгария
И. Д. Димов
DVM, MSc, Учреждение Академии наук России, г. Санкт-Петербург
Ключевые слова: Болезнь Лайма, Lyme Disease, Lyme Borreliosis,
боррелии, спирохеты
Болезнь Лайма – заболевание, переносчиком которого являются клещи, оно
встречается у большого количества животных – собак, кошек, лошадей, овец и
др. У собак протекает часто бессимптомно или с анорексией, усталостью и артритом. Возбудители заболевания – боррелии. Болезнью Лайма болеет и человек.
История и распространение
Болезнь Лайма (БЛ) является относительно новой зоонозной инфекцией. Впервые она описана у людей
в 1975 году в городе Лайм, в штате
Коннектикут, США, откуда и наиме84
нование болезни. Первый случай
БЛ у собак описывает Lisseman в
1984 году.
Имеются данные по БЛ в Европе:
Россия, Хорватия, Чехия, Германия,
Италия, Словакия, Испания, Швеция
и Болгария; в Америке: Боливия,
Бразилия, Мексика и США; в Азии:
Израиль и Япония.
Этиология
Возбудитель БЛ является Borrelia
burgdorferi sensu lato (0,2 х 30 m) –
Эффективная фармакотерапия в ветеринарии
VETPHARMA №3-4 | АВГУ С Т 2 01 1
спирохета, которая относится к семейству Spirochetaceae, роду Borrelia, к группе Borrelia species.
В Европе и Азии у собак встречаются виды: B. burgdorferi sensu
stricto (group 1); B. garinii (group 2); B.
afzelii (group 3); B. japonica (group 4).
В США пока доказан только один
вид: B. burgdorferi sensu stricto.
Боррелии имеют форму в виде извитой спирали, с 7 неравномерными завитками. Их длина достигает
10-30 µm, с заостренным концом и
жгутиками.
Боррелии имеют группы антигенов, которые сходны у боррелий
разных видов и некоторых других
бактерий. Это объясняет возможность перекреста иммунологических
реакций; боррелии являются граммотрицательными микроорганизмами. Они очень требовательны к условиям культивирования (растут на
модифицированных питательных
средах). Оптимальное pH роста – 7,6
оптимальная температура роста –
30-34°С, а время роста – 7-20 часов.
Устойчивость
Боррелии слабо устойчивы во внешней среде. Они чувствительны к дезинфицирующим
средствам
в
обычных концентрациях.
Эпизоотология
Около 40 видов млекопитающих и
птиц были зарегистрированы в качестве естественного резервуара
Borrelia burgdorferi, – в том числе белоногая сумчатая мышь Sminthopsis
leucopus, луговая полевка Microtus
pennsylvanicus, восточная белка
Sciurus carolinensis. Наиболее часто
у собак встречается B. Burgdorferi
sensu stricto. Многие ученые выбирают и исследуют собак, чтобы определить районы заболеваний у
людей. БЛ передается хозяину через
укус клещей. В Европе и Азии это
клещи рода Ixodes – I. ricinus и I. persulcatus, которые являются переносчиками боррелий у млекопитающих,
птиц и рептилий. Ixodes scapularis и
ПАРАЗИТОЛОГИЯ
Ixodes pacificus являются векторами
БЛ в Северной Америке. У Ixodes ricinus наблюдается трансовариальная передача боррелий и поэтому
этот вид клеща играет роль резервуара инфекции. Заражение животных происходит при инокуляции
возбудителя со слюной клеща при
кровососании. Возможно инфицирование при раздавливании клеща
или втирании его испражнений.
Ареалами
обитания
клещей
являются лесные зоны, кустарники,
пастбища, парки, открытые местности. Акарифауна России насчитывает
около 60 видов иксодовых клещей,
относящихся к 2 подсемействам и
14 родам. Иксодовые клещи – временные сезонные эктопаразиты позвоночных.
Жизненный
цикл
иксодовых клещей складывается из
фаз яйца, личинки, нимфы, имаго.
Личинки, нимфы, имаго питаются однократно. По количеству прокормителей различают одно-, двух-,
трех-хозяинных клещей. В первом
случае на одном и том же животном
последовательно питаются все фазы
развития клеща. Во втором – личинка и нимфа кормятся на одном
хозяине, а имаго – на другом. При
трех-хозяинном типе питания каждая фаза питается на новом хозяине.
У большинства видов после окончания питания напитавшийся клещ
оставляет хозяина, и дальнейшее
развитие клеща происходит во
внешней среде. На каждой фазе развития иксодовые клещи чередуют
периоды свободного существования
и паразитизма. Длительность развития клещей составляет 1, 2 или 3 года
или дольше, – до 5-6 лет в северных
странах. Продолжительность кормления на хозяине составляет 5-16 суток.
Самка откладывает в почвенную подстилку несколько тысячи яиц.
Ixodes ricinus широко распространен в регионах с повышенной влажностью и обильной растительностью.
Паразитирует на мелких и крупных
млекопитающих, в том числе на
сельскохозяйственных животных.
Цикл развития – 2-х годичный.
Около 98% случаев заражения лю-
Эффективная фармакотерапия в ветеринарии
дей зафиксировано именно этим
видом. Ixodes ricinus очень активны
в течение лета с пиками весной и
осенью. В остальное время года отмечаются случаи спорадических заболеваний.
Эпизоотологические исследования показывают, что:
• не установлены корреляции
между размером собак и полом;
• серопревалентность БЛ не связана с сезоном;
• существует корреляция с генофенотипной характеристикой собак
– у собак с жесткой шерстью установлено более высокое напряжение
антител к B. burgdorferi;
• у собак, живущих более высоко
над уровнем моря, серопревалентность относительно слабее, чем у
собак, живущих на более низкой высоте над уровнем моря;
• высокая серопревалентность
боррелиоза у кошек (33%) не исключает их из группы риска в эпидемиологии болезни.
Наличие боррелий среди птиц позволяет передавать болезнь на
большие расстояния. Наличие антител у многих диких и домашних животных показывает, что у животных
наблюдается скрытая инфекция, и
они являются источником распространении заболевания.
Патогенез
Через 48-50 часов после прикрепления клеща на теле животного или
человека, происходит инокуляция
боррелии в организм. За это время
возбудители переходят из гемолимфы в слюнные железы и заражают хозяина через укус. На месте
инокуляции происходит репликация,
с последующей миграцией в тканяхмишенях. Взаимодействие между
макро- и микроорганизмами приводит к освобождению иммунных регуляторных факторов – провоспалительных цитокинов; (IL)-8, (PMNs),
IL-1a и IL-1b являются регуляторами
воспаления синовиальных мембран
у собак, экспериментально инфицированных B. burgdorferi.
85
ПАРАЗИТОЛОГИЯ
Клиническая картина
У большинство собак (90-95%) БЛ
протекает латентно. При наличии
симптомов картина не очень характерна – анорексия и общая слабость
организма. Наиболее легко можно
обнаружить интермиттирующую хромоту, которая является результатом
артрита в нескольких суставах. Суставы опухшие, горячие и болезненные. Артрит, однако, часто не заметный рентгенологически.
Есть несколько научных докладов, в которых сообщается о развитии:
• заболевания сердца (нарушения ритма, экстрасистолия, сердечная недостаточность, коллапс, блокада сердца);
• неврологических нарушениях
(судороги, асимметричный паралич
позвонковых и черепно-мозговых
нервов, менингит, атаксия, манежные движения);
• почечной недостаточности.
VE T P HARMA № 3 - 4 | АВГУСТ 2011
Патологоанатомическая
картина
Основные патологические изменения могут быть найдены в суставах.
Во время острой фазы суставы отечные, с большим количеством синовиальной жидкости, богатой фибрином и нейтрофилами. При хроническом процессе развивается воспаление синовиальной мембраны и
капсулы сустава. Другие изменения
со стороны гистологии: васкулит, артрит, периневрит, менингит, гломерулонефрит.
Диагностика
Клинико-эпизоотологические особенности БЛ могут указать на болезнь. Но также необходимы и
лабораторные исследования.
(1). Возбудитель БЛ может быть
доказан микроскопически (темнопольная микроскопия, фазово-контрастно) и культурально (в специ-
Спирохеты рода Borrelia Burgdorferi
альной питательной среде). Прежде
чем начать лечение антибиотиками,
возможно выделение B. burgdorferi
из суставного пунктата! Культуры
боррелий выделяются с трудом, поэтому этот метод мало пригоден для
практики. Клещи могут быть исследованы (ксенодиагностика) с помощью
темнопольной микроскопии. Боррелии рассматриваются как светлые,
подвижные, спирально изогнутые
объекты на темном фоне.
(2). Наиболее часто используемые серологические тесты иИФ и
ELISA. Антитела к возбудителю боррелиоза могут быть зарегистрированы через 4-6 недель после
заражения. Также могут быть получены и ложноположительные результаты (в случае, если собаки
были вакцинированы против БЛ или
других заболеваний). В последнее
время на рынке появился новый
экспресс-тест: тест C6 ELISA (IDEXX
Snap® 4DXTM, USA). В основе – пептид С6 из иммунодоминантного региона IR6. Специфичность теста к БЛ
составляет 100%, а его чувствительность 98%. Тест не допускает перекрестных серологических реакций с
вакцинными штаммами и другими
бактериальными патогенами. Положительный результат не обязательно означает болезнь Лайма.
Результаты серологических тестов
следует интерпретировать с осторожностью. Следует иметь ввиду, что
отрицательный вывод одного серологического исследования не всегда
исключает заболевание, особенно в
его начальный стадии.
Клещ, напившийся крови, увеличивается в размерах в несколько раз
(3) Иммуноблотинг
Это современная техника для проверки результатов, полученных с помощью ELISA или IFA. Длительные
IgM и IgG ответы обнаруживаются
спустя много лет после терапии.
(4) Полимеразная цепная
реакция (PCR)
Имеет самый большой потенциал в
скорости, чувствительности и специ86
Эффективная фармакотерапия в ветеринарии
VETPHARMA №3-4 | АВГУ С Т 2 01 1
ПАРАЗИТОЛОГИЯ
Профилактика
В густой шерсти найти клеща
бывает непросто
фичности для B. burgdorferi в исследуемых образцах.
Дифференциальный диагноз
Моноцитарный эрлихиоз, гранулоцитарный анаплазмоз, неинфекционные артриты, чума собак и др.
Лечение
Терапия проводится с применением
различных антибиотиков. Тетрациклины (Doxycycline), пенициллины
(Amoxicillin и Ceftriaxone) и макролиды (Azithromycin) являются наиболее эффективными противомикробными средствами. Курс антибиотиков включает терапевтический протокол в течение 3-4 недель.
Длительное лечение связано с тем,
что необходимо 12 часов, чтобы
боррелии умножили свое количество в два раза. Долгое время после
терапии положительный серологический титр может быть обнаружен.
В лечении применяются также
кортикостероиды и другие противовоспалительные препараты, но
всегда в сочетании с антибиотиками. Исследования показывают,
что кортикостероидная терапия с
преднизолоном в субклинической
инфекции может привести к клиническим признакам артрита!
Основной мерой в профилактике БЛ
являются акарицидные мероприятия.
Необходимые мероприятия:
1.Частая дезакаризация и дезинфекция окружающей среды, сельскохозяйственных и домашних
животных. Укушенным собакам, в
эндемичных по отношению БЛ районах, осуществляется профилактическое лечение тетрациклином и
-лактамами.
2. После каждой прогулки следует
тщательно проверять собаку на возможность наличия клещей. Удаление клещей проводится с помощью
пинцета или рукой (в резиновой
перчатке!). С осторожностью нужно
повернуть клеща. Нужно следить за
тем, чтобы не прорвать его. Для
того, чтобы уменьшить риск заражения, предпочтительнее не использовать жир. Если часть клеща
останется в коже, нужно это место
слегка вырезать. После чего место
дезинфицируется и закрывается повязкой.
3. Для специфической профилактики против БЛ собак, ежегодно весной рекомендуется вакцинация/
ревакцинация. Существуют 4 типа
вакцин: моновалентные, бивалентные, неадъювантные rOspA вак-
цины и адъювантные rOspA вакцины.
Вакцинальный график включает в
себя аппликации в течение 9-12 недель и ревакцинацию через 2-4 недели. На сегодняшний момент на
(ред.: европейском) рынке имеются
новые вакцины:
– рекомбинантная вакцина RECOMBITEK® Lyme (Merial);
– Nobivac™ Lyme (Intervet) – эта вакцина отличается от других тем, что
антитела которые образуется
после вакцинации, не только против белка OspA, но и против OspC.
Необходима ежегодная ревакцинация. Побочные эффекты достигают
до 2%.
Литература:
1.Цачев Ил. Инфекциозни болести на кучето и котката, Котраст, Ст.Загора, 160
стр., 2010.
2. Greene C. and Straubinger R. Lyme borreliosis. In: Greene CE, Third ed.: Infectious
Diseases of the Dog and Cat. Philadelphia,
Pa.: Saunders: 417-434, 2006.
3. Tsachev I., Zarkov I, B. Kairakova, Papadogiannakis E. Lyme borreliosis in dogs: distribution and epidemiology. Trakia Journal
of Sciences, 6, Suplement 1: 116-122,
2008.
4.Tsachev. I., Simeonov R., Petrov V. Infections with Ehrlichia canis and Borrelia
burgdorferi in a dog. Veterinarski glasnik,
61, 3-4:201-210, 2007.
Пациент БАРИ (2008) – голден ретривер, возраст: 1 год,
эритроциты 4.14 x 1012/L, гематокрит 28.2 %, тромбоциты 12 x 109/L
Эффективная фармакотерапия в ветеринарии
87