Проф. М. А. К О З А ПРОИСХОЖДЕНИЕ КОСТНОЙ ТКАНИ В ЭПУЛИДАХ (с 20 рисунками) Молотовгиз 1944 КОНТРОЛЬНЫЙ листок СРОКОВ ВОЗВРАТА Книга должна быть возвращен* ке позже уаазавяого здесь срока Крлич. пред, выдач МОЛОТОВСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ К А Ф Е Д Р А П А Т О Л О ГИ Ч Е С К О Й АНАТОМИИ Проф. М. А, К О З А ПРОИСХОЖДЕНИЕ К О С Т Н О Й ТКАНИ В ЭПУЛИДАХ (с 20 рисунками) Молотовское Областное Издательство 1944 -Л л i\{ " OJ-1 riiv СОДЕРЖАНИЕ Стр. 3 4 6 9 12 14 20 22 27 30 31 / 33216$ Литературные справки о костеобразовании в эпулидах , . . - . Общая характеристика собственного материала . . . . . . . . . Типические случаи костеобразования в эпулидах: Случай первый . . . . . . . . . . . . . ............................... Случай второй .......................................... Случай третий ............................................................. ... . Случай ч е т в е р т ы й ............................................................. . . . . Случай п я т ы й ............................................................................ ... . Случай шестой ................................................................................. Частота, этапы развития и значение костной ткани в эпулидах . Выводы ....................................................................................................... Литература ................................................................................................ Редактор — Я. П. Сумбаев. Сдано в набор 29 мая 1944 г. Подписано к печати 12 августа 1944 г. Формат бОхЭг'Дд, Объем 2 печ, л. » Л Б 03101. Тираж 600. Заказ № 3858. Цена 5 ру5. г, Молотов. Типография треста „Полиграфкнига”. I МВ'^ЦбвМ 1 . мм. М. fopiM-sore ЛИТЕРАТУРНЫЕ СПРАВКИ О КОСТЕОБРАЗОВАНИИ В ЭПУЛИДАХ По свидетельству Вирхова, еще Амбруаз Паре (XVI в.) наблюдал уплотнение эпулидов путем образования в них хря­ щевого и костного вещества. Сам Вирхов, разделявший эпулиды на мягкие и плотные, отметил возможность развития в последних костных балок. В многочисленных дальнейших исследованиях, как правило, содержатся указания на находки в эпулидах участков костной ткани: одни авторы называют это обычным явлением (Салтыков, Зигмунд, Альбертини), другие — частым и очень частым (Лукомский, Рывкинд), третьи ограничиваются простым упоминанием без определения частоты (Менкеберг, Балог, Реннер), Направляя основное внимание на изучение сущности патологического процесса в эпулидах, авторы лишь мимо­ ходом отмечали наличие кости и не занимались вопросом происхождения костной ткани. Только отдельные работы содержат высказывания по остеогенезу в эпулидах. Вирхов допускал, что костная ткань, вырастая из поверхности челюст­ ных костей, в виде лучей и игл из костных балок прони­ зывает эпулид. Последующие наблюдения, однако, не под­ твердили этого мнения (Ремер). Менкеберг выдвинул взгляд, что костная ткань в эпулидах происходит в порядке дифференцировки мезенхиматозой ткани эмбрионального типа, из которой состоят гигантоклеточные эпулиды. К этой точке зрения в дальнейшем присоединились Альбертини и Шпрунг. Ббльшее число приверженцев имеет воззрение на костеобра­ зование в эпулидах, как на метапластический процесс, при котором кость развивается или непосредственно из фиброзной ткани (Зигмунд, Рывкинд) или иногда через хрящевой стадий (Реннер). Частота, с которой встречаются костные образования в эпулидах, а также общепризнанная связь происхождения гигантоклеточных- эпулидов с альвеолярным отростком челю­ стных костей заставляют думать, что возникновение костной ткани здесь не случайное явление, но имеет в своей основе определенную закономерность, требующую специального изучения. I* 3 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННОГО МАТЕРИАЛА За 10 лет в порядке текущей прозекторской работы нами исследовано 104 объекта, поступивших из разных лечучреждений г. Молотова, особенно из Молотовской стоматологи­ ческой клиники, с диагнозом эпулида. Это были внекостные подвижные образования плотноватой и плотной консистенции, кругловатой или неправильно овальной формы, величиной от апельсинного семени до крупного грецкого ореха, удаленные у лиц обоего пола в возрасте от 10 до 65 лет. Они встре­ чались в Р/а раза чаще на нижней челюсти (62:42) и более, чем в два раза реже у мужчин (31:73). Патогистологическое изучение этих образований позволяет разделить их по преимущественному клеточно-тканевому составу на четыре группы. Приблизительно треть случаев (38) составляют рыхлые выросты, обильно инфильтрированные плазматическими клетками, лимфоидными элементами и поли­ морфноядерными лейкоцитами, иногда с разрастаниями эпите­ лиального покрова или обилием тонкостенных кровеносных сосудов. В этих гранулематозных эпулидах новообразования костной ткани мы не наблюдали. Вторую треть (37) случаев составляют т, н. гигантоклеточные эпулиды без признаков тканевой диференцировки или с начальным образованием фиброзных тяжей. В чисто гигантоклеточных эпулидах изредка попадаются участки новообразованной остеоидной ткани, в гигантоклеточных же эпулидах с фиброзными тяжами часто отмечаются участки новообразованной кости, реже-—островки остеоида. В третью группу (25) входят эпулиды с преимуще­ ственным фиброзным строением, то в виде образования типа простого рубца, то типа фиброматозной опухоли. Здесь костная ткань встречается очень часто в фиброматозной форме и зна­ чительно реже в обыкновенной фиброзной. Самую малую четвертую группу (4) образуют эпулиды, которые почти целиком состоят из костной ткани или остеоида. Частота образования остеойдйой и костной ткани в различных гистологических группах эпулидов показана в табл. 1. В целях специального изучения костной ткани в эпулидах с доставленных объектов производились рентгеноснимки (с 1937 года). Следует отметить, что небольшие количества -4 костного вещества и массы остеоида обычная рентгенография не отражает. Со значительного большинства эпулидов производились многочисленные срезы в продольных или поперечных плоско­ стях, иногда почти сериальные. В ряде случаев для правиль­ ного суждения о содержании извести в костной ткани и остеоиде резались недекальцинированные объекты. Для окрас­ ки срезов, помимо гематоксилин-эозина и ван-Гизона приТабл. 1. ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ГРУППЫ ЭПУЛИДОВ Случаев с новообразованием Число случаев остеоид- костной ной ткани ткани простые . . . . . . . 32 — с обилием сосудов . . 6 — — без дифференц. тканей 17 6 — с фиброзными тяжами 20 1 13 типа рубца . . . . . . 18 типа фибромы . . . . . 7 — 6 из губчатой кости . . 3 — 3 из одного остеоида . . 1 1 — /. ГРАНУЛЕМАТОЗНЫ Е: ' II. ГИГАНТО­ КЛЕТОЧНЫЕ: III. ФИБРОЗНЫЕ: ' 7 IV. КОСТНЫЕ: менялись гематоксилин Гейденгайна, окраска соединительной ткани по Маллори, выявление аргирофильных волокон по Футу и эластических — фукселином по Вейгерту. Особое внимание при исследованиях обращалось на ножку эпулида, т. е. на ту его часть, которая соединяет эпулид с подлежащими тканями на альвеолярном отростке челюсти. 5 ТИПИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ КОСТЕОБРАЗОВАНИЯ В ЭПУЛИДАХ Случай первый М., 29 лет, поступил в стоматологическую клинику 15.11. 1935 г. с жалобой на узелок, образовавшийся между первыми вторым малокореннымк зубами на верхней челюсти. В тече­ ние трех недель узелок достиг величины апельсинного зерна, не беспокоит. Образование определено как эпулид и амбулаторно уда­ лено. Макроскопически (№ 79 от 16.11. 1935 г.) доставленный объект имел неправильно овальную форму, синюшно-красную окраску, плотноватую консистенцию, размерами 0,8 х 0,5 х х 0,4 см., на разрезе — поверхность темнокрасной окраски. Микроскопически обнаружено, что поверхность образо­ вания за исключением небольшого участка по линии отреза покрыта плоским многослойным эпителием. Под эпителием располагается неширокая полоска соединительной ткани с резко растянутыми в виде полостей тонкостенными кровеносными сосудами. Далее идет рыхлая клеточная ткань, богатая эритро­ цитами и многоядерными гигантскими элементами. На осно­ вании эпулида, где отсутствует эпителий, полоса соедини­ тельной ткани местами прерывается гигантоклеточными участ­ ками. Главную массу образования составляют клеточные поля, имеющие большею частью очень рыхлое строение. Иногда клеточные элементы располагаются более часто, изредка даже тесно прилегают друг к другу. В более рыхлых участках отчетливо выступает синцитиальный характер строе­ ния ткани. Крупные, сочные, несколько вытянутые элементы многочисленными короткими и длинными отростками базофильной протоплазмы соединяются между собою. В образо­ ванных между отростками и в углублениях клеточной прото­ плазмы пространствах б. ч. содержатся эритроциты неповре­ жденного вида или остаются пустоты, как бы просветы сетки или вакуоли. Ядра клеток — кругловатой и овальной формы, по размеру в 2—3 раза больше эритроцита, с хорошо выра­ женной негустой хроматиновой сетью и одним-двумя крупными ядрышками. Здесь же лежат гигантские элементы разнообраз6 ной формы и величины, в то более, то менее базофильной протоплазме которых находится от двух-трех до нескольких десятков овальных ядер вышеописанного вида. Попадаются изредка гиганты, часть или все ядра которых имеют узкую палочковидную форму, темную окраску и как бы сморщенный вид. Протоплазма гигантов также отростчата и соединяется с протоплазмой прочих элементов. Между отростками гигантов и в углублениях их протоплазматического тела обыкновенно отмечаются значительные количества эритроцитов. Изредка в такой ткани встречаются овальновытянутые и кругловатые просветы, выстланные цепочкой клеток с тонкими темными ядрами, которые заполнены кровью. Они имеют вид при­ митивно оформленных кровеносных сосудов. В разных местах синцитиальной сети попадаются единичные и группы поли­ морфноядерных лейкоцитов. В местах с более густым расположением элементов клетки вытягиваются, становятся веретенообразными и лентовидными, но сохраняют свою сочность. Ни коллагеновых, ни эласти­ ческих волокон в этой синцитиально-гигантоклеточной массе не обнаруживается. Обработка срезов азотнокислым серебром выявляет здесь наличие довольно богатой сети аргирофильных волокон с почти равномерными кругловатыми пет­ лями вокруг клеточных элементов и с более широкими и неправильными промежутками в местах расположения гигантов. Изредка попадаются среди синцитиальной сети небольшие участки, где между вытянутыми элементами лежат грубые волокна и полоски межуточного вещества в виде коллагена или гиалина. Совсем единично встречаются маленькие островки однородной оксифильной массы, включающие в себе редкие клетки. К ним примыкают и непосредственно переходят группы закругленных синцитиальных элементов, окруженных каймой из такого же оксифильного вещества (Рис. 1). Получается впечатление, что островки остеоида происходят из этих групп замурованных элементов путем нарастания межуточного веще­ ства. В препаратах, обработанных серебром, в однородной межуточной массе выявляется обильное количество аргирофильных волокон, образующих кольцевидные пучки, опле­ тающие элементы (Рис. 2). В препаратах по Маллори хорошо выступает тесная связь между протоплазмой элементов и окружающим ее межуточным веществом. Ядра клеток при этом сохраняют вышеописанный вид или несколько умень­ шаются. Наблюдающееся здесь образование остеоидной ткани имеет большое сходство с процессом эмбрионального остео­ генеза грубоволокнистой кости первого периода, когда эле­ менты скелетогенного мезенхиматозного синцития, образовав в обильном количестве аргирофильные волокна, замуровы­ ваются в остеоид (мезенхиматозный тип костеобразования, по Ясвоину). 7 Рис. 1. Зачатки остеоида в гигантоклеточном синцитии. Рис. 2. Аргирофильные волокна в гигантоклеточном синцитии 8 Там, где синцитиально-гигантоклеточная ткань подходит к подэпителиальной соединительной ткани, в последней отме­ чаются обильные скопления плазматических клеток. Таким образом, в этом свежем случае обыкновенного гигантоклеточного эпулида попадаются единичные маленькие островки остеоидной ткани, возникающие по типу мезенхиматозного костеобразования эмбрионального периода. Случай второй К., 19 лет, поступила 10. I. 1940 г. в стоматологическую клинику с жалобами на опухоль в полости рта, возникшую два месяца тому назад в виде образования с булавочную головку между первыми нижними резцами. При осмотре полости рта с язычной стороны в области 3 2 1 | 1 2 зубов обнаружена опухоль плотноватой консистенции, подвижная, не болезненная. Опухоль отчасти переходит на губную сторону и слегка спускается в сторону дна ротовой полости. Поверхность образования темнокрасной и местами бледнорозовой окраски. Сосочки десны рядом несколько отечны. Клинический диагноз — эпулид. 11.1. 1940 г. произведена операция резекции альвеолярного края в области 3 2 1 | i 2 з зубов вместе с опухолью и зубами. Послеоперационное течение гладкое. Поступивший для патогистологического исследования (№ 488 от 25.1. 1940 г.) объект представляет опухолевое обра­ зование с кусочком альвеолярного отростка кости и пятью зубами. Опухолевое образование имеет уплощенную овальную форму, размеры 2 х 1,3 х 0,7 см., располагается сзади резцов и своим переходом на переднюю поверхность раздвигает средние резцы. Образование плотновато на ощупь; на разрезе ткань темносинюшной и темнокрасной окраски. Рентгенографией в опухолевой части объекта кость не обнаружена. Микроскопически. Образование покрыто плоским эпите­ лием за исключением базальной поверхности, где на протя­ жении 0,5—0,8 см. расположена мощная грубоволокнистая соединительная ткань, дающая отростки фиброзных тяжей и полос внутрь образования. Здесь на основании между фиброз­ ной тканью местами попадаются синцитиально-гигантоклеточ­ ные участки. На :/ы всей свободной поверхности образования, именно, в отделе, прилежащем к описанному основанию, эпителий частично или совсем слущен, а обнаженная рыхлая подлежащая ткань обильно инфильтрирована полиморфно­ ядерными лейкоцитами. В остальном повсюду под эпителием располагается полоска пучковой коллагеновой ткани с широ­ кими, растянутыми кровью сосудами типа капилляров. Окруж­ ность их б. ч. содержит скопления плазматических клеток. 9 Основная масса образования состоит из синцитиально-гиганто­ клеточной ткани с выраженной ориентированностью элементов в противоположных направлениях. Значительно реже попа­ даются участки рыхлой синцитиальной ткани, богатой кровью. Среди этой массы со стороны основания далеко проходят тяжи коллагеновых пучков, делящие образование на ряд сегментов, вытянутых б. ч. в проксимально-дистальном напра­ влении. Обыкновенно на территориях, ближайших к фиброзным тяжам, элементы синцития имеют веретенообразную вытя­ нутую форму (в том числе и гиганты), а в центральных отделах сегментов несколько чаще попадаются рыхлые, богатые кровью поля. Среди вытянутых элементов синцития, Рис. 3. Островки остеоида в гигантоклеточном эпулйде. особенно ближе к основанию эпулида, нередко можно встретить волокнистое межклеточное вещество бледной окраски. Не трудно найти в срезах и участки образования остеоидной и костной ткани. Островки остеоида располагаются иногда среди совсем рыхлого, богатого гигантами и кровью синцития (Рис. 3). Такой островок имеет строение однородной оксифильной массы с клетками в виде остеоцитов и на периферия компактно-волокнистую зону, напоминающую собою мембрану с венком, наблюдающуюся в тканевых культурах вокруг кусочка эксплантированной эмбриональной кости (Должанский, Студитский, Фелл). Элементы этой зоны залегают в уплотнен­ ном межуточном веществе, как в нишах, имея светлую отроет10 чатую с вакуолями протоплазму и крупное эллипсоидное ядро с 1—2 ядрышками (Рис. 4). Окраска по Футу обнаружи­ вает обильное развитие аргирофильных волокон вокруг кле­ точных элементов. Рис. 4. Остеоидный островок с периферической зоной. Рис. 5. Остеоид в вытянутом гигантоклеточном синцитии. Встречаются очаги костеобразования и в районах вытя­ нутого синцития и в соединительнотканных тяжах. Здесь остеоид или кость окружены веретенообразными элементами, тесно прилегающими к ним, и даже входящими в состав ком­ пактной ткани (Рис. 5). Резюмируя данные второго случая, следует сказать, что в эпулиде гигантоклеточного строения двухмесячной давности образование остеоида и костной ткани наблюдается чаще, чем в первом случае, и происходит по типу мезенхиматозного остеогенеза, напоминающего рост эмбриональной кости в эксплантатах. Случай третий Служащий С., 18 лет, поступил в стационар стоматоло­ гической клиники 23.1.1937 г. с диагнозом: опухоль нижней челюсти слева в области 5-го зуба. Заболевание имело давность около 4-х месяцев. 2 6 .1.1937 г. под местной анестезией удалена опухоль с®резекцией кусочка кости альвеолярного отростка челюсти. Патологоанатомическое исследова­ ние № 258 от 2 9 .1. 37 г. Опухоль непра­ вильно шаровидной формы, величиной с вишню, розоватой окраски, плотной консистенции, при резании местами хру­ стит. Рентгенографически в центральной части имеются пятна и полоски затемне­ ния, веерообразно расходящиеся кверху. Между костью челюсти и основанием затемнения находится довольно широкая зона просветления (Рис. 6). Рис: 6. Рентгенограмма Микроскопическое исследование об­ ' фиброзно-костного эпулида. наружило, что образование имеет в массе фиброзное строение, причем пучки колла­ геновых волокон идут прямыми и дугообразными полосами в. проксимально-дистальном направлении, пересекаясь иногда поперечно и косо направленными тяжами. В фиброзных полосах и полях срединных отделов образования находятся многочис­ ленные участки костной ткани, достигающие в некоторых местах мощного развития. В промежутках между фиброзными полями лежат разреженные пространства рыхлой тонковолок­ нистой 'ткани с сосудами и лимфоидноклеточными инфиль­ тратами. Иногда близко к покровному эпителию встречаются участки синцитиально-гигантоклеточной ткани с густым рас­ положением вытянутых элементов. Плоскоэпителиальный пок­ ров в некоторых местах отсутствует, подлежащая соединитель­ ная ткань довольно рыхла и инфильтрирована лимфоидами и лейкоцитами. 12 Крупные и небольшие участки костной ткани, нередко с жировым или фиброзным костным мозгом, включены в фиброзные поля без видимого порядка. Иногда отдельные небольшие островки костного вещества во всех направлениях как бы незаметно переходят в пучковую грубоволокнистую ткань. Такие места, повидимому, наиболее часто служат поводом для мысли о метаплазии волокнистой зрелой ткани в кость. Однако, внимательное изучение клеточных элементов на периферии костного вещества и характер расположения межуточной массы вокруг клеток, особенно в препаратах по Футу, убеждают, что и здесь речь идет о синхронном, а не о последовательном образовании фиброзной и костной ткани из мезенхиматозного синцития. Ход процесса костеобразования в этом случае с наибольшей очевидностью выступает там, где Рис. 7. Костные балки среди фиброзных и синцитиальных масс. новообразованная губчатая кость с костным мозгом между балок располагается таким образом, что с проксимальной стороны к ней прилежит грубоволокнистая ткань, а с дисталь­ н ой — массы синцития с гигантами (Рис. 7). Здесь на дисталь­ ной стороне легко проследить, как элементы синцитиальной ткани сначала окружаются однородным оксифильным межу­ точным веществом, как в первом случае, затем ближе к кости возникают изолированные остеоидные островки и балки, как во 2-ом случае, и, наконец, через отчасти обызвествленные остеоидные балки переходят во вполне обызвествленные перекладины решетчатой кости. Кроме того, в разных местах фиброзного образования встречаются шаровидные известковые массы, напоминающие 13 -своим строением структуру корневого цемента зуба (т. н. цементикли) и просто участки поврежденной кости, иногда с остеокластами в лакунах. Суммируя результаты исследования настоящего случая, получаем: фиброзный эпулид давностью около 4-х месяцев, очевидно, развившийся из гигантоклеточной формы, содержит значительное количество костной ткани. Последняя в своем развитии проходит стадии мезенхиматозного остеоида, стадий образования остеоидных балок с рядом остеобластов по краю и заканчивает обызвествленными костными перекладинами с остеоидной каймой. В других случаях этой группы преобладают остеоидные балки или вообще значительно меньше костной ткани, а в некоторых она и совсем отсутствует. Случай четвертый К., 40 лет, поступила 11. X. 1937 г. в стационар стомато­ логической клиники с жалобами на опухоль в области нижнего правого второго малокоренного зуба. Опухоль появилась на месте указанного зуба вскоре после его удаления. Она увеличивалась посте­ пенно и в течение 5—6 месяцев достигла настоящей величины. Опухоль безболезненна, но иногда во время еды твердой пищи (хлеб, жесткие овощи) кровоточит. При осмотре полости рта у больной обна­ ружено в зубном ряду в области отсутству­ ющего 5] зуба плотное неправильно овальное образование величиной с небольшой боб си­ Рис. 8. Рентгено­ нюшно-красноватой окраски. Образование под­ грамма кост­ ного эпулида. вижно, своим основанием связано с тканями, по­ крывающими межлуночную перегородку между четвертым и пятым зубами. Клинический диагноз: эпулид. 12. X. 1937 г. под местной анестезией удалена опухоль с резекцией кусочка альвеолярного отростка и четвертого зуба. Заживление гладкое. Патологоанатомическое исследование № 323 от 13. X. 37 г. Опухоль имеет овально-пирамидальную форму, размеры 1,8 х 1,2 х 0,9 см. синюшно-красноватую окраску, плотную консистенцию; при резании требуется применение силы, хру­ стит. В более узкой части с одной стороны поверхность обра­ зования неровная, имеется разрыхление тканей и неглубокий дефект на небольшом участке. При рентгенографии вся масса опухоли, за исключением узкого наружного ободка, дает затемнение, свидетельствующее о наличии в ней обызвествленной ткани (Рис. 8). 14 Микроскопически. Основание образования составляет грубоволокнистая пучковая коллагеновая ткань, которая у кости альвеолы имеет горизонтальное, параллельное поверх­ ности кости, расположение волокон, а в сторону образования переходит в дугообразно-вертикальные полосы, превраща­ ющиеся в дальнейшем в тонкие коллагеновые тяжи, посте­ пенно исчезающие под эпителиальным покровом. Главную» массу поперечника образования (до 7 мм) составляет губчатая кость с рыхлым жировым или фиброзным костным мозгом. К периферии она переходит в зону неопределенной, как бы гиалинизированной соединительной ткани с крупными оваль­ ными ядрами в клетках. Последняя покрыта б. ч. плоским многослойным эпителием, местами лишена покрова (Рис. 9). Рис. 9. Поперечный срез костного эпулида. Нормально обызвествленные костные балки образуют решетчатое плетение с большими промежутками для костного мозга. У многих балок, особенно ближе к периферии костного массива, имеется полоска остеоидного вещества и неизменно ряд остеобластов в виде цепочки. Встречаются балки с не­ ровными краями и без остеоидной каймы. Костный мозг, б. ч. рыхлый с растянутыми кровью сосудами, нередко пре­ вращается в волокнистую ткань, содержащую в единичных местах скопления желтовато-бурых зерен гемосидерина. Коегде, чаще на периферии, в углублениях зазубренных балок отмечаются гигантские клетки типа остеокластов (Рис. 10). Иногда можно наблюдать тесную связь этих элементов со стенкой проходящего капиллярного сосуда. По направлению к периферии костные балки переходят в балки остеоидной ткани. Здесь можно в деталях видеть процесс отложения извести в остеоидном веществе в форме мельчайших темнык зернышек с последующим слиянием их в сплошную массу. В некоторых местах свободные остеоидные балки образуют специальную неширокую полосу вокруг центрального костного массива. Все балки остеоида окаймлены частоколом из остеобластов. Отмечаются постепенные пере­ ходные формы элементов от светлых крупных остеобластов к более темным с темным ядром остеоцитов в костных балках. Рис. 10. Костные балки с остеобластами и остекластами. Наибольший интерес представляет зона между описанными остеоидными балками и эпителиальным покровом, имеющая 1,2—1,5 мм в поперечнике. Она на первый взгляд состоит из грубоволокнистого вещества с недостаточно выявленными волокнами, как-бы какая-то склеивающая однородная слабо оксифильная масса пропитывает их. Клеточные элементы, не так многочисленные, по направлению к периферии несколько увеличиваются в количестве (Рис. 11). В препаратах по Мал­ лори наиболее отчетливо выступает строение . волокнистого 16 вещества этой зоны: более густая и грубая сеть коллагеновых волокон находится у костной ткани, по направлению к эпителию она становится рыхлее и пучки более тонкими. В посеребрен­ ных препаратах аргирофильные волокна в подэпителиальной части зоны имеют радиарное расположение, параллельное сосудам; по направлению к костной ткани они меняют его на циркулярное, тоже по ходу сосудов, вполне оформляющееся в зоне остеоидных балок. Интересно, что во всей описываемой зоне отсутствуют эластические волокна, даже вокруг сосудов.. Рис. 11. Периферическая зона костного эпулида. Увеличенное количество клеточных элементов располагаете® в подэпителиальных частях преимущественно вокруг сосуди­ стых просветов (Рис. 12). Хотя фигуры деления встречаются» очень редко, однако, несомненно, что' размножение элементов, происходит именно здесь. Если идти от просвета сосудов, то можно заметить, что самыми темными и мелкими клетками является эндотелий; вокруг него группируются более крупные элементы с темными кругловатыми ядрами, переходящие1 далее в более редко расположенные крупные элементы с большим овальным рыхло-хромативовым ядром вида остео- бластов. Нежнобазофильная отростчатая вакуолизированная протоплазма этих клеток незаметно переходит в межуточное вещество, нарастающее в количестве по мере удаления от сосудов. В тех местах, где клетки выпали, или не попали в плоскость среза, остаются овально-кругловатые пустые ниши, образованные как бы в воске или в другой застывшей плавящейся массе. Попадаются изредка элементы с двумя и более ядрами (Рис. 13). Описанная зона б. ч. подходит к самому эпителию, так что под ним отсутствует полоска обыкновенной волокнистой ткани, присущая слизистой оболочке десны. Во многих местах Рис. 12. Сосуды в периферической зоне костного эпулида. под эпителием и на свободной поверхности отмечаются скопления полиморфноядерных лейкоцитов. В единичных местах под эпителием имеются небольшие участки рыхлой синци­ тиально-гигантоклеточной ткани с эритроцитами, столь распро­ страненной во всех предыдущих случаях. Таким образом, в данном случае в течение 5—6 месяцев развился настоящий костный эпулид, состоящий из губчатой кости в основном, имеющий зону мезенхиматозного остеоида в качестве своеобразной надкостницы, В отношении остео­ 18 генеза то, что в предыдущих случаях появлялось эпизоди­ чески и разрозненно, здесь дано в систематизированной и «совершенно очевидной форме. С большой наглядностью можно проследить здесь все этапы развития костной ткани от остеопластической мезенхимы до зрелой губчатой кости. Хорошо выявлен характер клеточных элементов и их отно­ шение к межуточному веществу. Ясна связь во времени и пространстве костного эпулида с синцитиально-гигантокле­ точной тканью. Встречается серьезное затруднение в определении суще­ ства патологического процесса в данном случае. С одной стороны, это органоидное образование из зрелой кости на фиброзной ножке, несомненно, растет автономно в той мере, как это присуще истинным зрелым опухолям, но, с другой стороны, архитектура костных балок, костный мозг способный разрушать эритроциты и образовать гемосидерин, и особенно, лакунарная резорбция костного вещества во многих местах — свидетельствуют о способности данной костной ткани к нор­ мологическим реактивным процессам. 2* 19 Случай пятый Г., 14 лет, школьница, поступила в стоматологическую клинику 4. 1.1940 г. с жалобой на опухоль в области левого пятого нижнего зуба. Полгода тому назад появилась маленькая припухлость, которая увеличивалась постепенно, но в послед­ ний месяц стала быстро расти. Клинически в области |5~б зубов имеется плотное образо­ вание с лесной орех, сероваторозовой окраски, с гладкой поверхностью, на которой заметны следы кровоизлияний. Полип прикреплен довольно широкой ножкой между 5 и 6-ьш зубами и обводится зондом. Рис. И. Костные участки на периферии фиброматозного эпулида. Диагноз: эпулид. 8.1.1940 г. под местной анестезией произведено удаление опухоли в пределах здоровых тканей резецирована кость лунки с удалением 5-го зуба. Патолого-анатомически (№ 487 от 8.1. 1940 г.). Доставлен­ ный объект имеет форму короткого яйца, размерами 1,9 х х 1,6 х 1,4 см., плотной консистенции, при резании в отдель­ 20 ных местах слышится хруст; на разрезе поверхность розовато­ серая, слегка волокнистая. Рентгенограмма костного вещества в образовании не отмечает. При микроскопическом исследовании установлено, что массу опухоли составляет грубоволокнистая соединительная ткань с неправильным вихреобразным расположением пучков. На периферии под эпителием находятся многочисленные участки костной ткани, иногда образующие сплошные длинные полосы губчатой кости (Рис. 14). Плоский эпителий сохранен Рис. 15. Из фиброматозного эпулида. лишь в отдельных местах, большею частью слущен, обнажая рыхлую соединительную ткань, богатую капиллярными сосу­ дами и клеточным инфильтратом. Фиброзная ткань центральной части образования характе­ ризуется беспорядочностью расположения и разнообразием толщины, длины и формы коллагеновых пучков. В общем по направлению к периферии пучки становятся тоньше, они разволокняются и ткань обогащается клеточными элементами овальной и веретенообразной формы. Совершенно очевидно, 21 что на периферии находится более молодая растущая зона этой ткани, которая прилежит и окружает дистально лежащие участки костного вещества, образующие в своей совокупности прерывистый костный пояс (скорлупу). В состав последнего входят хорошо сохранившиеся поля губчатой кости, отдельные костные балки и костные обломки (Рис. 15). Дистально в некоторых местах костные обломки и балки переходят в балки остеоида. За костным поясом в сторону эпителия во многих местах имеется зона грубоволокнистой ткани со сма­ занным рисунком волокон, которая как по расположению сосудов, так и по клеточным элементам и межуточному веществу вполне сходна с зоной мезенхиматозного остеоида четвертого случая. Кое-где в этой зоне образованы небольшие свободные остеоидные балки. На основании гистологического строения происхождение этого эпулида нам рисуется в следующем виде: имелся кост­ ный эпулид такого же строения, как и в предыдущем случае, затем развилась настоящая фибропласти­ ческая опухоль типа фибромы, стоящая на границе с фибросаркомой; разрастаясь внутри костного образования, она распи­ рала его, нарушая костную ткань и изме­ няя первоначальное строение образования. На такое понимание толкает мысль также внешняя форма эпулида, особенно при сравнении ее сэпулидом четвертого случая. Рис. 16. ЭпулидЭго понимание вполне согласуется с заяв­ остеоидблаетома (макрофото). лением больной, что опухоль в последнее время стала быстро увеличиваться. Случай шестой В., 29 лет, поступила 23. II. 1940 г. в хирургическое отде­ ление стоматологической клиники с жалобами на опухоль полости рта. В 1931 году больная оперировалась в г. Горьком по поводу опухоли на том же месте. Через год после операции опухоль опять появилась и стала медленно расти, достигнув, в концеконцов, настоящих размеров. ________ При осмотре полости рта в области 6 5 4 з ч i Ц 2 зубов, с язычной стороны обнаружена плотная, безболезненная, слабоподвижная опухоль с грецкий орех бледнорозоватой окраски. Зубы расшатаны, 4 з 11 зубы смещены опухолью в: губную сторону, а 2 ) в язычную. Клинический диагноз: саркоматозный эпулид. 27.11.1940 г. под местной анестезией сделана резекция альвеолярного отростка вместе с опухолью в области 5 4 3 2 1] зубов. Послеоперационное течение гладкое. Больная выписана 2. III. для амбулаторного лечения. 22 Для патологоанатомического исследования (№ 497 от 16. III. 40 г.) доставлен объект, имеющий неправильную куби­ ческую форму с сечением около 2,5 см., плотной консистенции, с поверхностью, напоминающей початок незрелой кукурузы или каплевидный наплав воска, бледной сероватой окраски. На разрезе поверхность гладкая, почти блестящая, напоминает гиалиновый хрящ (Рис.. 16). Рентгенографически затемнений в образовании не обна­ ружено. Микроскопически — образование покрыто плоским эпите­ лием, отторгшимся в отдельных небольших участках; там Рис. 17. Общий вид строения эпулида-остеоидбластомы. обыкновенно обнаженная поверхность пронизана эритроцитами и лейкоцитами. В основном опухоль состоит из крупных и мелких полей ячеистой ткани, между которыми полосами и тяжами проходит грубоволокнистая ткань, постепенно сходя­ щая на нет путем разволокнения пучков вокруг ячеек (Рис. 17). Ячейки имеют весьма различную величину — от маленького углубления, занятого двумя-тремя клетками, до обширной полости или хода, служащих вместилищем для нескольких десятков элементов. Форма ячеек преобладает кругловатая и полигональная, реже встречаются ходы типа почечных канальцев или сосудов. Структура ячейки представлена гру­ за, Сюволокнистым или сплошным ободком разной ширины и рас-положенными внутри его клеточными - элементами (Рис. 18). Клетки в ячейках б. ч. лежат пристеночно неправильным рядом, иногда получается подобие двух рядов, но нередко •они заполняют весь просвет, соединяясь своими протоплазматическими отростками в синцитиальную сеть. Хотя клеточные элементы ячеек однотипны, но величина их колеблется заметно. Протоплазма их очень нежная, почти прозрачная, вакуолизированная, с множественными отростками и углублениями. Ядра кругловатой и овальной формы с тонкой хроматиновой •сетью и б. ч. с одним ядрышком. Характерной особенностью Рис. 18. Ячейки в эпулиде-остеоидбластоме. является почти постоянное наличие в ядре вакуолевидного довольно крупного просветления (Рис. 19). Попадаются иногда в небольших ячейках гигантские элементы со многими ядрами. Легко заметить, что по мере отложения межуточного вещества по периферии ячеек в него включаются описанные элементы, приобретая при этом более вытянутую форму и темное как бы сморщенное ядро. В ободке каждой ячейки, как бы узок он ни был, всегда имеются пучки аргирофильных волокон. Во многих полях •ободки ячеек значительно утолщены и превращены в широкие .24 участки однородной оксифильной массы остеоида с замуро­ ванными клетками. Изредка наблюдаются участки, где про­ изошло полное закрытие просветов ячеек остеоидным веще­ ством, а от клеточных элементов остались лишь тени раство­ ренных ядер. Невидимому, имеет место полное превращение протоплазмы в межуточное вещество. Описанная ячеистая ткань во многих участках доходит до самого эпителиального покрова. В тех местах, где сохра­ нилась полоса обычной подэпителиальной соединительной, ткани отмечаются обильные скопления плазматических клеток вблизи сосудов и узкие тяжи светлых элементов, идущие вдоль капилляров, очевидно, по лимфатическим сосудам. Клетки. Рис. 19. Клеточный состав эпулида-остеоидбластомы. эти имеют вид элементов ячеек и располагаются сначала в один ряд, а потом, раздвигаясь и образуя межуточное вещество, создают ячейку (Рис. 20). Так идет, распространение опухолевой ткани. Общая структура опухоли в первый момент производит впечатление какого-то ангиоматозного новообразования типа лимфангиомы. Однако хрящевая плотность и макроскопи­ ческий вид образования, а затем анализ микроскопических 23 «артин в ней заставляет притти к выводу, что опухоль состоит « з остеоидной ткани. Если сравнить ее с другими случаями, то можно сказать, что она стоит на уровне развития мезенхиматозного остеоида и как бы является подэпителиальной зоной 4 и 5-го случаев, потерявшей способность к даль­ нейшему переходу в кость. Особенностью ткани данного случая является ее ячеистое строение. Возникновение ячеек из компактного небольшого скопления клеток происходит путем усиленного размножения их при слабой продукции межуточного вещества, откладываемого к тому же элементами г :а i■ пщ -fis \. ..г™ рш . Ш0 Щ tie V * : лШЖ Й Р t Нут, -т .-vt J §|аг® . Ш :■ : iff? , A A 7® A в А Т д е ':■'>• ‘■ ' • Л-'i " ■' ' V ! iH ,■ ;i: » PH, ,■^^ k %I •., s *? ;®s 3.'-«* - -. ‘ ': ^ ^ z , ,, , , ,, у , , , , , , : ;гт ш т т т н н и : ,ш ,н ШШнаШ ' , , , , , ,„MSses *-«'& *■ 5 Е Р ши ■ 1Н 7 " •;* « «до м шЫШШ-т. жАяд ФнлжШШ Рис. 20. Эпулид остеоидбластома в лимфсосудах. только в одну сторону (Кромпехер). Возможно, отчасти здесь играют роль и литические свойства элементов, в силу которых, как известно, даже остеоциты .способны выходить из своих ячеек в эксплантатах (Студитский). Разрастание клеток вокруг капилляров говорит за инфильтрирующий рост опухоли. Таким образом, в последнем случае эпулид представляет собою истинную опухоль типа остеоидбластомы, которая при -своем развитии тоже исходит из синцитиальной мезенхимы, но в дифференцировке выше мезенхиматозного остеоида не поднимается. Здесь эта фаза эмбрионального остеогенеза как бы зафиксирована. 26 ЧАСТОТА, ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ И ЗНАЧЕНИЕ КОСТНОЙ ТКАНИ В ЭПУЛИДАХ При чтении таблицы 1 может создаться неправильное представление о действительной частоте костеобразования в эпулидах (37:104). Но если, следуя давнишнему правильному мнению Томеса, четко сформулированному Лукомским, исклю­ чить из числа зн у лидов 38 случаев „псевдоэпулидов11 типа простой или сосудистой гранулемы, а затем отнять еще, по крайней мере, половину (9) фиброзных эпулидов, предполо­ жительно происшедших из гранулем . (отношение гранулем к гигантоклеточным равно 38:37), то остается всего 57 случаев т. н„ настоящих эпулидов. Следует учесть, что в свежих синцитиально-гигантоклеточных эпулидах вообще отсутствуют признаки всякой тканевой дифференцировки, в том числе и остеоиднокостной, (у нас в 11 случаях). Тогда получается, что на 46 случаев, в которых априорно могло бы происходить образование остеоидно-костной ткани, она имеется в 37 (отношение 37 :46). Это значит, что из каждых пяти случаев гигантоклеточных эпулидов, достигших известной зрелости, в 4-х наблюдается в том или ином количестве костеобразо­ вание. Это уже почти постоянство. Наш материал подтверждает факт отсутствия непосред­ ственной связи костных образований в эпулидах с подлежащей костной тканью челюсти, что особенно наглядно иллюстри­ руется рентгенограммой из четвертого случая (Рис. 6). Осно­ вание, которым эпулид соединяется с костью, обычно состоит из фиброзной или гигантоклеточной ткани, и ни разу не наблюдался переход кости челюсти в костные образования эпулида. Развивающиеся, как правило, в центральной части эпулида остеоид и кость имеют вокруг себя синцитиально- гиган­ токлеточную, фиброзную или мезенхиматозно-остеоидную зону. Во всех наших случаях процесс костеобразования идет одинаковым путем, отличаясь" лишь ступенью, которой он достигает в данном случае и месте, и пространственным рас­ пространением его. Дело начинается с того, что в какомнибудь участке синцитиально-гигантоклеточной сетки вокруг клеток появляются волокна более грубые и менее отчетливые, чем при развитии обыкновенной коллагеновой ткани. Волокна сначала красятся слабо оксифильно, затем более интенсивно. 27 Обработка азотнокислым серебром выявляет в них аргирофильные волокна и пучки их, ориентированные на окружение клеток и дающие лучисторасходящиеся отростки. Нарастанием числа волокон и склеивающего оксифильного вещества клетки замуровываются; возникает небольшой островок остеоидной ткани, периферию которого составляют вытянутые синцити­ альные элементы с неотчетливо исчерченным межуточным! веществом. Этот процесс вполне совпадает с тем, что было описано многочисленными авторами (Корф, Гартманн, Диббельт, Любош) ранее и что детально исследовано Ясвоиным в последнее время в отношении возникновения островков грубоволокнистой кости в скелетогенном мезенхиматозном синцитии эмбрионов. Периферическая зона вокруг остеоидного островка получена и детально изучена рядом исследователей в тканевых культурах эмбриональной кости (Должанский, Студитский, Бофиль-Делофе, Фелл). Образование подобных остеоидных островков наблюдалось в наших I- om и 2-ом случаях и как фиксированное состояние во всей ткани установлено в 6-ом случае. Этот этап можно назвать этапом мезенхиматозного остеоида. Иногда в таком остеоиде может отложиться известь и получаются участки кости (случаи 2-ой и 3-ий). Следующий этап остеогенеза в эпулидах характеризуется образованием остеоидных балок, вокруг которых частокольным рядом располагаются остеобласты (в случ. 3-ем и 4-ом). Здесь уже отчетливо выступает роль кровеносных сосудов в процессе остеогенеза, как это было установлено многими авторами (Гинче, Грубер, Кромпехер, Герцог) в разных усло­ виях. Возникающие сначала межсосудисто, остеоидные балки затем ориентируются на сосуды и окружают их. Третий этап состоит в превращении остеоидных балок в систему соединенных перекладин, в отложении в них солей извести и развитии костного мозга между перекладин, т. е. в завершении построения зрелой губчатой кости. Это имеет место в наших 3,4 и 5-ом случаях. Образование гаверсовых каналов и систем костных пластинок вокруг них, о которых упоминается у некоторых исследователей эпулидов (Ремер), наблюдается, повидимому, редко и в ограниченных участках. Нам не удалось их видеть. Особенно наглядно можно проследить все три этапа развития кости в препаратах из 4-го случая, где процессы, происходящие последовательно по времени, расположены последовательно в пространстве. Здесь же отчетливо выступает ведущая роль кровеносных сосудов в костеобразовании. Весь же ход процесса соответствует эмбриональному остеогенезу волокнистой кости. Из нашего материала следует, что общая зрелость кост­ ной ткани в разных случаях неодинакова: чем эпулид моложе (особенно в первый месяц) клинически, тем в нем меньше 28 фиброзной ткани и остеоидно-костных участков, и тем островки костеобразования соответствуют более раннему периоду эмбрионального остеогенеза. Исключение, конечно, составляют эпулиды — бластомы. Есть все основания в этом отношении проводить сравнение с фиброзной тканью. Риббертом, Гойплем, Лукомским, Рывкиндом было установлено, что фиброзные формы представляют собою более поздние стадии гиганто­ клеточных эпулидов. Несомненно также, что костеобразование происходит в эпулидах, достигших известной степени дифференцировки, т. е. известного возраста. Об этом подозревал А. Паре, на это имеются указания в работах Менкеберга, Салтыкова, Альбертини. В этом же смысле говорит и то постоянство, с которым костеобразование происходит в наи­ более старых центральных отделах эпулидов. Само собою разумеется, что в процессах костеобразования дело не в одном возрасте, но при наличии в зачатке соответствующей гистопотенции, главным образом, в тех функциональных и физико­ химических условиях, в которых происходит дифференцировка ткани (Ру, Беннингоф, Кромпехер). Этим, очевидно, и объяс­ няется тот факт, что сплошные костные и остеоидные эпулиды встречаются довольно редко. Ни в материалах, опубликованных разными авторами, ни в наших случаях эпулидов нет данных для заключения о метапластическом происхождении в них костной ткани прямо из фиброзной или через размножение клеточных элементов с последующей передифференцировкой. Постоянное располо­ жение остеоида и кости в наиболее старых частях эпулидов и возрастная синхронность этих тканей говорят за параллельное, одновременное происхождение кости и волокнистой ткани из зачатков, способных в них развиваться. Это положение, помимо данных непосредственного наблюдения, прочно утверждается существованием таких опухолей, как в нашем 6-ом случае. Исключительная частота, с которой встречается образова­ ние остеоидной и костной ткани в гигантоклеточных эпулидах, достигших известной степени зрелости, а также постоянное тож­ дество хода развития этого процесса — дают основание считать синцитиально-гигантоклеточную ткань эпулидов за эмбриональ­ ную мезенхиму в смысле Гука, костеобразовательные потенции которой реализуются лишь при определенных физио-химических и функциональных условиях (Ру, Беннингоф, Кромпехер). Наконец, хотя вопрос о возможности образования костной ткани в фиброзных эпулидах грануляционного происхождения остается открытым, однако, отсутствие остеоидной и костной ткани в эпулидах-гранулемах нашего материала делает отри­ цательное решение его весьма вероятным. Тогда следует признать, что наличие остеоида и костной ткани в эпулиде может в большой степени служить целям ретроспективного определения происхождения его из гигантоклеточной формы. 29 выводы Образование остеоидной и костной ткани в гиганто­ клеточных и фиброзных эпулидах наблюдается очень часто. Существуют эпулиды, целиком состоящие из костной и остеоидной ткани. Возникновение остеоида и кости в эпулидах проис­ ходит, начиная со средних отделов и вне непосредственной связи с подлежащей костной тканью альвеолярного отростка челюсти. Образование остеоидной и костной ткани в эпулидах происходит по плану эмбрионального остеогенеза в три этапа: мезенхиматозного остеоида, остеоидных балок с каймой из остеобластов и губчатой зрелой кости. В фактическом материале нашего исследования и иссле-. дований других авторов нет оснований допускать метапластическое происхождение остеоидной и костной ткани в эпу­ лидах. Развитие остеоидной и костной ткани в эпулидах не следует за образованием фиброзной ткани, а идет одновреч менно, параллельно ему и так же, как и фиброз, свидетель­ ствует об известном возрасте эпулида. Исключительная частота костеобразования, постоян­ ство возникновения его из синцитиально-гигантоклеточной ткани и последующее планомерное развитие эмбрионального' остеогенеза — побуждают сделать заключение, что гиганто­ клеточные эпулиды являются тканью со свойствами эмбрио­ нальной скелетогенной мезенхимы. Наличие в эпулиде остеоидной и костной ткани можетслужить признаком большой вероятности происхождения его' из гигантоклеточной формы. ЛИТЕРАТУРА А л ь б е р т и н и (Albertini, А.). 1928. Guta’rtige RiesenzellgeschwfilsteLeipzig. Georg Thienie. Б а л о г (Balogh, К.). 1925. Die Pathogenese. der Epulis (Paradentoma).. Ztschr. f. Stomatologie, 23. Jahrg., Hft. ,9. Б е н н и н г о ф (Benninghofi, A.). Funktionelle Anpassung im Bereiche; des Bindegewebes. Jena 1933. Б е ф и л ь - Д е л о ф е (Bofill-Deulofeu), 1932. Die argyrophilen Faserstrukturen in mesenchymalen Gewebekulturen von verschiedener Herkunft und verschiedener Wachstumsgeschwindigkeit. Ztschr. f. Zellforsch. u. mikr. Anatomie, 14.. В и p x о в (Virchow, R.). 1864/65. Die krankhaften Geschwiilste. Berlin Aug. Hirschwald. Г а р т м а н н (Hartmann, A.). 1910. Zur Entwicklung des BindegewebsKnochens. Arch. f. mikrosk. Anatomie, 76. Г е р ц о г (Herzog, G.) 1936. Die primaren Knochengeschwiilste (ReferatVortrag). Verb. d. Dtsch. Path. Geselischaft., 29. Tag. Г и н ч е (Hintzsche, E.). 1928. Ueber Knochenbildungsfaktoren inbesondere fiber den Anteil der Blutgefasse an der Ossifikation. Ztschr. f. mikr. anatom.. Forsch., 14. Г о й п л ь (Haupl, K.). 1925, Ueber Riesenzeligeschwiilste im Bereiche der Kiefer. Dtsch. Viertljahrsschrf. f. Zahnhlk., 41. Г р у б е р (Gruber, G.i. 1930. Ueber Reorganisationsvorgange in verkalkten, Schiagadern. Virch. Arch., 275. Г у к (Hueck, \V.). 1920. Ueber das Mesenchym. Ziegl. Beitr. z. path. Anatomie, 66. Д и б б е л ь т (Dibbelt, W.). 1911. Beitrage zur Histogenese des Skelettgewebes und ihre StOrungen. Zieglers Beitr. zur path. Anatomie, 50. Д о л ж а н с к и й (Doljansky, L.). 1929. Dauerzfichtung von Knochen undi Periostgewebe. Ztschr. f. Zellforsch. und mikr. Anatomie, 8. З и г м у н д (Siegmund, H.). 1926. Bemerkungen fiber den Bau und das. Wesen der Riesenzeilepulis. Dtsch. Monatschf. f. Zahiiheilk. 44. Jahrg., Hft. 7, К о p ф (Korff, K.). 1907. Zur Histoiogie und Histogenese des Bindegewebes, besonders der Knochen — und Dentingrundsubstanz. Ergebn. d. Anatomie, 17. Jahrgang. К p о м n e x e p_ (Krompecher, S.). 1937. Die Knochenbildung. Jena. G,. Fischer. Л у к о м с к и й , Й. 1926. Die Epuiiden. Dtsch. Montschr. f. Zahnheilk. 44, Jahrgang. О н ж е. 1927. Одонтогенные опухоли. Эпулиды. Москва. Л ю б о ш (Lubosch, W.). 1928. Die Osteoblasten und ihre Metamorphose.. Ztschr. f. mikr. anatom. Forsch., 12. М е н к е б е р г (Monckeberg, J.). 1923. Zur Frage der sog. Riesenzellensarcome der Knochen. Virch. Arch., 246, Р е м е р ( ROme r , O.). 1928. Die Epulis. Hndb. der spez. path. Anatomie; u. Histoiogie von Henke — Lubarsch, 4, T. 2. Р е н н е р (Renner, C.). 1933. Ueber die Abgrenzung von Epulis, Osteo­ dystrophia fibrosa und Riesenzellsarcome, Arch, f. ki. Chirurgie, 175, 31 . Р и б б е р т {Ribbert, Н.). 1917. Zиг Kermtnis des Riesenzellsarcoms. Frankf. Ztschr, f. Pathol,, 20, P y ( Ro u x , W.). 1895. Gesammelte Abhandlungen fiber Entwicklungsmechanik der Organismen, Leipzig, Р ы в к и н д , A. 1926. Упуднды и их отношение к фиброзному оститу. Русская Клиника, 6, № 32. О н ж е, 1927. Die Epuliden tmd deren Beziehung zur Ostitis fibrosa Virch. Archiv, 263. С а л т ы к о в , C. (Saltykow, S.). 1924. Zum Bau der Epuliden. Virch, Archiv, 253. С т у д и т е к и й , A. 1932. Ueber das Wachstum des Knochengewebes mud Periosts in vitro und auf der Allantois. Arch. f. exper. Zellfor., 13. О н ж е. 1937. Потенциал склетогенной клетки. Сборник академ. Н. В. Насонову. Изд. Акал. Наук СССР. Ф е л л ( F e l l , Н. В.). 1931. Osteogenesis in vitro. Arch. f. expr. Zellforsch., 11. О н а ж е. 1932. The osteogenic capacity in vitro of periosteum and endosteum isolated from the limb skeleton of fowl embryos and young chicks. Journ. of Anat., 66. Ш п р у н г (Sprung, H.), 1938. Zur Histogenese der Epulis. Dtsch. Zeitscbr. f. Chir., 251, Hft. 1/2. Я с в о и н , Г. 1933. Ueber die Genese einiger Grundsubstanzen. Ztschr. f. ■fflikr. anatom. Forsch,, 32. Он же. 1933. De l’histologie comparative du sang et du tissu conjonctif. Arch. d’Anatomie microscopique, 30, 3.