МАРКЕРЫ КЛЕТОЧНОЙ АКТИВАЦИИ И АПОПТОЗА В

реклама
ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÂÑÍÖ ÑÎ ÐÀÌÍ, 2011, ¹ 3 (79), ×àñòü 1
УДК 616-097:616.41
А.М. Гугович, О.В. Долгих, Д.Г. Дианова
МАРКЕРЫ КЛЕТОЧНОЙ АКТИВАЦИИ И АПОПТОЗА
В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
ФГУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками
здоровью населения» (Пермь)
Данная статья посвящена оценке особенностей активационных клеточных маркеров и аннексининдуцированного апоптоза в условиях воздействия химических факторов. Установлена зависимость
между активационными и сигнальными маркерами апоптоза и показателями, отражающими
контаминацию биосред (содержание метилированных фенолов и хлороформа в крови) у работников
химического производства, а также у детей, проживающих на экологически неблагоприятных
территориях Пермского края с различной интенсивностью техногенного загрязнения.
Ключевые слова: лимфоцит, апоптоз, хлороформ, фенолы
MARKERS OF CELL ACTIVATION AND APOPTOSIS
UNDER THE INFLUENCE OF CHEMICAL FACTORS
A.M. Gugovich, O.V. Dolgikh, D.G. Dianova
FSSI «Federal Scientific Centre for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies»,
Perm
This article is devoted to estimation of features of activation cellular markers and annexin-induced apoptosis
under the impact of chemical factors. The study identified the correlation between activation and signaling
markers of apoptosis and indicators of biological media contamination (blood methylphenols and chloroform
levels) in workers of chemical manufacturing and also in children living in environmentally adverse territories
of Perm Region with various intensity of industrial pollution.
Key words: lymphocyte, apoptosis, chloroformium, phenolum
ВВЕДЕНИЕ
По��оя��ое м�о�окомпо�е���ое �о�дей���ие
�ех�о�е��ых химиче�ких фак�оро� � промышле��
�о ра��и�ых ре�ио�ах ока�ы�ае� �е�а�и��ое �лия�
�ие �а �доро�ье �а�еле�ия [4, �]� Ряд и��ледо�а�ий
по��яще�ы и�уче�ию �лия�ия а��ропо�е��ой
�а�ру�ки �а �доро�ье рабо�ающих �а прои��од�
���е людей [�, 2, 6]� Од�ако �е�ом�е��ый и��ере�
�акже пред��а�ляе� и�уче�ие �о��оя�ия имму��ой
�и��емы у людей, по��оя��о прожи�ающих � �е�
по�ред���е��ой бли�о��и к и��оч�икам �ыбро�о�
и �бро�о� промышле��ых о�ходо��
Апоп�о� – �е�е�иче�кая �апро�раммиро�а��ая
форма кле�оч�ой �ибели, определяемая �а о��о�е
харак�ер�ых морфоло�иче�ких и�ме�е�ий уми�
рающих кле�ок� Да��ый проце�� я�ляе��я од�им
и� ключе�ых проце��о�, определяющих форми�
ро�а�ие а��и�е��пецифиче�кой �о��а�ляющей
имму��ой �и��емы и � ��ачи�ель�ой ��епе�и
реали�ацию ее эффек�ор�ых фу�кций� Од�ако
и��е���ы па�оло�иче�кие �о��оя�ия, при ко�орых
меха�и�м �апро�раммиро�а��ой кле�оч�ой �ибе�
ли ока�ы�ае��я �аблокиро�а��ым, ч�о при�оди�
�еко��ролируемой кле�оч�ой пролиферации, �е
�держи�аемой ко�курирующим проце��ом апоп�
�о�а [�0]�
�ко�ок�ика��ы химиче�ко�о прои��од���а �по�
�об�ы �аруша�ь ре�уля�ор�ые фу�кции имму��ой
�и��емы, ч�о може� �по�об���о�а�ь ��иже�ию
адап�ацио��ых �о�мож�о��ей ор�а�и�ма [�, 7]� В
��я�и � �аж�о��ью �лия�ия эк�о�е��ых фак�оро�
152
�а �о��ик�о�е�ие ди�бала��а имму��ой �и��емы,
ча��о �ыражающе�о�я � �аруше�ии ре�уляции
апоп�о�иче�ких реакций, о�обую ��ачимо��ь пред�
��а�ляе� и�уче�ие �о��оя�ия имму��ой �и��емы
� целью �ауч�о�о обо��о�а�ия �о�реме��ых диа�
��о��иче�ких и лечеб�о�профилак�иче�ких меро�
прия�ий�
Таким обра�ом, целью �а��ояще�о и��ледо�а�
�ия я�ила�ь оце�ка ак�и�ацио��ых маркеро� и
апоп�о�иче�кой реакции лимфоци�о� перифери�
че�кой кро�и у людей � ра�лич�ой ко��ами�а���ой
�а�ру�кой�
МЕТОДИКА
В �оо��е����ии � по��а�ле��ой целью � 20�0 ��
было про�еде�о об�ледо�а�ие 4�� чело�ек, �клю�
чая ��ро�лых и де�ей� В блоке ��ро�лых ��е�о об�
�ледо�а�о ��� чело�ек, �ключая �руппу ко��роля�
О��о��ую �руппу �о��а�или 72 чело�ека, по про�
фе��ио�аль�ому �о��а�у аппара�чики, �а�я�ые �а
прои��од���е ак�и�иро�а��ых у�лей� Ко��роль�ая
�руппа �ключала �9 чело�ек, �е имеющих ко��ак�а
� прои��од���е��ыми �ред�о��ями� В блоке де�
�ей было об�ледо�а�о �07 чело�ек дошколь�о�о
�о�ра��а: � о��о��ую �руппу �ошли �02 ребе�ка,
прожи�ающих �а �ех�о�е��о �а�руже��ой �ер�
ри�ории, �руппу ко��роля �о��а�или 20� де�ей и�
«у�ло��о чи��ой» �о�ы� А�али�ируемые �ыборки
рабо�ающих и де�ей объеди�яло �аличие по�и�
�и��ой ко��ами�ации био�ред ор�а�иче�кими
�оеди�е�иями�
Ïðîôèëàêòè÷åñêàÿ ìåäèöèíà
ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÂÑÍÖ ÑÎ ÐÀÌÍ, 2011, ¹ 3 (79), ×àñòü 1
В�е об�ледуемые прожи�аю� �а �ерри�ории
Перм�ко�о края� О��о��ая и ко��роль�ая �руппы
��ро�лых и де�ей были �опо��а�имы по �о�ра��у,
поло�ому �о��а�у, �ома�иче�кой �аболе�аемо��и�
Выборка об�ледуемых была до��а�оч�а для до�
��о�ер�о�о определе�ия меж�руппо�ых ра�личий�
И��ледо�а�ие био�ред (кро�ь) �а �одержа�ие
ор�а�иче�ких �оеди�е�ий (хлороформ, фе�ол и
е�о прои��од�ые) �ыпол�яло�ь � �оо��е����ии �
МУК 4���2�02�4���2��6�06 �а капилляр�ом �а�о�ом
хрома�о�рафе «Кри��алл 2000» (Ро��ия) [�]�
Определе�ие популяций и �убпопуляций лим�
фоци�о� (CD�+, CD4+, CD�+, CD�9+, CD�6+CD�6+)
про�одили ме�одом мембра��ой имму�офлюоре��
це�ции � и�поль�о�а�ием па�ели мече�ых мо�о�
кло�аль�ых а��и�ел к мембра��ым CD�рецеп�орам
(«B�c�o� Dicki�so�», USA),
), при э�ом ре�и��риро�а�
ло�ь �уммар�о �е ме�ее �0 000 �обы�ий�
В определе�ии целе�ых популяций кле�ок и��
поль�о�али �ледующие �оче�а�ия мо�окло�аль�ых
а��и�ел:
CD�/CD�/CD4�/CD4;
CD�/CD�6+CD�6/CD4�/CD�9;
CD�/CD4�/CD2�/CD9��
Для определе�ия количе���а апо�о�иче�ких
кле�ок и�поль�о�али �у�пе��ию мо�о�уклеар�ых
кле�ок перифериче�кой кро�и, �ыделе��ых пу�ем
це��рифу�иро�а�ия � �радие��е пло��о��и фи�
колл��еро�рафи�а� Оце�ка уро��я апоп�о�иче�ких
кле�ок про�одила�ь � помощью ��а�дар��ой проце�
дуры окраши�а�ия, для че�о и�поль�о�али мече��
�ый флюоре�цеи�и�о�иоциа�а�ом (FITС) а��ек�
�и� V, �пецифиче�ки ��я�ы�ающий�я � о��а�ками
фо�фа�идил�ери�а �а мембра�ах апоп�о�иче�ких
кле�ок, и пропидиум йодид (PI) – флюоре�це���ый
кра�и�ель ДНК, по��оляющий диффере�циро�а�ь
кле�ки � и��ак��ой и про�ицаемой мембра�ой [��]�
�и�оме�риче�кий а�али� мо�о�уклеаро� �ыпол�
�яли �а про�оч�ом ци�офлуориме�ре FACSC��ib�r
(«B�c�o� Dicki�so�», США) � и�поль�о�а�ием у�и�
�ер�аль�ой про�раммы C���Q��s��PrO� Накопле�ие
прои��одили до �0 000 �обы�ий � лимфоци�ар�ой
обла��и� Для �а��ройки режимо� компе��ации и
у��а�о�ки �ра�иц к�адра��о� и�поль�о�али �ле�
дующие ко��роли: �еокраше��ые кле�ки, кле�ки,
окраше��ые �олько A���xi� V�FITС (бе� PI), кле��
ки, окраше��ые �олько пропидиум йодидом (бе�
A���xi� V�FITС)�
Для ��а�и��иче�кой обрабо�ки ре�уль�а�о� и��
�ледо�а�ия приме�яли�ь ме�оды ма�ема�иче�кой
��а�и��ики � помощью про�раммы Microsof�® Offic�
Exc�� 200� и паке�а приклад�ых про�рамм S���is�ic�
6�0� Количе���е��ые при��аки пред��а�ле�ы как
M ± σ (�ред�ее ± ��а�дар��ое о�кло�е�ие)� В�е
ра�личия �чи�али�ь ��а�и��иче�ки ��ачимыми
при р < 0,0��
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
При оце�ке уро��я ко��ами�ации био�ред
у аппара�чико� было у��а�о�ле�о до��о�ер�ое
по�ыше�ие ко�це��рации м�кре�ола и п�кре�ола
при р < 0,0�, �о�да как у об�ледуемых �руппы
Ïðîôèëàêòè÷åñêàÿ ìåäèöèíà
ко��роля фе�олы � био�редах �е определяли�ь
(�абл� �)�
Таблица 1
Содержание низкомолекулярных химических
соединений в сыворотке крови обследуемого
взрослого контингента
,
/
(n = 39)
(n = 72)
0,0531 ± 0,002
0,0634 ± 0,005
-
,
/
0±0
0,0015 ± 0,0007
-
,
/
0±0
0,0049 ± 0,002*
-
,
/
0,0007 ± 0,0005
0,0040 ± 0,001*
Примечание: * – р < 0,05 при сравнении с группой контроля.
А�али� ре�уль�а�о� пока�ал, ч�о у ��ех об�леду�
емых о��о��ой �руппы �аблюдае��я ��а�и��иче�ки
��ачимое по�ыше�ие ак�и�ацио��о�о маркера
CD2�+, как � о��о�и�ель�ых, �ак и � аб�олю��ых
�еличи�ах по �ра��е�ию � ко��роль�ыми ��а�
че�иями� У�еличе�ие �одержа�ия лимфоци�о�,
эк�пре��ирующих CD2� +, ��иде�ель���уе� об
ак�и�ации Т� и В�лимфоци�о��
По�ыше�ие о��о�и�ель�о�о и аб�олю��о�о
чи�ла �и��аль�о�о маркера апоп�о�а CD9�+ у об�
�ледуемых имее� �ыраже��ый харак�ер � �ы�окой
��епе�ью до��о�ер�о��и ра�личий � а�ало�ич�ыми
пока�а�елями �руппы ко��роля (�абл� 2)� Од�ако
�еличи�а эк�пре��ии маркера СD9� о�ражае�
�олько �о�о��о��ь лимфоци�о� ���упи�ь � апоп�о�
– �ключи�ь меха�и�м про�раммиро�а��ой кле�оч�
�ой �ибели по F�s��а�и�имому меха�и�му� Вклад
CD9�+ � кле�оч�ую �ибель �а�и�и� о� �пецифиче�
�кой �о�приимчи�о��и кле�ки к FAS��а�и�имому
апоп�о�у�
Таблица 2
Характеристика отдельных показателей иммунного
статуса у обследуемого взрослого населения
(n = 39)
(n = 72)
CD25+, %
9,21 ± 0,63
13,84 ± 0,68*
CD25+,109/
0,18 ± 0,01
0,31 ± 0,02*
CD95 , %
35,14 ± 1,55
42,21 ± 1,21*
CD95+,109/
0,69 ± 0,03
0,96 ± 0,05*
+
Примечание: * – р < 0,05 при сравнении с группой контроля.
У��а�о�ле�о, ч�о � у�еличе�ием � био�редах
рабочих уро��я фе�ол�одержащих �оеди�е�ий
пропорцио�аль�о �о�ра��ае� количе���о лим�
фоци�о�, эк�пре��ирующих �а мембра�е CD2�+
и CD9�+� По�ыше�ие �е�е�иче�ки де�ерми�и�
ро�а��ой кле�оч�ой �ибели ак�и�иро�а��ых
лимфоци�о� я�ляе��я од�им и� меха�и�мо�,
о�ражающих формиро�а�ие по�ыше��ой чу��
���и�ель�о��и имму�окомпе�е���ых кле�ок к
а��и�е��ой пере��ройке � у�ло�иях ко��ами�а�
ции фе�олами�
В ходе и��ледо�а�ия было о�мече�о ��ачи�
мое ��иже�ие уро��я апоп�о�иче�ких кле�ок
(2,72 ± 0,4� %) у аппара�чико� о��о�и�ель�о ко��
153
ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÂÑÍÖ ÑÎ ÐÀÌÍ, 2011, ¹ 3 (79), ×àñòü 1
�роль�ых цифр (4,77 ± 0,42 %) (р < 0,0�)� Од�ако
проце���ое �одержа�ие �екро�иче�ких кле�ок
(��,�2 ± �,44 %) �аходи��я � диапа�о�е ко��роль�ых
��аче�ий (��,06 ± �,�7 %)� У об�ледуемых о��о��
�ой �руппы ре�уль�а�ы корреляцио��о�о а�али�а
по��олили у��а�о�и�ь обра��ую ��я�ь между
п�кре�олом и уро��ем апоп�о�иче�ких лимфоци�о�
(r = –0,2�; р < 0,0�), а �акже между п�кре�олом и
количе���ом �екро�иче�ких кле�ок (r = –0,29;
р < 0,0�)� Наличие у прои��од�о�о фе�ола ак�и��ых
химиче�ких �руппиро�ок � пара�положе�ии, ко�о�
рые мо�у� �ы��упа�ь � каче���е и��оч�ика радика�
ло� и а��иок�ида��о�, може� ��ижа�ь �по�об�о��ь
�оеди�е�ия и�дуциро�а�ь апоп�о� [9]� Получе��ые
ре�уль�а�ы ��иде�ель���ую� о �ом, ч�о, �о�мож�о,
фе�олы ��о�я� �клад � модификацию а��ек�и���а�
�и�имо�о апоп�о�а�
А�али� уро��я ко��ами�ации био�ред у де�ей
� промышле��о ра��и�ой �ерри�ории по��олил
у��а�о�и�ь, ч�о � ор�а�и�ме ре�и��рируе��я ��а�
чимое по�ыше�ие ко�це��рации хлороформа
(0,0��� ± 0,0024 мк�/�м�) по �ра��е�ию � ко��роль�
�ой �руппой (0 ± 0)�
У ��ех об�ледуемых о��о��ой �руппы было
у��а�о�ле�о ��а�и��иче�ки ��ачимое (р < 0,0�)
��иже�ие количе���а кле�ок, ���упи�ших как
� ��адию апоп�о�а (A���xi� V�FITC+PI��кле�ки:
�,62 ± 0,�0 %), �ак и � ��адию �екро�а (A���xi�
V�FITC+PI+�кле�ки: 7,02 ± 0,� %) по �ра��е�ию
� ко��роль�ыми ��аче�иями (�,96 ± 0,09 % и
9,�� ± 0,42 % �оо��е����е��о)�
Выя�ле�о, ч�о у ��ех об�ледуемых о��о��ой
�руппы �аблюдало�ь до��о�ер�ое по�ыше�ие
ак�и�ацио��о�о маркера CD2�+, как � о��о�и�ель�
�ых, �ак и � аб�олю��ых �еличи�ах по �ра��е�ию
� ко��роль�ыми ��аче�иями (�абл� �), ч�о ��иде�
�ель���уе� об и�бы�оч�ой а��и�е��ой ��имуляции
кле�ок имму��ой �и��емы, �по�об���ующей их
ак�и�ации� Также было �афик�иро�а�о по�ыше�ие
кле�оч�о�о маркера CD9�+, �е до��и�шее ��а�и��и�
че�ки ��ачимо�о уро��я�
Таблица 3
Характеристика отдельных показателей иммунного
статуса детского населения
(n = 205)
(n = 102)
CD25+, %
5,42 ± 0,12
6,49 ± 0,46*
CD25+, 109/
0,14 ± 0,004
0,17 ± 0,01*
+
24,87 ± 0,60
26,03 ± 1,01
0,69 ± 0,07
0,68 ± 0,04
CD95 , %
+
9
CD95 , 10 /
Примечание: * – р < 0,05 при сравнении с группой контроля.
У�еличе�ие эк�пре��ии CD2�+�а��и�е�а �а им�
му�окомпе�е���ых кле�ках харак�ери�уе� по�ы�
ше��ое фу�кцио�аль�ое �о��оя�ие Т�лимфоци�о�
� у�ло�иях �ап�е��ой �а�ру�ки� Од�ако о��у����ие
у�еличе�ия маркера �е�а�и��ой ак�и�ации лимфо�
ци�о� (CD9�+�маркера) � у�ло�иях ко��ами�ации
био�ред хлорор�а�иче�кими �оеди�е�иями може�
при�е��и к �аруше�ию кле�оч�ой ре�уляции, ч�о
154
�ыражае��я � и��ибиро�а�ии F�s��а�и�имо�о
апоп�о�а�
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Пред��а�ле��ый ма�ериал дока�ы�ае� �клад
поро�о�ой до�ы ме�илиро�а��ых фе�оло� и хло�
рор�а�иче�ких �оеди�е�ий � �ра��формацию
апоп�о�иче�ко�о о��е�а, а �акже од�о�ип�о��ь и��
ме�е�ий кле�оч�о�о цикла (о��у����ие �о�ра���ой
�а�и�имо��и) � о��е� �а ко��ами�ацию ор�а�иче�
�ких �оеди�е�ий у рабо�ающих и де�ей� Скорее
��е�о, да��ый эффек� �по�об���уе� пере��ройке
рецеп�оро� лимфоци�о� и по�ышае� их �о�о��
�о��ь к кле�оч�ой �ибели� Получе��ые да��ые
по��оляю� предположи�ь �аруше�ие и�дукции
F�s��а�и�имо�о апоп�о�а �а фо�е по�ыше��ой
�ап�е��ой �а�ру�ки, ч�о я�ляе��я од�им и� меха�
�и�мо� фу�кцио�аль�о�о ди�бала��а имму�оре�у�
ляции � у�ло�иях �ех�о�е��ой �а�ру�ки�
ЛИТЕРАТУРА
�� А�каро�а З�Ф�, Де�и�о� ��И� Оце�ка про�
фе��ио�аль�о�о ри�ка �аруше�ий �доро�ья ра�
бо��ико� �ор�одобы�ающей промышле��о��и
// Бюлле�е�ь ВСН� СО РАМН� – 2009� – № �
(6�)� – С� 9 – �4�
2� Имму��ый ��а�у� ор�а�и�ма как кри�ерий
адап�ации к �ех�о�е��ому �а�ря��е�ию �реды
оби�а�ия (�а примере прои��од���а полиме�ал�
личе�ких ка�али�а�оро�) / А�Б� Бакиро� [и др�]
// Медици��кий �е���ик Башкор�о��а�а� –
200�� – № �� – С� 2�–29�
�� Дол�их О�В�, Зайце�а Н�В�, Диа�о�а Д�Г
А��ек�и��и�дуциро�а��ый апоп�о� � у�ло�иях
прои��од���е��ой �реды // Ма�ериалы XLV �ауч�
�о�прак�иче�кой ко�фере�ции � между�арод�ым
уча��ием «Ги�ие�а, ор�а�и�ация �дра�оохра�е�ия
и профпа�оло�ия» и �еми�ара «Ак�уаль�ые �опро�
�ы �о�реме��ой профпа�оло�ии», Но�оку��ецк,
�7–�� �оября 20�0 �� – С� �02–�0��
4� Оце�ка имму�оло�иче�ко�о ��а�у�а � у�ло�
�иях �о�дей���ия химиче�ких фак�оро� / О�В� Дол�
�их [и др�] // Ве���ик Ураль�кой медици��кой
академиче�кой �ауки� Тема�иче�кий �бор�ик по
аллер�оло�ии и имму�оло�ии� – 20�0� – № 2/�
(29)� – С� �24–�2��
�� Зайце�а Н�В�, Дол�их О�В�, Диа�о�а Д�Г�
О�обе��о��и имму��ых �аруше�ий � у�ло�иях
прои��од���а ак�и�иро�а��ых у�лей // Медици�а
�руда и промышле��ая эколо�ия� – 20��� – № 2� –
С� 2�–2��
6� Со��оя�ие кле�оч�о�о и �умораль�о�о имму�
�и�е�а и ау�о�олера���о��и у рабо��ико� а�ом�ой
промышле��о��и / И�В� �еках [и др�] // Медици��
�кая имму�оло�ия� – 2007� – № 2–�� – С� �0�–
�02�
7� Но�о�а С� В�, Мирош�ико�а С�А�, �ебе�
де� С�В� И�уче�ие уро��я �яжелых ме�алло� �
ор�а�и�ме при ра�лич�ых па�оло�иче�ких �о��оя�
�иях, ��я�а��ых � �аруше�ием фу�кцио�иро�а�ия
имму��ой �и��емы // Ве���ик ОГУ� – 2009� –
№ 6� – С� 496–49��
Ïðîôèëàêòè÷åñêàÿ ìåäèöèíà
ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÂÑÍÖ ÑÎ ÐÀÌÍ, 2011, ¹ 3 (79), ×àñòü 1
�� Ула�о�а Т�С� Определе�ие �ред�ых �е�
ще��� � биоло�иче�ких �редах: Сбор�ик ме�о�
диче�ких ука�а�ий� – М�: Федераль�ый це��р
�и�ие�ы и эпидемиоло�ии Ро�по�реб�ад�ора,
200�� – ��� ��
9� �ы�а�ко�а И�Г�, Же�одаро�а С�М� Кор�
реляцио��ое �оо��оше�ие ��рук�ура���ой���о
для опи�а�ия и�дукции апоп�о�а (про�раммиро�
�а��ой �ибели кле�ок) прои��од�ыми фе�оло�
// Жур�ал общей химии� – 200�� – Т� 7� (9)� –
С� ��29–�����
�0� Apop�osis: mo��c���r r������io� of c��� d���h /
A�J� H��� [�� ���] // E�r J Bioch�m� – �996� – Vo�� 2�6
(�)� – P� �–26�
��� V�� E������d M�, Ni����d L�J�W�, ��m��k�rs
F�C�S� �� ��� A���xi� V��ffi�i�y �ss�y: � r�vi�w o� ��
�pop�osis d���c�io� sys��m b�s�d o� phosph��idy�s�ri��
�xpos�r� // Cy�om��ry� – �99�� – Vo�� ��� – P� �–9�
Сведения об авторах
Гугович Алеся Михайловна – м.н.с. лаборатории методов клеточной диагностики ФГУН «Федерального научного центра
медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Роспотребнадзора (614087, г. Пермь,
ул. Орджоникидзе, д. 82; моб.: 8 (964) 197 74 91)
Долгих Олег Владимирович – д.м.н., профессор, заведующий отделом иммунобиологических методов диагностики
ФГУН «Федерального научного центра медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения»
Роспотребнадзора
Дианова Дина Гумеровна – к.м.н., ст.н.с. лаборатории методов клеточной диагностики ФГУН «Федерального научного
центра медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Роспотребнадзора
Ïðîôèëàêòè÷åñêàÿ ìåäèöèíà
155
Скачать