Многоцелевой аппарат с псевдоожиженным слоем для сушки

реклама
Оборудование
«Фармацевтическая отрасль», апрель № 2 (43) 2014
Многоцелевой аппарат с псевдоожиженным
слоем для сушки, гранулирования и нанесения
оболочки BFS Bohle Fluid Bed Systems
Введение
Уже более 50 лет хорошо зарекомендовавшее себя оборудование
с псевдоожиженным слоем успешно внедряется на предприятиях
фармацевтической промышленности [1]. Первоначально аппараты псевдокипящего слоя применяли только как оборудование для
сушки влажных гранул после процесса гранулирования, но постепенно такие аппараты стали адекватной заменой классическим сушильным шкафам. На сегодня
сушку в псевдоожиженном слое
все еще можно рассматривать как
последнее слово техники для процессов сушки на фармацевтических производствах. Оснащение
сушилок псевдокипящего слоя дополнительными распылительными головками превратило их в
грануляторы с псевдоожиженным
слоем, что позволяет легко проводить весь процесс влажного гранулирования в одном аппарате.
При этом форсунки были изначально установлены в верхней части аппарата для того, чтобы подавать распыляемый раствор на
частицы, находящиеся в псевдоожиженном состоянии, сверху
(верхнее распыление). Следующим этапом в доработке оборудования псевдокипящего слоя была
его адаптация к применению для
процессов нанесения оболочек на
таблетки или частицы другого типа
при помощи дополнительной
вставки [2], в то время как распылители были расположены уже в
нижней части аппарата с псевдоожиженным слоем (нижнее распыление). Оборудование такого
типа в фармацевтической промышленности применяют на протяжении нескольких десятилетий.
Другие инновационные аппараты,
такие как роторные грануляторы и
грануляторы с фонтанирующим
слоем, были внедрены позже. Однако данное оборудование имеет
узкоспециализированное применение. Наиболее перспективным
72
нововведением в области усовершенствования оборудования с
псевдоожиженным слоем было
изобретение аппаратов с распылителями, расположенными тангенциально. На основании нижеперечисленных технических характеристик можно утверждать,
что такая конструкция в настоящее время является наиболее передовым решением в сфере разработки оборудования подобного
типа.
В отличие от классических аппаратов с верхним распылением, аппараты псевдокипящего слоя с тангенциальным вводом раствора позволяют совмещать процессы сушки, гранулирования и нанесения
оболочек в одном устройстве, не
нуждаясь при этом в какой-либо
переналадке оборудования или
установке дополнительных вставок.
Поскольку частицы псевдокипящего слоя (гранулы или таблетки
маленького размера) движутся
тангенциально, высота псевдоожиженного слоя получается небольшой, поэтому отпадает необходимость в больших объемах аппарата, характерных для классических
аппаратов с верхним распылением. Учитывая это обстоятельство,
для установки оборудования с
псевдоожиженным слоем нужны
значительно меньшая высота и
производственные площади меньшего размера, что способствует
снижению затрат на производство.
Учитывая все вышеизложенное, компания L.B. Bohle разработала аппарат псевдокипящего
слоя с тангенциально установленными распылительными головками Bohle Fluid Bed Systems и систему Bohle Uni Cone BUC® [3]. Оборудование предназначено для
производства партий продукта
размером от 1 до 500 кг. В аппарате возможно проведение процессов с использованием органических веществ и воды, так как он
выполнен из ударопрочного материала (12 бар). Незначительное
Рис. 1. Аппарат
с псевдоожиженным слоем
Bohle BFS 240 с HMI
время транспортировки продукта
и возможность эффективной
очистки позволяют дополнительно
экономить время и денежные
средства. Геометрический дизайн
всех разработанных машин имеет
значительное сходство, что обеспечивает простую процедуру масштабирования. На рис. 1 изображен типовой аппарат с псевдоожиженным слоем промышленного назначения с операторской панелью HMI.
Система Bohle Uni Cone BUC®
(рис. 2) – это воздухораспределительная решетка со сдвигающим
конусом, имеющая щели, прорезанные определенным образом.
Такая конструкция обеспечивает
полную флюидизацию частиц, что
в свою очередь гарантирует высокую равномерность нанесения
оболочки и предотвращение слипания частиц. Преимущества использования тангенциального
движения частиц в аппаратах
псевдокипящего слоя были под-
Оборудование
«Фармацевтическая отрасль», апрель № 2 (43) 2014
Рис. 2. Система Bohle Uni Cone BUC®
с тангенциально установленными
распылительными головками
(внутри аппарата BFS 30)
тверждены не только экспериментально, но и доказаны теоретически с помощью метода комбинации гидродинамического моделирования (CFD) и метода дискретных элементов (DEM) [4].
Цель нижеизложенных предметных исследований – продемонстрировать и обосновать универсальность применения аппарата
Bohle Fluid Bed System в процессах гранулирования и нанесения
оболочек.
Предметное исследование I:
Влажное гранулирование
В исследовании классического
процесса влажного гранулирования использовали препарат плацебо, содержащий мелкодисперсную
лактозу, крахмал кукурузный в качестве наполнителя и повидон в
качестве связывающего вещества
для влажного гранулирования (таблица 1). Для достижения гомогенного распределения связывающего вещества в конечном продукте
(гранулах) повидон добавляли в
форме связывающего раствора [5].
Эксперимент проводили в аппарате с псевдоожиженным слоем
опытно-промышленного назначения BFS 30 (рис. 2), имеющем два
распылителя и обычно используемом для получения партий продукта размером от 5 до 40 кг (в зависимости от насыпной плотности).
После окончания стадии нагрева,
в течение которой также осуществляли гомогенное перемешивание
компонентов плацебо, проводили
Рис. 3. Распределение частиц гранул плацебо
по размерам
гранулирование смеси при интенсивности распыления 170 г/мин и
давлении распыления 0,7 бар. Величину объема входящего воздуха устанавливали на основании визуальной оценки (таблица 2).
Последующую сушку проводили
при тех же параметрах объема и
температуры входящего воздуха.
После гранулирования конечный
продукт пропускали через коническое сито (Bohle Turbo Sieve,
BTS 200) при помощи терки с величиной отверстий 1 мм.
Окончательные результаты ситового анализа продемонстрировали надлежащую агломерацию
исходного порошка с достаточно
узким распределением частиц по
размерам и небольшим количеством мелкодисперсной фракции
(рис. 3). Кроме того, гранулы лактозы имели сферическую форму,
типичную для агломератов, получаемых в аппаратах псевдокипящего слоя с тангенциально расположенными распылителями (рис. 4
и 5). Благодаря такой форме гранулят характеризовался достаточно хорошими индексом Хауснера
(1,1) и насыпной плотностью
(0,54 г/мл).
Предметное исследование II:
Нанесение оболочки на пеллеты
Целью первого исследования процесса нанесения оболочки на пеллеты было получение состоящего
из множества частиц наполнителя
для капсул с замедленным высвобождением при помощи аппарата
Таблица 1. Состав гранул плацебо
(размер партии 15 кг)
Состав
Измельченный моногидрат
лактозы Granulac® 200
85 %
Крахмал кукурузный
15 %
Связывающее вещество
Kollidon® 25
5%
Гранулирующая жидкость
Вода
Таблица 2. Параметры влажного
гранулирования препарата
лактозы в аппарате BFS 30
Параметры
Интенсивность распыления
170 г/мин
Давление распыления
0,7 бар
Объем входящего воздуха
450 м3/ч
Температура входящего воздуха
70 °С
Температура продукта
26 °С
BFS 30 в контексте усовершенствования состава уже существующего коммерческого продукта.
Для производства данного продукта ранее использовали классический аппарат с псевдоожиженным
слоем, оснащенный вставкой Вурстера. Сушку пеллет осуществляли
в обычном сушильном шкафу.
В качестве материала для создания нового наполнителя использовали 15 кг пеллет из микрокристаллической целлюлозы Cellets®
диаметром 500 мкм, которые на
73
Оборудование
«Фармацевтическая отрасль», апрель № 2 (43) 2014
Рис. 4. Гранулы лактозы (оптический микроскоп,
50-кратное увеличение)
Таблица 3. Раствор действующего
вещества для нанесения на
пеллеты (увеличение массы
пеллет на 133 %)
Состав
Действующее вещество
22,5 %
Связывающее вещество
Kollidon® 30
7,5 %
Вода
70 %
Таблица 4. Параметры процесса
нанесения слоя действующего
вещества в аппарате BFS 30
(фаза распыления)
Параметры
Интенсивность распыления
100 г/мин
Давление распыления
2,5 бар
Объем входящего воздуха
90 м3/ч
Таблица 5. Дисперсия
для нанесения оболочки,
обеспечивающей замедленное
высвобождение действующего
вещества
Состав
Полимер Eudragit® NE 30D
50,8 %
Твин 80
0,8 %
Силоид 244
4,6 %
Вода
43,8 %
Таблица 6. Параметры процесса
нанесения оболочки,
обеспечивающей замедленное
высвобождение действующего
вещества (увеличение массы
пеллет на 10 %)
Параметры
Температура входящего воздуха
55 °С
Интенсивность распыления
75 г/мин
Температура продукта
39 °С
Давление распыления
1,5 бар
Объем входящего воздуха
950 м3/ч
первой стадии процесса нанесения оболочки покрывали слоем
активного вещества и дополнительно – на стадии повторного покрытия – полимерной дисперсией,
предназначенной для обеспечения замедленного высвобождения
действующего вещества. В состав
первого раствора для нанесения
оболочки входило большое количество растворенного действующего вещества, а также связывающее вещество (повидон) (таблица 3). Параметры нанесения тако-
74
Рис. 5. Одиночный сферический агломерат лактозы
(оптический микроскоп, 50-кратное увеличение)
Температура входящего воздуха
32 °С
Температура продукта
23 °С
го достаточно вязкого раствора
представлены в таблице 4.
После завершения стадии нанесения оболочки в течение нескольких минут проводили сушку
полученных пеллет с использованием тех же параметров входящего воздуха. Далее, перед началом
введения полимерной дисперсии
(таблица 5), тщательно очищали
распылительные форсунки. Параметры процесса распыления полимерной дисперсии представлены в таблице 6.
Процесс сушки осуществляли в
том же аппарате в течение 3 ч с
использованием следующих параметров входящего воздуха: объем – 950 м3/ч, температура –
50 °С. Ранее проведенные исследования, в которых сравнивали
процессы сушки в обычном сушильном шкафу и в аппарате с
псевдоожиженным слоем, показали, что для достижения аналогичных результатов в сушильном
шкафу на осуществление процесса потребуется 24 ч. Таким образом, использование одного и того
же оборудования для проведения
всех стадий процесса делает процесс не только гораздо более простым, но и значительно более коротким в сравнении с традиционной технологией нанесения оболочек.
В завершение исследования
лекарственное средство растворяли в деминерализованной
воде, результаты которого продемонстрировали высокое качество
нанесенного покрытия, обеспечивающего замедленное высвобождение действующего вещества
(рис. 6) и успешное усовершенствование состава первоначального продукта.
Предметное исследование III:
Нанесение оболочек на пеллеты
В ходе третьего исследования изучали пеллеты с замедленным вы-
Оборудование
«Фармацевтическая отрасль», апрель № 2 (43) 2014
Литература:
[1] Parikh D.M., Bonck J.A.,
Mogavero A. Batch fluid bed
granulation, Handbook
of Pharmaceutical Ganulation
Technology, Marcel Decker,
New York 2007.
[2] Wurster D.E. Particle
coating apparatus, patent
application 1964,
US 3241520 A22.
[3] Bohle Uni Cone BUC®,
registered trademark 2012,
No. 01659067.
[4] http://www.lbbohle.de/en/
process-machines/granulation/
bohle-fluid-bed-system-bfs
Рис. 6. Растворение лекарственного средства в деминерализованной
воде после сушки в аппарате с псевдоожиженным слоем в течение 3 ч
при температуре 50 °С
свобождением действующего вещества, изготовленные в промышленных аппаратах псевдоожиженного слоя Bohle Fluid Bed Systems
(BFS 120 и BFS 240). На первой
стадии исследования пеллеты
Cellets® диаметром 250 мкм покрывали раствором действующего
вещества и типовым связывающим веществом до увеличения
массы на 25 %.
Второй слой нанесенного покрытия представлял собой полимерный раствор, обеспечивающий замедленное высвобождение; данный раствор, содержавший этилцеллюлозу, наносили на
исследуемые пеллеты до увеличения массы на 120 %. В ходе нанесения второго слоя оболочки пер-
воначальную партию пришлось
разделить на три части с учетом
значительного увеличения насыпного объема и массы. Размер пеллет готового продукта составил
700 мкм. Нанесение оболочки в
аппарате BFS обеспечивало стабильно высокий выход продукта
( 0,4 % агломератов) даже после
обработки в течение 7 дней в трехсменном режиме. На рис. 7 представлен вид готовых пеллет в разрезе; на нем достаточно четко виден как внешний слой полимерного покрытия, так и слой действующего вещества.
[5] Serno P., Kleinebudde P,
Knop K. Granulieren,
apv-basics, Editio Cantor
Verlag 2007.
альным расположением распылительных головок для проведения
процессов нанесения оболочек,
гранулирования и сушки является
передовым методом в фармацевтической промышленности. Кроме
того, применение инновационной
системы Bohle Uni Cone BUC® гарантирует полную флюидизацию
частиц, что обеспечивает плотную
однородность нанесения оболочки
и высокий выход готового продукта благодаря отсутствию эффекта
слипания частиц.
Заключение
Использование аппаратов с псевдоожиженным слоем с тангенциПриглашаем всех желающих
посетить наш стенд D27, зал 03,
на выставке interpack,
Дюссельдорф, Германия,
с 8 по 14 мая 2014 г.
Контактная информация:
Рис. 7. Фотографии пеллет замедленного высвобождения (вид
в разрезе), сделанные при помощи растрового электронного
микроскопа
L.B. Bohle Maschinen + Verfahren
GmbH
+49 2524-93-23-0
+49 2524-93-23-399
www.lbbohle.de
75
Скачать