Противоопухолевый иммунитет - Immunology

Несмиянов П. П.
Кафедра иммунологии
и аллергологии ВолГМУ
Противоопухолевый
иммунитет
Опухоль
пухоль (син.: новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический
процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения
генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и
дифференцировки.
Доброкачественные опухоли
Доброкачественные (зрелые, гомологичные) опухоли
состоят из дифференцированных клеток
- медленный экспансивный рост
- отсутствие метастазов
-отсутствие общего влияния на организм
- могут малигнизироваться (превращаться в
злокачественные).
Злокачественные опухоли
Злокачественные (незрелые, гетерологичные) опухоли
состоят из умеренно- и малодифференцированных
клеток.
- быстрый, чаще инфильтрирующий, рост
- метастазирование и рецидивирование
-наличие общего влияния на организм
- характерен как клеточный, так и тканевой атипизм
Развитие опухолевой ткани
Imad Matouk, Patricia Ohana, Suhail Ayesh. The Oncofetal H19 RNA in human cancer, from the bench to the patient.
Cancer Therapy Vol 3, 249-266, 2005
Опухоль
M. Esteller Epigenetics provides a new generation of oncogenes and tumoursuppressor genes. British Journal of Cancer (2006) 94, 179–183
Опухолевые антигены
Участие ДК в представлении опухолевых
антигенов
Опухолевые антигены
Опухолеспецифические антигены
-Уникальные
-Общие (универсальные)
синтезируются только в неопластических клетках и происходят из-за изменения собственного
нормального белка в результате генных мутаций, транслокаций, транскрипций со сдвигом рамки
считывания, или альтернативных рамок считывания, или посттрансляционных нарушений, таких, как
нарушения сплайсинга, а также вирусные опухолевые антигены, появление которых связано с
инфицированием вирусами, способствовавшими возникновению опухоли
Опухолеассоциированные антигены
-Дифференцировочные антигены
-Гетероорганные антигены
- Амплифицированные/гиперэкспрессируемые
Универсальные (общие) антигены
Mads Hald Andersen, Inge Marie Svane, Jürgen C. Becker,. The Universal Character of the Tumor-Associated Antigen Survivin .
Clin Cancer Res October 15, 2007 13:5991-5994
Мутантные опухолеспецифические антигены
Мутантные опухолеспецифические антигены
Опухоли человека,
ассоциированные с вирусом
Опухолеассоциированные
дифференцировочные антигены
Гетероорганные антигены
Феномен антигенной дивергенции – появление в
малигнизированных клетках антигенов,
свойственных нормальным тканям, не
гомологичным опухоли.
Вызывают характерные клинические симптомы
(Паранеопластический синдром).
Почему иммунная система не элиминирует
антигенные раковые клетки?
1. Отсутствие стимуляции иммунной системы вследствие отсутствия распознавания
опухолеассоциированных антигенов
2. Иммунодепрессивные факторы (интерлейкин-10, трансформирующие факторы
роста; простагландин Е, ганглиозиды, химические, физические, вирусные агенты
(ВИЧ))
3. Повреждение эффекторных способностей иммунокомпетентных клеток (потеря
экспрессии опухолеассоциированных антигенов, Fas-опосредованная гибель Тклеток, присутствие растворимых супрессорных факторов
4. Дефицит в опухолевом окружении иммуностимулирующих цитокинов, (IL-2, INFgamma)
5. Активация собственных супрессорных клеток , ограничивающих активность
клеток-эффекторов, и переключение иммунологических реакций с клеточноопосредованных на формирование гуморального иммунитета.
Иммунологический надзор
Иммунологический надзор
Иммунологический надзор
Иммунологический надзор
Иммунологический надзор
Иммунологический надзор
NK-клетки
NK-клетки
Иммунологический надзор
Иммунологический надзор
Иммунологический надзор
Ускользание от иммунологического надзора
Ускользание от иммунологического надзора
Ускользание от иммунологического надзора
Ускользание от иммунологического надзора
Ускользание от иммунологического надзора
Ускользание от иммунологического надзора
Ускользание от иммунологического надзора
Ускользание от иммунологического надзора
Традиционная химиотерапия
Иммунотерапия опухолей
Лимфокин-активированные (LAK) клетки
Иммунотерапия опухолей
Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль
Пассивная терапия экзогенными антителами
Активная специфическая терапия
Интерферонотерапия
Направленная иммунотерапия опухолей
DAVID E. GERBER, Targeted Therapies: A New Generation of Cancer Treatments
Am Fam Physician. 2008;77(3):311–319
Новые подходы к иммунотерапии
опухолей
—повышение эффективности распознавания под действием
интерферонов или трансфекции генов цитокинов в опухолевые клетки;
—адаптивная иммунотерапия путем активации опухолеспецифических
киллеров in vitro и переноса их в организм-опухоленоситель;
—создание противораковых вакцин на основе антигенпредставляющих
клеток либо на основе опухолевых клеток с трансфецированными генами
цитокинов;
—генетическая модификация опухолевых клеток (трансфекция генов
цитокинов, суицидных генов, генов ГКГ), обеспечивающая повышение
эффективности разпознавания, способности к апоптозу.
Противоопухолевые вакцины
Противоопухолевые вакцины
Progress on new vaccine strategies for the immunotherapy and prevention of cancerJay A. Berzofsky, Masaki
Terabe, SangKon Oh,. Clin. Invest. 2004; 113(11):1515
Использование опухолевых маркеров в диагностике
Рекомендуемая литература
Н.В. Чердынцева ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО
РОСТА И БЕРЕМЕННОСТИ
Сибирский онкологический журнал 2003 3 18-20
И. И. Тюряева ОПУХОЛЕВЫЕ АНТИГЕНЫ
ЦИТОЛОГИЯ Том 50, №3 2008 189-209
И.А. Балдуева Иммунологические особенности взаимоотношения
опухоли и организма при меланоме
ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ №4(8) (декабрь) 2001
Спасибо за
внимание!