ПЛАН лекций в МФТИ &quot

ПЛАН лекций в МФТИ "Биология опухолевой клетки"
1. Общее взгляд на злокачествнный процесс. История развития представлений
об образовании опухолей. Терминолгия, номенклатура. Опухоль как клеточная
система с нарушенной системой регуляции деления. Признаки
новообразования, прогрессия опухоли. Основные «физиологические» отличия
опухоли от нормальных клеток:
1. Постоянное деление, 2. Жизнь вне биологического времени 3. Изменчивость
генома. Нахождение все время в состоянии гипоксии
Лекция 2
Клональное происхождение опухоли, Понятие о дифференцировки клеток;
дифференцировка опрухолевых клеток, различия опухоль-норма, маркеры
опухолевого роста. Эмбриональные свойства орпухолевых клеток, теория
Конгейма. Стадийность опухолевого процесса.
Лекция 3
Опухоль как нарушения в регуляторных системах клетки. Понятие о клеточных
сигналах и клеточных рецепторах. Протоонкогены, гены-супрессоры,
фосфорилирование как один из основных способов передачи сигналов, друние
типы регуляции передачи сигналов. Убиквитирование. Понятие о клеточном
цикле.
Лекция 4
Понятие о циклинах и циклин-зависимых киназах. Роль бедка ретинобластомы,
как центрального регулятора передачи сигнала в ядре. Другие белки семейства
"pocket". Транскрипционный фактор E2F/DP-1, теория Кнудсона.
Ацетилирование и дезацетилировавние гистонов как регулятор транскрипции.
Лекеция 5
Рецепторы, типы рецепторов, их структура. Нерецепторные протеинкиназы
типа Src. Фосфолипаза С и протеинкиназа С. Передача пролиферативных
сигналов от мембраны к ядру. МАР-киназные каскады. Понятие о малых G
белках и их роль в передаче сигналов. Понятие об адапторных белках. Понятие
о доменах узнавания. SH домены. STAT белки как особый тип белков
передачи сигнала.
Лекция 6.
Конечные звенья МАР-киназных каскадов: ERK1/2, JNK, p38. Активация
транскрипционных факторов, как конечное звено в передаче митотического
сигнала от внешней мембраны в ядро. Ядерный белок Myc, его регуляция,
понятие о белках семейства GSK-3 (glycogen synthes kinase). Генетические
нарушения в структуре генов, кодирующих белки МАР-киназного каскада, как
важный фактор в появлении опухолей у человека. Фосфатазы, как регулятооры
пролиферации. Регуляция обратной связи в передаче сигналов.
Лекция 7
Понятие о белках - супрессорах, их функции в клетках. Регуляция белковсупрессоров, места их действия в цепи передачи сигналов. Семейства Ink4 и
Cip/kip. Различия в механизмах их действия. Метилирование СрG островков в
молекуле ДНК как способ регуляции активности генов. Белки семейства TGF,
их роль в регуляции клеточных функций. Белки семейства SMAD.
Лекция 8
Белок р 53, "страж генома ". Белок Mdm2, как основной регулятор белка р53.
Его функция, регуляция, взаимодействие с другими клеточными регуляторами.
Понятие ""Сheckpoint".
Лекция 9.
Нарушение клеточного морфогененза как основа опухолевого роста.
Цитоскелет, как основа морфогенетических реакций клеток. Структуры
цитоскелета. Внеклеточный матрикс, его роль в морфогенезе, типы белков,
образующих внеклеточный матрикс. Псевдоподальная активность и фокальные
контакты. Механизм прикрекпления клеток к субстрату в культуре клеток.
Интегрины, как белки взаимодействующие с внеклеточным матриксом, и
передающие сигнал в ядро. G-белки семейства Rho, как регуляторы клеточного
морфогенеза. Взаимосвязь между МАР-киназным каскадом и интегриновыми
сигналами. Аноикис.
Лекция 10.
Межклетоное взаимодействие. Белки семества кадхеринов, как основа
межклеточного взаимодействия. Другие типы межклеточного взаимодействия.
Межклеточные щелевые контакты как основа внутритканевой регуляции.
Коннексины, как составляющая межклеточных щелевых контактов. β-катенин,
как регулятор межклеточного роста и роль в развитии некоторых типов
опухолей. Система Wnt передачи сигнала.
Лекция 11.
Апоптоз. Механизмы передачи апоптических сигналов. Роль митохондрий в
реализации апоптоза. Морфологические характеристики апоптоза. Каспазы,
адапторные белки апоптоза, белки семейства Bcl-2 и их роль в про- и антиапаоптическом действии. "Bystader" эффект. Белок NF-kb, как важный фактор
антиапоптоза, регуляция. Схемы апоптоза. Роль протеинкиназы В и
фосфоинозитол-3-кинозы в апоптозе. Белок AIF
Лекция 12.
Вирусный канцерогенез. ДНК вирусы, РНК вирусы. Мезанизмы онкогенного
действия вирусов. Обратная транскриптаза как основа действия РНКсодержащих вирусов.
Лекция 13.
Химические вещества как канцерогены. История развития экспериментапльной
онкологии. Механизмы действия химических канцерогенов. Механизмы
нуклеофильного взаимодействия SN1 и SN2 в канцерогенезе. Понятие о прямых и
непрямых канцерогенов. Структура "конечных канцерогенов". Метаболизм
канцерогенов. Ферменты метаболизма Цитохром Р450 как основа образования
"конечных канцерогенов". Стадия инициации и промоции. Различия в
механизмах действия инициаторов и промоторов.
Лекция 14.
Структуры канцерогенови пути их превращений. Механизм взаимодейстывия с
ДНК, приводящее к мутациям и реализации стадии инициации.
Полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины и
нитрозосоединения как наиболее канцерогеннео-опасные загрязнители
окружающей среды.
Лекция 15
Активные формы кислорода в канцерогенезе. Пути их образования и
возможные механизмы действия.