сОдержание цитОКинОв в сывОрОтКе КрОви бОльныХ

5. Гурьева И.В., Кузьмишин Л.Е., Ткаченко В.М. и др.
// Тер. архив. 1990. Т. 62, №8. С. 105-108.
6. Неверов И.В., Говорин А.В., Иванов В.Н. Лабораторная диагностика инфаркта миокарда. Чита, 1990. С. 50-66.
7. Старкова Т.Г. Клиническая эндокринология. 3-е
изд. СПб.: Питер, 2002. С.122-167.
8. Явербаум П.М. // Лаб. дело. 1986. №1. С. 32-34.
9. Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis.
Weinheim: Verlag Chemie. 1965. 1963 p.
10. Dollery C.M., McEwan J.D., Henney A.M. // Circ
Res. 1995. №77. P. 863-868.
11. Taegtmayer H. // Curr Prob Cardiol. 1994. №19. P.59113.
ность применения в комплексной терапии гипотиреоза
препаратов с метаболическим действием.
Литература
1. Будневский А.В., Грекова Т.Н., Бурлачук В.Т. Гипотиреоз и нетиреоидные заболевания. Петрозаводск:
Интел Тек, 2004. 169 с.
2. Василенко В.Х., Фельдман С.Б., Хитров Н.К. Миокардиодистрофия. М.: Медицина, 1989. 272 с.
3. Гаркунова Л.В., Аметов А.С. // Тер. архив. 2004.
№12. С. 97-99.
4. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.:
Практика, 1990. 459 с.
УДК 612.017.1 - 616.155.194.8
Е.В. Гончарова, А.В. Говорин
Содержание цитокинов
в сыворотке крови больных
хронической железодефицитной анемией
Читинская государственная медицинская академия, г. Чита
В настоящее время доказана патогенетическая роль
цитокинов в развитии сердечной недостаточности при
ряде заболеваний сердечно-сосудистой патологии: ишемической болезни сердца, гипертонической болезни,
миокардитах, клапанных пороках сердца, поражениях
сердца при эндокринной патологии [1, 8, 9, 13]. Важное
значение в формировании сердечной недостаточности
при этом отводится таким цитокинам, как фактор некроза опухоли-a (TNF-a), интерлейкин-1a (IL-1a), интерлейкин-1b (IL-1b), интерлейкин-6 (IL-6). Так, В. Levin и
соавт. (1990) впервые было показано наличие более высокого уровня TNF-a в сыворотке крови больных с III-IV
функциональным классом сердечной недостаточности,
чем у здоровых лиц [12].
Известно, что у больных хронической железодефицитной анемией (ЖДА) развивается поражение сердечно-сосудистой системы по типу миокардиодистрофии,
которая клинически проявляется кардиалгиями, нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также симптомами хронической сердечной недостаточности [4].
В этой связи представляет интерес изучение цитокинов при железодефицитной анемии как возможного патогенетического фактора не только в развитии нарушений
эритропоэза, но и в формировании сердечной недостаточности анемического сердца.
В литературе встречаются единичные работы, посвященные изучению цитокинов при железодефицитной анемии. Известно, что цитокины осуществляют
регуляцию кроветворения в костном мозге, в том числе и эритропоэза, участвуя в процессах пролиферации,
дифференцировки и функциональной активности клеток
крови и иммунной системы [2, 5, 6, 11]. По данным Г.Ш.
Сафуановой и соавт. (2004), у больных ЖДА отмечено
повышение показателей провоспалительных цитокинов
(ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-a), которые на фоне лечения препаратами железа приходили в норму [10]. Повышение
концентраций ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-a может быть связано с
негативным влиянием интерлейкинов на эритропоэз, когда формируется высокая пролиферативная активность
эритропоэза при изменении дифференцировки гемоглобинсодержащих эритроидных клеток с формированием
неэффективного эритропоэза и нарушением синтеза гемоглобина [10]. Снижение уровней ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-a
у больных ЖДА на фоне терапии препаратами железа
подчеркивает факт оживления процессов созревания гемоглобинсодержащих форм эритрона, синтеза гемоглобина с последующей компенсацией анемии и вторичной
иммунной недостаточности [10].
Представляет интерес изучение не только провоспалительных, но и противовоспалительных цитокинов у па30
Резюме
циентов ЖДА в зависимости от степени тяжести анемии,
и такие работы в литературе нам не встретились.
В этой связи целью нашего исследования явилось
изучение ряда провоспалительных (IL-1b, IL-6, TNF-a)
и противовоспалительного (IL-4) цитокинов у больных
хронической железодефицитной анемией в зависимости
от степени тяжести заболевания.
Исследованы уровни цитокинов (IL-1b, IL-4, IL-6,
TNF-a) в сыворотке крови у 46 пациентов хронической
железодефицитной анемией. Выявлено, что у больных железодефицитной анемией увеличивалось содержание провоспалительных цитокинов: IL-1b, IL-6, TNF-a; уровень
IL-4 не изменялся. Увеличение содержания провоспалительных цитокинов может быть связано со стимуляцией
эритропоэза, нарушениями в иммунной системе и развитием анемической миокардиодистрофии.
Материалы и методы
Было изучено содержание интерлейкинов (IL-1b, IL-4,
IL-6, TNF-a) в сыворотке крови у 46 больных хронической
постгеморрагической железодефицитной анемией I-III ст.
тяжести, обследованных в гематологическом отделении
Областной клинической больницы г. Читы, а также у 15
здоровых лиц. Средний возраст обследованных больных
составил 41,3±11,6 г. В исследование не включали пациентов с онкологическими заболеваниями, ишемической
болезнью сердца, артериальной гипертензией, другими
видами анемий, беременных женщин. Средний уровень
гемоглобина крови составил 79,5±6,8 г/л. Пациенты были
разделены на 3 группы по степени тяжести анемии: 13, 14
и 19 больных с 1; 2 и 3 ст. анемии соответственно. Всем
больным проводили полное клинико-гематологическое
обследование.
Определение содержания интерлейкинов IL-1b, IL-4,
IL-6, TNF-a в сыворотке крови проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа («сэндвич»-метод) с использованием готовых наборов реактивов для
количественного определения интерлейкинов человека в
образцах сыворотки крови фирмы «Biosource» (USA) [7].
Концентрации интерлейкинов выражали в пкг/мл. Минимальная достоверно определяемая набором концентрация
интерлейкинов в исследуемых образцах не превышала
1 пкг/мл. Статистическая обработка полученных результатов проводилась при помощи электронных таблиц
Excel 2002 для Windows (Microsoft, USA) [3]. Перед началом анализа была выполнена логарифмическая трансформация данных, поскольку распределение признака
вначале было асимметричным. Это позволило применить
параметрические методы статистики. При сравнении
нескольких групп сначала проводился однофакторный
дисперсионный анализ, а затем группы попарно сопоставлялись при помощи вычисления критерия Ньюмена-
E.V. Goncharova, A.V. Govorin
The content of serum cytokines
in patients with chronic
iron deficiency anemia
Chita State Medical Academy, Chita
Summary
Serum cytokines levels (IL-1b, IL-4, IL-6, TNF-a) were
investigated in 46 patients with chronic iron deficiency anemia. The increased levels of proinflammatory cytokines IL-1b,
IL-6, TNF-a and non-changed level of IL-4 in patients with
iron deficiency anemia have been revealed. Increase of proinflammatory cytokines can be connected with erythropoesis
stimulation, immunity disorders and development of anemia
cardiomyopathy.
Кейлса. Статистически значимыми считали различия
при р<0,05. Результаты представлены как M±SD, где М
— среднее значение, SD — стандартное отклонение.
Результаты и обсуждение
Было выявлено увеличение уровня IL-1b в сыворотке
крови у больных ЖДА легкой степени тяжести на 37% по
сравнению с контролем, средней степени тяжести — на
35% и тяжелой — на 70% (р<0,001) (таблица). При этом
содержание IL-1b у пациентов с тяжелой степенью анемии превышало таковое больных 1 и 2 групп (р<0,001).
Показатели IL-6 у больных 1; 2 и 3 групп также были увеличены по сравнению с контролем на 32,0% (р<0,001),
17,2% (р<0,05) и 24,7% (р<0,05) соответственно. При
этом достоверных различий содержания в сыворотке
крови IL-6 среди пациентов с различной степенью тяжести анемии выявлено не было. Уровень TNF-a также был
увеличен у больных ЖДА средней и тяжелой степени на
19,4 и 20,1% соответственно, по сравнению с контрольной группой (таблица). Содержание IL-4 в сыворотке
крови у пациентов ЖДА практически не менялось.
Таким образом, у больных ЖДА происходит увеличение уровней основных провоспалительных цитокинов:
IL-1b, IL-6, TNF-a, при этом степень увеличения уровней IL-1b и TNF-a зависит от степени тяжести анемии.
Усиление продукции провоспалительных цитокинов у
пациентов ЖДА можно объяснить, с одной стороны, как
компенсаторный механизм, направленный на стимуляцию эффективного эритропоэза (компенсация анемии), с
другой стороны — рост провоспалительных цитокинов
при неизмененном уровне противовоспалительного IL-4
может свидетельствовать о нарушениях в иммунной сис-
Уровни интерлейкинов сыворотки крови
у больных железодефицитной анемией в зависимости
от степени тяжести заболевания
Показатель
Контроль
(n=15)
Больные
ЖДА I ст.
(n=13)
Больные
ЖДА II ст.
(n=14)
Больные
ЖДА III ст.
(n=19)
Ln IL-1b,
пкг/мл
2,84±1,04 3,89±1,37*
3,83±1,21*
4,77±0,97*,***,В
Ln IL-4,
пкг/мл
3,63±0,85
3,42±0,70
3,95±0,40
Ln IL-6,
пкг/мл
3,73±1,43 4,91±0,80*
4,37±1,36**
4,65±0,65**
Ln TNF-a,
пкг/мл
4,02±1,37
4,80±1,22**,А
4,83±1,21**,А
3,84±0,35
3,91±1,66
Примечания. * — р<0,001, достоверность различий по сравнению с
контрольной группой; ** — р<0,05, достоверность различий по сравнению с контрольной группой; *** — р<0,001, достоверность различий по
сравнению с 1 группой больных; А — р<0,05, достоверность различий по
сравнению с 1 группой больных; В — р<0,001, достоверность различий
по сравнению со 2 группой больных
31
теме, которая у больных ЖДА, как правило, претерпевает
изменения [10]. Известно, что у пациентов с ЖДА развивается вторичная иммунная недостаточность: депрессия
Т- и В-клеточного лимфоцитарного звена иммунитета,
нарушения вторичного гуморального ответа и снижение
неспецифической резистентности организма [10]. Кроме
того, учитывая рост уровня цитокинов по мере увеличения тяжести заболевания, можно предположить участие
цитокинов в развитии миокардиодистрофии у больных
ЖДА, выраженность которой прогрессирует с течением
заболевания [4].
3. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И.
Прикладная медицинская статистика: Учеб. пос. СПб.,
2006. 432 с.
4. Зюбина Л.Ю., Третьяков С.В., Лосева М.И. и др. //
Тер. архив. 2002. №6. С. 66-69.
5. Козлов В.А. // Иммунология. 2003. №1. С. 54-58.
6. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. 320 с.
7. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справ. Медицинские лабораторные технологии / Под
ред. А.Н. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 1999. 600 с.
8. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. // Сердечная недостаточность. 2001. Т.2, №3. С. 132-134.
9. Палеев Ф.Н., Сучков С.В., Котова А.А. и др. // Кардиология. 2004. №11. С. 34-38.
10. Сафуанова Г.Ш., Никуличева В.И., Бакиров А.Б.
// Клиническая лабораторная диагностика. 2004. №1. С.
24-35.
11. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. // Иммунология. 2001.
№4. С. 4-6.
12. Levine В., Kalman J., Mayer L. et al. // New. Engl. J.
Med. 1990. Vol. 323, P. 236-241.
13. Rasmussen A.K. // Autoimmunity. 1993. Vol. 16, №2.
P. 141-148.
Заключение
У больных ЖДА выявлено существенное повышение
содержания провоспалительных (IL-1b, IL-6, TNF-a) цитокинов в сыворотке крови, наиболее выраженное у пациентов с тяжелой степенью анемии. При этом уровни
противовоспалительного цитокина (IL-4) практически не
изменялись у всех обследованных больных.
Л итература
1. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. // Сердечная недостаточность. 2000. Т.1, №4. С. 135-138.
2. Владимирская Е.Б., Румянцев А.Г. // Гематология и
трансфузиология. 2000. Т.45, №6. С. 4-8.
УДК 616.379.008.64 : 616.329
Б.З. Сиротин, Ю.Л. Федорченко, Л.Г. Витько, С.Н. Маренин
Сахарный диабет
и патология пищевода
Дальневосточный государственный медицинский университет,
г. Хабаровск
Многолетние наблюдения за больными сахарным
диабетом (СД) позволили установить, что наиболее часто данные пациенты обращаются к врачу в связи с появлением у них различных диспепсических жалоб [1, 2].
При этом экспериментальных и клинических исследований, посвященных поражению пищевода при СД, мало и
результаты их противоречивы [5, 6, 11]. В данных работах многие вопросы, касающиеся особенностей течения
патологии пищевода в зависимости от типа диабета, состояния рН пищевода, вида сахароснижающей терапии,
освещены недостаточно.
В последние годы гастроэзофагеальная рефлюксная
болезнь (ГЭРБ) привлекает к себе внимание гастроэнтерологов всего мира [3, 4]. В основе ГЭРБ лежит пато-
логический рефлюкс желудочной кислоты вследствие
недостаточности нижнего сфинктера пищевода, что в
большей мере определяется нарушением функционирования автономной нервной системы [6]. СД является
заболеванием, способным повредить вегетативную нервную систему человека [1, 12].
Существует еще один аспект патологии верхних отделов ЖКТ у больных СД. Ранее, при диабетическом кетоацидозе, было замечено появление у отдельных больных
эрозивно-язвенных изменений со стороны гастродуоденальной зоны [7, 9]. Эти наблюдения позволяют предполагать возникновение подобной патологии и в пищеводе.
Однако специальных исследований в данном направлении мы не встретили.
32