К О М П Л Е К С Н О Е Л Е Ч Е Н И Е Б О Л Ь Н Ы Х С Н Е С Т А Б И Л Ь Н О С Т Ь Ю ДЕТРУЗОРА И.В. Кузьмин, Р.Э. Амдий, С.Х. Аль-Шукри Кафедра урологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И.П. Павлова Среди дисфункций нижних мочевых путей нестабильность детрузора (НД) занимает важ­ ное место. Это обусловлено как высокой часто­ той заболевания, так и отсутствием единых под­ ходов к ее диагностике и лечению. НД как особый вид нарушения функции мо­ чевого пузыря выделяют уже около 30 лет, а сам термин "нестабильность детрузора" был пред­ ложен СР. Bates и соавт. в 1970 г. В настоящее время под НД понимается заболевание мочево­ го пузыря, выявляемое при цистометрии и про­ являющееся непроизвольными сокращениями детрузора, во время которых больной ощущает позыв на мочеиспускание и стремится его пред­ отвратить. Клиническими симптомами НД яв­ ляются учащение мочеиспускания, императив­ ные позывы и иногда ургентное недержание мочи. Данный симптомокомплекс получил на­ звание "синдром императивного мочеиспуска­ ния" (urge-syndrom). Частота НД велика и достигает среди всех взрослых 10-15%, причем у некоторых из них могут практически отсутствовать какие-либо клинические проявления болезни. Зачастую та­ кие пациенты годами безуспешно лечатся по по­ воду цистита или цисталгии либо обращаются за медицинской помощью только тогда, когда возникает недержание мочи. В этой связи необ­ ходимо отметить, что у 55-65% пациентов с не­ держанием мочи при уродинамическом обсле­ довании выявляется НД. Причина развития НД остается неизвестной. Отмечено, что частота заболевания увеличива­ ется с возрастом. Выявлена связь между разви­ тием НД и наличием инфравезикальной об­ струкции, предшествующими операциями на тазовых органах, воспалительными заболевани­ ями мочевого пузыря. Лечебные мероприятия у больных с НД можно разделить на два направления: медика­ ментозное и немедикаментозное. Необходимо отметить, что при сочетании НД и инфравези­ кальной обструкции в первую очередь необхо­ димо восстановить нормальный отток мочи из мочевого пузыря и только затем проводить ле­ чение собственно НД. Медикаментозное лечение НД направлено на уменьшение сократительной активности дет­ рузора и увеличение емкости мочевого пузыря. С этой целью применяют антагонисты кальция, ингибиторы простагландинов, трициклические антидепрессанты, антихолинергические препа­ раты. Последние на сегодняшний день являются основными средствами лечения НД. Эффект антихолинергических препаратов обусловлен бло­ кированием постганглионарных парасимпати­ ческих холинорецепторов гладких мышц моче­ вого пузыря, активация которых индуцирует сокращение детрузора. Одним из таких лекарст­ Новые лекарства и новости фармакотерапии, 4/2002 венных средств является дриптан (оксибутинина гидрохлорид). Этот препарат оказывает не только холинолитическое, но и выраженное папавериноподобное спазмолитическое действие на гладкие мышцы мочевого пузыря. Однако оксибутинина гидрохлорид, обладая несомнен­ ными достоинствами при применении в обыч­ ных дозах (15 мг в сутки), может вызывать по­ бочные эффекты (сухость во рту, диарею, тош­ ноту) и способствовать увеличению количества остаточной мочи, а его действие в большинстве случаев ограничено временем приема препара­ та. Поэтому повышение эффективности и мини­ мизация побочного действия лекарственных средств для лечения НД являются на сегодняш­ ний день весьма актуальной проблемой. Целью второго основного направления лече­ ния НД - немедикаментозного является измене­ ние у больного стереотипа мочеиспускания за счет нормализации режима опорожнения моче­ вого пузыря. С этой целью проводят так называ­ емую "тренировку мочевого пузыря" (bladder training): больного инструктируют мочиться не . когда возникает позыв, а через заранее установ­ ленные интервалы времени, например каждые 1,5 ч с последующим увеличением этого вре­ менного промежутка. Несомненным достоинст­ вом тренировки мочевого пузыря является от­ сутствие побочных эффектов и ограничений к последующим видам лечения, а также непосред­ ственное участие пациента в формировании ле­ чебной программы. Эта методика способствует значительному улучшению больным контроля за функцией мочевого пузыря. В то же время значительное число больных не способно сдер­ живать императивные позывы и формировать тем самым новый стереотип мочеиспускания. Для облегчения этой задачи ряд авторов рекоменду­ ют проводить тренировку мочевого пузыря на фоне применения медикаментозной терапии. Материал и методы. Под наблюдением в клинике урологии Санкт-Петербургского го­ сударственного медицинского университета им. И.П. Павлова находились 47 больных с НД (26 женщин и 21 мужчина) в возрасте от 26 до 72 лет. Всем пациентам назначали дриптан (оксибутинина гидрохлорид) в начальной дозе 2,5 мг 2 раза в день (5 мг в сутки). При недоста­ точной эффективности дозу препарата увели­ чивали до 2,5 мг 3 раза в день (7,5 мг в сутки). Продолжительность лечения составляла 3 мес. Одновременно с медикаментозной терапией про­ водили тренировку мочевого пузыря. С этой це­ лью больным рекомендовали соблюдать режим мочеиспускания, т. е. мочиться через определен­ ные, заранее согласованные с врачом интервалы времени. Указанный промежуток времени в на­ чале курса лечения равнялся 1,5 ч, через 1 мес увеличивался до 2 ч, а еще через 1 мес - до 2,5 ч. 29 Пациента инструктировали мочиться не когда появлялся позыв на мочеиспускание, а в точно назначенное время. В случае если больной не сумел сдержать императивный позыв, следую­ щее мочеиспускание все равно должно быть в плановое время. У всех получавших лечение больных име­ лась уродинамически доказанная НД и наблю­ далась поллакиурия. Под последней в данном исследовании мы принимали частоту мочеиспу­ сканий за сутки больше 8. У 18 (38,3%) больных имело место ургентное недержание мочи. Мы не включали в исследование больных с НД, сочетающейся с инфравезикальной об­ струкцией (выявляемой по результатам микционной цистометрии), неврологическими заболе­ ваниями, другими урологическими заболевани­ ями, сопровождающимися нарушением акта мочеиспускания (камни или опухоль мочевого пузыря, рак предстательной железы и т. д.), острыми или хроническими в активной фазе воспалительными заболеваниями мочевых ор­ ганов, а также при наличии противопоказаний к антихолинергической терапии (глаукома, сте­ ноз желудочно-кишечного тракта и др.). Все больные были подвергнуты комплекс­ ному урологическому и уродинамическому об­ следованию перед началом и после окончания (т. е. через 3 мес) лечения НД. Ежемесячно для оценки выраженности поллакиурии больные за­ полняли дневник мочеиспускания, в котором отмечали частоту мочеиспусканий и количество эпизодов недержания мочи. Состояние функции мочеиспускания и эф­ фективность лечения оценивали на основании субъективной оценки пациентами (излечение, улучшение, без изменений), изменения часто­ ты мочеиспускания и эпизодов ургентного недержания мочи (на основании дневника моче­ испускания). Всем больным до начала и по окончании лечения выполнялось комплексное уродинамическое исследование, включавшее урофлоуметрию, микционную цистометрию (исследование "давление - поток"), оценку объ­ ема остаточной мочи, получаемого при катете­ ризации больного перед началом цистометрии. Переносимость дриптана (оксибутинина гид­ рохлорида) определяли по субъективной оценке пациентом и наличию подобных эффектов. Результаты и их обсуждение. Результаты 3-месячного комплексного лечения больных с ги­ перактивностью детрузора указывают на его высо­ кую эффективность. Об этом свидетельствовали как субъективная оценка своего состояния па­ циентами, так и положительная динамика объек­ тивных параметров (частота мочеиспускания, ре­ зультаты уродинамических исследований). По окончании приема оксибутинина гидро­ хлорида 9 (19,2%) больных отметили полное ис­ чезновение симптомов нарушения мочеиспуска­ ния, 33 (70,2%) - улучшение, а 5 (10,6%) - отсут­ ствие изменений в симптоматике заболевания. Наряду с улучшением субъективных показа­ телей клинического течения НД выявлена поло­ жительная динамика объективных параметров. 30 Отмечено значительное снижение частоты мо­ чеиспускания за сутки: если до начала лечения она составляла 14,4±2,7, то через 1 мес от начала лечения - 9,2±2,4, через 2 мес - 8,5+2,3 и через 3 мес - 8,2±1,8. При этом наблюдалось умень­ шение частоты ургентного недержания мочи. Данный симптом до лечения имел место у 18 (38,3%) пациентов, а после его окончания только у 4 (8,5%). Комплексное лечение НД способствовало нор­ мализации функции мочевого пузыря в фазу на­ копления. Это проявлялось снижением непро­ извольной сократительной активности детрузо­ ра и увеличением емкости мочевого пузыря. При анализе параметров мочеиспускания в фазу выделения мы не выявили снижения эвакуаторной способности мочевого пузыря. Так, после окончания курса лечения не отмечено снижения максимальной скорости тока мочи и увеличения объема остаточной мочи. Одним из возможных объяснений этого может быть то, что оксибутинин не применялся больными с клиническими и уродинамическими признаками инфравезикаль­ ной обструкции, а также то, что использовались низкие дозы антихолинергического препарата. Переносимость оксибутинина гидрохлорида в применяемых нами дозах (5-7,5 мг/сут) была удовлетворительной. Ни одному из больных не потребовалось отмены или снижения дозы пре­ парата. Наблюдаемые побочные эффекты были обусловлены антихолинергической активно­ стью препарата и исчезали после окончания его приема. Самой частой жалобой пациентов было появление сухости во рту (23,4%), реже отмеча­ лись тошнота (17,0%), дискомфорт в эпигастральной области (10,6%), диарея (4,3%). Побоч­ ные эффекты появлялись к началу 2-й недели лечения и исчезали после прекращения приема препарата. При лечении больных с НД необходимо учи­ тывать, что за время болезни у пациентов выра­ батывается своеобразный стереотип мочеиспу­ скания. Он заключается в стремлении опорож­ нить мочевой пузырь, как только возникает даже незначительный позыв, что обусловлено страхом перед возможным неудержанием мочи. Поэтому одной из целей лечебных мероприятий у больных с НД является изменение этого сте­ реотипа. Применение наряду с медикаментоз­ ной терапией оксибутинином тренинга мочево­ го пузыря способствовало повышению эффек­ тивности лечения. Больные, соблюдая интервал между мочеиспусканиями, старались увеличи­ вать этот промежуток времени. Данная задача существенно облегчалась одновременным при­ емом антихолинергического препарата, снижа­ ющего сократительную активность детрузора. В свою очередь применение тренинга мочевого пузыря позволяет добиться хорошего клиниче­ ского эффекта при назначении минимальных доз оксибутинина, что приводит к меньшей час­ тоте появления побочных эффектов холинолитиков, а также дает надежду на сохранение тера­ певтического эффекта и после окончания 3-ме­ сячного курса лечения.