Н.Д. Саймуродова, Ф.П. Романюк, Ю.В. Юркевич, А.Б. Смолянинов

ПОСВЯЩАЕТСЯ 200-ЛЕТИЮ СО ДНЯ БОРОДИНСКОЙ БИТВЫ
Н.Д. Саймуродова, Ф.П. Романюк, Ю.В. Юркевич, А.Б. Смолянинов
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ МУКОВИСЦИДОЗА
В ФАЗЕ МИНИМАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ БРОНХОЛЕГОЧНОГО ПРОЦЕССА
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.
Мечникова; ООО «Покровский банк стволовых клеток»
Санкт-Петербург, nisohon79@mail.ru
Муковисцидоз (MB) является одним из наиболее частых генетически
детерминированных наследственных заболеваний аутосомно-рецессивного типа,
характеризующимся поражением экзокринных желез и имеющее обычно тяжелое
течение и неблагоприятный прогноз. Исследования последних лет показали, что у
больных MB имеется нарушение иммунорегуляции во всех звеньях иммунного
ответа, однако, до сих пор нет единого мнения о механизмах формирования
иммунологической недостаточности в зависимости от возраста и фазы активности
воспалительного процесса.
Цель работы заключалась в оценке клинико-иммунологических
особенностей течения муковисцидоза в фазе низкой активности бронхолегочного
процесса у детей различных возрастных групп.
В исследовании приняли участие 28 детей в возрасте от 3 до 17 лет со
смешанной формой МВ в фазе малой активности или ремиссии бронхолегочного
процесса с тяжелым и среднетяжелым течением заболевания. Диагноз был
установлен на основании клинико-анамнестических и лабораторных данных и
подтвержден генетическими исследованиями. На момент проведения
исследования у всех детей самочувствие и аппетит были удовлетворительными,
количество экспекторируемой мокроты – незначительным или умеренным. Дети
получали базисную терапию МВ с учетом тяжести заболевания (муколитики,
витамины,
урсодезоксихолевая
кислота,
панкреатические
ферменты,
кинезитерапия). Дети были распределены на три возрастные группы: 1-я (n=10) от 3 до 7 лет, 2-я (n=8) - от 8 до 12 лет, 3-я (n=10) - от 13 до 17 лет. Все группы
были сопоставимы по полу, генотипам и тяжести заболевания.
Установлено, что у детей первой группы отмечалось повышение
относительного и абсолютного содержания в крови общих Т-лимфоцитов (СD 3+).
Иммунорегуляторный индекс СD4\СD8 в пределах возрастной нормы.
Наблюдалось
снижение
относительного
и
абсолютного
содержания
циркулирующих натуральных киллеров (NK-клеток), снижение численности Влимфоцитов (СD3- СD19+). Из показателей гуморального иммунитета
иммуноглобулины А, М и G имели нормальные значения. Содержание фактора
704
ПОСВЯЩАЕТСЯ 200-ЛЕТИЮ СО ДНЯ БОРОДИНСКОЙ БИТВЫ
некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерферона-альфа
(ИФН-альфа), интерлейкина-8 (ИЛ-8) в сыворотке и супернатантах мононуклеаров
крови были в пределах нормы. Отмечалось повышение содержания интерферонагамма (ИФН-гамма) в сыворотке крови на фоне нормальной индуцированной
активности. В отличие от иммунологической картины, наблюдаемой у детей с МВ
первой группы, во второй группе регистрировалось умеренное снижение
относительного и абсолютного содержания в крови общих Т-лимфоцитов (СD 3+),
цитотоксических Т-лимфоцитов (СD8+), В-лимфоцитов (СD3- СD19+). Напротив,
относительное и абсолютное содержание циркулирующих NK-клеток было
повышенным. Также наблюдалось повышенное содержание в сыворотке крови
иммуноглобулина М. Продукция иммуноглобулинов А и G не нарушалось.
Содержание ФНО-альфа, ИЛ-4, ИФН-альфа в сыворотке и супернатантах
мононуклеаров крови регистрировалось в пределах нормы. В то же время
отмечалось устойчивое повышение содержания ИФН-гамма и ИЛ-8 в сыворотке
крови без нарушения индуцированной активности. Наиболее существенные
сдвиги регистрировались у детей третьей группы. Отмечалось устойчивое
повышение относительного и абсолютного содержания в крови общих Тлимфоцитов (СD 3+) за счет увеличения численности Т-хелперов (СD 4+).
Содержание цитотоксических Т-лимфоцитов (СD8+) было сниженным.
Наблюдалось также снижение относительного и абсолютного содержания
циркулирующих NK-клеток, снижение относительной и абсолютной численности
В-лимфоцитов (СD3- СD19+), выраженное усиление экспрессии маркеров поздней
активации Т-лимфоцитов. Во всех случаях отмечено повышенное содержание в
сыворотке крови иммуноглобулина G. В цитокиновом спектре выявлено
достоверное повышение содержания ИФН-гамма и ИЛ-8 в сыворотке крови на
фоне снижения индуцированной активности. Содержание ФНО-альфа, ИЛ-4,
ИФН-альфа в сыворотке и супернатантах мононуклеаров крови было в пределах
нормы.
Таким образом, у детей с МВ различных возрастных групп в фазе
минимальной активности бронхолегочного процесса наблюдаются различные
варианты иммунного реагирования. У детей старшей возрастной группы
отмечается значительно более выраженная степень нарастания иммунологических
нарушений, характеризующихся усиленной продукцией хемотаксических
факторов и провоспалительных цитокинов, а также снижением резервных
возможностей интерфероногенеза.
705