сравнительный анализ уровней иммуноглобулинов e, g и

Аллергология и иммунология
2010
Том 11 № 2
Статьи и краткие сообщения
Особо следует отметить тот факт, что при повторном биохимическом анализе уровень эозинофилов у
всех пациентов понижался или нормализовался.
При лечении препаратом Дуаллер-G побочные эффекты не наблюдались. Результаты исследования свидетельствуют о том, что препарат обладает ярко выраженным антиаллергическим эффектом, превосходящим
другие антиаллергические препараты. Препарат быстро
всасывается, эффект действия наблюдается спустя 15–
30 минут после приема и поддерживается в течение 12–
24 часов в зависимости от дозы. При приеме однократно 100 мг препарата побочных эффектов не наблюдалось.
На основании проведенных исследований можно утверждать, что лечение препаратами с антигистаминными и антисеротониновыми свойствами (Дуаллер-G)
намного эффективнее, чем лечение только антигистаминными (Н-1 блокаторы) препаратами.
Литература
1.
Сергеев Ю.В., Новиков В.Д. Караулов К.Г., Сергеев А.Ю.
«Атопический дерматит гетерогенных клинических форм и
разнообразие механизмов патогенеза.» Иммунол., аллергол.,
инфек., забол. 3: 61–67, 2001.
«Атопический дерматит» Руководство для врачей (М.: Медицина для всех) 182 с., 2002.
Машковский М.Д. «Лекарственные средства» (М.) с. 144–
145, 2002.
2.
3.
4.
5.
6.
Abeck D., Storm K. “Optimal management of atopic dermatitis.”
Am Clinic Dermatol 1: 41–46, 2000.
Bode H.H. “Dwarfism following long-term corticosteroid therapy.” JAMA 244: 813–814, 1980.
Katzung B.G. “Basic and Clinical Pharmacology” VII edition
(Baltimore) 358 p., 1998.
CLINICAL AND PHARMACOLOGICAL ASPECTS OF A NEW ANTIALLERGIC DRUG
“DUALLER-G”
T. Tchumburidze, Z. Bendeliani, N. Nemsitsveridze, T. Chikviladze, N. Dugashvili
Tbilisi State Medical University, Tbilisi, Georgia
Allergic reactions play the leading role in phatogenesis of dermatitis and mechanism of such reactions is based on
release of histamine and serotonin. Due to this development of drug with both antihistamine and antiserotonine activity was the goal of this study. Drugs with close chemical structure and pharmacological activity where selected
from derivates of quinuclidin carbinols. This differences in pharmacological activity of different compounds
makes Dualler-G a new antiallergic drug with antihistamine and antiserotonine activity. The goal of the study was
clinical trail of Dualler-G in patients with dermatitis. Obtained data saddest that Dualler-G shows high effectiveness in treatment of different types of dermatosis. The effect of Duraller-G, an original antiallergic drug, was evaluated in patients displaying different kinds of dermatosis (urticarea, neurodermatitis, lichen rubber planus, eczema). A total of 22 patients diagnosed with dermatitis were randomized to receive in an open fashion 60 mg of
Dualler-G per day, for 2 weeks. Efficacy was assessed according to the global improvement rating of elements on
skin or itching as symptoms or signs. Patients treating with Dualler-G (cases of urticaria, neurodermatitis and lichen ruber planus) had superior improvements in there symptoms (elements on skin and itching) compared to controls overall across the 2 week trial, bat not in cases of eczema. However, evening cases of eczema level of eosinophils was reduced and severity of symptoms as well. Clinical course of patients treated with Dualler-G tended to
be significantly better then the patients treated with other antiallergic preparations and the symptoms were significantly correlated in the Dualler-G treated group. These data suggest that Dualler-G provides direct efficacy on the
symptoms (skin elements and itching) in patients with different kinds of dermatosis, and its much higher other
drugs.
Key words: histamine, serotonin, allergic reaction, dermatosis.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ УРОВНЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ E, G
И МИКРОЭЛЕМЕНТА ЛИТИЯ В КРОВИ И ЛИМФЕ
ПРИ АНАФИЛАКТИЧЕСКОМ ШОКЕ, ФЕНОМЕНАХ АРТЮСА И ОВЕРИ
Т.Р. Алиева
Азербайджанский медицинский университет, Баку, Азербайджан
Проведен сравнительный анализ уровня иммуноглобулинов (Ig) E, G и микроэлемента лития в крови и
лимфе при анафилактическом шоке, феноменах Артюса и Овери. Как при атопических, так и при кожноанафилактических реакциях уровень IgE в крови и лимфе повышается, а IgG снижается. При иммунокомплексных реакциях, наоборот, повышается уровень IgG и снижается содержание IgE. Во всех трех реакциях
уровень лития снижается, наиболее выраженным это снижение было при атопической реакции.
88
ISSN 1562-3637
Аллергология и иммунология
2010
Том 11 № 2
Статьи и краткие сообщения
Ключевые слова: иммуноглобулины, литий, анафилактический шок, феномен Артюса, феномен Овери.
Адрес для корреспонденции: Канд. мед. наук Т.Р. Алиева
Азербайджан AZ1022, Баку, ул. Бакиханова, 23,
АМУ, Кафедра патологической физиологии
E-mail: lincoln_10@mail.ru
УДК 616-056. 3-036:616-097
Важнейшей особенностью патогенеза атопических
заболеваний является повышенный уровень продукции
иммуноглобулина (Ig) E. Нарастание уровня интерлейкина (ИЛ) 4 при атопических реакциях приводит к увеличению секреции IgE-антител и подключению каскада
IgE-опосредованных аллергических реакций с участием
тучных клеток, базофилов и эозинофилов. Исследования показали, что при адаптивной иммунной ответной
реакции синтезируются несколько изотипных антител,
большую часть которых составляют IgG-антитела.
Только при атопических заболеваниях и паразитарных
инфекциях повышается синтез IgE, что связано с заменой синтеза IgG на IgE при этих реакциях [2, 7]. По некоторым литературным данным, все зрелые В-лимфоциты несут на себе IgM, а другие В-лимфоциты, синтезирующие IgG, IgЕ, IgА, возникают в процессе их
активации антигенами или Т-хелперами [6, 11].
В литературе имеется много сведений о роли малых
доз микроэлементов в реализации физиологических
функций организма, в биохимических процессах [1].
Накоплены также сведения о повышении и снижении
содержания микроэлементов в организме при аллергических реакциях. Из литературных данных известно,
что большее или меньшее от нужного уровня количество микроэлементов в клетке приводит к нежелательным
внутриклеточным изменениям, что становится причиной нарушения обмена веществ [5]. При изучении
влияния микроэлементов, особенно лития, цезия, рубидия и селена, на клеточные и гуморальные реакции было установлено, что соли указанных микроэлементов в
оптимальных дозах усиливают или регулируют пролиферацию Т- и В-лимфоцитов [2, 3]. Показано, что длительное введение больших доз солей лития может активировать иммунный ответ за счет угнетения Т-супрессоров. Известно, что соли лития повышают уровень
цАМФ в лимфоцитах, а последний способен снижать
пролиферацию Т-супрессоров. Одновременно цАМФ
стимулирует выработку супрессорного фактора [9, 10].
Это и может объяснять благоприятный эффект солей
лития при бронхиальной астме. В то же время продолжительное введение солей лития, видимо, ведет к истощению Т-супрессоров, что влечет за собой растормаживание иммунной реакции.
Однако до настоящего времени не проводилось
сравнительного изучения уровня микроэлемента лития
в крови и лимфе при анафилактическом шоке, относящемся к атопическим реакциям, феномене Артюса (иммунокомплексная реакция) и феномене Овери (кожная
реакция анафилаксии).
В связи с широким распространением аллергических заболеваний, всесторонне изучая их патогенез, мы
решили исследовать уровни IgE, IgG и микроэлемента
ISSN 1562-3637
лития у животных на моделях, воспроизводящих анафилактический шок, феномены Артюса и Овери.
Материалы и методы
Эксперименты проведены в двух сериях, контролем
служили исследуемые показатели IgE, IgG и микроэлемента лития в крови и лимфе интактных животных. В
первой серии эти показатели определены у кроликов на
модели анафилактического шока, а во второй – на моделях феноменов Артюса и Овери. Для воспроизведения анафилактического шока у кроликов в эксперименте животных сенсибилизировали путем подкожного
введения 0,1 мл лошадиной сыворотки, а разрешающую
дозу (1 мл) вводили в полость сердца. Для воспроизведения феномена Артюса кроликов сенсибилизировали
путем подкожного введения 1 мл лошадиной сыворотки
в лопаточную область через каждые 5 дней; после пятой
инъекции в области введения лошадиной сыворотки
наблюдался некроз. Для воспроизведения феномена
Овери сенсибилизированному лощадиной сывороткой
животному подкожно вводили разрешающую дозу лошадиной сыворотки, а в ушную вену – синьку Эванса.
При этом область инъекции окрашена в синий цвет.
Необходимую для опыта кровь брали из краевой вены уха кролика, а лимфу – из грудного лимфатического
протока по методу А.А. Корниенко в модификации
М.Х. Алиева и В.М. Мамедова. IgЕ и IgG определяли с
помощью комплекта тест-системы (“Farmingen”, США)
и полуавтоматического анализатора STAT-FAX-2000
(США). Атомно-абсорбционное определение лития было проведено на атомно-абсорбционном спектрометре
AAS-300 (“Perkin Elmer”, США). Рабочие образцы
сравнения были приготовлены разбавлением головного
эталона, изготовленного на основе хлорида лития, марки ЧДА. Полученные после центрифугирования образцы крови разбавляли водой в отношении 1:5 и затем
распыляли в воздушно-ацетиленовое пламя. При статистической обработке полученных данных применены
методы описательной статистики, ранговый критерий
Уилкоксона–Манна–Уитни.
Результаты и обсуждение
В результате исследования установлено, что на стадии сенсибилизации анафилактического шока уровень
IgE и IgG повышается. На патофизиологической стадии
анафилактического шока и феномена Овери уровень IgE
повышается, а IgG снижается. Содержание лития
уменьшается во всех трех случаях, но наиболее резко
это проявляется при анафилактическом шоке. Так, если
на стадии сенсибилизации при развитии анафилактического шока (седьмой день) уровень IgE, повышаясь по
сравнению с интактными животными в среднем в 3,5
89
Аллергология и иммунология
2010
Том 11 № 2
Статьи и краткие сообщения
Таблица1
Уровень IgE, IgG и микроэлемента лития при анафилактическом шоке, феноменах Артюса и Овери
(M±m/min–max)
Параметры
Анафилактический шок
В крови
IgE, мЕ/л
IgG, г/л
Li, мМ/л
В лимфе
7 день сенсибилизации
21 день сенсибилизации
7 день сенсибилизации
21 день сенсибилизации
35,61±0,85* / 32,0–39,0
8,06±0,39* / 6,0–10,0
1,04±0,11^ / 0,5–1,5
151,17±1,08* / 148,0–155,0
6,00±0,17* / 5,2–6,8
0,29±0,12^ / 0,1–0,7
15,31±0,61* / 13,0–17,0
7,65±0,38* / 6,3–9,0
1,03±0,03# / 0,03–1,07
50,17±0,8* / 48,0–53,0
4,03±0,13* / 3,2–5,0
0,25±0,03^ / 0,1–0,38
Феномен Артюса
В крови
IgE, мЕ/л
IgG, г/л
Li, мМ/л
В лимфе
5 день сенсибилизации
25 день сенсибилизации
5 день сенсибилизации
25 день сенсибилизации
17,1±1,12* / 12,0–22,0
9,46±0,24* / 8,5–10,5
1,52±0,01# / 1,48–1,54
16,56±0,63 / 14,0–20,0
23,13±0,72* / 20,0–26,0
1,20±0,01* / 1,18–1,23
12,05±0,38* / 10,2–13,5
6,14±0,35* / 3,0–5,7
1,33±0,03* / 1,1–1,45
8,32±0,33* / 7,0–9,0
15,07±1,04* / (10,0–16,8
0,86±0,03^ / 0,75–0,98
Феномен Овери
В крови
IgE, мЕ/л
IgG, г/л
Li, мМ/л
В лимфе
6 день сенсибилизации
12 день сенсибилизации
6 день сенсибилизации
12 день сенсибилизации
12,56±0,63* / 10,0–16,0
6,86±0,29^ / 4,9–7,8
1,40±0,06* / 1,15–1,70
16,09±0,41* / 15,6–19,0
9,69±0,92* / 6,6–13,8
1,46±0,08^ / 1,3–1,6
5,54±0,32^ / 4,7–7,2
5,42±0,23^ / 4,8–6,0
1,40±0,04* / 1,0–1,31
8,5±0,36* / 7,0–10,0
9,69±0,92* / 6,6–13,8
0,89±0,07* / 0,76–0,97
Интактные животные
IgE, мЕ/л
IgG, г/л
Li, мМ/л
В крови
В лимфе
10,26±0,40 / 8,0–12,0
5,39±0,53 / 3,0–8,0
1,60±0,03 / 1,32–1,80
4,48±0,35 / 3,0–6,0
2,92±0,13 / 2,3–3,5
1,59±0,03/1,28-1,64
Примечание: достоверный интервал по сравнению с интактной группой *p<0,001; ^p<0,05, #p<0,01.
раза, составлял 35,61±0,85 мЕ/л, то уровень IgG в это же
время повышался в 1,49 раза. На патофизиологической
стадии анафилактического шока уровень IgE, повышаясь в 14,7 раза по сравнению с интактными животными,
составил 151,2 мЕ/л, а концентрация IgG по сравнению
с показателем у сенсибилизированных животных, снижаясь, достигла 8,5 г/л. В противоположность уровню
IgE, содержание лития в крови в сравнении с контрольными цифрами снизилось в 1,5 раза (p<0,05) на стадии
сенсибилизации (седьмой день), а на стадии анафилактического шока (21 день) наблюдалось резкое снижение
содержания лития до 0,3 ммол/л в среднем. Его уровень
в крови по сравнению с интактными животными снижался в 5 раз. После перенесенного анафилактического
шока трое животных погибли.
При феномене Артюса, относящемся к иммунокомплексным реакциям, уровни IgE и IgG изменялись разнонаправленно. Так, содержание IgG в крови и лимфе
животных повышалось, а IgE, наоборот, снижалось. На
стадии сенсибилизации при феномене Артюса (пятый
день) уровень IgE повышался в 1,65 раза, а IgG – в 1,8
(р<0,001) по сравнению с интактными животными, составляя 9,5 г/л. На патофизиологической стадии развития феномена Артюса уровень IgE в крови, повышаясь в
1,3 раза по сравнению с интактными животными, соста-
90
вил 13,8 мЕ/л (р<0,001), а уровень IgG, повышаясь в 4,3
раза, был равен 23,3 г/л. Содержание лития снижалось в
этот период, но это снижение была слабо выраженным
по сравнению с аналогичным периодом анафилактического шока.
По данным Д.Г. Тагдиси, С.Д. Алиева и Т.А. Исмайлова, уровень лития в крови при анафилактических реакциях снижается 2,5 раза, что в 2 раза меньше полученных нами данных по анафилактическому шоку [8].
По сведениям А.А. Подколзина и В.И. Донцова, соли
лития повышают уровень цАМФ в лимфоцитах и этот
агент способен снижать пролиферацию Т-супрессоров.
Так как угнетение Т-супрессоров приводит к активации
иммунного ответа, то видимо, с этим и связана роль
уровня лития при аллергических реакциях [6].
На стадии сенсибилизации при развитии феномена
Овери уровень IgE, повышаясь в 1,2 раза по сравнению
с интактными животными, составил 12,6 мЕ/л; содержание IgG повышалось незначительно (6,9 г/л), а уровень лития снижался в 1,1 раза. Если у животных с воспроизведенным феноменом Овери уровень IgE, повышаясь в 1,6 раза по сравнению с интактными животными, составил 16,90 мЕ/л, то уровень IgG повысился на
1,7 г/л (р<0,001). Содержание лития в этот период снизилось в 1,2 раза (табл. 1).
ISSN 1562-3637
Аллергология и иммунология
2010
Том 11 № 2
Статьи и краткие сообщения
При вышеуказанных аллергических реакциях уровень иммуноглобулинов и лития в лимфе по сравнению
с кровью был ниже. Так, если на 7 день стадии сенсибилизации анафилактического шока уровень IgE в лимфе,
повышаясь по сравнению с аналогичным покзателем
интактных животных, равнялся 15,31 мЕ/л, то уровень
IgG был в 2 раза меньше, составив 7,65 г/л. Содержание
лития на этой стадии по сравнению с интактными животными снизилось в 1,1 раза (разница недостоверна), а
на 21 день – уже в 2,0 раза (p<0,001. Уровень IgE в
лимфе на патофизиологической стадии анафилактического шока вырос до 50,17 мЕ/л, а уровень IgG, наоборот, снизился до 4,03 г/л (р<0, 01)
При феномене Артюса: если на пятый день сенсибилизации уровни IgE и IgG в лимфе повышались по
сравнению с интактными животными, соответственно в
1,2 и на 2,3 раза, то уровень лития в это же время снизился (p<0,05). На 25 день уровни IgE и IgG, повышаясь
по сравнению с интактными животными соответственно в 2 и 6 раз (p<0,001), составили 8,3 мЕ/л и 15,17 г/л.
Содержание лития в это же время равнялось 0,86 мМ/л,
что в 1,65 раза ниже, чем у интактных животных. Если
при феномене Овери уровень IgE и IgG, повышаясь по
сравнению с показателями у интактных животных, составил соответственно 8,5 мЕ/л (р<0,01) и 9,6 г/л
(р<0,001), то разница в уровнях лития была недостоверной (табл. 1).
Таким образом, как при атопических, так и при кожно-анафилактических реакциях уровень IgE в крови и
лимфе повышается, а уровень IgG снижается.
При иммунокомплексных реакциях, наоборот, уровень IgG повышается, а уровень IgE снижается.
Что касается содержания лития, то оно уменьшается
во всех трех рассмотренных случаях, но наиболее выраженное снижение наблюдается при атопической реакции.
Литература
1.
Алиев С.Д., Тагдиси Дж.Г., Ахундов И.А., Везиров Р.Ш.,
Касимова В.Б., Таба-Табаи С.А., Ильдрымзаде А.Ю., Алиев
С.И., Алиева Т.Р. «Влияние лития и рубидия на функциональное состояние лимфатической системы при анафилактическом шоке.» Int J Immunorehabilitation 4 (1): 48, 2002.
2.
Гущин И.С., Читаева В.Г., Прозоровский Н.С. «Обоснование контроля аллергии на этапе IgE-запускаемой активации клеток-мишеней.» Иммунология № 3: 55–58, 1995.
3.
Донцов В.И., Исмаилов Т.А. «Применение микроэлемента
лития при лечении бронхиальной астмы.» Пат. физиология и
экспер. терапия 5: 65–66, 1984.
Колесникова Н.В., Ханферян Р.А., Цырлова И.Г., Козлов В.А.
«Стимуляция синтеза гомоцитотропных ИгЕ-антител иммунорегуляторными клетками эритроидной природы.» Иммунология № 2: 46–47, 1990.
Михайленко А.А., Федотова Т.А. «Роль корреляционных
взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы.» Иммунология № 6: 59–61, 2000.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
Подколзин А.А. Донцов В.И. «Факторы малой интенсивности в биоактивности и иммунокоррекции» (М.: Медицина)
280 с., 1985.
Свирщевская Е.В., Шевченко М.А., Алексеева Л.Г., Матушевская Е.В. и др. «Продукция IgG и цитокинов у больных атопическим дерматитом.» Вестник дерматолог. и венерологии
№ 1: 40–45, 2005.
Тагдиси Дж.Г., Алиев С.Дж., Исмаилов Т.А., Исламзаде Ф.И.,
Таба-Табаи С.А., Алиева Т.Р., Ильдрымзаде А.Ю., Ахундов
И.А., Везиров Р.Ш. «Аллергическая реактивность и микроэлементы.» Int J Immunorehabilitation 4 (1): 49, 2002.
Тагдиси Д.Г., Исмайлов Т.А., Алиев С.Д. Манафова М.И.,
Касимова В.Н., Кафарова Ф.Г., Рагимова А.А. «К обоснованию применения лития в комплексной терапии бронхиальной
астмы.» Аллергология и иммунология 1 (2): 62, 2000.
Aikawa J. “Trace elements and physiology of magnesium” (Eds.
A. Prasad, D. Oberleas) (London), p. 368, 1976.
Barry F., Graham G., Fry M., Gibbins J. “Regulation of glycogen
synthase kinase 3 in human platelets: a possible role in platelet
function?” FEBS Lett 553 (1-2): 173–178, 2003.
COMPARATIVE ANALYSIS OF IGE, IGG AND LITHIUM LEVELS
IN BLOOD AND LYMPH IN ATOPIC (ANAPHYLACTIC SHOCK), IMMUNE COMPLEX
(ARTHUS PHENOMENON) AND CUTANEOUS-ANAPHYLACTIC
(OVERY PHENOMENON) REACTIONS
T. Aliyeva
Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan
The aim of this investigation was been to study the level of the IgE, IgG and lithium in atopic (anaphylactic
shock), immune complex (Arthus phenomenon) and cutaneous-anaphylactic (Overy phenomenon) reactions by
means of immunoenzyme assay. In atopic reaction as well as in immune complex and cutaneous-anaphylactic
reactions, the level of IgE in blood and lymph increased, but the level of the IgG decreased. The level of the IgG
increased, but the level of the IgE decreased in immune complex reactions. In all cases the level of lithium decreased, but it was more significant in atopic reaction.
Key words: immunoglobulins, lithium, anaphylactic shock, Arthus and Overy phenomena.
ISSN 1562-3637
91