Лекарственный препарат

Заявка на участие в конкурсе
на премию Priz Gallien Russia
в номинации
«Лучший биотехнологический продукт».
Лекарственный препарат- терипаратид (Форстео).
Москва, 2014 г.
Содержание
Резюме
3
1. Лекарственный препарат
5
2. Обоснование выбора лекарственного препарата
5
3. История создания лекарственного препарата
6
4. Эффективность и безопасность лекарственного препарата
7
5. Дополнительные преимущества лекарственного препарата
10
Список литературы
12
Резюме.
Остеопороз является хроническим заболеванием скелета, характеризуется снижением плотности и
качества костной ткани и высоким риском развития множественных переломов (30-40%). Бремя
заболевания велико. По статистике на территории Российской Федерации остеопорозом страдают
10% населения страны. Особую опасность представляют переломы шейки бедра — половина
пострадавших после такой травмы становится инвалидами, 20 % уходят из жизни уже через 6
месяцев после перелома. В среднем, остеопороз уменьшает ожидаемую продолжительность жизни
на 12- 20%. В российских городах летальность в течение первого года после перелома доходит до
45-52%.
Традиционные способы медикаментозной терапии остеопороза могут быть малоэффективными
для пациентов с тяжелыми стадиями заболевания, когда костная ткань уже в значительной степени
подверглась разрушениям. Терипаратид является уникальным лекарственным препаратом,
физиологическое действие которого заключается в стимулировании формирования новой костной
ткани (как трабекулярной, так и кортикальной). Механизм действия терипаратида, его
способность обеспечивать положительный баланс костного ремоделирования обусловило
клинические преимущества данного лекарственного препарата. Применение терипаратида
ассоциируется со значительным снижением риска переломов за счет формирования новой
костной ткани, увеличения ее минеральной плотности и улучшения микроархитектоники, что
приводит к повышению прочности костной ткани. Клинически значимый эффект терипаратида
наблюдается достаточно быстро, уже через 3 месяца проводимой терапии отмечается значимый
прирост минеральной плотности костной ткани (МПК), уменьшается болевая симптоматика в
спине, характерная для заболевания. Скорость наступления эффекта особенно важна в лечении
тяжелых пациентов с высоким риском развития переломов, для которых ранняя эффективность
терапии является критичной. При этом результат применения терипаратида сохраняется и после
завершения курса лечения – антипереломный эффект в отношении позвоночных переломов
сохраняется в течение 18 мес, а в отношении внепозвоночных – в течение 30 месяцев. Следует
отметить, что результаты терапии достигаются за более короткий курс терапии по сравнению с
антирезорбтивными препаратами (период лечения которых составляет 3-5 лет), прирост МПК в
поясничном отделе позвоночника более 10% достигается всего за 18 месяцев лечения (Neer et al
2001). Терапия терипаратидом эффективна даже у наиболее тяжелых пациентов с сохраняющейся
хрупкостью костей на фоне адекватного курса антирезорбтивной терапии, у которых несмотря на
лечение, увеличения МПК не наблюдается и продолжаются переломы. Кроме того, помогая
уменьшить болевые симптомы, терипаратид повышает качество жизни больных.
Преимущества терипаратида стали основанием для включения данного лекарственного препарата
в Российские клинические рекомендации по профилактике и ведению больных с остеопорозом,
Клинические рекомендации «Диагностика, профилактика и лечение глюкокортикоидного
остеопороза у мужчин и женщин 18 лет и старше», программы льготного лекарственного
обеспечения 38 стран мира. На данный момент более 1 млн. пациентов в мире прошли терапию
данным лекарственным препаратом.
Таким образом, терипаратид позволяет существенно расширить возможности терапии пациентов
с тяжелым остеопорозом, помочь наиболее тяжелым пациентам, у которых неэффективна другая
терапия остеопороза, уменьшить риск преждевременной инвалидизации и смерти, а также снизить
затраты здравоохранения на лечение осложнений заболевания.
Abstract.
Osteoporosis is a chronic skeletal disorder characterized by reduced density and quality of bone tissue and
a high risk of multiple fractures (30-40%). The burden of osteoporosis is very high. According to the
statistics, in the territory of the Russian Federation osteoporosis affects 10% of the population. Femoral
neck fracture has one of the highest tolls on patients leaving 50% of them disabled and 20% with only 6
months survival rate. At an average, osteoporosis reduces the life expectancy by 12-20%. In Russian
cities mortality during the first year after the fracture reaches 45-52%.
The traditional medical treatment of osteoporosis for patients with advanced disease stage and severe
bone fractures might not be effective. Teriparatide is a unique medicine with a physiological effect which
lays in stimulation of building new bone tissue (both trabecular and cortical). The main clinical benefits
of teriparatide stems from its mechanism of action, its ability to provide positive balance of the bone
turnover. The usage of teriparatide is associated with the significant reduction of the risk of bone fractures
thanks to building of the new bone tissue, increase of its mineral density and improvement of the bone
micro-architectonics, what leads to the rise of bone tissue firmness. A clinically significant effect of
teriparatide is observed rather rapidly, after 3 months of therapy, with significant increase of the mineral
density of the bone tissue, reduction of the pain symptomatic in back which is characteristic for the
disease. The speed of getting results is particularly important in the treatment of patients with high risk of
imminent fractures and for which the earliest effective therapy is critical. In this case the effect of
teriparatide remains after completion of treatment regimen — anti-fracture effect on vertebral fractures is
preserved within 18 months, and in respect of non-vertebral - within 30 months.
It should be noted that the results of the therapy are achieved in a shorter course of therapy compared with
antiresorptive drugs (treatment period is 3-5 years), the increase in BMD at the lumbar spine more than
10% is achieved in just 18 months of treatment (Neer et al 2001). Teriparatide therapy is effective even in
patients with persistent bone fragility against the adequate course of antiresorptive therapy, who do not
have BMD increase, in spite of treatment, and continue getting fractures. Furthermore, teriparatide
enhances the quality of life of patients through improving the clinical picture and alleviating pain
symptoms.
Benefits of teriparatide became the basis for its inclusion in the Russian clinical guidelines on prevention
and management of patients with osteoporosis, Clinical guidelines "Diagnosis, prevention and treatment
of glucocorticoid osteoporosis in men and women from 18 years and older," in the drug supply
preferential programs in 38 countries. Today, more than 1 million people globally have used teriparatide.
Thus, teriparatide can significantly extend the possibilities of therapy in patients with severe osteoporosis,
help even patients whose therapy in the past was unsuccessful, reduce the risk of premature death and
disability, as well as reduce healthcare costs for the treatment of complications of the disease.
1. Лекарственный препарат.
Международное непатентованное наименовании- терипаратид.
Торговое наименование - Форстео.
2. Обоснование выбора лекарственного препарата.
Терипаратид является лекарственным препаратом для терапии остеопороза и представляет собой
рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (ПТГ 1-34), получаемый при помощи
технологии рекомбинирования ДНК. На данный момент терипаратид является единственным
лекарственным препаратом, физиологическое действие которого заключается в стимулировании
образования новой костной ткани. Терипаратид зарегистрирован на территории РФ для терапии
постменопаузального остеопороза, остеопороза у мужчин, обусловленного гипогонадизмом,
остеопороза, связанного с повышенным риском переломов в результате приема
глюкокортикостероидов.
Остеопороз является хроническим прогрессирующим заболеванием скелета и характеризуется
снижением плотности костной ткани, нарушением микроархитектоники и повышением хрупкости
костей. В Российской Федерации бремя остеопороза велико. Данным заболеванием страдают 14
млн. человек (10% населения страны): 33,8% женщин и 26,9% мужчин в возрасте старше 50 лет1.
Опасность заболевания представляют ее последствия- переломы, возникающие при минимальной
травме. Ежегодно в России происходит порядка 9 млн. остеопоротических переломов 2. Особую
опасность представляют переломы шейки бедра — половина пациентов после такой травмы
становятся инвалидами, 20 % уходят из жизни уже через 6 месяцев после перелома (как правило,
из-за осложнений, связанных с длительной иммобилизацией, таких как застойная пневмония,
тромбоэмболия). В некоторых российских городах летальность в течение первого года после
перелома шейки бедра доходит до 45-52%. Таким образом, остеопороз уменьшает ожидаемую
продолжительность жизни на 12- 20%1. Из выживших больных 33% остаются прикованными к
постели, а 42% ограниченно активны. Только 15% самостоятельно выходят из дома, и лишь 9%
возвращаются к уровню активности, предшествовавшему перелому1. Низкоэнергетические
переломы составляют 75-94 % от всех госпитализаций по причине перелома3.
Для медикаментозной терапии остеопороза традиционно используются антирезорбтивные
лекарственные препараты (бисфосфонаты, деносумаб), механизм действия которых реализуется
через подавление активности остеокластов (клеток, отвечающих за разрушение костной ткани),
тем самым тормозя процесс потери костной ткани. Однако в случае тяжелого остеопороза, когда
костная ткань уже в значительной степени повреждена, имеют место множественные переломы,
данное лечение может быть недостаточным и требуется назначение принципиально иной, терапии,
способствующей росту новой костной ткани, улучшению структуры кости.
Терипаратид является инновационным лекарственным препаратом, зарегистрированным на
территории Российской Федерации,
физиологическое действие которого
заключается в
1
Лесняк О.М. Аудит состояния проблемы остеопороза в странах Восточной Европы и Центральной Азии 2010.
Остеопороз и остеопатии, 2011, № 2, с. 3-6.
2
Лесняк О.М. Российский экспертный совет по применению инновационного препарата анаболического действия
Форстео (терипаратид) в лечении тяжелого остеопороза // Современная ревматология . 2013. №3.
3
Ström Arch Osteoporos 2011
стимулировании образования новой костной ткани посредством прямого влияния на клеткиостеобласты, отвечающие за процесс костеобразования. Уникальный, принципиально отличный
механизм действия терипаратида обусловил клинические преимущества препарата в терапии
тяжелого остеопороза:

Терипаратид способствует костеобразованию - повышает объем трабекулярной костной массы,
толщину кортикального слоя в областях наиболее подверженных остеопоротическим переломам
(позвонки, проксимальный отдел бедренной кости), значимо повышая прочностные
характеристики костной ткани (Poole 2011; Graeff et al, 2009; Kleerekoper et al 2014)
 Терипаратид значимо улучшает качество и микроархитектонику костной ткани, улучшает связи
между трабекулами, повышает толщину кортикального слоя (Jiang et al 2003, см. Рис 1);
 Применение терипаратида ассоциируется со значительным снижением риска переломов как
вертебральных, так и невертебральных (Neer et al 2001, Prevrhal et al 2009): относительный риск
новых переломов позвонков уменьшается на 84% (p<0,001), множественных переломов позвонков
– на 94%, невертебральных низкоэнергетических переломов – на 53% (p<0,05), а умеренных и
тяжелых переломов позвонков на 90% (p<0,001);
 Терипаратид быстро повышает МПК - значительный прирост показателя отмечается уже через 3
мес терапии, а за курс терапии 18 мес достигает значений, вдвое выше по сравнению с 3
годичным курсом лечения бисфосфонатами (Orwoll et al 2003; Marcus et al 2003; McClung et al
2005; Hadji et al 2011);
 Терипаратид снижает частоту возникновения связанных с вертебральными переломами болевых
ощущений в спине у пациентов с остеопорозом (Nevitt el al 2006);
Рисунок № 1. Влияние терипаратида на качество костной ткани и ее архитектонику у
пациентки после 21 мес. терапии.
До начала
терапии
После 21 мес.
терапии
Клинически значимый эффект, прирост МПК при терапии терипаратидом отмечается уже через 3
месяца терапии, что особенно важно при проведении терапии у тяжелых пациентов с высоким
риском развития переломов, для которых ранняя эффективность лечения является критичной.
Результат
применения терипаратида сохраняется и после завершения курса лечения–
антипереломный эффект в отношении позвоночных переломов сохраняется в течение 18 мес, а в
отношении внепозвоночных – в течение 30 месяцев (Lindsay et al 2004, Prince et al 2005).
Кроме того, уже на ранних этапах терапии терипаратид способствует уменьшению болевого
синдрома, ассоциированного с остеоропотическими переломами позвонков, тем самым оказывая
положительное влияние на качество жизни больных и помогая пациентам оставаться активными
(Neer et al 2001; Рожинская и соавт 2006; Langdahl et al. 2009; Fahrleitner-Pammer et al 2011; Jakob
et al. 2012).
3. История создания лекарственного препарата.
Впервые заключение о роли паратиреоидных желез в процессе формирования костной ткани было
сделано в 1906 г. исследователем Якобом Эрдхеймом, после чего начались первые исследования
паратиреоидного гормона животных (ПТГ), способов его экстракции, а также влияния на живой
организм.
Тогда были получены первые данные
о клинических свойствах ПТГ, его
анаболическом действии на костную ткань, способности стимулировать активность остеобластов
(клеток, отвечающих за формирование костной ткани). В то же время (1931 г.) было обнаружено,
что в больших дозах паратиреоидный гормон вызывает разрушение кости. Активный фрагмент
генноинженерного человеческого паратиреоидного гормона (1-34) был синтезирован только в
1974 г. командой исследователей из Массачусецкого центрального госпиталя г. Бостон, под
руководством Хью Нилла. В этом же году начались первые клинические исследования
синтетической молекулы. Главный вопрос, который волновал ученых, состоял в парадоксальном
влиянии ПТГ на организм. Было отмечено, что действие ПТГ на костную ткань в зависимости от
режима введения является разнонаправленным. Так, периодическое подкожное введение ПТГ
стимулирует рост костной ткани, улучшает архитектонику и прочность кости, снижает риск
переломов. Напротив, продолжительное воздействие повышенных уровней ПТГ приводит к
потере костной массы, усилению резорбции и гиперкальциемии.
В 1980 г. Учеными Медицинского экспертного исследовательского центра Великобритании было
начато первое клиническое исследование паратиреоидного гормона (1-34) в терапии остеопороза.
Результаты испытания показали, что
у пациентов, получавших подкожные инъекции
терипаратида 1 раз в сутки от 6 до 24 месяцев наблюдалось существенное увеличение объема
костной массы. Таким образом, в 80-90х годах 20 века была проведена масштабная научная
работа по изучению костеобразующего действия ПТГ на организм животных и людей. В 2001 г.
при поддержке компании Эли Лилли
было организовано первое широкомасштабное
рандомизированное двойное слепое клиническое исследование применения терипаратида в
терапии постменопаузального остеопороза с участием более 1600 пациентов из 17 стран (Neer et al
2001). По результатам испытания было показано, что применение терипаратида в терапии
постменопаузального остеопороза способствует формированию новой костной ткани, повышает
прочность кости и улучшает ее качество, что существенно снижает риск переломов. В 2002 году
терипаратид был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов
и лекарственных препаратов США (FDA) для терапии постменопаузального остеопороза, а также
остеопороза у мужчин. В 2012 году препарат был назначен миллионному пациенту во всем мире.
4. Эффективность и безопасность лекарственного препарата.
Эффективность применения терипаратида была исследована и доказана в ряде клинических
международных исследований с участием российских центров, в том числе для лечения:
- остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде;
- первичного остеопороза и остеопороза, обусловленного гипогонадизмом у мужчин;
- остеопороза у мужчин и женщин с повышенным риском переломов, обусловленного длительной
системной терапией глюкокортикостероидами.
4.1. Применение терипаратида в терапии остеопороза у женщин в постменопаузальном
периоде.
Основным исследованием, проведенным в рамках программы изучения терипаратида, стало
крупномасштабное многоцентровое (17 стран) плацебо-контролируемое рандомизированное
исследование III фазы (Neer, et al. N Engl J Med 2001; 344:1434-144). В исследование было
включено 1637 пациенток с тяжелым постменопаузальным остеопорозом с наличием перелома в
анамнезе, средний возраст которых составил 69,5 лет, средняя длительность терапии – 19 месяцев.
Результаты исследования показали, что лечение терипаратидом в дозе 20мкг/день по сравнению
с плацебоприводит к:
- снижению риска, по меньшей мере, одного умеренного/тяжелого перелома позвонков,
представляющих по своим клиническим проявлениям и последствиям наибольшую опасность
для пациентов,- на 90% (p<0,001);
- снижению относительного риска возникновения одного и более переломов позвонков на 65%
(на 84% при комплексной оценке с использованием количественной морфометрии, Prevrhal et al
2009);
- снижению относительного риска двух и более новых переломов позвонков на 77% (p<0,001);
- снижению относительного риска невертебральных низкоэнергетических переломов на 53%
(p<0,05).
По результатам исследования положительная динамика МПК в поясничном отделе
позвоночника, в бедренной кости и в скелете в целом была отмечена у 96% пациенток,
находящихся на терапии терипаратидом. Уже после 3 месяцев терапии был отмечен 3,8%
прирост МПК поясничного отдела позвоночника, что свидетельствует о том, что терипаратид
обладает быстрым началом действием. В целом по результатам исследования статистически
значимое повышение МПК в поясничном отделе позвоночника составило 9,7%, а в шейке
бедренной кости – 2,8%.
Дополнительное снижение риска переломов наблюдалось и в открытом исследовании,
являющемся продолжением исследования Neer (Lindsay et al 2004). Так в группе пациентов,
принимающих терипаратид 20 мкг/сутки в рамках основного исследования, за период
последующего наблюдения 18 мес после прекращения терапии терипаратидом снижение
относительного риска 1 и более новых переломов позвонков составило 41% (P=0,004). При этом,
после окончания курса лечения данным лекарственным препаратом наблюдалось
продолжающееся снижение риска переломов в течение до 30 мес. (Lindsay et al 2004, Prince et al
2005). Сравнительная оценка влияния терипаратида (20мкг ежедневно) и алендроната (10мг
ежедневно) на МПК и маркеры костного метаболизма проводилась в рамках 18 мес
рандомизированного двойного-слепого сравнительного исследования (McClung, et al 2005) с
участием 203 пациенток с остеопорозом. Через 18 месяцев терапии прирост МПК как
поверхностной (определяемой по DEXA), так и объемной (определяемой методом количественной
компьютерной томографии) в группе терипаратида был выше, чем в группе алендроната и
составил 10,3% vs. 5,5% и 19,0 vs. 3,8% соответственно. Результаты работы служат
доказательством значительных различий в механизме действия терипаратида, который напрямую
стимулирует формирование костной ткани, и алендроната, подавляющего костную резорбцию и
ремоделирование кости (Meunier et al 2004).
Представляют интерес результаты работы о влиянии терипаратида да показатели костного
метаболизма, полученные в рамках исследования 4 фазы (Kleerekoper et al 2014). Результаты
оценки изменения поверхностной МПК (г/см2), объемной МПК (г/см3), прочности позвонков и
проксимального отдела бедренной кости показали, что использование терипаратида в течение 18
месяцев терапии приводит к:
- в области позвоночника – к увеличению показателя объемной МПК на 10,05% (95% ДИ 6,8313,26%, p<0.001), к увеличению прочности позвонков на 17,43% (95% ДИ 12,09%=22,76%,
p<0.001),
-в области проксимального отдела бедренной кости- объемной МПК на 2,22 % 95% ДИ 0,374,06%, p=0,021), к увеличению прочности на 2,54 % (95% ДИ 0,06-5,01 %, p=0,045).
Marcus R. et al (Marcus R 2003) была проанализирована связь между ответом на терапию
терипаратидом и степенью тяжести остеопороза. Анализ показал, что эффективность терапии не
зависит от исходного уровня маркеров костного метаболизма и МПК, возраста пациентов,
количества предшествующих переломов и степени их тяжести.
4.2. Применение терипаратида в терапии остеопороза у мужчин.
В рандомизированное двойное-слепое клиническое исследование мужчин с остеопорозом было
включено 437 пациентов, средний возраст которых составил 58,7 лет (Orwoll et al 2003). Пациенты
были распределены по 3 группам – терипаратид 20мкг и 40 мкг и плацебо. Достоверное
увеличение минеральной плотности кости в позвоночнике было отмечено в группе пациентов,
принимающих терипаратид, уже через 3 месяца после начала терапии и на момент окончания
лечения (длительность терапии- 11 месяцев) составило 5,9% (p<0.001 по сравнению с группой
плацебо). Минеральная плотность костной ткани шейки бедра повысилась на 1,5% (группа
терипаратида 20 мкг, p = 0,029).
4.3. Применение терипаратида в терапии у мужчин и женщин остеопороза с повышенным
риском
переломов,
обусловленного
длительной
системной
терапией
глюкокортикостероидами.
Эффективность применения терипаратида при остеопорозе, обусловленном длительным лечением
глюкокортикостероидами, была доказана в ходе рандомизированного двойного слепого
клинического исследования Saag et al (2007) с активным препаратом сравнения (алендронат 10
мг/день; 428 пациентов, средний возраст - 57 лет). В исследование было включено 277 женщин в
постменопаузальном периоде, 67 женщин в пременопаузальном периоде и 83 мужчины. По
результатам исследования МПК поясничного отдела позвоночника увеличилась на 7,2% (на 3,4% в
группе алендроната), МПК проксимального отдела бедренной кости увеличилась на 3,6% (на 2,2%
в группе алендроната), МПК шейки бедра увеличилась на 3,7% (на 2,1% в группе алендроната). У
пациентов в период исследования от 18 месяцев до 24 месяцев терапии МПК поясничного отдела
позвоночника, проксимального отдела бедренной кости и шейки бедра увеличилась дополнительно
на 1,7 %, 0,9 %, и 0,4 %, соответственно. В группе терипаратида после 36 месяцев терапии новые
переломы позвонков были выявлены у 1,7 % пациентов (7,7% в группе алендроната, p=0,01),
новые внепозвоночные переломы выявлены у 7,5 % пациентов (7,0 %, p=0,84).
4.4. Безопасность применения лекарственного препарата.
Терипаратид обладает благоприятным профилем безопасности, о чем свидетельствуют
результаты контролируемых и наблюдательных исследований. При лечении терипаратидом
наиболее частыми побочными реакциями были боль в конечностях, тошнота, головная боль и
головокружение. В ходе клинических исследований большинство побочных эффектов на терапии
терипаратидом были отмечены у пациентов, получающих дозировку 40мкг, которая в 2 раза
превышает зарегистрированную дозу терипаратида 20мкг. В клинических исследованиях
терипаратида сообщалось как минимум об одном побочном явлении у 82,8% пациентов в группе
терапии терипаратидом и у 84,5% пациентов в группе терапии плацебо.
В исследовании Neer (2001) тошнота и головная боль носили дозозависимый характер и
достоверно чаще встречались у пациентов, получавших 40 мкг терипаратида. Умеренная
транзиторная гиперкальциемия (менее 2,8 ммоль/л) была зарегистрирована у 2% группы контроля
после инъекции, 11% — у пациентов получавших 20 мкг терипаратида. Транзиторная
гиперкальциемия встречалась обычно в первые 6 месяцев лечения терипаратидом. Увеличение
уровня кальция обычно наблюдалось через 4—6 часов после инъекции и полностью
нормализовалось через 24 часа. Терипаратид повышает концентрацию мочевой кислоты в
сыворотке крови. По данным клинических исследований, в группе терипаратида у 2,8% пациентов
повышалась концентрация мочевой кислоты в крови выше верхнего предела нормы по сравнению
с 0,7% пациентов в группе плацебо. Тем не менее, такая концентрация мочевой кислоты в крови не
оказывает негативного влияния на течения подагры, артралгии или мочекаменной болезни.
Результаты исследований говорят о высокой комплаентности пациенток, находящихся на терапии
терипаратидом, которая составила 79-83% (Neer et al., 2001).
5. Дополнительные преимущества лекарственного препарата.
Значительным клиническим преимуществом терипаратида является сохраняющееся снижение
риска переломов позвонков до 30 месяцев после отмены лечения (Lindsay et al 2004, Prince et al
2005). При этом терапия терипаратидом эффективна даже у пациентов с сохраняющейся
хрупкостью костей на фоне курса антирезорбтивной терапии, у которых несмотря на лечение,
увеличения МПК не наблюдается и продолжаются переломы (Obermayer-Pietsch et al 2008). Даже у
этих наиболее тяжелых пациентов на фоне тераипии терипаратидом отмечается значительный
прирост МПК в позвонках и проксимальном отделе бедренной кости.
Терипаратид существенно повышает качество жизни пациентов за счет снижения болевой
симптоматики. В Европейское наблюдательное исследование с участием 8 стран Европы (Langdahl
et al. 2009) было включено 1648 пациенток с тяжелым остеопорозом (Т-критерий -3,3SD),
несмотря на предшествующую терапию (91% ранее принимали терапию) с сохраняющимся
высоким риском переломов и болью в спине. Помимо значительного снижения риска переломов у
пациенток, находящихся на терапии терипаратидом, было отмечено статистически достоверное
снижение боли. На момент начала терапии болевые ощущения в спине умеренной/тяжелой
степени выраженности, связанные с остеоропотическими переломами позвонков, отмечали 89,2%
пациенток, спустя 18 месяцев терапии – 57,2%. Также было выявлено повышение качества жизни
и общего уровня самочувствия пациенток по 5 основным доменам опросника качества жизни
(мобильность,
самообслуживание,
повседневная
активность,
боль/дискомфорт,
депрессия/тревога).
Пациенты с гастроинтестинальными нарушениями не имеют ограничения по применению
терипаратида (в отличие от бисфосфонатов). Терапия терипаратидом не сопряжена с
дополнительными неудобствами для пациентов: необходимость сохранять вынужденное
вертикальное положение в течение как минимум 30 минут после введения имеет место при
терапии бисфосфонатами, что часто является сложновыполнимым условием для людей пожилого
возраста.
Преимущества терипаратида стали основанием для включения данного лекарственного препарата
в Клинические рекомендации по профилактике и ведению больных с остеопорозом Российской
Ассоциации по остеопорозу (под редакцией О.М. Лесняк), Клинические рекомендации по
диагностике, профилактике и лечению глюкокортикостероидного остеопороза Российской
Ассоциации по остеопорозу, Ассоциации ревматологов России и Российского респираторного
общества (2014г)
Список литературы.
1. Fahrleitner-Pammer A, Langdahl BL, Marin F, Jakob F, Karras D, Barret A, Ljunggren O,
Walsh JB, Rajzbaum G, Barker C, Lems WF.: Fracture rate and back pain during and after
discontinuation of teriparatide: 36 month data from the European Forsteo Observational Study
(EFOS).// Osteoporosis International, 2011, Vol. 22, pp. 2709—2719
2. Langdahl BL, Rajzbaum G, Jakob F, et al. Reduction in fracture rate and back pain and increased
quality of life in postmenopausal women treated with teriparatide: 18-month data from the
European Forsteo Observational Study (EFOS). Calcif Tissue Int. 2009;85(6):484-493.
3. Lindsay R, Scheele WH, Neer R, et al. Sustained vertebral fracture risk reduction after withdrawal
of teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis. Arch Intern Med.
2004;164(18):2024-2030.
4. Hadji P., J. R. Zanchetta & L. Russo & C. P. Recknor, K. G. Saag & F. E. McKiernan & S. L.
Silverman, J. Alam & R. T. Burge & J. H. Krege, M. C. Lakshmanan & D. N. Masica & B. H.
Mitlak, J. L. Stock. The effect of teriparatide compared with risedronate on reduction of back pain
in postmenopausal women with osteoporotic vertebral fractures Osteoporos Int 2011 DOI
10.1007/s00198-011-1856-y
5. Kleerekoper M, Greenspan SL, Lewiecki EM, Miller PD, Kendler DL, Maricic M, Keaveny TM,
Kopperdahl DL, Ruff VA, Wan X, Janos B, Krohn K. J Bone Joint Surg Am. 2014 Jun
4;96(11):e90.
6. Marcus R, Wang O, Satterwhite J, Mitlak B, et al. The skeletal response to teriparatide is largely
independent of age, initial bone mineral density, and prevalent vertebral fractures in
postmenopausal women with osteoporosis. J Bone Miner Res. 2003;18(1):18-23.
7. Meunier PJ, Calcified Tissue International 72 (4): 407, P-294
8. McClung M, San Martin J, Miller PD, et al. Opposite bone remodeling effects of teriparatide and
alendronate in increasing bone mass. Arch Intern Med. 2005;165(15):1762-1768.
9. Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR, et al. Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and
bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med.
2001;344(19):1434-1441.
10. MC Nevitt, Peiqi Chen, Robin K. Dore Jean-Yves Reginster, Douglas P. Kiel, Jose R. Zanchetta,
Emmett V. Glass, John H. Krege. Reduced risk of back pain following teriparatide treatment: a
meta-analysis. Osteoporos Int (2006) 17: 273–280.
11. Obermayer-Pietsch BM, Marin F, McCloskey EV, Hadji P, Farrerons J. et al. Effects of Two
Years of Daily Teriparatide Treatment on BMD in Postmenopausal Women With Severe
Osteoporosis With and Without Prior Antiresorptive Treatment. Journal of the Bone and Mineral
Research. Vol 23, Number 10, 2008
12. Orwoll ES, Scheele WH, Paul S, et al. The effect of teriparatide [human parathyroid hormone (134)] therapy on bone density in men with osteoporosis. J Bone Miner Res. 2003;18(1):9-17.
13. Poole K, Graham M. Treece , Gerard R. Ridgway , Paul M. Mayhew , Jan Borggrefe, Andrew H.
Gee. Targeted Regeneration of Bone in the Osteoporotic Human Femur. PLoS ONE January
2011/Volume 6/Issue 1.
14. Saag KG, Zanchetta JR, Devogelaer JP, et al. Effects of teriparatide versus alendronate for
treating glucocorticoid-induced osteoporosis: thirty-six-month results of a randomized, doubleblind, controlled trial. Arthritis Rheum. 2009; 60(11):3346-3355.
15. Лесняк О.М. Аудит состояния проблемы остеопороза в странах Восточной Европы и
Центральной Азии 2010. Остеопороз и остеопатии, 2011, № 2, с. 3-6.
16. Лесняк О.М. Остеопороз позвоночника. Справочник поликлинического врача Том 03 N 5,
2004
17. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. В кн.: Руководство по остеопорозу. Под ред.
Л.И.Беневоленской.- М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003.- с.10-55.
18. Рожинская Л.Я., Арапова С.Д., Дзеранова Л.К., Молитвословова Н.Н. и соавт.
Исследование эффективности и безопасности терапии терипаратидом (Форстео) в течение
1 гола при постменопаузальном остеопорозе. Остеопороз и остеопатии, 2006:2:6-12