1 (33) ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО

10 2004
ВЕСТНИК ВолГМУ
ВОЛГОГРАДСКОГО
ГОСУДАРСТВЕННОГО
МЕДИЦИНСКОГО
УНИВЕРСИТЕТА
ЕЖЕКВАРТАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
Главный редактор
В. И. Петров, академик РАМН
Зам. главного редактора
М. Е. Стаценко, профессор
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
А. Р. Бабаева, профессор
А. Г. Бебуришвили, профессор
А. А. Воробьев, профессор
С. В. Дмитриенко, профессор
В. В. Жура, доцент
М. Ю. Капитонова, профессор
(научный редактор)
С. В. Клаучек, профессор
Н. И. Латышевская, профессор
В. Б. Мандриков, профессор
И. А. Петрова, профессор
В. И. Сабанов, профессор
Л. В. Ткаченко, профессор
С. В. Туркина (ответственный
секретарь)
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
А. Б. Зборовский, академик РАМН
(Волгоград)
Н. Н. Седова, профессор
(Волгоград)
А. А. Спасов, чл.-кор. РАМН
(Волгоград)
В. П. Туманов, профессор
(Москва)
Г. П. Котельников, академик РАМН
(Самара)
П. В. Глыбочко, чл.-кор. РАМН
(Москва)
В. А. Батурин, профессор
(Ставрополь)
1 (33)
ЯНВАРЬ–
МАРТ
2010
4. Инфекционные болезни: национальное руководство / Н. А. Малышев [и др.]; под ред. Н. Д. Ющука,
Ю. Я. Венгерова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 752 с.
5. Исаков В. А. Современная терапия герпесвирусных инфекций — СПб. — М., 2004. — 14 с.
6. Лечение ВИЧ-инфекции. Под ред. К. Хоффмана,
Ю. К. Рокстро, Б. С. Кампса /www HIVМedicine. com/,
2005. — 565 с.
7. Рахманова А. Г., Виноградова Е. Н., Воронин Е. Е.,
Яковлев А. А. ВИЧ-инфекция. Клиника и лечение. Приверженность к лечению. Химиопрофилактика передачи ВИЧ от матери к ребенку. Диагностика и лечение ВИЧ-
инфекции у детей. Медицинское, социальное и психологическое консультирование / Руководство для медицинской и социально-психологической служб. — Изд-е
2-е, пер., доп. — СПб.: Изд-во «ВВМ», 2006. — 158 с.
Контактная информация:
Иоанниди Елена Александровна — д. м. н., профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней с
эпидемиологией, тропической медициной ВолГМУ,
e-mail: infdis1@rambler.ru
УДК 616-005.4:547.466.3:615272.4
ВЛИЯНИЕ СТРУКТУРНОГО АНАЛОГА ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ
НА ВЫРАЖЕННОСТЬ ПРОЦЕССОВ ПЕРИКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ
И АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ В УСЛОВИЯХ
ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА
В. Н. Перфилова, И. Н. Тюренков, О. Ю. Гречко, Ю. В. Ламтюгин
НИИ фармакологии ВолГМУ, кафедра фармакологии и биофармации ФУВ ВолГМУ
Проведено исследование влияния нового структурного аналога гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на процессы перикисного окисления липидов (ПОЛ) и активность антиоксидантной системы в условиях ишемическо го
повреждения миокарда. Выявлено, что в группе животных с окклюзии нисходящей ветви левой коронарной артерии,
получавших соединение РГПУ-147 в дозе 50 мг/кг в/в, содержание диеновых коньюгатов, кротонового альдегида и
малонового диальдегида в цитоплазме поврежденных кардиомиоцитов увеличивалось по сравнению с тканями
интактных зон миокарда соответственно на 116,6; 40 и 40,8 %, в то время как в контрольной группе аналогичные
показатели увеличивались на 341,6; 118 и 61,9 %. Активность ферментов супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, а также концентрация восстановленного глутатиона в цитоплазме ишемизированных зон миокарда животных,
получавших соединение РГПУ-147, снижались соответственно на 18,1; 11,5 и 32,5 % относительно регистрируемых
показателей неповрежденных областей, в контрольной группе животных — на 35,2; 29,7; 52,3 % соответственно.
Ключевые слова: структурный аналог ГАМК, ишемическое повреждение миокарда, продукты ПОЛ,
антиоксидантное действие.
EFFECT OF GABA STRUCTURAL ANALOG ON LPO AND ON ACTIVITY
OF ANTIOXIDANT ENZYMES IN ISCHEMIC MYOCARDIAL LESION
V. N. Perfilova, I. N. Tjurenkov, O. J. Grechko, Y. V. Lamtyugin
The influence of new GABA structural analog on LPO processes and antioxidant system activity in myocardial ischemia
lesion has been studied. It is shown that in the group of animals with occlusion of left coronary artery descending branch,
which had received RGPU-147 compound intravenously in dose 50 mg/kg, the content of DK, KA and MDA in cytoplasm of
the affected cardiac hystiocytes was increased by 116,6; 40 and 40,8 % correspondingly in comparison with tissues of intact
myocardial zones, whereas analogous indices in control group increased by 341.6; 118; 61,9 %. SOD and GPO enzymes
activity as well as the concentration of reduced glutathione in cytoplasm of ischemic myocardial area of animals, which had
received RGPU -147 compound, were decreased by 18.1; 11.5 and 32.5 % correspondingly, relative to recorded indices of
unaffected areas, in control group of animals — by 35,2; 29,7; 52,3 % correspondingly.
Key words: GABA structural analog, myocardium ischemia lesion, LPO products, antioxidant action.
Существенная роль в патогенезе ишемического и реперфузионного повреждения миокарда отводится в настоящее время процессам перекисного
окисления липидов (ПОЛ), индуцируемым активными формами кислорода [3, 10]. Инициация и развитие процессов ПОЛ при ишемии носит комплексный
74
характер и сопровождается, с одной стороны, усилением механизмов свободнорадикального окисления,
с другой — снижением активности антиоксидантных
ферментов, то есть нарушается баланс про- и антиоксидантных систем, который находится в определенной зависимости от содержания стресслимитиру-
Выпуск 1 (33). 2010
ющих медиаторов в гипоталамусе [8], к основным из
которых относится ГАМК.
В ранее проведенных исследованиях показано,
что ГАМК и ее аналоги обладают антиоксидантным
действием: предупреждают процессы ПОЛ и активируют ферменты, обезвреживающие активные формы
кислорода [5, 9].
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Изучено влияние структурного аналога ГАМК
соединения под лабораторным шифром РГПУ-147 на
выраженность процессов ПОЛ и активность антиоксидантных ферментов в условиях ишемического повреждения миокарда.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Ишемию моделировали окклюзией нисходящей
ветви левой коронарной артерии (на 120 мин) на границе верхней и средней трети у 16 наркотизированных (этаминал-натрия, 40 мг/кг в/бр) собак массой
15—25 кг с открытой грудной клеткой в условиях искусственной вентиляции легких [2]. Соединение РГПУ147 вводили в/в медленно через 10 мин после окклюзии нисходящей ветви левой коронарной артерии
(ОНВЛКА), контрольная группа животных получала
физраствор в аналогичном опытной группе режиме.
У эвтаназированных животных извлекали сердце
и брали кусочки сердечной мышцы из интактной и инфарцированной зон для биохимического исследования.
Интенсивность ПОЛ оценивали по содержанию первичных — диеновых коньюгатов (ДК), кротонового альдегида (КА) и вторичных — малонового диальдегида (МДА)
продуктов ПОЛ. Содержание ДК и КА определяли по
поглощению ультразвукового излучения при 232—220 нм
(спектрофотометр SP-Ultra, «Олвекс») МДА — по реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК) [1].
Для характеристики антиоксидантного статуса
спектрофотометрически измеряли активность фермен-
тов супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатионпероксидазы (ГП) и восстановленного глутатиона
при 406 и 412 нм соответственно [4, 7].
Статистическая обработка полученных данных
осуществлялась с помощью программы STATISTICA
с использованием t-критерия Стьюдента и представлена в виде М ± S, где М — средняя арифметическая, S — стандартная ошибка среднего.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При ишемии отмечалась значительная интенсификация процессов свободно-радикального окисления, о
чем свидетельствует накопление первичных и вторичных продуктов ПОЛ, снижение активности ферментов
антиоксидантной системы (АОС), наиболее выраженных
в инфарцированных участках сердечной мышцы собак.
В контрольной серии экспериментов острая коронароокклюзия приводила к увеличению концентрации ДК, КА и МДА в цитоплазме ишемизированных
участков сердца, которая была существенно выше
показателей неповрежденных областей соответственно на 341,6; 118 и 61,9 % (рис. 1). Наряду с этим наблюдалось снижение активности основных ферментов АОС — СОД и ГП, а также истощение пула восстановленного глутатиона. Активность СОД, ГП и количество восстановленного глутатиона в очаге ишемии достоверно снижались соответственно на 35,2;
29,7 и 52,3 % по сравнению с интактными участками
сердца (рис. 2 А, В, С). В опытной группе животных,
получавших соединение РГПУ-147 в дозе 50 мг/кг в/в,
окклюзия нисходящей ветви левой коронарной артерии вызывала накопление ДК, КА и МДА в цитоплазме поврежденных кардиомиоцитов по сравнению со
здоровыми тканями сердца соответственно на 116,6;
40 и 40,8 %. Таким образом, концентрация продуктов
ПОЛ в опытной группе животных была существенно
ниже, чем в контрольной группе (рис. 1 ).
Рис. 1. Изменение концентрации диеновых коньюгатов, кротонового альдегида и малонового диальдегида
под влиянием соединения РГПУ-147 в цитоплазме кардиомиоцитов после 120 мин ОНВЛКА:
* р < 0,05 по t-критерию Стьюдента по сравнению с показателями интактной зоны миокарда;
# р < 0,05 по t-критерию Стьюдента по сравнению с показателями ишемизированной зоны миокарда контрольной группы
Выпуск 1 (33). 2010
75
А 16
С
В6
1,2
14
*#
8
#
4
3
6
*
2
4
изменение показателя, мМ /мгб
*
10
изменение показателя у.е.хмгб/мин
изменение показателя у.е./мгб
5
12
1
0,8
0,6
*#
*
0,4
0,2
1
2
0
0
0
контроль
РГПУ-147
контроль
РГПУ-147
контроль
интактная зона
РГПУ-147
зона ишемии
Рис. 2. Влияние соединения РГПУ-147 на активность супероксиддисмутазы (А), глутатионпероксидазы (В)
и концентрацию восстановленного глутатиона (С) в цитоплазме кардиомиоцитов после 120 мин ОНВЛКА:
* р < 0,05 по t-критерию Стьюдента по сравнению с показателями интактной зоны миокарда;
# р< 0,05 по t-критерию Стьюдента по сравнению с показателем ишемизированной зоны миокарда контрольной группы
Активность антиоксидантных ферментов СОД и
ГП, а также содержание восстановленного глутатиона
в цитоплазме ишемизированных участков сердечной
мышцы животных, получавших соединение РГПУ-147,
снижались соответственно на 18,1; 11,5 и 32,5 % относительно регистрируемых показателей неповрежденных
областей. Активность ферментов в зоне ишемии в опытной группе животных была существенно выше, чем
таковая у контрольной группы (р  0,05) (рис. 2 А, В, С).
Таким образом, проведенное исследование показывает, что соединение РГПУ-147 ограничивает
развитие окислительного стресса при ишемии, о чем
свидетельствует уменьшение количества продуктов
ПОЛ и увеличение активности ферментов СОД, ГП и
концентрации восстановленного глутатиона в кардиомиоцитах ишемизированной зоны миокарда собак,
получавших исследуемое соединение, по сравнению
с показателями контрольной группы животных.
Вероятно, антиоксидантное действие соединения РГПУ-147 опосредовано ограничением выброса
катехоламинов [6], инициирующих образование свободных радикалов супероксида на определенных
этапах синтеза и окисления, способностью улучшать
коронарный кровоток и микроциркуляцию, что обусловливает повышение доставки в зону ишемии кислорода, субстратов и катализаторов энергетического
обмена и вымывание продуктов катаболизма, оказывающих токсическое действие на кардиомиоциты [11].
Кроме того, имеются литературные данные, свидетельствующие о том, что вещества ГАМК-ергического ряда моделируют активность антиоксидантных
ферментов, в частности, марганец-зависимой супероксиддисмутазы.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Ишемия миокарда сопровождается активацией процессов ПОЛ в кардиомиоцитах и истощением пула антиоксидантных ферментов, что проявляется увеличением количества КА, МДА и ДК и снижением активности СОД, ГП и концентрации восстанов76
ленного глутатиона в зоне ишемии миокарда животных по сравнению с интактной зоной.
2. Структурный аналог ГАМК — соединение
РГПУ-147 предотвращает повреждающее действие
активных форм кислорода на кардиомиоциты, о чем
свидетельствует снижение концентрации продуктов
ПОЛ и увеличение активности антиоксидантных ферментов в ишемизированных участках миокарда животных опытной группы по сравнению с таковыми
контрольной группы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Андреева Л. И., Коженякин Л. А., Кишкун А. А. //
Лаб. дело. — 1988. — № 11. — С. 41—43.
2. Голдштейне Г. Х. // Бюл. эксперим. биологии и
медицины. — 1984. — Т. 98, № 10. — С.466—469.
3. Голиков А. П., Давыдов Б. В., Руднев Д. В. и др. //
Кардиология. — 2005. — Т. 45, № 7. — С. 21—26.
4. Костюк В. А. // Вопр. мед. химии. — 1990. — № 2.—
С. 88—91
5. Кресюн В. И. // Патологич. физиол. и эксперим.
терапия. — 1993. — №3. — С. 14—16.
6. Меерсон Ф. З., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. — М.: Медицина, 1988. — 256 с.
7. Моин В. М. // Лаб. дело. — 1986. — № 12. — С. 12—16.
8. Николаев В. И. // Фармакология и токсикология. —
1995. — № 1. — С. 3—6.
9. Хан В. В. Влияние некоторых производных гаммааминомасляной и янтарной кислот на коронарное кровобращение в условиях ишемизированного миокарда: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Ростов-н/Д., 1990. — 26 с.
10. Шабалин А. В. // Кардиология. — 1999. — Т. 39,
№ 3. — С. 4—10.
11. Чичканов Г. Г., Цорин И. Б. // Фармакол. и токсикол. — 1989. — № 2. — С. 15—24.
Контактная информация:
Перфилова Валентина Николаевна — к. б. н.,
старший научный сотрудник кафедры фармакологии
и биофармации ФУВ, e-mail: vnperfilova@mail.ru
Выпуск 1 (33). 2010
Хайкин М. Б., Осадчук М. А.
Haikin M. B., Osadchuk M. A.
СОВРЕМЕННЫЕ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ
И МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ТЕЧЕНИЯ
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА
У БОЛЬНЫХ С ГАСТРОПАТИЯМИ,
ВЫЗВАННЫМИ ПРИЕМОМ НЕСТЕРОИДНЫХ
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
MODERN CLINICAL,
INSTRUMENTAL AND MORPHOFUNCTIONAL
ASPECTS OF THE COURSE
OF INFLAMMATORY
PARODONTAL DISEASE IN PATIENTS
WITH NAD-GASTROPATHY
41
Радышевская Т. Н., Андрейчикова О. Н.
Radyshevskaya T. N., Andreichicova O. N.
ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОДА АНАЛИТИЧЕСКИХ СЕТЕЙ
ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
USE OF ANALYTIC NETWORK PROCESS
IN FORECASTING OCCURRENCE
OF DENTAL DISEASES
44
Светашов А. Н.
Svetashov A. N.
СТЕНДОВЫЕ ИСПЫТАНИЯ ВНУТРЕННЕГО
НАПРЯЖЕННОГО ОСТЕОСИНТЕЗА ДИАФИЗАРНОГО
СЕГМЕНТА БЕДРЕННОЙ КОСТИ С ПРИМЕНЕНИЕМ
ФИКСАТОРОВ С ПАМЯТЬЮ ФОРМЫ
BENCH TESTS OF INTERNAL
STRESS OSTEOSYNTHESIS OF DIAPHYSIS FEMORAL
SEGMENT USING CLAMPS WITH THERMOME
CHANICAL MEMORY
47
Клементе Апумайта Х. М., Сидорова И. С.,
Мурашко А. В., Пак С. В., Гречканев Г. О.,
Дворянский С. А., Иутинский Э. М.
Clemente Apumaita H. М., Мurashko А. V.,
Sidorova I. S., Pak S. V., Grechkanev G. O.,
Dvoryanskiy S. А., Iutinskiy E. М.
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ, ДИАГНОСТИКА
И КОНТРОЛЬ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ
ХРОНИЧЕСКОЙ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРЕКИСНОГО
ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ
СИСТЕМЫ ЗАЩИТЫ
PROGNOSIS, DIAGNOSIS AND CONTROL
OF EFFECT OF THERAPY
OF CHRONIC PLACENTAL
INSUFFICIENCY BY LIPID PEROXIDATION
TESTS AND BLOOD ANTIOXIDATION
SYSTEM CHECKING
51
Волчанский Е. И., Стаценко М. Е., Снигур Е. Л.
Volchansky E. l., Statsenko M. E., Snigur E. L.
СОСТОЯНИЕ ГЕМОДИНАМИКИ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ
ФУНКЦИИ У ПОДРОСТКОВ С ВЫСОКИМ НОРМАЛЬНЫМ
АРТЕРИАЛЬНЫМ ДАВЛЕНИЕМ
HEMODYNAMICS AND ENDOTHELIAL
FUNCTION IN ADOLESCENTS
WITH HIGH NORMAL BLOOD PRESSURE
54
Водолацкий В. М., Соломатина Г. Н.
Vodolatski V. M. ., Solomatina G. N.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ЗУБОЧЕЛЮСТНЫХ АНОМАЛИЙ
И ДЕФОРМАЦИЙ И ДЕФЕКТОВ ЗВУКОПРОИЗНОШЕНИЯ
У ДЕТЕЙ
РREVALENCE OF DENTO-ALVEOLAR ANOMALIES,
DEFORMITIES AND DEFECTS OF PRONUNCIATION
IN CHILDREN
56
Чернова С. И., Плохов В. Н.
41
44
47
51
54
56
Chernova S. I., Plohov V. N.
ДИСБАЛАНС ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ
У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
59
IMBALANCE OF PROINFLAMMATORY CYTOKINES
IN PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE
Ткаченко Л. В., Михин И. В., Минаева Е. А.
Tkachenko L. V., Mikhin I. V., Minaeva E. A.
ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ СПАЕЧНОЙ БОЛЕЗНИ
МАЛОГО ТАЗА ПРИ ТРУБНО-ПЕРИТОНЕАЛЬНОМ
БЕСПЛОДИИ
PREVENTION AND TREATMENT OF ADHESIVE
DISEASE OF SMALL PELVIS IN TUBOPERITONEAL
INFERTILITY
63
Казанцев Д. А., Экстрем А. В., Попов А. С.
Kazantsev D. A., Ekstrem A. V., Popov A. S.
ВНЕДРЕНИЕ ПРОТОКОЛОВ ЛЕЧЕНИЯ
ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ БОЛИ
В ВОЛГОГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ
GUIDELINES OF POSTOPERATIVE
PA IN MANAGEMENT
IN THE VOLGOGRAD REGION
67
Иоанниди Е. А., Чернявская О. А.,
Макарова И. В., Тимонова М. С.
Ioannidi E. A., Chernyavskaya O. A.,
Makarova I. V., Timonova M. S.
МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ
СОЧЕТАННОГО ТЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
И ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ
MEDICAL AND SOCIAL ASPECTS
OF ASSOCIATED OCCURENCE OF HIV-INFECTION
A ND CHRONIC VIRAL INFECTIONS
70
Перфилова В. Н., Тюренков И. Н.,
Гречко О. Ю., Ламтюгин Ю. В.
Perfilova V. N., Tjurenkov I. N.,
Grechko O. J., Lamtyugin Y. V.
ВЛИЯНИЕ СТРУКТУРНОГО АНАЛОГА ГАМК
НА ВЫРАЖЕННОСТЬ ПРОЦЕССОВ ПОЛ И АКТИВНОСТЬ
АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ В УСЛОВИЯХ
ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА
EFFECT OF GABA STRUCTURAL ANALOG
ON LPO AND ON ACTIVITY
OF ANTIOXIDANT ENZYMES
IN ISCHEMIC MYOCARDIAL LESION
74
Капланов К. Д., Трегубова Л. С., Егоров С. В.,
Клиточенко Т. Ю., Матвеева И. В.,
Момотюк К. С., Шипаева А. Л.
Kaplanov K. D., Tregubova L. S.,
Klitochenko T. Iu., Matveeva I. V.,
Momotiuk K. S., Shipaeva A. L.
ОПЫТ МОБИЛИЗАЦИИ АУТОЛОГИЧНЫХ
ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ
CD34+ КЛЕТОК ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ
AN ATTEMPT TO MOBILIZE AUTOLOGOUS
PERIPHERAL STEM HEMOPOIETIC CD34+ CELLS
IN MULTIPLE MYELOMA
77
Выпуск 1 (33). 2010
59
63
67
70
74
77
117