ГИНЕКОЛОГИЯ Казначеева Т.В. Состояние минеральной плотности костной ткани у женщин после гистерэктомии без придатков в репродуктивном возрасте МГМСУ В современной практике специа$ листам все чаще приходится сталкиваться с пациентками, перенесшими оперативное вмешательст$ во в объеме гистерэктомии с или без придатков. Это обусловлено увеличени$ ем числа больных миомой матки (до 44%), единственным радикальным спо$ собом лечения которой является тоталь$ ная гистерэктомия. По данным А.Л. Ти$ хомирова (2000), 80% молодых женщин в возрасте от 30 до 40 лет имеют риск за$ болеть миомой матки. Количество гисте$ рэктомии среди всех гинекологических вмешательств достигает 25–38%, в ре$ зультате патологических родов – 5,53–11,1%. Средний возраст гистерэк$ томии при миоме матки составляет 40,5 лет, акушерских гистерэктомии – 36 лет. Хирургическое лечение заболеваний матки достигает 38% и сопровождается у большинства пациенток развитием синдрома постгистерэктомии, характе$ ризующегося психонейровегетативны$ ми, сексуальными, урогенитальными и различными метаболическими расст$ ройствами. Многими исследователями отмечаются глубокие нейроэндокрин$ ные нарушения в различные сроки после оперативного вмешательства у больных, перенесших гистерэктомию. Хорошо изучены последствия гистерэктомии для урогенитального тракта, психоэмоцио$ нальной, сексуальной сферы, проведены исследования оценки качества жизни, клинико$гормонального статуса, изуче$ ны различные метаболические наруше$ ния (липидного спектра). Перенесенное оперативное вмеша$ тельство в объеме гистерэктомии неко$ торыми исследователями выделяется как один из факторов риска развития снижения минеральной плотности кост$ ной ткани (МПКТ), приводящей к ос$ теопорозу. Таким образом, женщины после гис$ терэктомии имеют, по данным разных авторов, различные нарушения, связан$ ные с нарушением обмена кальция из$за дефицита эстрогенов, что приводит к снижению качества их жизни и ухудше$ нию здоровья. 34 В доступной литературе работ, изу$ чающих состояние МПКТ у женщин по$ сле гистерэктомии, крайне мало. Как известно, исходное низкое значение ми$ неральной плотности костной ткани – главный по значимости фактор остео$ пороза (ур. доказ. А). Ранняя диагнос$ тика и выделение групп риска снижения минеральной плотности костной ткани является наиболее значимой в профи$ лактике развития остеопороза и его ос$ ложнений, повышения качества жизни. Значительное увеличение числа пациен$ ток, перенесших гистерэктомию в моло$ дом возрасте, делает актуальным задачу определения возможного риска разви$ тия снижения минеральной плотности костной ткани. Цель работы – оптимизировать так$ тику ведения женщин в различные сро$ ки после гистерэктомии без придатков в репродуктивном возрасте с использова$ нием данных количественной компью$ терной денситометрии и маркеров кост$ ного ремоделирования. Материалы и методы исследования В исследование было включено 90 пациенток после гистерэктомии без придатков в репродуктивном возрасте по поводу доброкачественных заболе$ ваний матки и придатков в возрасте от 31 до 45 лет, в среднем возраст женщин составил 41,3 (0,3) года, (медиана 42 го$ да, 95% доверительный интервал 40,7–42 года). Критерии включения: возраст до 44 лет; гинекологические за$ болевания, требующие оперативного лечения в объеме гистерэктомии без придатков; гистерэктомия без придат$ ков в репродуктивном возрасте. Крите$ рии исключения: заболевания, которые вызывают вторичный остеопороз, при$ ем лекарственных препаратов, влияю$ щих на МПКТ, оофорэктомия или ре$ зекция яичника. Согласно поставленным задачам, проведен тщательный анализ данных анамнеза, наследственности, перене$ сенных заболеваний (экстрагениталь$ ных и гинекологических). На основании собранных данных были выделены 2 группы пациенток: Группа I ретроспек$ тивного анализа составила 58 женщин в возрасте от 31 до 44 лет, перенесших ги$ стерэктомию 6–12 месяцев назад (20 че$ ловек), 13 месяцев – 3 года назад (20 че$ ловек) и 3 года 1 месяц – 7 лет назад (18 человек) назад. Женщины ретроспек$ тивной группы (группы I) были разделе$ ны по значению минеральной плотности костной ткани на следующие подгруп$ пы: IA – 20 женщин со сниженной МПКТ; IB – 38 женщин с нормальными значениями МПКТ. В группу II (про$ спективного анализа) вошло 32 паци$ ентки в возрасте от 39 до 44 лет, опери$ рованных по различным показаниям, 12 из которых были обследованы повторно через 1 год после гистерэктомии без придатков. Группы пациенток по возра$ сту, соматическому и гинекологическо$ му анамнезу значимо не различались и были сопоставимы. Были использованы следующие ме$ тоды: ретроспективный анализ историй болезни и амбулаторных карт, клинико$ лабораторное обследование всех жен$ щин, ультразвуковое трансвагинальное исследование органов малого таза. В пе$ риферической крови определялись уровни ЛГ, ФСГ, эстрадиола (Е2), тесто$ стерона (Т), пролактина (Прл), корти$ зола, паратгормона (ПТГ), ионов каль$ ция (Са), неорганического фосфора (Р), качия (К) и натрия (Na), ионы магния (Mg), остеокальцин. Дезоксипиридинолин определялся в утренней моче иммунохемилюминес$ центным анализатором. Компьютерная денситометрия про$ водилась с использованием компьютер$ ного томографа фирмы «Philips AV» с фантомом из гидроксиапатита кальция и программой для анализа содержания минеральных веществ в костях человека Q$BMAP II. Исследование занимало в среднем 10–15 мин, лучевая нагрузка 5,7 мЗв. Полученные в ходе исследования значения сравнивались с данными МПКТ трабекулярного вещества по$ звонков у женщин в зависимости от воз$ раста в норме у российской популяции (с референтной базой данных для жите$ АГинфо ● 4/2009 ГИНЕКОЛОГИЯ Общая группа N = 90 Ретроспективная группа I (n=58) после ГЭ Подгруппа IA (n=20) сниженная МПКТ Сравнение Сравнение Подгруппа I В (n=38) нормальная МПКТ Проспективная группа II (n=32) обследованные до и через 12 месяцев после ГЭ Сравнение данных в динамике Рисунок 1. Дизайн исследования лей России). Оценка МПКТ каждой па$ циентки проводилась согласно Т$ и Z$ критериям (ВОЗ, 1994). Статистическая обработка проводи$ лась с использованием пакета приклад$ ных программ Statistica 6,0 («StatSoft», США). Результаты исследований и их обсуждение Женщины на момент проведения ис$ следования находились в репродуктив$ ном периоде, что подтверждено досто$ верной сильной прямой корреляцией между ЛГ и ФСГ (r= 0,83) в общей груп$ пе (90 женщин в возрасте от 31 до 45 лет, средний возраст 41,3 (0,3) года, медиана 42 года, 95% доверительный интервал 40,7–42 года). При проведении клинико$анамнес$ тического анализа отмечено следую$ щее. На момент осмотра 40% женщин, включенных в исследование, не предъ$ являли никаких жалоб, у 60% женщин были жалобы на повышение массы тела (21,4%); головные боли (10%); масталгии (10%); боли в спине (8,5%); на наруше$ ния менструального цикла (58,6%), его длительности (43,2%) и обильности мен$ струаций (24,5%). Незначительная часть женщин отмечала периодические сла$ бые тянущие боли внизу живота (9%). У 18,6% женщин были жалобы, характер$ ные для проявлений климактерического синдрома (периодические приливы 7,1%, перепады настроения 7,1%, су$ хость во влагалище 7,1%, частое мочеи$ спускание 2.8%, снижение либидо – 5,7%, снижение памяти – 4,3%). В соот$ ветствии с индексом Куппермана жало$ бы 2,9% женщин соответствовали сред$ ней тяжести КС (сумма баллов от 21 до 35), 4,3% – легкой степени КС (от 15 до 20 баллов). Жалобы 92,8% больных не АГинфо ● 4/2009 достигали 15$балльной оценке, следова$ тельно, в общепринятом понимании КС на момент исследования у них не было. Таким образом, в группе женщин, пере$ несших гистерэктомию без придатков в репродуктивном возрасте, отмечаются разнообразные жалобы на симптомы эстрогенового дефицита, однако они не достигают интенсивности проявлений климактерического синдрома. В общей группе наблюдался высокий процент женщин, отягощенных различ$ ными факторами риска развития остео$ пороза (малоподвижный образ жизни (51%), курение (29%), злоупотребление кофе (26%), отказ от приема молочных продуктов (15%)). Особенности образа жизни (курение, физическая актив$ ность, потребление кофе) по нашим данным не оказывают влияние на мине$ ральную плотность кости в общей груп$ пе, что противоречит данным литерату$ ры и, по$видимому, связано с малочис$ ленностью нашей выборки. Однако в подгруппах курящих женщин и жен$ щин, не употребляющих в пищу молоч$ ные продукты, разброс полученных Рисунок 2. График рассеяния по Пирсону корреляции минеральной плотности кост ной ткани с возрастом проведения гисте рэктомии без придатков значений МГЖТ больше, чем у некуря$ щих и употребляющих молочные про$ дукты в пищу. При проведении корреляционного анализа собранных данных всей группы (n=90), были получены сведения о до$ стоверной статистически значимой вза$ имосвязи минеральной плотности кост$ ной ткани и возраста проведения опера$ ции (r=–0,25; р=0,032), а так же содер$ жания ионов магния (r=0,29; р=0,028) (рис. 2 и 3). Как видно из представленных гра$ фиков, чем в более молодом возрасте была выполнена гистерэктомия, тем вы$ ше значения МПКТ и чем больше кон$ центрация ионов магния, тем выше плотность костной ткани. В отношении других клинико$лабораторных данных достоверных корреляций не получено. Ретроспективную группу составили 58 женщин после гистерэктомии без придатков в репродуктивном возрасте в возрасте от 31 до 45 лет (в среднем 41,3 лет). Возраст женщин ретроспективной группы на момент оперативного лече$ ния колебался от 36 лет до 42 лет и в среднем составил 38,9 лет. По данным компьютерной денситометрии, в группе I снижение минеральной плотности ко$ стной ткани по Т$критерию было выяв$ лено в 20 случаях (34,5%), по 2$критер$ шо – в 7 (12,1%) случаях. У 7 (12,1%) женщин и Т$критерий, и Z$критерий со$ ответствовали низкому значению МПКТ. Т$критерий менее –2,5 SD был в 2 (3,5%) наблюдений. Как представлено на рисунке 4, в ос$ новном снижение значений МПКТ было по Т$критерию (в сравнении с плотнос$ тью кости здоровой 20$летней женщи$ ны), а в сравнении по возрасту сниже$ ние МПКТ установлено в 3 раза меньше. Рисунок 3. График рассеяния по Пирсону корреляции минеральной плотности кост ной ткани и уровня ионов магния 35 ГИНЕКОЛОГИЯ В группу проспективного анализа (группу II) вошли 32 женщины от 32 до 44 лет, средний возраст составил 41,5 (0,45) л. Т$критерий в группе колебался от ($1,9) до +1, снижение на 1 SD выяв$ лено у 2 (16,7%) пациенток. У 1 женщи$ ны Т$критерий был (–1,9) и Z$критерий (–1,5), что показано на рисунке 5. При проведении статистического анализа собранных анамнестических данных установлено, что количество бе$ ременностей достоверно оказывает вли$ яние на минеральную плотность кост$ ной ткани, рис. 6. Как следует из рисунка 6, чем боль$ ше беременностей, тем ниже МПКТ и больше дисперсия (р=0,0002). Значимое количество беременностей, как видно из рисунка, – 5. Интересно, что в под$ группе IA (женщин ретроспективной группы со сниженной МПКТ) количест$ во беременностей не влияет на значения плотности кости (р=0,97), также, как и в группе II (р=0,9). Видимо, если пик ко$ стной массы не достигнут, то количест$ во беременностей не будет дополни$ тельно отрицательно влиять на мине$ ральную плотность костной ткани. Сле$ довательно, можно сделать вывод о том, что для части женщин с нормальной плотностью кости количество беремен$ ностей не оказывает влияния на кость, для других значимым количеством бе$ ременностей является 5. При проведении корреляционного анализа, в группе I (n=58) выявлена зна$ чимая обратная корреляция между МПКТ Li$L4 и возрастом оперативного вмешательства, так же, как и при анали$ зе данных общей группы (r= –0,27; р=0,04) (таблица 1). Средний возраст на момент проведе$ ния исследования и оперативного вме$ шательства пациенток, вошедших в ис$ Tкритерий Zкритерий T, Z критерий Рисунок 4. Снижение минеральной плотно сти костной ткани у женщин ретроспектив ной группы I (n=58) 36 Таблица 1. Коэффициенты корреляции по Пирсону и Спирмену МПКТ и возраста проведения гистерэктомии без придатков группы I МПКТ L1L4 & Boзpacт операции R Пирсон plevel Пирсон R Спирмен t (N2) pIevel Спирмен –0,31 0,032 –0,27 –2,14 0,037 Таблица 2. Средний возраст на момент проведения исследования и оперативного вмешательства в группах I и II Возраст на момент исследования Возраст во время операции M(s) Min – max M(s) Min – max Группа I (n=58) 41,3 (0,39) 31–45 38,9 (0,49) 30–44 Группа II (n=32) 41,5 (0,45) 39–44 – – следование по группам, представлены в таблице 2. Полученные данные означают, что чем меньше возраст на момент операции, тем больше значение МПКТ, что свиде$ тельствует об отдаленных последствиях гистерэктомии. Полученные данные не зависят от возраста на момент исследо$ вания, так как возраст исследования был выделен в отдельную единицу анализа и для него не получено статистически до$ стоверного результата (р=0,2). Для дальнейшего анализа полученной корреляции между МПКТ и возрастом перенесенной гистерэктомии, женщины ретроспективной группы I были разделе$ ны на подгруппы по времени после опе$ рации: через 6–12 месяцев после опера$ ции (20 человек); через 13 месяцев – 3 го$ да (20 человек); через 3 года 1 месяц – 7 лет (18 человек). Проведен дополнитель$ ный корреляционный анализ данных. Гистерэктомия без придатков через 12 месяцев не оказывает никакого влия$ ния на значения МПКТ. Было проведе$ но исследование значений МПКТ в ди$ намике у 12 пациенток группы II через 1 год после гистерэктомии без придатков, достоверных изменений в плотности ко$ стной ткани не выявлено (р <0,05). Так$ Tкритерий же не выявлено влияния гистерэктомии на МПКТ у части женщин I группы (20 человек, обследованные через 6–12 ме$ сяцев после операции, корреляционный анализ по Пирсону). Полученные дан$ ные об отсутствии непосредственного влияния гистерэктомии без придатков на минеральную плотность костной тка$ ни также согласуются с более ранними исследованиями. Основной вклад в корреляцию МПКТ с возрастом проведения гисте$ рэктомии вносит подгруппа женщин, перенесших операцию 3 года 1 месяц – 7 лет назад (корреляционный анализ по Пирсону) (таблица 3). Наличие такой связи только в под$ группе женщин, перенесших оператив$ ное вмешательство 3 года 1 месяц–7 лет назад и отсутствие корреляции в груп$ пах женщин, оперированных от 6 меся$ цев до 3 лет назад, свидетельствует об отдаленных последствиях оперативного вмешательства (таблица 3). Подтверждают это результаты, по$ лученные при анализе подгруппы жен$ щин с нормальной минеральной плотно$ стью костной ткани (IB) при сравнении с данными подгруппы IA (женщин рет$ роспективной группы со сниженной T, Z критерий Рисунок 5. Снижение минеральной плотно сти костной ткани у женщин группы II (n=12) Рисунок 6. Минеральная плотность костной ткани и количество беременностей в ретро спективной группе АГинфо ● 4/2009 ГИНЕКОЛОГИЯ Таблица 3. Таблица 4. Корреляционный анализ по Пирсону МПКТ и возраст проведения гистерэктомии без придатков по подгруппам* R MПKT L1–L4 Сравнительный анализ подгрупп IA и IB по возрасту Возраст, лет Me группа IA (n=20) Me группа IB (n=38) 95% ДИ группа IA (n=20) Возраст исследования 43 41 41,3–43,1 39,7–41,8 Р = 0,16 42 38 39,7–42 36,7–39,2 Р = 0,005 6–12 месяцев после ГЭ (n=20) 0,14 Возраст проведения операции 13 месяцев–3 года после ГЭ (n=20) –0,36 Таблица 5. 3 года 1 месяц–7 лет после ГЭ (n=18) –0,55 Корреляционный анализ по Пирсону и Спирмену МПКТ и ионов магния в ретроспективной группе I * * выделены статистически значимые коэф фициенты корреляции МПКТ L1L4 & Mg МПКТ). Женщины с нормальными зна$ чениями МПКТ перенесли гистерэкто$ мию в более молодом возрасте по срав$ нению с женщинами со сниженной ми$ неральной плотностью костной ткани (р=0,005), таблица 4. По$видимому, это связано с выра$ женностью гипоэстрогении, которая по данным исследований сильно коррели$ рует с длительностью послеоперацион$ ного периода. По данным литературы, женщины после гистерэктомии раньше вступают в менопаузу, чем их ровесни$ цы, что связывали с перенесенной опе$ рацией и длительностью эстрогенового дефицита. В настоящее время наступле$ ние менопаузы связывают с истощением овариального резерва, наиболее точным показателем которого принято считать значение ингибина В и антимюллерова фактора. Возможно, предварительная оценка овариального резерва до прове$ дения гистерэктомии с определением уровня ингибина В, позволит составлять индивидуальный план реабилитации женщины после гистерэктомии уже на этапе предоперационной подготовки. Таким образом, снижение мине$ ральной плотности костной ткани после гистерэктомии без придатков, по нашим данным, наблюдается в среднем через 5 (1,9) лет после операции. Полученные сведения о взаимосвязи плотности ко$ стной ткани и возрастом проведения операции не зависят от возрастной по$ тери плотности кости, что дополнитель$ но объясняется самой процедурой кор$ реляционного анализа. В ходе проведения нашего исследо$ вания, были получены сведения о имею$ щемся дефиците ионов магния в ретро$ спективной группе женщин после гисте$ рэктомии без придатков (в среднем че$ рез 2,5 (0,96) лет после операции) и сре$ ди женщин со сниженной минеральной АГинфо ● 4/2009 95% ДИ группа IB Р (Uкритерий (n=38) МаннаУитни) R Пирсон R Спирмен t (N2) pIevel Спирмена 0,29 0,31 2,4 0,018 * выделены статистически значимые r плотностью трабекулярной ткани (под$ группы IA). При проведении корреляционного анализа данных ретроспективной группы I параметрическими и непараметричес$ кими методами обнаружена достоверная положительная корреляция минераль$ ной плотности костной ткани с уровнем ионов Mg (r=0,3; р=0,018), таблица 5. Графически данная корреляционная связь представлена на рис. 7. Чем выше уровень ионов магния, тем выше значения минеральной плотности костной ткани и наоборот (рис. 6). Для изучения гипомагниемии у женщин по$ сле гистерэктомии без придатков был проведен анализ Корреляции в зависи$ мости от времени, прошедшего после операции. Полученные данные пред$ ставлены в таблицах 6 и 7. Как видно из приведенных таблиц 6 и 7, выявленная при анализе данных всех оперированных женщин достовер$ ная положительная корреляция мине$ ральной плотности костной ткани с уровнем ионов Mg подтвердилась в ос$ новном за счет подгруппы женщин, пе$ ренесшей оперативное лечение 13 меся$ цев – 3 года назад, (r=0,47; р=0,04) и на пределе значимости подгруппы жен$ щин, перенесших оперативное вмеша$ тельство 3 года 1 месяц – 7 лет назад (r=0,46; р=0,056). При проведении ста$ тистического анализа данных группы II (проспективного анализа) достоверных корреляционных связей между МПКТ и значениями ионов крови не получено (то есть через 1 год после операции ги$ помагниемия не наступает и уровень магния не влияет на МПКТ). Следова$ тельно, дефицит ионов магния женщи$ ны, перенесшие оперативное вмеша$ тельство, начинают испытывать в сред$ нем через 2,5 (0,96) лет и он дополни$ тельно оказывает влияние на значение МПКТ. У женщин со сниженными значения$ ми МПКТ (IA) уровень магния досто$ верно ниже, чем у женщин с нормаль$ ной МПКТ. Соответственно, у женщин со сни$ женной минеральной плотностью кост$ ной ткани имеется дефицит магния, что оказывает дополнительное влияние на МПКТ (р=0,04), что также согласуется с данными литературы. В литературе мало представлены сведения о женщинах репродуктивного возраста со сниженными значениями МПКТ трабекулярной ткани по данным компьютерной денситометрии (под$ группа IA), поэтому полученные нами клинические данные представляют осо$ бый интерес. Возраст женщин подгруп$ пы IA (n=20) колебался от 37 до 45 лет, медиана 43 года, 95% доверительный интервал 41,27–43,1 лет и в среднем со$ ставил 42,17 (0,4) года. По возрастным группам женщины распределились сле$ дующим образом: 37–39 лет – 2 (10%) Рисунок 7. Минеральная плотность костной ткани и уровень ионов Mg в ретроспектив ной группе 37 ГИНЕКОЛОГИЯ Таблица 6. Корреляционный анализ по Пирсону МПКТ и уровень ионов Mg по подгруппам * МПКТ L1–L4 6–12 месяцев после ГЭ (n=20) 0,12 13 месяцев – 3 года после ГЭ (n=20) 0,12 3 года 1 месяц – 7 лет после ГЭ (n=18) 0,50 * выделены статистически значимые r Таблица 7. Коэффициенты корреляции по Спирмену для женщин после гистерэктомии 3 года 1 месяц – 7 лет назад МПКТ и уровень ионов Mg * Valid Spearman t(N2) pIevel 0,317767 0,754318 6–12 месяцев после ГЭ (n=20) MПKT L1–L4 20 0,074689 13 месяцев – 3 года после ГЭ (n=20) МПКТ L3 & Mg МПКТ L1L4 & Mg 20 0,449963 2,137657 0,046517 20 0,468021 2,246924 0,037426 2,05649 0,056 3 года 1 месяц 7 лет после ГЭ (n=18) МПКТ L1L4 18 0,457233 * выделены статистически значимые r женщин и в возрасте 40–44 года – 18 (90%) женщин. 10 (50%) женщин под$ группы IA перенесли оперативное лече$ ние 6–12 месяцев назад; 6 (30%) – 13 ме$ сяцев – 3 года назад; и 4 (20%) женщины 3 года 1 месяц – 7 лет назад. При сравнительном анализе клини$ ко$анамнестических данных подгрупп IA (n=20) и IB (n=38) различий по структуре жалоб, особенностям анам$ неза, факторам риска и клиническим данным не получено. В группе женщин репродуктивного возраста со сниженной МПКТ были выявлены следующие достоверно зна$ чимые факторы, влияющие на мине$ ральную плотность костной ткани: про$ должительность лактации (р=0,02); до$ ступ оперативного вмешательства (р=0,02) и масса тела (р=0,05) (корреля$ ционный анализ). 38 Нами получены противоречивые данные о влиянии продолжительности лактации на МПКТ: по данным одно$ факторного дисперсионного анализа продолжительность лактации не оказы$ вает влияние на значение МПКТ (р=0,2), а по данным корреляционного анализа установлена прямая умеренная корре$ ляция между значениями минеральной плотностью костной ткани и продолжи$ тельностью лактации в подгруппе IA (r=0,51; р=0,02). Однако необходимо от$ метить, что главной характеристикой группы IА уже является сниженная плотность трабекулярной кости. Раз$ ность в полученных результатах диспер$ сионного и корреляционного анализов данных подгруппы IA о влиянии про$ должительности лактации на значения МПКТ может указывать на иные причи$ ны снижения плотности кости. Выводы 1. В результате проведенного иссле$ дования распространенность снижения минеральной плотности костной ткани по Т$критерию составляет 34,5%, по Т$ и Z$критериям – 12,1% в группе женщин после гистерэктомии без при$ датков в репродуктивном возрасте. 2. У женщин после гистерэктомии без придатков в репродуктивном возра$ сте выявлены модифицируемые и немо$ дифицируемые факторы риска сниже$ ния минеральной плотности костной ткани. 3. Значение минеральной плотности костной ткани зависит от времени, про$ шедшего после оперативного вмеша$ тельства. 4. Женщины со сниженной мине$ ральной плотностью костной ткани испытывают дефицит ионов магния, который оказывает влияние на значе$ ния минеральной плотности костной ткани. Литература 1. Казначеева Т.В. Компьютерная денси$ тометрия в диагностике состояния мине$ ральной плотности костной ткани у мо$ лодых женщин после гистерэктомии без придатков // Проблемы остеоло$ гии.–Т.9.–специальный выпуск.–2006.–с. 51–52. 2. Осипова А.А., Казначеева Т.В. Фитоэс$ трогены в реабилитации женщин после гистерэктомии // Проблемы репродук$ ции.–№5.–2007.–с. 93–98. 3. Казначеева Т.В., Осипова А.А. Методы определения минеральной плотности ко$ стной ткани на современном этапе разви$ тия науки // Проблемы репродукции. – №6. – 2007. – с. 57–61. АГинфо ● 4/2009