Мелкие дыхательные пути и профиль пациентов с бронхиальной астмой для лечения Альвеско® Бронхиальное дерево: крупные и мелкие дыхательные пути Проводящая область 104 Мелкие дыхательные пути Площадь (cm2) 103 Объем: 4500мл Крупные 102 дыхательные пути Объем: 500мл 10 Респираторная зона 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Порядок дыхательных путей 1. Figure adapted from: Weibel ER. Morphometry of the Human Lung. 1963. 23 Мелкие дыхательные пути составляют 98% поверхности легких1 Крупные дыхательные пути 300-500 cm2 A4 1. Virchow JC. Pneumologie 2009;63 Suppl 2:S96-101. Мелкие дыхательные пути 240 m2 Значение мелких дыхательных путей в патофизиологии бронхиальной астмы • Патофизиологическое и клиническое значение: – Повышение периферического сопротивления 2,3 – Ночные симптомы астмы 9,10 – Повторяющиеся обострения несмотря на терапию ИГКС 7,8 – Воздушные ловушки (air trapping)7, 8 1. Contoli M et al. Allergy 2010;65:141-151; 2. Hyde DM et al. J Allergy Clin Immunol 2009;124:S72-77; 3. Wagner EM et al. Am Rev Respir Dis 1990;141:584-588; 4. Ulrik CS, Lange P. Clin Respir J 2010; DOI:10.1111/j.1752699X.2010.00235.x; 5. D’Amato G et al. Eur Respir J 2002;20:763-776; 6. Zeidler MR et al. J Allergy Clin Immunol 2006;118:1075-1081; 7. Martin RJ. J Allergy Clin Immunol 2002;109:S447-460; 8. In’t Veen JC et al. Am J Respir Crit Care Med 2000;161(6):1902-1906; 9. Kraft M. Curr Med Res Opin 2007; 23, S21-27; 10. Kraft M et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-1556 Альвеско® улучшает функцию мелких дыхательных путей1-3 Альвеско® достоверно уменьшает резистентность мелких дыхательных путей и эозинофильное воспаление по сравнению с флутиказона пропионатом ПИ1-3 Альвеско® уменьшает гиперреактивность мелких дыхательных путей1,2 Флутиказона пропионата (порошковый ингалятор) оказывает лишь слабо выраженные эффекты на мелкие дыхательные пути1,2 Изменение содержания эозинофилов (в%) в индуцированной мокроте на поздней стадии1 Альвеско® снижает периферическое легочное сопротивление эффективнее, чем ФП1 *p<0.01 в сравнении с исходным уровнем Достигайте лучшего контроля над астмой путем эффективного воздействия не только на крупные но и на мелкие дыхательные пути1-4 1. Hoshino M et al. Allergol Int 2010;59:59-66; 2. Cohen J et al. Eur Respir J 2010 Jul 1. [Epub ahead of print]; 3. Cohen J et al. Eur Respir J 2008;31:1213-1220; 4. Contoli M et al. Allergy 2010;65:141-151 Легкая астма • • • Александр, 30 лет Умеренная астма ОФВ1 98% от должного • Лечение: Низкие дозы будесонида порошковый ингалятор, короткодействующие бета2-агонисты Несмотря на то, что функция моих легких находится в пределах нормы, я чувствую, что астма не полностью контролируется У пациентов с астмой повышено периферическое легочное сопротивление Показатель Здоровые пациенты Больные БА Достоверн ость Количество пациентов 6 9 ОФВ1, % от должного 103.2 ± 2.9 95.0 ± 4.2 НД ФЖЕЛ, % от должного 101.3 ± 1.6 95.4 ± 3.8 НД ОФВ1/ФЖЕЛ, % 98.0 ± 1.0 97.0 ± 1.0 НД СОС 25-75, % от должного 93.5 ± 4.4 77.4 ± 6.6 Р=0.047 Периферическое Сопротивление (cм H2O/мл/мин) 0.009 ± 0.002 0.069 ± 0.017 Р=0.013 ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1 секунду СОС25-75 - Средняя объёмная скорость в интервале между 25% и 75% ФЖЕЛ ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких Wagner EM, Liu MC, Weinmann GG, et al. Peripheral lung resistance in normal and asthmatic subjects. Am Rev Respir ПС – периферическое сопротивление Dis 1990;141:584-8. Легкая астма • У пациентов с легкой астмой при сравнении с нормальной функцией лёгких отмечается повышение периферического сопротивления в 7 раз1,2 Альвеско® позволяет улучшить контроль бронхиальной астмы у пациентов с легким течением заболевания 3,4 1. Hyde DM et al. J Allergy Clin Immunol 2009;124:S72-77; 2. Wagner EM et al. Am Rev Respir Dis 1990;141:584-588; 3. Dahl R et al. Respiratory Medicine (2010) 104, 1121e1130, 4. Knox A et al. Curr Med Res Opin 2007; 23(10) :2387–2394 Аллергическая астма • • • Кирилл, 12 лет Аллергия на кошек ОФВ1 85% от должного • Лечение: Средние дозы ИГКС, порошковый ингалятор У моего лучшего друга дома две кошки. Когда я прихожу к нему в гости, то моя астма дает о себе знать. Аэроаллергены, достигающие мелких дыхательных путей Аллерген Происхождение аллергена Размер частиц (мкм) Распространен -ность Грызуны Выделения 1-15 Воздух, поверхности, материя Домашние животные Перхоть кошек и собак 2-15 Воздух, широко распространены Домашние животные Выделения 1-5 Воздух, широко распространены Суб-частицы пыльцы Растения 0,5-4,5 Воздух, широко распространены Zeldin DC, Eggleston P, Chapman M, et al. How exposures to biologics influence the induction and incidence of asthma. Environ Health Perspect 2006;114:620-6. Bacsi A, Choudhury BK, Dharajiya N, et al. Subpollen particles: carriers of allergenic proteins and oxidases. J Allergy Clin Immunol 2006;118:844-50. Erwin EA, Woodfolk JA, Custis N, et al. Animal danders. Immunol Allergy Clin North Am 2003;23:469-481. Аллергическая астма • Аэроаллергены малых размеров, например кошачья перхоть или субчастицы пыльцы благодаря своим размерам, могут достигать мелких дыхательных путей 1-3 Альвеско® уменьшает выраженность симптомов заболевания у пациентов с аллергической астмой4,5 1. Ulrik CS, Lange P. Clin Respir J 2010; DOI:10.1111/j.1752-699X.2010.00235.x; 2. D’Amato G et al. Eur Respir J 2002;20:763-776; 3. Zeidler MR et al. J Allergy Clin Immunol 2006;118:1075-1081; 4. Gavreau GM et al. J Allergy Clin Immunol 2005;116:285-91 5. Vermeulen JH et al. Respir Med 2007; 101(10):2182-91. Тяжелая астма • • • Ольга, 25 лет ОФВ1 60% от должного Частые обострения • Лечение: – Высокие дозы фиксированной комбинации ИГКС/ДДБА, порошковый ингалятор – Время от времени оральные стероиды Я регулярно принимаю лекарства для лечения астмы, тем не менее, мне не удается полностью контролировать заболевание Среднее изменение дозы преднизолона (%) от начального этапа и до конца исследования Уменьшение дозы перорального преднизолона на фоне приема Альвеско® (циклесонида) у пациентов с тяжелой персистирующей астмой 20 4,21% Циклесонид 320 мкг 2 р/сут Циклесонид 640 мкг 2 р/сут Плацебо 0 -20 (n=141) -40 -60 -47,39%* -80 -62,54%** * p=0,0003 для сравнения с плацебо ** p=0,0001 для сравнения с плацебо Средняя доза преднизолона была меньше уже на 2-й неделе лечения, причем уменьшение сохранялось на всем протяжении исследования. Данные приводятся в виде средних значений. Популяция для анализа в зависимости от назначенного лечения. Bateman E et al. CHEST 2006; 129:1176–1187 Тяжелая астма • • Воспаление мелких дыхательных путей может приводить к повторяющимся обострениями бронхиальной астмы 2,3 У пациентов с неудовлетворительным контролем астмы, воспаление мелких дыхательных путей может играть важную роль2,3 Альвеско® позволяет уменьшить дозу оральных стероидов на 62.5% у пациентов с тяжелой астмой 1. Bateman E et al. CHEST 2006; 129:1176–1187 2. Hyde DM et al. J Allergy Clin Immunol 2009;124:S72-77 3. Wagner EM et al. Am Rev Respir Dis 1990;141:584-588. 1 Ночные симптомы • • • Татьяна, 50 лет ОФВ1 92% от должного Ночные пробуждения из-за кашля • Лечение: Средние дозы флутиказона, порошковый ингалятор Мое лекарство от астмы прекрасно работает днем, но кашель по ночам заставляет меня часто просыпаться. У пациентов с ночными симптомами астмы повышено периферическое сопротивление • Нарушение функции мелких дыхательных путей может служить объяснением нарастания симптомов по ночам у пациентов с ночными симптомами астмы1 Контроль 16.00 часов 04.00 часа Астма без ночных симптомов Астма с ночными симптомами *: p<0.05 между группами в 16.00, **: p<0.05 между группами в 04.00, Rp: периферическое сопротивление 1. Kraft M, et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-6. Астма с ночными симптомами • Ночная астма ассоциирована с воспалением мелких дыхательных путей3 Альвеско® уменьшает выраженность дневным и ночных симптом астмы и увеличивает контроль над астмой1,2 1. Dahl R et al. Respir Med 2010;104:1121-1130. 2. Boulet LP et al. Respir Med 2007;101:1677-1686. 3. Kraft M et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:1551-1556. Астма со снижением толерантности к физической нагрузке • • • • Оксана, 20 лет ОФВ1 95% (до нагрузки) ~30% снижение ОФВ1 после нагрузки Лечение: Сальбутамол при необходимости Я люблю играть в теннис. Однако мой лучший партнер – это ингалятор, потому что во время матча меня часто беспокоит затруднение дыхания. Астма со снижением толерантности к физической нагрузке Периферическое сопротивление Холодный, сухой воздух стимулирует повышение периферического сопротивления у пациентов с БА, со сниженной толерантностью к физ. нагрузке *р <0,01 в сравнении с исходным значением (n=14) До воздействия До После воздействия воздействия Здоровые добровольцы После воздействия Пациенты с легкой астмой Пациенты с легкой астмой D.A. Kaminsky Effects of Cool, Dry Air Stimulation on Peripheral Lung Mechanics in Asthma Am J Respir Crit Care Med Vol 162. pp 179–186, 2000 Бронхоспазм, про котором очень велика роль физической нагрузки • Физическая активность является важной, а иногда и единственной, причиной появления симптомов БА у больных. • Развитие бронхоспазма при физической нагрузке часто указывает на отсутствие адекватного контроля над БА. GINA Report, 2011 www.ginastma.org Астма со снижением толерантности к физической нагрузке • • Мелкие дыхательные пути у пациентов с астмой физической нагрузки реагируют на прохладный, сухой воздух1 При бронхиальной астме подобная реакция на физическую нагрузку отмечается у 70-80% взрослых. Альвеско® достоверно улучшает функцию легких при астме, обусловленной физической нагрузкой2 1. Kaminsky DA et al. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:1784-90 2. Subbarao P et al. J Allergy Clin Immunol 2006;117:1008-13 Как дозировать Альвеско®1 Один раз в день для большинства пациентов1 Эквипотентные суточные дозы ИГКС для взрослых2,* Препарат Низкие суточные дозы, мкг Средние суточные дозы, мкг Высокие суточные дозы, мкг Беклометазона дипропионат 200 – 500 >500 – 1000 >1000 – 2000 Будесонид 200 – 400 >400 – 800 >800 – 1600 Альвеско® 80 – 160 >160 – 320 >320 – 1280 Флутиказона пропионат 100 – 250 >250 – 500 >500 – 1000 Мометазон 200 – 400 >400 – 800 >800 – 1200 Триамцинолон 400 – 1000 >1000 – 2000 >2000 Показания к применению: бронхиальная астма 1. Eu SmPC Alvesco, 2011; 2. GINA Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2009 (update). www.ginasthma.com • Ингалятор Альвеско® 160 •1 нажатие - 160 мкг циклесонида. • Ингалятор Альвескo® 80 •1 нажатие - 80 мкг циклесонида. Как дозировать Альвеско®1 Взрослые, пожилые, подростки старше 12 лет Астма от легкой до средней тяжести: Рекомендованная ежедневная доза составляет от 160 до 640 мкг; дозу 640 мкг следует разделить на 2 приема. Тяжелая степень астмы: Доза может быть максимально увеличена до 2 х 640 мкг ежедневно. Дети старше 6 лет Рекомендованная ежедневная доза 80-160 мкг однократно или 80 мкг дважды в день. Альвеско® – экстрамелкодисперстный ИГКС для лучшего контроля астмы1-10 Доказанная эффективность: Активация непосредственно в легких 1,2 Высокая липофильность 3 Высокий уровень распределения в легких 4 Высокий уровень распределения в мелких дыхательных путях 4,5 Доказанная эффективность Быстрое начало действия 6 Длительный противовоспалительный эффект 7 Эффективный контроль астмы на всех этапах лечения 8 Оптимальный профиль безопасности: Минимальный риск местных побочных эффектов 9 10 Минимальное Высокий уровень системное безопасности воздействие Не наблюдается подавления функции надпочечников 11 Удобный режим дозирования 1 раз в сутки у большинства пациентов, что делает терапию Альвеско удобной для некомплаентных пациентов 12 1. 2. 3. 4. 5. 6. Mutch E et al, Biochem Pharmacol 2007;73:1657-1664 Nave R and McCracken N. J Asthma Allergy 2008;1:11-18; Nonaka T et al, BMC Pharmacol 2007;7:12. Newman S et al, Respir Med 2006;100:375-384 Leach CL et al, J Aerosol Med 2006;19:117-26 Ukena D et al. Pulm Pharmacol Ther. 2007;20(5):562-70. 7. 8. 9. 10. 11. 12. Adachi M. et al Respirology, 2007 Jul;12(4):573-80. Hoshino M. Allergol Int. 2010 Mar;59(1):59-66 Bateman E.D. et al. Pulm Pharmacol Ther. 2008;21(2):264-75 Nave R. Clin Pharmacokinet. 2009;48(4):243-52 Vermeulen JH et al. Respir Med 2007;11:2182-219 Инструкция по медицинскому применению препарата альвеско ПРИЕМ 1 РАЗ В СУТКИ Удобный режим для большинства пациентов Заключение • Альвеско® (циклесонид) – современный высокоэффективный ИГКС для терапии бронхиальной астмы разной степени тяжести.