Опыт применения препарата Терафлекс адванс и Терафлекс у больных остеоартрозом коленных

Тябут Т.Д., Буглова А.Е.
БелМАПО
Опыт применения препарата
Терафлекс адванс
и Терафлекс у больных
остеоартрозом коленных
суставов
„ ВВЕДЕНИЕ
Активизация
протеолитических
ферментов,
образование
медиаторов
воспаления,
структурные
нарушения
хрящевого матрикса
предрасполагают к
прогрессирующему
течению процесса
с возможным
разрушением
суставного хряща.
Остеоартрит/остеоартроз (ОА) принадлежит к самым распространенным заболеваниям опорно-двигательного аппарата (7). Частота его
встречаемости увеличивается с возрастом. Более чем у 70% населения
в возрасте 65 лет и старше диагностируется ОА, причем у женщин он
встречается приблизительно в два раза чаще, чем у мужчин. Медицинская и социальная значимость заболевания определяется тем, что значительное число пациентов страдает от боли и нарушения функции суставов, которые являются причиной инвалидизации [4].
ОА – болезнь, обусловленная действием биологических и механических факторов, дестабилизирующих нормальные отношения между
процессами деградации и синтеза компонентов внеклеточного матрикса суставного хряща и субхондральной кости [8]. Характерными особенностями поражения хряща при ОА является дегенерация внеклеточного матрикса, изменение структуры и функции протеогликанов, коллагеновых белков.
Целями терапии ОА являются уменьшение боли и сохранение или
улучшение функции сустава. За последние годы был проведен целый
ряд исследований с целью изучения потенциальных хондропротекторных средств – веществ, способных усиливать анаболическую активность хондроцитов, одновременно подавляя катаболическое воздействие цитокиновых медиаторов на хрящ. Было сделано предположение
о том, что они могут восстанавливать суставной хрящ или, по крайней
мере, замедлять его прогрессирующее разрушение. К веществам, которые могут обладать хондропротекторными свойствами, были отнесены
хондроитин сульфат, глюкозамин сульфат и гидрохлорид, гиалуроновая
кислота, экстракт неомыляемых соединений сои и авокадо (пиаскледин), диацереин.
136
Клинические исследования
„ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ОСТЕОАРТРОЗА
Хондроитина сульфат и глюкозамина сульфат, гидрохлорид используются в качестве лечебных средств со структурно-модифицирующими
свойствами [12]. Хондроитина сульфат представляет собой высокомолекулярное соединение с массой 10000–40000, метаболизирующееся
в печени. Биодоступность хондроитина сульфата составляет 12–13%.
Хондроитина сульфат накапливается в синовиальной жидкости. Глюкозамина сульфат – на 90% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте,
его биодоступность составляет 26%, период полувыведения – 68 часов,
не подвергается метаболизму в печени. Глюкозамина сульфат обладает высокой тропностью к суставному хрящу, стимулирует образование
глюкозаминогликанов и протеогликанов, уменьшает повреждение
хряща, увеличивает выработку гиалуроновой кислоты синовиальными
клетками [14, 16].
В последние годы с целью получения информации об эффективности и безопасности лекарственных средств на основе требований доказательной медицины был проведен ряд современных качественных
испытаний, касающихся клинической эффективности хондропротекторов. Полученные данные свидетельствуют, что хондроитин сульфат
и глюкозамин сульфат, гидрохлорид оказывают как симптоматическое
действие, так и обладают способностью влиять на метаболизм хряща,
восстанавливая его структуру и нормализуя обмен. С учетом полученных в различных работах данных об обезболивающем эффекте комбинированных препаратов, включающих хондроитина сульфат и различные формы глюкозамина, появились экспериментальные работы по
изучению анальгезирующей эффективности комбинации глюкозамина
сульфата и НПВП (ибупрофен, кетопрофен, диклофенак, индометацин,
напроксен, пироксикам, ацетилсалициловая кислота, ацетаминофен)
[19]. Было показано, что комбинация глюкозамина сульфата и ибупрофена обладает синергическим действием, позволяющим уменьшить
дозу ибупрофена в 2, 4 раза для получения анальгезирующего действия, сходного с монотерапей ибупрофеном. Глюкозамин в различных
дозировках не влиял на фармакокинетику ибупрофена, что позволило
предположить ЦОГ-независимый механизм анальгезирующего эффекта
комбинации глюкозамина и ибупрофена.
„ ЦЕЛЬ
Изучить общую оценку эффективности лечения, динамику болевого синдрома и альгофункционального индекса Лекена и безопасность
комбинированного препарата Терафлекс адванс у пациентов с ОА коленных суставов. Каждая капсула препарата содержит глюкозамина
сульфата 250 мг, хондроитина сульфата натрия 200 мг и ибупрофена
100 мг. В соответствии с инструкцией предлагается принимать препарат
по 2 капсулы 2–3 раза в сутки не более 20 дней. После устранения болевого синдрома лечение продолжается препаратом Терафлекс, каждая
капсула которого содержит 500 мг глюкозамина гидрохлорида и 400 мг
натрия хондроитина сульфата.
«Рецепт» № 3 (65), 2009
137
Разнонаправленный
механизм действия
позволяет
использовать
глюкозамин и
хондроитин сульфат
как синергисты при
дегенеративных
поражениях
суставного хряща.
Опыт применения препарата Терафлекс адванс и Терафлекс у больных остеоартрозом коленных суставов
Таблица 1
Характеристика больных в зависимости от локализации и стадии ОА
Стадия ОА
Гонартроз
10
15
25
2 стадия
3 стадия
ИТОГО
„ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование было включено 25 пациенток с остеоартрозом коленных суставов в возрасте 55,79±2,94 года, обратившихся на консультацию
по поводу усиления или повторного возникновения болевого синдрома
в коленных суставах. Длительность болезни до момента возникновения
болевого синдрома составила 3,79±1,72 года. 21 женщина (84%) была в
менопаузе и постменопаузальном периоде. Из традиционных факторов
риска ОА избыточная масса тела и ожирение было выявлено у 18 (72%)
женщин, варикозное расширение вен – у 14 (56%) пациенток, плоскостопие с развитием Halus valgus у 4 (16%) женщин, «О»-образная деформация коленных суставов у 4 (16%) человек. В исследование не включали
больных с синовитами, а также пациенток, которые когда-либо принимали ХС или ГК, а также внутрисуставное введение глюкокортикоидов.
Ранее пациентки эпизодически принимали НПВС внутрь (диклофенак,
индометацин, нимесулид в средне-терапевтических дозах). Все больные были обследованы клинически, лабораторно и рентгенологически.
По данным рентгенологического исследования больные были подразделены на 2 группы, в зависимости от стадии процесса. В первую группу
вошло 10 пациенток со II стадией ОА, во вторую – 15 пациенток с III стадией (оценка по J.H. Kellgren, L. Lawrence) (табл. 1).
Выраженность болевого синдрома изучали с помощью визуальной
аналоговой шкалы (ВАШ) в сантиметрах (см), функциональные возможности больного с помощью альгофункционального индекса Лекена для
гонартроза (в баллах). При суммарной оценке 1–4 балла тяжесть поражения считалась слабо выраженной, 5–7 баллов – средней, 8–10 баллов –
выраженной, 11–12 – значительно выраженной, более 12 баллов – резко
выраженной. Общую оценку эффективности лечения по мнению больного и врача оценивали как значительное улучшение (4 балла), умеренное
улучшение (3 балла), незначительное улучшение (2 балла), без изменений (1 балл), ухудшение (0 баллов). Оценка переносимости лечения врачом и пациентом оценивалась как отличная (4 балла), хорошая (3 балла),
удовлетворительная (2 балла), неудовлетворительная (1 балл).
Терафлекс адванс назначался по 2 капсулы 3 раза в день в течение
10 дней. Суточная доза глюкозамина сульфата составила 1500 мг, хондроитина сульфата натрия 1200 мг и ибупрофена 600 мг. В дальнейшем
пациенты переходили на терапию Терафлексом в дозе 3 капсулы в день
на протяжении 10 дней, а далее 2 капсулы в день. Общая продолжительность лечения препаратами Терафлекс адванс и Терафлекс составила
2 месяца. Выраженность болевого синдрома по ВАШ, индексы Лекена
оценивали при включении в исследование, через 10 дней приема препарата, при окончании лечения через 2 месяца. Переносимость лечения оценивалась в эти же сроки.
138
Клинические исследования
Таблица 2
Динамика болевого синдрома и индекса Лекена при применении Терафлекса адванс у больных
гонартрозом в различные сроки применения
Показатели/ группы
Исходные данные
Вся группа
Исходные данные
2 стадия ОА
Исходные данные
3 стадия ОА
10 дней
Вся группа
10 дней
2 стадия ОА
10 дней
3 стадия ОА
2 месяца
Вся группа
2 месяца
2 стадия ОА 2
2 месяца
3 стадия ОА 3
ВАШ
5,5±1,38
4,3±0,94
6,36 ±0,93
2,0±0,78
1,6±0,54
2,29 ±0,82
2,38±0,77
1,9±0,74
2,71±0,61
Индекс Лекена
5,13±1,98
3,1±0,99
6,57±0,94
2,0±0,78
1,9±0,74
3,07±0,73
2,38±0,77
1,9±0,57
3,0±0,68
„ РЕЗУЛЬТАТЫ
Данные, характеризующие динамику болевого синдрома и альгофункционального индекса Лекена, представлены в таблице 2.
Как видно из представленных данных, наиболее выраженный болевой синдром при включении в исследование выявлен у пациенток с
III стадией гонартроза – 6,36±0,93 см. Положительная динамика, зарегистрированная через 10 дней, сохранилась на протяжении 2 месяцев
лечения. В этой же группе тяжесть гонартроза при включении в исследование по индексу Лекена составила 6,57±0,94 (средняя степень тяжести), через 10 дней она оценивалась как легкая (3,07±0,73) и сохранялась на этом же уровне в течение 2 месяцев (3,0±0,68).
У всех больных гонартрозом уменьшение болевого синдрома отмечено через 10 дней от начала приема препарата. Функциональные
возможности пациентов в связи с уменьшением болевого синдрома
Таблица 3
Оценка эффективности терапии Терафлексом адванс врачом и пациентом в динамике лечения
больных гонартрозом 2–3 стадии
Оценка врача
Значительное улучшение
Умеренное улучшение
Незначительное улучшение
Отсутствие динамики
ухудшение
Оценка пациента
Значительное улучшение
Умеренное улучшение
Незначительное улучшение
Отсутствие динамики
Ухудшение
Через 10 дней
10
12
3
0
0
через 10 дней
8
14
3
0
0
«Рецепт» № 3 (65), 2009
139
Через 2 месяца
20
4
1
0
0
через 2 месяца
19
4
1
0
0
Опыт применения препарата Терафлекс адванс и Терафлекс у больных остеоартрозом коленных суставов
увеличились. Это подтверждается снижением альгофункционального
индекса Лекена к 10 дню приема препарата. Продолжение терапии Терафлексом позволили сохранить полученный обезболивающий эффект
и динамику индекса Лекена.
Оценка эффективности лечения врачом и пациентом практически
совпадала во все контрольные сроки исследования. Данные, характеризующие эффективность терапии Терафлексом адванс по мнению врача и пациента, представлены в таблице 3.
Все пациентки, включенные в исследование, закончили двухмесячный курс терапии. Побочных эффектов, потребовавших отмены Терафлекса адванс или Терафлекса не было.
„ ВЫВОДЫ
Наблюдение за пациентками, страдающими ОА, в течение 2 месячного периода приема Терафлекса адванс и Терафлекс позволило сделать следующие выводы:
1. Применение препарата Терафлекс адванс у пациенток с гонартрозом по использованной схеме приводит к уменьшению болевого
синдрома и увеличивает функциональные возможности пациенток,
страдающих гонартрозом 2–3 стадии уже через 10 дней приема препарата.
2. Продолжение терапии препаратом Терафлекс позволяет сохранить
обезболивающие эффекты у данной категории больных до 2 месяцев терапии.
3. Более выраженный эффект получен у пациентов с более ранними
стадиями гонартроза.
4. Терафлекс адванс, также как и Терафлекс, не вызывает побочных эффектов, требующих прекращения лечения.
5. Вопрос о структурно-модифицирующем действии препаратов в данном исследовании не оценивался.
6. Комплексная терапия пациентов с гонартрозом 2–3 стадии препаратами Терафлекс адванс и Терафлекс позволяет существенно улучшить качество жизни пациентов за счет уменьшения болевого синдрома и минимального количества побочных эффектов в течение 2
месяцев приема.
„ ЛИТЕРАТУРА
1. Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И., Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Карякин А.Н.. Структум
(хондроитин сульфат) – новое средство для лечения остеозратроза (ОА). // Тер. Архив
1999. – № 5. – С. 51–53.
2. Голубев Г., Кригштейн О. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей терапии. // Международный журнал медицинской практики. – http://www.mediasfera.ru/journals/practik/
detail/166/2319/.
140
Клинические исследования
3. Казимирко В.В., Мальцев В.И. Сравнительная характеристика составных компонентов хондропротекторов. – http://www.health–ua.org/article/health/2532.html.
4. Badley EM, Tennant A Joint disorders defined as pain, swelling, or stiffness in the joints, neck, or
back. – Ann Rheum Dis. 1992;51:366–371.
5. Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination
for painful knee osteoarthritis. – N Engl J Med. 2006 Feb 23;354(8):858–60.
6. Eugenio-Sarmiento RM, Manapat BHD, Salido EO, The efficacy of chondroitin-sulfate in the
treatment of knee osteoarthritis: a meta-analysis. – Osteoarthritis Cartilage, 1999, 7, Suppi A,
abstr 139.
7. European Bone and Joint Health Strategies Project. European Action Toward Better
Musculoskeletal Health. 2005.
8. Huber M., Tratting S., Lintner F. Anatomy, biochemistry, and physiology of articular cartilage. –
Invesr.Radyology 2000, 35: 573–580.
9. Leeb BF, Schweitzer H, Montag K, Smolen JS. A meta-analysis of chondroitmsulfate m the
treatment of osteoarthritis. – Osteoarthritis Cartilage, 1999, 7, Suppi A. abstr 130.
10. Leffler CN, Phiffipi AF, Lefner SG et al. Glucosamine, chondroitin and magnaese ascorbate for
degenerative joint disease of the knee or low back pain: a randomized, double-blind, placebocontrolled pilot study. – Mil. Med 1999, 164:85–91.
11. Lippiello L., Woodward J., Karpman R., et al. In vivo chondroprotection and metabolic synergy of
glucosamine and chondroitin sulfate. – Clin Orthop 2000; 381:229–40.
12. Medication & Management of OA Glucosamine as Chondroprotective Agent. – www.
urahresources.com/InforManageArthritis.shtml.
13. Morreale P, Manopulo R, Galati M et al. Comparison of the anti–inflammatory efficacy of
chondroitin–sulfate and diclofenac sodium in patients with knee osteoarthritis. – J Rheumatol,
1996.23:1385–91.
14. Noyszewski E.A., Wroblewski K., Dodge G.R. et al. Preferentional incorporation of glucosamin
moieties of chondroitin sulfates in articular cartilage explants. – Arthr. Rheum., 2001, 44, 1089–
1095.
15. Setnikar I., Giachetti C., Zanolo G. et al. Absorption, distribution and excretion of radioactivity after
a single intravenous or oral administration of (14 C) glucosamin to the rat. – Pharmacotherap.,
1984, 3, 538–550.
16. Shanklad WE, The effects of glucosamine and chondroitin sulfate on osteoarthritis of the TMJ: a
preliminary report of 50 patients. – Cranio 1998, 16:230–235.
17. Tallarida R. J. Commentary on Neostigmine Interactions with Non steroidal Anti–inflammatory
Drugs by Miranda et al. – Br J Pharmacol. 2002 April; 135 (7): 1589–1590.
18. Uebelhart D, Knussel О, Theiler R. Efficacy and tolerability of oral chondroitin–sulfate in
painful knee osteoarthritis: a double–blind, placebo–controfled, multicentre 6–month trial.
Osteoarthritis Cartilage, 1999/7, Suppi A, abstr 144.
19. www.pharmvestnik.ru/cgi-bin/statya.pl?sid=856.
«Рецепт» № 3 (65), 2009
141