Способ прогнозирования риска формирования церебрального

Оригинальные научные публикации
Лечебнопрофилактические вопросы
Таблица 3. Типы исходного вегетативного тонуса у больных с пиелонефритами общей опытной группы, а
также опытных подгрупп с дисфункцией эндотелия и без дисфункции эндотелия
Показатели, характеризующие ИВТ
ВМН (сек)
ВБН (сек)
ВБН/ВМН (ед)
0,050±0,014*** 0,027±0,006***
1,9±0,63***
Группы детей
Общая опытная группа (n=100)
Больные пиелонефритами с дисфункцией эндотелия (опытная
0,053±0,013## 0,026±0,006##
подгруппа 1, n=80)
Больные пиелонефритами без дисфункции эндотелия (опытная
0,041±0,015°° 0,032±0,005#°°
подгруппа 2, n=20)
Контрольная группа (группа сравнения, n=40)
0,034±0,013
0,035±0,006
2,1±0,57##
1,3±0,036##°°
1,0±0,042
Примечание: смотри таблицу 2.
быстрого наполнения сосудов – более коротким у
больных без дисфункции эндотелия.
Соответственно, коэффициент соотношения времени быстрого наполнения к времени медленного
наполнения сосудов оказался более высоким (почти
в два раза) у больных с дисфункцией эндотелия. Данный факт свидетельствует о преобладании процессов
периферической вазоконстрикции сосудов (p<0,05)
(таблица 3).
В подтверждение этого в погруппе больных с
дисфункцией эндотелия выявлены корреляционные
зависимости (по критерию Spearman Rank) между
максимальным пульсовым кровотоком и временем
медленного кровенаполнения мелких и средних
артериальных сосудов (R= 0,21, p<0,01), а также с
временем быстрого кровенаполнения крупных артериальных сосудов (R= - 0,32, p<0,01).
Заключение
У большей части детей с пиелонефритами (у 80%)
имеет место снижение NO-синтазной активности эндотелиоцитов и диагностирована дисфункция эндотелия
сосудов, сопровождающаяся вазоконстрикцией.
Показано, что у детей с пиелонефритами и с дисфункцией эндотелия компенсация патологической вазоконстрикции обеспечивается повышением уровня
систолического, диастолического и среднего артериального давления и удлинением времени медленного
наполнения сосудов кровью. Это подтверждается
тем, что у пациентов с дисфункцией эндотелия выявлены обратные корреляционные зависимости между
максимальным пульсовым кровотоком с уровнем
систолического (p<0,001), диастолического (p<0,001),
среднего артериального давления (p<0,001) и прямая
корреляционная зависимость с временем медленного
кровенаполнения мелких и средних артериальных
сосудов (p<0,01).
Полученные результаты могут быть использованы
с целью ранней диагностики дисфункции эндотелия и
предупреждения развития вторичной артериальной
гипертензии у лиц призывного возраста, начиная с
детского возраста.
Литература
1. Александров, А.А. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального давления у детей и подростков / А.А. Александров, В.Б. Розанов // Российский педиатрический журнал. –
1998. – № 2. – С. 16–20.
2. Беляева, Л.М. Артериальные гипертензии у детей и подростков. – Минск: «Белорусская наука» – 2006.– 162с.
3. Вильчук, К.У. Функциональные пробы, применяемые в диагностике дисфункции эндотелия / К.У. Вильчук, Н.А. Максимович,
Н.Е. Максимович// Методические рекомендации МЗ РБ. – Гродно. – 2001. – 19с.
4. Детская нефрология / Под ред. Н. Сигела. – М, Практика,
2006. – 335 с.
5. Здравоохранение в Республике Беларусь // Официальный статистический сборник за 2004 г. – Минск: ГУРНМБ. – 2005. – 356 с.
6. Игнатова, М.С. Диагностика и лечение нефропатий у детей. –
М.: ГЭОТАР–Медиа, 2007. – 336 с.
7. Кушниренко, С. В. Клинико–биохимические аспекты хода
острого и хронического пиелонефрита у детей и коррекция нарушений метаболизма в комплексном лечении: Автореф. дис... канд.
мед. наук: 14. 01. 10 // Ин–т педиатрии, акушерства и гинекологии
АМН Украины. – К., 2003.
8. Blum, M. Low nitric oxide production in patients with chronic renal
failure // Nephron. – 1998. – V. 79. – P. 265 – 268.
9. Celemajer, D.S. Non–invasive detection of endothelial dysfunction
in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celemajer,
K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet. – 1992. – V.340. – P.
1111–1115.
10. National high blood pressure education program working
group on high blood pressure in children and adolescents / The
fourth report on the diagnosis, evaluation, and treatment of high
blood pressure in children and adolescents// Pediatrics. – 2004. –
V.114. – P. 555–576.
11. Kanellopoulos, T. A. First urinary tract infection in neonates,
infants and young children: a comparative study // Pediatr. Nephrol. –
2006. – V. 21(8). – P. 1131 – 1137.
Поступила 18.02.2013 г.
М.Г. Девялтовская
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА ФОРМИРОВАНИЯ
ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ПАРАЛИЧА ПРИ ПЕРИНАТАЛЬНОМ ПОРАЖЕНИИ
ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
ГУ «Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя», г. Минск
С целью разработки способа прогнозирования риска формирования детского церебрального паралича (ДЦП) у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы (ЦНС) проведено
56
Лечебнопрофилактические вопросы
Оригинальные научные публикации
клинико-лабораторное обследование 28 пациентов с ДЦП и формирующимся ДЦП (основная группа)
и 19 пациентов с отсутствием ожидаемого нормального физиологического развития (группа сравнения) в возрастной динамике 3, 6, 9 месяцев. Разработанный способ заключается в определении содержания в крови идиотипических аутоантител (АТ1) и антиидиотипических аутоантител (АТ2)
к нейроспецифическим белкам: растворимому кальцийсвязывающему белку нервной ткани (S100),
глиофибриллярному кислому белку (GFAP), основному белку миелина (ОБМ), фактору роста нервов
(ФРН). Повышение уровня АТ1 и АТ2 к нейроспецифическим белкам S100, GFPA, ОБМ и содержание
АТ1 и АТ2 к ФРН в пределах возрастной физиологической нормы являются клинико-лабораторными
маркерами прогноза риска формирования детского церебрального паралича у детей с перинатальным
поражением центральной нервной системы в возрасте 3-9 месяцев.
Ключевые слова: аутоантитела идиотипические (АТ1), аутоантитела антиидиотипические
(АТ2), детский церебральный паралич, нейроспецифические белки, перинатальное поражение центральной нервной системы, прогнозирование, отсутствие ожидаемого нормального физиологического
развития, фактор роста нервов.
M.G.Devyaltovskaya
THE PREDICTION METHOD OF RISK FORMATION OF CEREBRAL PALSY WITH
PERINATAL LESION OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM
The examination was determined in 28 patients with cerebral palsy and with formation of cerebral
palsy (study group) and in 19 patients with the absence of expected normal physiological development in
3, 6, 9 and 12 months of age for the elaboration of prediction method of risk formation of cerebral palsy in
children with perinatal lesion of central nervous system. The concentration of idiotypical autoantibodies
(AT1), antiidiotypical autoantibodies (AT2) of neurospecific proteins: soluble calcium-accepted protein of
neural tissue (S100), GFAP, basic myelin protein, nerve growth factor can be determined by this method.
Increasing of levels of the AT1 and AT2 of S100, GFPA, basic myelin protein and concentration of AT1 and
AT2 of nerve growth factor in normal age physiological limits are the markers of prediction of formation
of cerebral palsy in children with perinatal lesion central nervous system in the age of 3-9 months.
Key words: idiotypical autoantibody (AT1), antiidiotypical autoantibody (AT2), cerebral palsy,
neurospecific proteins, perinatal lesion of central nervous system, prediction, absence of expected normal
physiological development, nerve growth factor.
О
дно из ключевых направлений развития современной неврологии - определение ранних
маркеров патологических процессов при перинатальных поражениях центральной нервной системы,
результатом которых в ряде случаев является детский
церебральный паралич (ДЦП) [2, 7, 8].
Детский церебральный паралич – тяжелое инвалидизирующее заболевание нервной системы, возникающее вследствие поражения головного мозга
внутриутробно, во время родов или в раннем неонатальном периоде [1, 8, 9, 10]. ДЦП характеризуется
выраженными стойкими двигательными, пароксизмальными, когнитивными, речевыми, поведенческими нарушениями [1, 8]. При детском церебральном
параличе расстроены не только двигательные, но и постуральные механизмы, которые отвечают за удержание позы. Формируется патологический постуральный
стереотип, обусловливающий повышение мышечного
тонуса и появление патологической иннервации [1].
Cпособ прогнозирования развития тяжелых неврологических нарушений у детей первого года жизни
с постгипоксическим перинатальным поражением
центральной нервной системы разработан Мордовиной Т.Г. [3, 5]. В венозной крови детей 3-6 месяцев
определяется уровень лимфоцитов с поверхностными
антигенами CD3 + CD4 + , CD3 + CD8 + , CD3 - CD8 + ,
CD3 + CD56 + , CD3 - CD56 + , CD3 + HLADR + , CD3 HLADR + , CD3 + CD25 +, CD3 - CD25 +. В сыворотке
крови определяется содержание идиотипических
и антиидиотипических антител к белкам нервной
ткани S100, GFAP, ОБМ, ФРН. При повышенном содержании лимфоцитов CD3 - CD8 + , CD3 + CD56 + ,
CD3 - CD56 + , CD3 + HLADR + , CD3 - HLADR + , CD3 +
CD25 +, CD3 - CD25 + и пониженном CD3 + CD4 + ,
CD3 + CD8 + , уровне по меньшей мере двух типов
антител 124,25 усл.ед. и выше прогнозируют формирование тяжелых неврологических нарушений. Способ
позволяет прогнозировать развитие неврологической
патологии в целом.
Целью настоящего исследования является разработка способа прогнозирования риска формирования
детского церебрального паралича у детей с перинатальным поражением ЦНС в возрасте 3-9 месяцев.
Пациенты и методы
На базе ГУ «Республиканский научно-практический
центр «Мать и дитя» и учреждений здравоохранения
педиатрического профиля Республики Беларусь
проведено исследование 47 детей с перинатальным
поражением ЦНС в возрастной динамике 3, 6, 9
месяцев. Дети составили 2 группы: 1-я – 28 детей с
ДЦП и формирующимся ДЦП; 2-я – 19 детей с отсутствием ожидаемого нормального физиологического
развития.
Проведено определение идиотипических аутоантител (АТ1) и антиидиотипических аутоантител (АТ2)
к следующим нейроспецифическим белкам: S100 –
растворимый кальцийсвязывающий белок нервной
ткани; GFAP - глиофибриллярный кислый белок; ОБМ –
57
Оригинальные научные публикации
основной белок миелина; ФРН - фактор роста нервов.
Определение аутоантител к нейроспецифическим белкам проводилось с использованием набора реагентов
для полуколичественного определения аутоантител
к нейроспецифическим белкам в сыворотке крови
«ИФА-НЕЙРО-АТ» [4].
Границы физиологического (нормального) уровня
идиотипических аутоантител (АТ1) и антиидиотипических аутоантител (АТ2) в усл. ед. для детей в возрасте
до 2 лет представлены в таблице 1.
Таблица 1. Физиологические уровни идиотипических и антиидиотипических аутоантител в зависимости
от возраста (усл.ед.)
Возраст
До 2 мес
3-6 мес
7-11мес
1-2 года
Нормальные уровни антител (усл.ед.)
55-105
70-135
80-145
105-155
Если относительные значения показателя иммунореактивности анализируемого образца сыворотки
крови с любым из антигенов набора лежат в диапазоне значений, указанных в таблице 1, сыворотка крови
не содержит повышенных или пониженных количеств
определяемых АТ1 и АТ2.
Статистическая обработка результатов исследования проведена с использованием пакета программ
Statistica 6.1. Применялись параметрические и непараметрические методы вариационной статистики.
Для величин, имеющих нормальное распределение,
рассчитывались средняя арифметическая (М), стандартное отклонение (SD). Для величин, имеющих
распределение, отличное от нормального, рассчитывались медиана (Ме) и интерквартильный размах (Q1;
Q3). Для определения статистически значимых количественных различий между группами использовали
критерий Стьюдента (t) и Манна-Уитни (U). Различия
считались статистически значимыми при величине
уровня значимости р <0,05.
Результаты и обсуждение
Результаты исследования содержания аутоантител
к нейроспецифическим белкам: белку S100, глиально-
Лечебнопрофилактические вопросы
му кислому фибриллярному белку (GFAP), основному
белку миелина (ОБМ), фактору роста нервов (ФРН) у
исследуемых детей в возрасте 3, 6, 9 месяцев представлены в таблицах 2, 3, 4 соответственно.
Данные, приведенные в таблицах 2, 3, 4, показывают, что у детей с ДЦП и формирующимся ДЦП (основная группа) относительно младенцев с отсутствием
ожидаемого нормального физиологического развития
(группа сравнения) наблюдается статистически достоверное повышение концентрации аутоантител к
нейроспецифическим белкам S100, GFPA и ОБМ в
возрасте 3, 6, 9 месяцев (р<0,001).
При анализе содержания аутоантител к фактору
роста нервов установлено, что содержание идиотипических и антиидиотипических аутоантител к ФРН в крови пациентов основной группы и группы сравнения
находилось в пределах возрастной нормы. Отсутствие
у младенцев с ДЦП и формирующимся ДЦП значимого
повышения аутоантител к ФРН свидетельствует о дисбалансе компенсаторно-приспособительных реакций
и отсутствии реакции нейротрофического фактора
на деструкцию нервной ткани у пациентов с ДЦП [6].
Заключение
Способ прогнозирования риска формирования
детского церебрального паралича у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы
в возрасте 3-9 месяцев заключается в определении
идиотипических аутоантител (АТ1) и антиидиотипических аутоантител (АТ2) к нейроспецифическим белкам:
растворимому кальцийсвязывающему белку нервной
ткани (S100), глиофибриллярному кислому белку
(GFAP), основному белку миелина (ОБМ), фактору
роста нервов (ФРН).
Повышение уровня АТ1 и АТ2 к нейроспецифическим белкам S100, GFPA, ОБМ и содержание АТ1 и АТ2
к ФРН в пределах возрастной физиологической нормы
являются клинико-лабораторными маркерами прогноза риска формирования детского церебрального
паралича у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы в возрасте 3-9 месяцев.
Литература
1. Гузева, В.И. Руководство по детской неврологии. / В.И. Гузева
//. С.–Петербург, изд–во «Фолиант». – 2004. – С.160.
Таблица 2. Содержание аутоантител к нейроспецифическим белкам (усл. ед). в сыворотке крови исследуемых детей в возрасте 3 месяца Ме (Q1; Q3)
1
S100 (AT1)
S100 (AT2)
Группы и количество детей
1-ая группа (n=28)
2-ая группа (n=19)
2
3
114,45 (91,49; 156,30) *
67,29 (55,29; 78,99) *
123,10 (98,24; 185,71) *
70,67 (59,90; 85,73) *
4
U=95,0
U=91,0
5
р=0,000166
р=0,000117
GFAP (AT1)
144,31 (107,17; 81,54) *
77,67 (66,42; 97,09) *
U=81,0
р=0,000048
GFAP (AT2)
ОБМ (АТ1)
ОБМ (АТ2)
ФРН (АТ1)
ФРН (АТ2)
148,10 (103,01; 182,34) *
139,55 (103,50; 222,82) *
148,10 (103,01; 182,34) *
124,21 (107,31; 183,70) *
114,23 (100,85; 161,58) *
78,14 (65,11; 91,78) *
72,55 (60,55; 93,41) *
70,23(62,49;101,49) *
78,46 (61,58; 85,44) *
67,06 (57,42; 84,07) *
U=84,0
U=75,50
U=87,0
U=72,5
U=77,0
р=0,000063
р=0,000029
р=0,000082
р=0,000021
р=0,000033
Показатели
Примечание: *-различия между группами достоверны при р<0,001.
58
U; t
р
Оригинальные научные публикации
Лечебнопрофилактические вопросы
Таблица 3. Содержание аутоантител к нейроспецифическим белкам (усл. ед). в сыворотке крови исследуемых
детей в возрасте 6 месяцев Ме (Q1; Q3)
Показатели
1
S100 (AT1)
S100 (AT2)
GFAP (AT1)
GFAP (AT2)
ОБМ (АТ1)
ОБМ (АТ2)
ФРН (АТ1)
ФРН (АТ2)
Группы и количество детей
1-ая группа (n=28)
2
117,64 (95,11; 153,09) *
131,71 (92,75; 172,34) *
146,01 (104,28; 173,16) *
142,62 (108,25; 192,66) *
142,44 (100,53;209,26) *
147,795 (113,21; 183,56) *
132,02 (111,62; 180,77) *
127,34 (100,57; 170,69)*
2-ая группа (n=19)
3
64,74 (54,98; 79,16) *
64,3 (58,6; 99,36) *
75,34 (62,70; 102,47) *
72,32 (62,13; 94,78) *
70,34 (54,85; 99,56) *
65,78 (63,20; 98,70) *
68,87 (56,87; 84,56) *
66,15 (52,11; 89,87) *
U; t
4
U=54,0
U=67,0
U=63,0
U=52,0
U=47,0
U=46,0
U=39,0
U=41,0
р
5
р=0,000004
р=0,000016
р=0,000011
р=0,000004
р=0,000002
р=0,000002
р=0,000001
р=0,000001
Примечание: *-различия между группами достоверны при р<0,001.
Таблица 4. Содержание аутоантител к нейроспецифическим белкам (усл. ед). в сыворотке крови исследуемых
детей в возрасте 9 месяцев (М+SD) или Ме (Q1; Q3)
1
S100 (AT1)
S100 (AT2)
1
GFAP (AT1)
GFAP (AT2)
Группы и количество детей
1-ая группа (n=28)
2-ая группа (n=19)
2
3
124,7 (103,21; 170,15)*
65,25±17,94*
145,72 (103,32; 189,78)*
68,08 (54,12; 78,83) *
2
3
144,76 (109,21; 192,51)*
72,15 (58,57; 86,43) *
137,49 (111,27; 204,12)*
76,03 (59,01; 86,67) *
4
U=55,0
U=47,0
4
U=58,0
U=49,0
5
р=0,000004
р=0,000002
5
р=0,000005
р=0,000002
ОБМ (АТ1)
127,43 (109,12; 228,51)*
71,51 (54,61; 89,77) *
U=63,0
р=0,000008
ОБМ (АТ2)
ФРН (АТ1)
ФРН (АТ2)
152,69 (104,56; 184,5)*
126,85 (109,44; 186,57)*
115,71 (108,43; 166,0)*
70,33 (58,61; 86,62) *
77,33 (59,09; 84,22) *
71,06 (54,93; 82,17) *
U=70,0
U=68,0
U=61,0
р=0,000017
р=0,000014
р=0,000007
Показатели
U; t
Р
Примечание: *-различия между группами достоверны при р<0,001.
2. Девялтовская, М.Г. Применение нейровизуализирующих методов в ранней диагностике детского церебрального паралича / М.Г.
Девялтовская // Медицинский журнал. – 2012. – №3. – С. 42–44.
3. Мордовина, Т.Г. Особенности показателей иммунитета у детей
первых двух лет жизни с неврологической патологией вследствие перинатальной гипоксии–ишемии: дис. … канд. мед. наук :
14.00.09 / Т.Г. Мордовина // Минск, 2009. – 95 л.
4. Морозов, С.Г. Инструкция по применению набора реагентов
для полуколичественного определения идиотипических и антиидиотипических антител к нейроантигенам в сыворотке крови (ИФА–
НЕЙРО–АТ) / С.Г. Морозов, Б.Б. Гнеденко // М. – 2004. –10 с.
5. Патент РБ № 14715, G 01N 33/53, A 61B 5/00, 2011, бюл.
№ 4. – С. 132–133.
6. Полетаев, А.Б. Клиническая и лабораторная иммунология /
А.Б. Полетаев // М. – 2007. – С. 180.
7. Семенов, А. С. Иммунопатологические и патобиохимические
аспекты патогенеза перинатального поражения мозга / А. С. Семенов, А. В. Скальный // Санкт–Петербург, «Наука», 2009. – С. 367.
8. Семенова, К. А. Восстановительное лечение детей с перинатальным поражением нервной системы и с детским церебральным параличом / К. А. Семенова – М., 2007. – С. 612.
9. Vries, L.S., Haastert I.C., Benders M.J., Groenendaal F. Myth:
cerebral palsy cannot be predicted by neonatal brain imaging //
Semin Fetal Neonatal Med. 2011 Oct;16(5):279–287.
10. Msall, M.E., Limperopoulos C., Park J.J. Neuroimaging and
cerebral palsy in children // Minerva Pediatr. 2009 Aug;61(4):415–
24.– 2012. – №3. – С. 42–44.
Поступила 18.02.2013 г.
П.А. Затолока, М.С. Щемерова
Рациональная антибактериальная терапия хронической
воспалительной патологии ЛОР-органов и слизистой
оболочки полости рта у ВИЧ-инфицированных пациентов
УО «Белорусский государственный медицинский университет»
В статье представлены данные о чувствительности микроорганизмов, верифицированных у
ВИЧ-инфицированных пациентов с хронической воспалительной патологией ЛОР-органов. Наи-
59