ОТЗЫВ ОФИЦИАЛЬНОГО ОППОНЕНТА доктора медицинских наук, профессора Потешкиной Наталии Георгиевны на диссертацию Хабаровой Ирины Валерьевны «Влияние модифицируемого фактора риска ИБС - табакокурения на внутриклеточный метаболизм нейтрофилов, уровень растворимой молекулы сосудисто-клеточной адгезии 1 и реполяризацию миокарда у мужчин трудоспособного возраста», представленную на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.05 - кардиология. Актуальность темы Статистика курения в России показывает, что наша страна, самая некурящая страна в мире, сегодня некогда может принять на себя мировое первенство по потреблению табака. Статистика неумолима в отношении курящих (относительно некурящих): выше скорость развития атеросклероза, симптомы заболевания периферических сосудов возникают на 10 лет раньше, в два раза чаще выполняются ампутации при заболевании периферических сосудов, достоверно выше риск развития стенокардии и внезапной смерти и в 3 раза выше риск развития нефатального инфаркта миокарда. Курение вносит вклад в развитие смертельного исхода в 12-14% случаев инсульта. Таким образом, курение можно назвать одним из инициирующих факторов развития и/или прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний. Известно, что такие факторы риска атеросклероза как АГ, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, курение и другие ассоциируются с эндотелиальной дисфункцией. При этом многими исследованиями показано, что курение приводит к развитию эндотелиальной дисфункции, увеличению тромбогенного потенциала крови, воспалительному ответу и окислительному стрессу не только у пациентов с ИБС, но и здоровых. Одним из источников 1 повышенного образования активных форм кислорода при ИБС являются нейтрофилы. Результаты изучения кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и их антиоксидантной защиты, уровня растворимой молекулы сосудисто-клеточной адгезии 1, как показателя дисфункции эндотелия, у курящих лиц без ИБС, а также их изменений при отказе от курения противоречивы, что, несомненно, предопределило интерес автора к дальнейшим исследованиям. Показано, что удлинение интервала (^-Т и риск развития аритмий, в том числе и фатальных неразрывно связаны. Немногочисленные данные о длительности интервала С>-Т у курящих лиц неоднозначны. Таким образом, своевременно и актуально комплексное изучение влияния курения на динамику внутриклеточного метаболизма нейтрофилов и реполяризацию миокарда при курении среди мужчин без ИБС. Научная новизна На достаточном клиническом материале было установлено, что курение мужчинами без ИБС сопровождается не только увеличением в периферической крови относительного количества нейтрофилов, но и их скрытой активацией. Выявлено, что при регулярном курении, в отличие от нерегулярного, наблюдается явная активация нейтрофилов и повышение их внутриклеточной антиоксидантной защиты. Интересным является констатация того факта, что интенсивное курение приводит к снижению внутриклеточной активности антиоксидантной защиты, активации кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и удлинению рефрактерного периода миокарда. При этом у интенсивно курящих мужчин между антиоксидантной защитой нейтрофилов (активностью каталазы) и длительностью рефрактерного периода миокарда, оцениваемого по показателю корригированного максимального интервала 1-Т стандартной электрокардиограммы, выявлена обратная корреляционная зависимость. 2 Установлена аналогичность характера изменений состояния внутриклеточного метаболизма нейтрофилов и нарушения реполяризации миокарда у интенсивно курящих сигареты мужчин без ИБС и больных с острым коронарным синдромом. Показано, что дисфункция эндотелия, определяемая по уровню растворимой молекулы сосудисто-клеточной адгезии 1, выявляется у мужчин без ИБС с длительным стажем курения. Выявлено, что у мужчин без ИБС при отказе от курения сохраняются более высокие, по сравнению с никогда не курившими лицами, частота сердечных сокращений, относительное количество нейтрофилов в периферической крови и показатели их внутриклеточного метаболизма. Практическая значимость На основании полученных результатов установлена принципиальная возможность и терапевтическая необходимость включения в программу обследования курящих пациентов без ИБС определения состояния внутриклеточного метаболизма нейтрофилов и разработана методика его комплексной оценки у данных пациентов. Автор обоснованно доказывает, что возможно использование показателей внутриклеточного метаболизма нейтрофилов с целью выявления окислительного стресса, показателей интервалов С^-Т и 1-Т стандартной электрокардиограммы для выявления нарушений реполяризации миокарда у интенсивно курящих мужчин без ИБС. Результаты работы, свидетельствующие о длительном сохранении изменений состояния внутриклеточного метаболизма нейтрофилов и частоты сердечных сокращений после отказа от курения у мужчин без ИБС, подтверждают необходимость проведения активной работы по пропаганде вреда курения, а также по выявлению курящих лиц и оказанию помощи им в отказе от курения. 3 Материалы работы применяются в практической деятельности кардиологического и пульмонологического отделений Дорожной клинической больницы на станции Ярославль. Оценка содержания работы Диссертационная работа построена по традиционному типу, состоит из введения, обзора литературы, глав с описанием материалов и методов исследования, собственных результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 313 источников (75 отечественных и 238 иностранных работ). Работа изложена на 112 страницах машинописного текста, иллюстрирована 52 таблицами, 2 рисунками и схемой. Обзор литературы табакокурения как достаточно модифицируемого полно раскрывает фактора риска значимость ИБС, отражает современные представления о его влиянии на про- и антиоксидантную системы, функцию эндотелия, функциональное состояние вегетативной нервной системы. Показаны значение окислительного стресса в развитии эндотелиальной дисфункции, с акцентом на роль нейтрофилов, при ИБС и роль нарушений реполяризации миокарда в развитии фатальных аритмий. Во второй главе представлена характеристика пациентов, указаны критерии исключения лабораторного из исследования, обследования пациентов описаны и методы статистической клинико­ обработки полученных результатов. В последующих главах содержатся результаты обследования пациентов. Приводятся результаты показателей клинического исследования анализа иммунологических крови и показателей, электрокардиографических показателей у курящих сигареты мужчин без ИБС в зависимости от регулярности, интенсивности, длительности курения, отказа от курения, а также сопоставление данных показателей с таковыми у пациентов с острым коронарным синдромом. Описаны результаты корреляционного анализа 4 иммунологических кластерного и анализа электрокардиографических иммунологических показателей, показателей и а также показателей клинического анализа крови у мужчин без ИБС, выкуривающих в сутки более 25 сигарет и 1,5 пачек сигарет соответственно. В обсуждении автор анализирует полученные результаты, сопоставляя их с современным взглядом на исследуемую проблему. Выводы и практические рекомендации конкретны, логично вытекают из результатов проведенных исследований, полностью соответствуют поставленным задачам, намечают направления дальнейших исследований. Автореферат в полном объеме отражает содержание диссертации. Основные результаты диссертации изложены в 25 печатных работах, из них 7 работ в ведущих рецензируемых научных журналах, неоднократно докладывались на всероссийских конференциях и форумах с международным участием. Степень обоснованности и достоверности научных результатов Результаты исследования основаны на изучении достаточного объема клинического материала. При выполнении работы применялись современные лабораторные и инструментальные методы обследования больных. Методы статистического анализа достаточны для обработки полученных данных. Выводы аргументированы. Все это позволяет говорить об обоснованности и достоверности результатов данной работы. Принципиальных замечаний нет. Работа заслуживает положительной оценки. Заключение Таким образом, кандидатская диссертация Хабаровой Ирины Валерьевны «Влияние модифицируемого фактора риска ИБС - табакокурения на внутриклеточный метаболизм нейтрофилов, уровень растворимой молекулы сосудисто-клеточной адгезии 1 и реполяризацию миокарда у мужчин трудоспособного возраста» является законченной научно-исследовательской 5 работой и содержит решение актуальной для кардиологии научной задачи выявление изменений состояния внутриклеточного метаболизма нейтрофилов, функции эндотелия, реполяризации миокарда у курящих мужчин без ИБС. Работа соответствует требованиям ВАК, предъявляемым к кандидатским диссертациям (п. 9 “Положения о порядке присуждения ученых степеней” Постановления Правительства РФ № 842 от 24.09.2013), а ее автор заслуживает присуждения ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.05 - кардиология. Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой общей терапии факультета дополнительного профессионального образования ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации « бУ» „ /1 {,/ Л / Потешкина Наталия Георгиевна 2015 г. 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1 Е-таП: гзти@г8ти.ги Тел: (495) 628-44-53, (495) 627-29-44 заверяю Подпись профессора 1 Демина О.М. Заместитель Ученого 6