ПАТОМОРФОЛОГИЯ МУКОРМИКОЗА (ЗИГОМИКОЗА) У РЕПТИЛИЙ Pathomorphology of mucormycosis (zygomycosis) in reptiles

УДК 619
ПАТОМОРФОЛОГИЯ МУКОРМИКОЗА (ЗИГОМИКОЗА) У РЕПТИЛИЙ
Pathomorphology of mucormycosis (zygomycosis) in reptiles
В. Р. Абраменко, Н. С. Мельников, студенты
Уральского государственного аграрного университета
(Екатеринбург, ул. Карла Либкнехта, 42)
Рецензент: Н. И. Женихова, кандидат ветеринарных наук, доцент
Аннотация
Среди широкого спектра грибковых заболеваний все чаще стал встречаться мукормикоз, достигающий 15 % инвазивных микозов на фоне неопластических процессов. Мукоровые грибы вызывают
заболевания сельскохозяйственных, экзотических животных, поражая легкие, мозг, органы брюшной
полости и другие органы, вызывая гематурию и микотические аборты. Кроме гранулем, постепенно
формирующих наружную капсулу, в наиболее острых случаях наблюдались микроабсцессы.
Ключевые слова: мукоровые грибы, микотоксины, мукормикоз, рептилии.
Summary
Among the wide range of fungus disease more and more often occur mucormycosis, reaching 15 % of invasive mycosis in the background of neoplastic processes. Mucorales cause diseases of agricultural and exotic
animals affecting lungs, brain, abdominal and other organs, causing hematuria and mycotic abortions. Besides
granulomas, gradually forming an outer capsule, microabscesses were observed in the most severe cases.
Keywords: mucorales, mycotoxins, mucormycosis, reptiles.
Мукормикоз (зигомикоз) – инвазивный микоз, обусловленный зигомицетами, низшими
грибами, которые относят к классу Zygomycetes рода Mucorales. Мукормикоз характеризуется чрезвычайно тяжелым течением, без раннего хирургического лечения и активной антифунгальной терапии обычно заканчивается летальным исходом. В последние десятилетия
частота мукормикоза существенно увеличилась среди рептилий.
Большинство ученых, исследующих мукорозы у рептилий, считают, что степень их опасности по сравнению с другими глубокими микозами весьма значительна, хотя встречаются
они реже. Микотоксины, образуемые мукоровыми грибами, активно используются в медицинских целях. Однако есть разновидности грибов, которые наносят непоправимый вред
здоровью животных, такие как R. orizae (наиболее часто), A. corimbifera, C. bertholletiae,
R. pusillus, R. schipperae, M. Indicus.
В целом члены Mucorales вызывают серьезные формы зигомикоза или мукормикоза, тогда
как принадлежащие к порядку Entomophthorales являются причиной хронических заболеваний слизистой оболочки носа и подкожной клетчатки рептилий. Инфекции обычно представлены как кожные поражения после травмирующего внедрения грибковых элементов через кожу. Повреждения обычно остаются ограниченными вокруг начального участка внедрения и отвечают хорошо на удаление некротизированных участков и противогрибковую терапию. Однако мукормикоз у ослабленных больных протекает наиболее остро. В патологический процесс обычно вовлекается ринофациальная область, легкие, желудочно-кишечный
тракт, кожа или, реже, другие системы. Развитие мукормикоза часто связывают с несбалансированным по минеральному соотношению кормлением, истощением, нарушением условий
содержания декоративных животных, заболеваниями лейкоза и лимфомы. Симптомы заболевания обычно развиваются быстро в зависимости от места инфекции, иммунного статуса
и тяжести патологии. Инфекционные агенты, прежде всего R. oryzae (arrhizus), имеют склонность к инвазии в артериальные сосуды, вызывать эмболизацию и последующий некроз
окружающей ткани. Быстрая диагностика чрезвычайно важна, и только тогда лечение может
быть успешным. Замедление с лечением ведет к гибели животного.
Патогенез мукормикоза, как и многих других инвазивных микозов, развивается преимущественно у животных с низкой резистентностью. Главными факторами риска являются онко- и гематологическая патология, ацидоз. Зигомицеты, попадая в организм здорового животного, погибают в результате действия мононуклеарных и полиморфноноядерных фагоцитов, а также благодаря воздействию окислительно-восстановительных систем сыворотки
крови. При клинических наблюдениях выявлено, что фагоцитам принадлежит основная роль
в предотвращении развития инфекции. Эти же исследования доказали, что рептилии
с нейтропенией находятся в группе повышенного риска возникновения мукормикоза. Кроме
того, нарушение функциональной способности фагоцитов также является фактором риска
развития мукормикоза. Известно, что гипергликемия и ацидоз вызывают нарушение киллерной активности фагоцитов, других механизмов повреждения. Известно также, что длительная терапия кортикостероидами нарушает функциональные способности бронхоальвеолярных макрофагов, в результате чего они не могут предотвратить прорастание спор после инфицирования.
Повреждение и проникновение микроорганизма через эндотелиальные клетки, выстилающие стенки кровеносных сосудов, вероятно, являются одними из основных моментов в патогенезе заболевания. Покоящиеся конидии R. oryzae могут проникать в субэндотелий с помощью матричных белков. Обнаружено, что конидии прикрепляются к субэндотелиальным
матричным белкам значительно лучше, чем гифы микромицетов.
Выделяют 5 основных клинических вариантов заболевания. Как правило, они связанны с локализацией первичного очага и входными воротами инфекции. Различают мукормикоз риноцеребральный (в 50 % всех случаев), легочный (в 20 %), кожный (в 10 %), гастроинтестинальный в 10 %) и диссеминированный, а также другие, более редкие, формы заболевания. Как правило, разные варианты развиваются у животных в связи с определенными факторами риска. Например, у рептилий, больных кетоацидозом или ацидозом другого происхождения, имеет значение увеличение количества свободного железа в сыворотке крови
в результате нарушения связывания его транспортными белками. У животных с нейтропенией чаще развивается легочный вариант мукормикоза. Гораздо чаще у животных развивается
кожный/подкожный вариант мукормикоза (зигомикоза), так как развитие заболевания связано с повреждением кожного барьера под воздействием любого травмирующего фактора
и последующим внедрением возбудителя из почвы, через мацерации, через непосредственный доступ или места инъекций.
Мукормикоз (зигомикоз) органов ЖКТ – сравнительно редкое заболевание. Оно развивается главным образом у молодых животных в возрасте до 1 года, при попадании зигомицетов
в организм с пищей. Чаще гастроинтестинальный мукормикоз развивается в раннем неонатальном периоде как проявление диссеминированного процесса.
Некротический энтероколит, вызванный зигомицетами, был впервые описан у новорожденных в раннем неонатальном периоде. Случаи заболевания взрослых животных с нейтропенией единичны. Наиболее часто поражаются желудок, толстая и тонкая кишки. Симптоматика в данном случае разнообразна и неспецифична. Наиболее часто у больных животных
появляются беспокойство, рвота, угнетенное состояние, лихорадка и наличие крови в стуле.
Возможно развитие внутрибрюшинного абсцесса. Диагноз может быть установлен при помощи биопсии во время оперативного вмешательства или эндоскопии.
Кожный мукормикоз (зигомикоз) протекает локально, но очень агрессивно. Процесс может распространяться в подкожную клетчатку, жировую ткань, мышцы, фасции и даже кости. Вторичная сосудистая инвазия может приводить к гематогенному распространению
процесса и поражению внутренних органов. Кожный и подкожный мукормикоз (зигомикоз)
приводят к быстрой некротизации тканей и летальному исходу приблизительно в 50 % случаев. В случае своевременного хирургического вмешательства (удаление пораженных участков) и адекватной антифунгальной терапии локализованный кожный зигомикоз может протекать благоприятно.
Как уже было упомянуто, риск развития кожного зигомикоза повышен у рептилий с повреждением кожных покровов. Обычно возбудитель проникает в организм во время травмы,
когда происходит попадание в рану почвы, фрагментов растений (шипы) и т. д. У больных
с низкой резистентностью организма поражение кожи может развиваться в местах инъекций
или фиксирования катетеров. Возможно проникновение микромицетов через дренажи, загрязненный хирургический инструментарий.
При вскрытии характер патоморфологических изменений при мукормикозах у ящериц
и змей наблюдалась одна и та же патогномоничная картина, не вызывавшая сомнений в воздействии именно одного возбудителя. Эти изменения клинически характеризуются кровавым поносом и отеком гортани. При вскрытии из брюшной полости вытекала красно-желтая,
мутноватая жидкость, а серозные оболочки были покрыты нитями фибрина и отмечались
множественные петехиальные кровоизлияния.
В легких обнаружены такие процессы, как образование гранулем, десквамация эпителия,
утолщение фавеол, отек. Также наблюдается застойная гиперемия в сосудах легких.
Гриб также обнаруживали в кровеносных сосудах и за их пределами. Данные материалы
свидетельствуют о том, что гифы фикомицетов присутствуют только в язвах или очагах
некроза и не обнаруживаются в органах, если там нет поражений ткани. Например, почки
с жировой дистрофией и геморрагическим гломерулонефритом являются «мишенью» для
спор фикомицетов. При мукормикозах отмечали изменения в органах различного характера.
Так, у змеи двухнедельного возраста отмечали фибринозно-геморрагическое воспаление
слизистой оболочки желудка с наличием мелких очагов некрозов, пронизывавших всю толщу его стенки. Слизистая оболочка тонкого кишечника была геморрагически воспалена.
При гистологическом исследовании гифы гриба выявляли в тканях и кровеносных сосудах
желудка. Выявлялись обширные очаги инфарктов и некроза, протекавшего по типу кариорексис с распадом ядер клеток до «пылевидных» частиц. Гриб в этих участках встречался
редко и почти полностью разрушен. Наибольшее его скопление отмечали на границе пораженной и здоровой ткани. Обращала на себя внимание особенность морфологии гриба в тканях. В толще слизистой оболочки желудка гриб сильно вегетировал, что указывало на его
активное размножение в виде обрывков нитей, имеющих вздутия на кончиках гиф и по их
длине. Стенка желудка пропитана кровью. Наблюдались такие процессы, как образование
язв и десквамация эпителия. В тонком отделе кишечника обнаруживались сгустки крови
и изъязвления слизистой оболочки.
Печень вишневого цвета с желтовато-серыми вкраплениями, плотной консистенции, соскоб
незначительно кровянистый. При гистологическом исследовании обнаружены: застойная
гиперемия микроциркуляторного русла, дистрофические изменения в виде жировой дистрофии и образование гранулем. Были выявлены мелкие некротические очаги.
Известно также, что питательной средой для спор мукоровых грибов является жировая
ткань. Жировая ткань при поражении меняет химический состав, становится рыхлой с затхлым запахом. При гистологическом исследовании нами обнаружено разрастание гифов гриба. В тактике лечения мукормикоза (зигомикоза) необходимо учитывать четыре фактора:
быстроту постановки диагноза, лечение основного заболевания (если возможно – полное исключение факторов риска), хирургическое удаление пораженных тканей и соответствующую
противогрибковую терапию.
У рептилий с легочным мукормикозом сочетание хирургического лечения с антимикотическими препаратами также улучшает показатели выживаемости по сравнению с использованием только противогрибкового лечения. Для животных с невыраженной клинической
картиной выбор антимикотиков, используемых для лечения данной патологии, ограничен.
Это связано с чрезвычайно высокой летальностью при мукормикозе (зигомикозе), с низким
процентом излечиваемости данного заболевания при монотерапии и с другими причинами.
До недавнего времени в схемы противогрибковой терапии мукормикоза включали только
полиены, которые высоко токсичны: амфотерицин В (АмВ) и его липидный комплекс, достаточно эффективный в рекомендуемых дозах – от 1 до 1,5 мг/кг/сут.
Важная роль метаболизма железа в патогенезе мукормикоза (зигомикоза) служит предпосылкой к возможности использования железосвязывающих препаратов совместно с противогрибковой терапией. Описаны экспериментальные данные воздействия подобных лекарственных средств invitro на R. oryzae.
Рис. 1. Десквамация эпителия легкого
Рис. 2. Очаговый отек легкого
Рис. 3. Образование язвы желудка
Рис. 4. Десквамация эпителия желудка
Рис. 5. Жировая дистрофия печени
Рис. 6. Разрастание гифа гриба в жировой ткани
Рис. 7. Почки с жировой дистрофией
Рис. 8. Проникновение спор в ткани почки
Библиографический список
1. Zbio-wiki [Электронный ресурс]. Режим доступа : http://molbiol.ru/wiki/.
2. Тутельян В. А., Кравченко Л. В. Микотоксины. М., 1985.
3. Шамрай С. М. Микотоксины – постоянная угроза со стороны «экологически чистых»
природных
ядов
[Электронный
ресурс].
Режим
доступа
:
http://www.eosnova.ru/PDF/osnova_1_0_3.pdf.
4. Зигомикоз // Северо-Западный государственный медицинский университет им.
И. И. Мечникова [Электронный ресурс]. Режим доступа : http://szgmu.ru/rus/m/430/.
5. Ветеринарная медицина – ветеринария для всех [Электронный ресурс]. Режим доступа : http://www.allvet.ru/diseases/all_inf23.php.
6. Васильев Д. Б. Ветеринарная нерпетология: ящерицы. М. : Проект-Ф, 2005. 480 с.
7. Пламб Д. К. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине. М. : Аквариум,
2002. 856 с.