Программа курса «МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ ИММУНОЛОГИИ» Целью курса является ознакомление слушателей с современными представлениями о работе иммунной системы животных и человека, об основных органах иммунной системы и клетках-участниках иммунного ответа. Будут рассмотрены функции популяций и субпопуляций иммунокомпетентных клеток. Основное внимание будет уделено молекулярному механизму развития иммунного ответа и макромолекулам - участникам этого процесса. Раздел 1. Основные вехи развития иммунологии. Э.Дженнер, Л.Пастер, И.Мечников, Э.фон Беринг, П.Эрлих, К.Ландштейнер, Ф.Бернет вклад в иммунологию. Раздел 2. Клетки и органы иммунной системы. Природный и адаптивный иммунитет. Клетки-участники иммунного ответа (гранулоциты, макрофаги/моноциты, естественные киллеры, лимфоциты): типы и функции. Т- и В-лимфоциты: функции и фенотипические маркеры. Номенклатура поверхностных структур клеток иммунной системы - кластеры дифференцировки (СD). Субпопуляции Тлимфоцитов и Т-хелперов: функции и маркеры. Центральные и периферические лимфоидные органы. Раздел 3. Антигены и антитела. Природные антигены и условия антигенности. Гаптены. Антигенные детерминанты. Классы, субклассы антител и их физико-химические и биологические свойства. Изо-, алло- и идиотипические детерминанты. Функциональная роль участков структуры иммуноглобулинов. Пространственная структура иммуноглобулинов. Домены. Раздел 4. Клеточные и молекулярные основы образования антител. Теории образования антител. Клонально-селекционная теория. Поликлональные и моноклональные антитела. Гены иммуноглобулинов: строение, генетические перестройки. Механизмы рекомбинации и переключения изотипов. Генетические основы формирования разнообразия антител. Генетическая инженерия антител: химерные и гуманизированные антитела, абзимы. Фаговый дисплей антител. Раздел 5. Онтогенез клеток иммунной системы. Костный мозг и его роль. Тимус: строение и функции. Созревание Т-клеток в тимусе: изменения рецепторного аппарата и фенотипа клеток. Положительная и отрицательная селекция. Центральная и периферическая толерантность. Раздел 6. Антиген-распознающие рецепторные комплексы лимфоцитов. Иммуноглобулиновые рецепторы В-лимфоцитов и сигнал-проводящие молекулы. Строение, гены и формирование репертуара антиген-распознающих рецепторов Т-клеток. Пространственная структура Т-клеточного рецептора. СD3-комплекс, СD4 и СD8-антигены и их роль в активации Т-лимфоцитов. Вспомогательные молекулы (LFА-1, IСАМ-1, СD80/СD86, СD28, СТLА-4, СD40, СD40L) и их роль. Раздел 7. Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ). Функции и строение антигенов гистосовместимости (АГ) I и II классов. Пространственная структура. Структурные основы взаимодействия процессированных пептидов с АГ. Антиген-представляющие клетки: дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты. Функциональные особенности. Необходимые и достаточные условия представления антигена. Процессинг экзогенных и эндогенных антигенов. Механизм формирования комплексов АГ I и II классов с пептидами. Пространственная структура комплекса Т-клеточный рецептор-АГ-пептид. Строение ГКГ. Гены и основы разнообразия антигенов гистосовместимости. Генетическая рестрикция иммунного ответа. Гены иммунореактивности. Раздел 8. Естественные киллеры: их роль в иммунном ответе и особенности распознавания чужеродных клеток. Рецепторы естественных киллеров. Раздел 9. Fс-рецепторы иммунокомпетентных клеток: типы и функции. Раздел 10. Цитокины. Общая характеристика. Регуляторы естественного иммунитета (IL1, ТNF-a, IL6, интерфероны, хемокины). Регуляторы роста, дифференцировки и активации лимфоцитов (IL2, IL4, ТGF-b, IL12, IL15). Регуляторы воспалительных реакций (Ifn-у, лимфотоксин, IL5, IL10). Стимуляторы гемопоэза (с-kit лиганд, IL3, колонийстимулирующие факторы, IL7). Раздел 11. Система комплемента: роль в иммунном ответе, номенклатура, компоненты. Классический, альтернативный и лектиновый пути активации. Свойства компонентов системы. Литический комплекс. Инактиваторы системы. Анафилотоксины. Раздел 12. Противоинфекционная защита организма. Иммунологическая память. Адъюванты и вакцины. РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА. 1. А.А.Ярилин «Основы иммунологии», Москва, Медицина, 1999. 2. Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович «Иммунология», Москва, Медицина, 2000. 3. «Белки иммунной системы», Москва, ИБХ РАН, 1997. 4. А.Ройт, Дж.Бростофф, Д.Мейл «Иммунология», Москва, Мир, 2000. 5 А.А.Тотолян, И.С.Фрейдлин «Клетки иммунной системы», Санкт-Петербург, Наука: 1999