35 НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ № 4, 2004 АНТИГЕН ФАКТОРА ВИЛЛЕБРАНДА ПРИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ И АНТИФОСФОЛИПИДНОМ СИНДРОМЕ А.А. Новиков, Е.Н. Александрова, Т. В. Попкова, Т.М. Решетняк, Н.Г. Клюквина, Д .С . Новикова, И.Б.Ш тивельбанд, А.А. Баранов1 ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва 1ГУ Ярославская государственная медицинская академия Резюме Ц ель. И зучи ть к л и н и ч е с к о е зн ач ен и е а н ти ген а ф а к то р а В и л л ебран да (Ф В А г) при ан ти ф осф оли п и д н ом синдром е (А Ф С) и систем ной красной волчанке (С К В ). М атериал и методы. С ы вороточную концентрац ию Ф ВАг определяли им м уноф ерм ентн ы м методом у 21 больного первичн ы м А Ф С (П А Ф С ), 39 больны х С К В с А Ф С , 68 больны х С К В и 56 здоровы х дон оров. Результаты . У ровень Ф ВАг у больны х с ПА Ф С, С К В с А Ф С и С К В был достоверн о вы ш е, чем у доноров. В сы воротках больны х С К В без А Ф С к он ц ен трац и я Ф ВАг д остоверн о превы ш ала дан н ы й показатель у больны х П А Ф С. У величение к он ц ен трац и и Ф ВА г отм ечено у 52,4% больны х П А Ф С , у 56,4% больны х С К В с А Ф С и у 73,5% больны х С К В . П ри П А Ф С и С К В связи между уровнем Ф ВАг и наличием тромбозов, а такж е акуш ерской патологией не вы явлено (р>0,05). При С К В с А Ф С увеличение к онцентрац ии Ф ВАг к оррели ровало с повы ш ени ем уровня IgM аКЛ и с индексом активности SLED A I (р< 0,05), при С К В - с ин дексам и SLED A I (р<0,05) и ECLA M (р<0,05). У больны х СКВ с пораж ением почек уровень Ф ВАг был достоверно вы ш е чем у больны х С К В без почечной патологии. П ри С К В отм ечена прям ая корреляц ия между уровням и Ф ВАг и С О Э (р<0,05), а такж е к о н ц ен трац и ей С Р Б , изм еренного вы сокочувствительны м методом (р<0,05). Не вы явлено достоверны х различи й по уровню Ф ВАг у больны х С К В с наличи ем или отсутствием атеросклеротических б л яш ек в сонны х артериях, и не обнаруж ена коррел яц и я уровня Ф ВАг с толщ иной ком плекса и н ти м а-м ед и а (К И М ). Заключение. Развитие им м уноп атологического процесса при С К В и А Ф С ассоции руется с гиперпродукцией ФВАг. П ри этом повы ш енн ы й уровень Ф ВАг отраж ает воспалительную активность забол евани я при С К В , но не ассоциируется с наличи ем тром б оти ческих и атеротром ботических ослож н ен и й при АФ С. К л ю ч е в ы е с л о в а : антиген фактора Виллебранда, антифосфолипидный синдром, системная красная волчанка Развитие патологического п роц есса при системны х ау­ тоим м унны х ревм атических заболевани ях, вклю чая систем ­ ную красную волчанку (С К В ) и ан ти ф осф оли п и д н ы й с и н ­ дром (А Ф С), характеризуется гиперпродукци ей ш ирокого спектра орган он есп ец и ф и чески х аутоантител и им мунны х ком плексов, увеличением си н теза белков острой фазы вос­ паления, активацией клеточн ого им м унитета и д и сф у н к ц и ­ ей эндотелия [1]. Важным ф актором повреж дени я сосудис­ той стенки при С К В и А Ф С является акти вац и я эн дотел и ­ альны х клеток (Э К ), и н д уцированная провоспали тельны м и ц и токин ам и (Ф Н О -а , И Л -1, И Ф Н -у), а такж е р2-гли копротеин I ((32-ГПI) зависим ы м и анти телам и к ф о с ф о л и п и ­ дам (аФ Л ), анти энд отел иал ьны м и к леточн ы м и антителам и (АЭКА) и антителами к Д Н К , обладаю щ им и способностью перекрестно реагировать с Э К [2, 3, 4]. Это приводит к д и с ­ ф ункц ии эн дотел и я, п ро яв л яю щ ей ся ги п ерэк сп ресси ей клеточных молекул адгезии, синтезом провоспалительны х ци токин ов (И Л - ip , И Л -6), простагландинов, оксида азота, что вы зы вает развитие восп алительного, тром боти ческого и атеросклеротического пораж ени я сосудов при С К В и А Ф С [5]. Одним из основны х лаб ораторны х м аркеров эн дотел и ­ альной ди сф ун кции является антиген ф актора Виллебранда (ФВАг). Ф ВАг- м ультим ерны й гли копротеин с молекулярной массой 229 кДА, которы й присутствует в м егакариоцитах, а-гранулах тром боцитов и тельцах W eibel-Palade Э К [6, 7]. В плазме здоровы х лю дей анти ген Ф ВАг обнаруж ивается в Адрес: 115522 Москва, Каширское ш., 34а ГУ Институт ревматологии РАМН. Тел.: 115-93-77 кон ц ен трац и и <2 М Е /м л (10 м к г/м л ). ФВ вы свобож дается из Э К in vitro под действием различн ы х стимулов (м ехани­ ческая травм а, ф орб оловы й эф и р, тром б ин, эн дотокси н , гистам ин, И Л -1, И Ф Н -у, м ем бран оатакую щ ий ком плекс ком плем ента, о к и сл и тел ьн ы й стресс др.) [4]. К роме того, способностью индуцировать продукцию Ф ВАг в культуре Э К обладает IgG -ф р а к ц и я , вы деленная из сы вороток бол ь­ ных А Ф С [8], и IgG -ф р а к ц и я , содерж ащ ая антитела к н Д Н К [9]. П овы ш ен и е уровня Ф ВАг в сы воротке крови наблю дается при систем н ы х некроти зирую щ их васкулитах (гранулем атозе В егенера, узелковом полиартрите), гиган­ токлеточном артериите, артериите Т акаясу, облитерирую щ ем тром б ан гии те, болезни Бехчета, С К В , ревм атоидном артрите, болезни Ш егрена, дерм атом иози те, склеродерм ии, сахарном диабете, атеросклерозе и и н ф ек ц и ях [10, II]. По данны м литературы увели чение кон ц ен трац и и Ф ВАг при С К В отраж ает, в осн о в н о м , воспалительную активность заболевания [12]. П олагаю т, что п овы ш ени е уровня Ф ВАг мож ет являться ф актором риска развития тром бозов и ате­ р осклероти ческого пораж ени я сосудов в рамках С К В и А Ф С [13, 14]. Д а н н ы е о связи гиперпродукции Ф ВАг с тром б оти ческим и осло ж н ен и ям и при А Ф С противоречивы и представлены н е м н огочи сл ен н ы м и работам и, п осв ящ ен ­ ны м и изучению уровня Ф ВА г у больны х синдром ом С неддон а [15] и С К В с А Ф С [16, 17]. С пециал ьн ого исследова­ ния Ф ВАг у больны х С К В и А Ф С с атеросклеротическим пораж ением сосудов не проводилось. Ц елью настоящ его и сследования явилось изучение клини ческого зн ач ен и я Ф ВА г при А Ф С и СКВ. НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ № 4, 2004 36 (M e 2,5; И Р 1,6-4,2) достоверн о не различался (р>0,05). К онц ентрация Ф ВАг к оррели ровала с индексом акти в н о с­ ти SLEDAI (г=0,7; р< 0,05) при С К В с А Ф С и с индексам и SLEDAI (i —0,4; р<0,05) и ECLAM (г=0,3; р<0,05) при СКВ. У больны х С К В с пораж ени ем почек уровень Ф ВАг (M e 3,8; И Р 2,5-2,7) был достоверн о вы ш е, чем у больны х СКВ без почечного пораж ени я (M e 2,6; И Р 1,5-4,3; р= 0,04). О т­ м ечена прям ая коррел яц и я между уровням и Ф ВАг и СО Э (г=0,4; р< 0,05), а такж е hsC PB (г=0,3; р<0,05) при СКВ. При П А Ф С и С К В связи между уровнем Ф ВАг и н ал и ч и ­ ем тром бозов (табл. 2.), а такж е акуш ерской патологией не вы явлено (р>0,05). С вязь между к онцентрац ией Ф ВАг и уровнем IgG отсутствовала, в то же время при С КВ с А Ф С увеличение к о н ц ен трац и и Ф ВА г коррели ровало с повы ш е­ нием уровня IgM аКЛ (г= 0,6; р< 0,05). При С К В не вы яв­ лен о достоверны х различи й по уровню Ф ВАг у больны х с наличием (n= 19; Me 2,9; И Р 1,6-4,4) и отсутствием атеро­ склероти ческих бл яш ек в сонны х артериях (n= 31; Me 3,4; И Р 2,2-5,8), а такж е не обнаруж ена корреляц ия уровня Ф ВАг с толщ и н ой ком плекса и н ти м а-м ед и а (К И М ) с о н ­ ной артерии и д и сл и п и дем и ей (р>0,05). Н аш и результаты и дан н ы е других авторов свидетель­ ствуют о гиперпродукци и Ф ВАг при С К В и А Ф С [6, 12, 15, 17, 21]. В исследовании А.А. Б аранова [12] повы ш ение уровня Ф ВАг при С К В и С К В с А Ф С чащ е наблю далось у муж чин, чем у ж енщ ин . По наш им д анны м увеличение синтеза Ф ВАг не зависело от пола больны х. Н аибольш ее увеличение к о н ц ен трац и и и частоты вы явления п овы ш ен ­ ных зн ач ен и й Ф ВАг отм ечено нам и у больны х С КВ без А Ф С. Вы сокий уровень Ф ВАг при С К В был связан с а к ­ тивностью забол еван и я, п ораж ени ем почек и л аб ораторн ы ­ ми м аркерами восп аления (С О Э , С Р Б ). Результаты, указы ­ ваю щ ие на п овы ш ени е уровня Ф ВАг не только при С К В с А Ф С , но и при П А Ф С , а такж е материалы эксп ери м ен тал ь­ ных исследований, согласно которы м аф ф и н н о -о ч и щ е н н ы е IgG аФЛ индуцирую т синтез Ф ВАг в культуре Э К [8], п оз­ воляю т обсуж дать патогенетическое зн ачени е ФВАг в раз­ витии тром б о ти ч еск о й васк ул оп ати и , характерной для А Ф С. По наш им д ан н ы м увели чение к онцентрац ии ФВАг при П А Ф С и С К В с А Ф С не ассоции руется с тромбозам и и акуш ерской патологией, что подтверж дает результаты Л.А. К алаш никовой и соавт. об отсутствии взаим освязи между уровнем Ф ВАг и тяж естью к л ини ческих проявлений синдром а С неддона [15]. В то же время согласно наш им ис- Материал и методы О бследовано 128 больны х, из них 21 с достоверны м д и ­ агнозом первичного А Ф С (П А Ф С ) ( 6 муж.; средний воз­ раст 41,0 ±11,0 г.), 39 - вторичны м А Ф С (ВА Ф С) ( 9 муж.; средний возраст 38,0± 10,1 г.) и 68 - С К В (15 муж.; средний возраст 36,3 ±11,8 г.). Д и агн оз С К В основы вался на крите­ риях А м ериканской Р евм атологи ческой А ссоц иации [18], А Ф С -на критериях W. W ilson и соавт. [19]. У 41 больного с П А Ф С и С К В с А Ф С им елись тром б оти ческие ослож н е­ ния, в том числе у 8 - артериальны е, у 22 - вен озны е, у 11 артериальны е и венозны е тром бозы . В контрольную группу вош ли 56 дон оров, с о п остави ­ мых по полу и возрасту с обсл ед ован н ы м и больны м и. ФВАг определяли к оличественны м и м уноф ерм ентны м м е­ тодом (И Ф М ) [10]. К он ц ен тр ац и ю Ф ВАг измеряли в М Е /м л. IgG - и IgM - антитела к к ард и ол и п и н у (аК Л ) о п р е­ деляли количественны м И Ф М , оп и сан н ы м нами ранее [20]. К онц ентрацию IgG - и IgM -аК Л изм еряли в м еж дуна­ родных стандартны х едини цах G P L и M PL. К онц ентрацию С -реактивного белка (С Р Б ) определяли вы сокочувстви­ тельны м (high sensitive) И Ф М (hsC PB ) с использовани ем ком м ерческих наборов ф ирм ы "B ender M edSystem s G m bH " согласно инструкции изготовителя. И сследуемы е сы ворот­ ки хранили при тем пературе - 70°С. С татистическая обра­ ботка результатов проводилась с и спользовани ем п рограм ­ мы "Statistica 6.0", вклю чая методы парам етри ческого и н е­ парам етрического ан ал и за (к о эф ф и ц и е н т к орреляц ии по С пирм ену, тест М ан н -У и тн и ). С татистически д остоверн ы ­ ми считались различия при р<0,05. Результаты и обсуждение Результаты определени я кон ц ен тр ац и и Ф ВАг в сы в о­ ротках крови больны х и д он оров представлены в табл. 1 и на рис. Верхняя граница норм ы (M + 3 S D ) для Ф ВАг с о ­ ставила 2,1 М Е /м л. У ровень Ф ВАг у больны х с ПА Ф С, С КВ с А Ф С и С К В был достоверн о вы ш е, чем у доноров. В сы воротках больны х С К В без А Ф С к он ц ен трац и я ФВАг достоверн о превы ш ала д а н н ы й пок азател ь у больны х ПА Ф С. У величение кон ц ен тр ац и и Ф ВАг отмечено у 11 (52,4% ) из 21 больного П А Ф С , у 22 (56,4% ) из 39 больны х СКВ с А Ф С и у 50 (73,5% ) из 68 больны х СК В . Среди об­ следованны х больны х уровен ь Ф ВАг у муж чин (м едиана Me 3,4; ин терквартильны й разм ах - И Р 1,8-3,9) и ж енщ ин Таблица 1 УРО ВЕН Ь И ЧАСТОТА ВЫ ЯВЛЕНИЯ П О ВЫ Ш ЕН Н Ы Х ЗН АЧЕН И Й ФВАг У БОЛЬНЫ Х ПАФС, СКВ С АФС, СКВ И ЗДО РО ВЫ Х Д О Н О РО В Диагноз ПАФС ВАФС СКВ Контрольная группа 21 39 68 56 2,3** (1,4-3,5) 2,7* (1,6-4,2) 3,0*(2,0-4,4) 1,0(0,8-1,2) 11 (52,4) 22 (56,4) 50 (73,5) 0 (0,0) Количество пациентов, п ФВАг (М Е/мл) M e (И Р) ФВАг >2,1 (М Е /м л), п (%) Примечания: Me - медиана, ИР - интерквартильный размах, *р<0,05 по сравнению с контрольной группой, *р<0,02 по сравнению с Таблица 2 УРОВЕНЬ И ЧАСТОТА ВЫ ЯВЛЕНИ Я ФВАг П РИ АРТЕРИАЛЬНЫ Х И ВЕН О ЗН Ы Х ТРОМ БОЗАХ У БОЛЬНЫ Х АФС АФС Количество пациентов, п M e (И Р) ФВАг >2,1 (М Е/мл) ТРО М БО ЗЫ артериальные венозные артериальные+венозные нет 9 28 9 5 1,8 (1,6-2,3) 3,45 (1,6-4,1) 1,9 (1,4-3,0) 2,4 (1,9-3,7) 4 (44,4) 19 (68,0) 4 (44,4) 3 (60) НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ № 4, 2004 Рисунок 1 К ОНЦЕНТРАЦИЯ ФВАГ У БО Л ЬНЫ Х С ПАФС, СКВ С АФС, СКВ И У Д О Н О Р О В П р и м е ч а н и е : По оси ординатконцентрация ФВАг (Ме/мл). По оси абсцисс- I- ПАФС, ll-СКВ с АФС, III- СКВ, IV- Доноры. 50% результатов измерения ФВАг представлены внутри боксов, горизонтальная линия внутри боксов соответствует медиане, нижняя граница боксов -25 -му процентилю, верхняя граница боксов 75 -му процентилю. Горизонтальные линии внизу и вверху боксов 96% определения ФВАг. 37 следованиям и д ан н ы м литературы [12, 22] увеличение к о н ­ центрац ии Ф ВАг в сы воротках больны х А Ф С коррелирует с повы ш ени ем уровня Ig G /IgM аК Л , являю щ ихся патоге­ нетическим медиатором тром б озов при АФ С. И мею тся дан н ы е о том , что увели чение к он ц ен трац и и Ф ВАг у боль­ ных С К В и А Ф С связан о с повы ш ени ем риска развития атеротром ботических ослож н ен и й [23]. В этой связи о п р е­ делен ны й интерес представляю т наш и результаты о н али­ чии у больны х С К В коррел яц и и между уровнем Ф ВАг и hsCPB, которы й рассм атривается не только как наиболее чувствительны й м аркер субкл и н и ч еского воспаления сосу­ дистой стенки, но и как возм ож ны й медиатор тром боза и атеротром боза при А Ф С и С К В . Ранее нам и бы ло паказано, что повы ш ени е уровня С Р Б ассоциируется с развитием тром бозов, обн аруж ен ием IgG аКЛ и гиперпродукцией pVCAM -1 и р Е -сел ек ти н а у больны х С К В и А Ф С [24, 25] . Вместе с тем нам и не вы явлено достоверной связи между уровнем Ф ВАг и количеством атеросклеротических б л я­ ш ек, толщ и н ой К И М и д и сл и п и дем и ей при СКВ. Таким образом , гиперпродукци я ФВАг, отраж аю щ ая ди сф ун к ц и ю эн дотел и я, коррелирует с активностью пато­ л оги ческого проц есса при С К В , одн ако не ассоциируется с тром б оти ческим и и атеротром ботическим и наруш ениям и при С К В и А Ф С. К л и н и ческое и прогностическое значение Ф ВАг в о тн ош ен и и риска развити я тром ботических ослож ­ нений и атеросклеротич еского пораж ени я сосудов требует д альнейш его изучения. ЛИТЕРАТУРА 1. Н асонов Е.Л. С оврем ен н ы е н ап р ав л ен и я им м ун ол оги ­ ческих исследований при хрони ческих воспалительны х и аутоимм унны х забол еван и ях человека. Тер. архив, 2001, 8, 43-46 2. M alik А.В., Lo S.K. V ascular endothelial adhesion m ole­ cules and tissue inflam m ation. Lab. Invest., 1996, 48, 213229 3. Cinez D.B., Poliak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology an in the phatophysiology o f vascular disor­ ders. Blood, 1998, 91, 3527-3561 4. Salogin K.V., N asonov E.L., Belenkov Y u.N . T he role o f endothelial cell in im m unopatology. Sov.A rch.Int.M ed., 1992, 64, 1, 16-24 5. H ahn B.N. System ic lupus erythem atosus and accelerated atherosclerosis. N ew .E ngl.J.M ed., 2003, 349, 2379-2380 6. Н асонов Е.Л., Б аранов A.A., Ш и л к и н а Н .П . М аркеры активации эндотелия (тром б ом одулин, антиген ф а к то ­ ра Вилебранда и ан ги о тен зи н п р ев р ащ аю щ и й ф ерм ент): клини ческое зн ачени е. К л и н .м ед ., 1998, 11, 4-10 7. M annucci P.M . Von W illebrand facor. A m arker o f endothelial dam age? A rterioscler. T hrom b. Vase. Biol., 1998, 18, 1359-1362 8. L indsey N .L ., H en d erso n F .I., D ow son R. et al. International Sym posium on A ntiphospholipid A ntibodies, 5-th. San A ntonio, 1992, 1-32 9. Lai K .N , Leung J.C , Lai KB. et al. U pregulation o f ad h e­ sion m olecule expression on endothelial cells by an ti-D N A autoantibodies in system ic lupus erythem atosus. Clin. Im m unol. Im m unopathol., 1996, 81, 229-38 10. Баранов A.A., Н асон ов Е.Л ., Ш и л к и н а Н .П . и др. А н ­ тиген ф актора В иллебранда у больны х ревм атоидны м васкулитом: метод определ ен и я и к л и н и ческ ое зн ач е­ ние. Тер.архив, 1993, 3, 69-73 11. Geggel R.L., C arvalho А .С ., H oyer L.W., Reid LM. von W illebrand factor abnorm alities in prim ary pulm onary hypertension. Am. Rev. Respir. Dis., 1987,135,294-299 12. Баранов A.A. К л и н и к о -и м м у н н ы е аспекты патологии сосудов при систем н ы х васкулитах и некоторы х ревм а­ тически х заболевани ях. А втореф .ди сс. д .м .н .. Я р о ­ славль, 1998 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. W agner D .D ., Bonfanti R. Von W illebrand factor and the endothelium . M ayo.C lin.P roc., 1991, 66, 621-627 Н асон ов Е.Л., С алож ин К.В ., Ш тутман В.З. и др. А н­ титела к эн дотелию , тром бом одулин и антиген ф ак то ­ ра Виллебранда при полим и озите и дерм атом иозите. Клин, мед., 1996, 6, 32-34 К алаш н и кова Л .А ., Н асон ов Е.Л., Баранов А.А. и др. С индром С неддона и антиген ф актора Виллебранда. К лин.м ед., 1994, 3, 24-27 Baranov A.A., N assonov E.L., Shtutm an V.Z. et al. Von W illebrand factor antigen in polym yositis/derm atom iositis: correlation with extram uscular m anifestation. IX EULAR Sym posium . M adrid, 1996, p. 84. M ackw orth-Y oung C .G ., A ndreotti F., H arm er I. et al. E ndothelial-derived haem ostatic factors and the antiphos­ pholipid syndrom e. B rit.J.R heum atol., 1995, 34, 201-206 T an E .M ., C ohen A.S., Fries J.F. et al. The 1982 revised criteria for the classification o f system ic lupus erythem ato­ sus. A rthr., R heum , 1982, 25,1271-1277 W ilson W. A., A zzudin E. G haravi A .E, Koike T. et al. International consensus statem ent on prelim inary classifica­ tion criteria for definite antiphospholipid syndrom e. Arthr. R heum ., 1 9 9 9 ,4 2 ,1 3 0 9 -1 3 1 1 А лександрова E .H ., Н асон ов Е.Л., К овалев В.Ю. К оли­ чественны й и м м ун оф ерм ен тн ы й метод определения антител к к ард и ол и п и н у в сы воротке крови. Клин, ревматол., 1986, 4, 35-39 W oolf A .D ., W akerley G ., W allington T.B. et al. Factor V III related antigen in the assessm ent o f vasculitis. A nn.R heum .D is., 1987, 46, 441-447 N assonov E., Baranov A., Kovaliov V. von W illebrand fac­ tor antigen and antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythem atosus. C lin.E xp. R heum atol., 1994, 12 (suppl 11), 97 (abst) R om an M .J., Salm on J.E ., Sobel R. et al. Prevalence and relation to risk factors o f carotid atherosclerosis and left ventricular hypertrophy in system ic lupus erythem atosus and antiphospholipid antibody syndrom e. A m .J.C ardiol., 2001, 87(5), 663-666 К лю квина Н .Г., Б аран ов A.A., А лександрова Е.Н. и др. 38 НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯ № 4, 2004 С -реактивны й белок при си стем н ой к расной волчанке: связь с тром боти ческим и о слож н ен и ям и . К лин, мед., 1997, 8, 24-27 25. А лександрова Е .Н ., Н овиков А.А., Р еш етн як Т .М . и др. Растворим ы е м олекулы адгезии при а н ти ф осф оли п и д ­ ном си н дром е, связан н о м с систем ной красной вол­ ч ан к ой , и п ервичн ом а н ти ф осф оли п и д н ом синдром е. Тер. архив, 2002, 5, 23-27 П оступила 5.05.04 Abstract А.А. Novikov, E.N. Alexandrova, T.V. Popkova, T.M. Reshetnyak, N .G . Klyukvina, D .S. Novikova, I.B. Shtivelband, A.A. Baranov Von Willebrand factor antigen in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Objective. T o study clinical significance o f von W illebrand factor antigen (W FA) in antiphospholipid syndrom e and system ic lupus erythem atosus (SLE). Material and methods. Serum c oncentration o f W FA was determ ined with im m une-enzym e assay in 21 pts with prim ary A PS (PA PS), 39 SLE pts with APS, 68 SLE pts and 56 healthy donors. Results. W FA level in PA PS, SL E +A PS and SLE was significantly higher than in donors. W FA c o n ­ centration in serum o f SLE pts w ithout APS significantly exceeded th at in PAPS. W FA concentration elevation was revealed in 52,4% o f PA PS, 56,4% SL E +A PS and 73,5% SLE pts. T here was no associ­ ation betw een W FA level, throm boses and obstetric pathology in PAPS and SLE. W FA concentration increase in SLE with APS correlated with IgM anticardiolipin antibodies and SL E D A I activity index (p<0,05), in SLE - with SL E D A I and ECLA M activity indices (p< 0,05). W FA level in SLE pts with renal disease was significantly higher than in SLE pts w ithout renal disease. T here was a direct co rre­ lation betw een W FA level and ESR (p<0,05) so as with C R P (p<0,05) in SLE. T here were no signifi­ cant differences o f W FA level in SLE pts with and w ithout atherosclerotic plaques. W FA level did not correlate with intim a-m edia com plex thickness. Conclusion. D evelopm ent o f im m unopathologicai processin SLE and APS is associated with W FA hyper production. W FA elevated level reflects inflam m atory activity o f the disease in SLE but is not associat­ ed with presence o f throm botic and atherothrom botic com plications in APS. K e y w o r d s : von Willebrand fa cto r antigen, antiphospholipid syndrome, systemic lupus erythematosus