ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ «ДЕНЕБОЛА» В

ДЕРМАТОЛОГІЯ
№ 4, ГРУДЕНЬ 2005
УДК 616.70208:616.517
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ
ПРИМЕНЕНИЯ «ДЕНЕБОЛА»
В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ
ПСОРИАТИЧЕСКОЙ ОСТЕОАРТРОПАТИИ
А.Д. Дюдюн, Н.Н. Полион, Н.И. Ющишин, Д.С. Зирка, Д.Г. Башмаков
Днепропетровская государственная медицинская академия
Днепропетровский национальный университет
Ключевые слова: псориатическая остеоартропатия, лечение, «Денебол».
П
сориаз является одной из наиболее распрост
раненных хронических мультифакториаль
ных заболеваний с доминированием генетического
компонента предрасположенности к возникнове
нию заболевания и нарушением многочисленных
звеньев метаболических и регуляторнотрофичес
ких процессов организма. Заболеваемость псориа
зом в различных странах мира составляет от 1 до
4% населения. В последнее время отмечена тенден
ция к увеличению количества больных псориазом,
его более тяжелому течению, а также развитию
псориатической остеоартропатии. Псориатичес
кая остеоартропатия является аутоиммунным про
цессом со сложными хемокиноцитокинической и
лимфоцитолейкоцитарной реакциями, приводя
щими к клеточной инфильтрации синовиальных
мембран и активизации остеокластов, фифроблас
тов и эндотелиоцитов. Под влиянием цитокинов
развиваются ранние изменения, включающие про
лиферацию клеток синовиальной оболочки суста
вов с привлечением в патологический процесс
большого количества разнообразных лимфоидных
клеток и формированием паннусов. Исследования
последних лет, базирующиеся на молекулярном
уровне изучения патологических процессов, спо
собствуют дальнейшему пониманию важности ро
ли иммунной системы в развитии псориаза [1].
Перманентность атак иммунной системы приводит
к изменению суставной поверхности и деградиру
ющим изменениям хрящевых структур костно
суставной системы. В дальнейшем дегенеративные
изменения хрящевых структур поддерживаются
высокой степенью аутосенсибилизации к коллаге
новым волокнам больного псориазом.
Последние представления о псориатической ос
теоартропатии отражают всю сложность систем
ности патологического процесса, который возника
ет и развивается при перманентной дисфункции
иммунной и эндокринной систем с множеством
сложных метаболических нарушений. Систем
ность заболевания при псориатической болезни
обусловливает вовлечение в патологический про
цесс различных органов и структурнофункцио
нальных систем с разной степенью выраженности
заболевания и топикой морфофункциональных из
менений. Многолетнее хроническое течение пато
44
логического процесса у большинства пациентов с
псориатической остеоартропатией приводит к фор
мированию выраженной деформации костносус
тавной системы с резким нарушением двигатель
ной функции, что является закономерным исходом
заболевания. Нет закономерности или синхроннос
ти в динамике кожного процесса и суставного синд
рома при псориатической остеоартропатии.
Особое место при псориатической остеоартро
патии занимает болевой синдром. Интенсивность
болевого костносуставного синдрома не всегда со
ответствует давности и тяжести псориатического
процесса. Болевой костносуставный синдром
весьма часто приводит к ограничению профессио
нальнотрудовой деятельности больных, зачастую
приводя к психоневротическим заболеваниям, а
само заболевание — к инвалидизации пациентов.
Поэтому купирование болевого синдрома является
важным составным компонентом комплексной па
тогенетической терапии больных псориатической
остеоартропатией.
Цель работы — изучить эффективность и пере
носимость больными псориатической остеоартро
патией нового высокоселективного ингибитора
ЦОГ2 (НПВП) «Денебола» (рофекоксиб).
Материалы и методы исследования
Обследовано и проведено комплексное лечение
96 больных псориатической остеоартропатией (37
женщин и 61 мужчина). Согласно возрастному
цензу, больные распределились следующим обра
зом: 19 лет — 2; от 20 до 29 лет — 6; от 30 до 39 лет —
38; от 40 до 49 лет — 28; от 50 до 59 лет — 14 и стар
ше 60 лет — 8 больных. В большинстве случаев наб
людаемые были в возрасте наибольшей репродук
тивной и трудовой активности, что имеет важное
социальное значение. В зависимости от выражен
ности воспалительных явлений и изменений со
стороны костносуставной системы все пациенты
были распределены на три группы: I — 28 больных
псориатической остеоартропатией с интенсивно
выраженными воспалительными явлениями и рез
ким болевым синдромом; II — 44 больных с незна
чительно выраженными признаками воспаления,
сочетающиеся с болевым синдромом; III — 24 боль
ных с явлениями артралгии без воспалительных
Український журнал дерматології, венерології, косметології
№ 4, ГРУДЕНЬ 2005
явлений и объективных изменений в костносус
тавной системе. У 58 (60,4%) случаев в патологичес
кий процесс вовлекались симметрично мелкие сус
тавы кистей и стоп. Поражение коленного сустава
диагностировано у 14 (14,6%), голеностопного — у
5 (5,2%), локтевого — у 5 (5,2%), различных отделов
позвоночника — у 15 (15,6%).
Всем больным до начала и после лечения прово
дили: биохимические исследования крови, включа
ющие определения уровня холестерина, мочевины,
креатинина, АЛТ, АСТ, общего белка, билирубина,
РФ; общеклинические анализы крови и мочи.
В качестве противовоспалительного и болеутоля
ющего средства всем наблюдаемым назначали
«Денебол» (рофекоксиб) по 25 мг 1 раз/сут после
приема пищи: больным I группы в течение 35 дней,
II — 30 и III — 20 дней.
Основной механизм действия НПВП — угнете
ние синтеза простагландинов, связанный с подав
лением активности фермента циклооксигеназы.
Циклооксигеназа является основным ферментом
метаболизма арахидоновой кислоты. Простаглан
дины и лейкотриены как медиаторы воспаления
образуются при метаболизме арахидоновой кисло
ты. Большое количество арахидоновой кислоты ос
вобождается из фосфолипидов клеточных мемб
ран, метаболизируясь по циклооксигеназному и
липооксигеназному циклу при наличии поврежда
ющего фактора. Известно, что существует как ми
нимум два изофермента циклооксигеназы (ЦОГ1,
ЦОГ2), ингибирующиеся НПВП. ЦОГ1 (консти
тутивный изофермент) участвует в контроле выра
ботки простагландинов, регулирующих почечный
кровоток, состояние слизистой оболочки желудоч
нокишечной системы, функциональное состояние
тромбоцитов. ЦОГ2 (индуцированный изофер
мент) участвует в синтезе простагландинов при
воспалительной реакции. Существенен тот фак
тор, что ЦОГ2 в нормальных условиях нет, а обра
зуется под действием цитокинов и других ткане
вых факторов, индуцирующих воспаление. Кон
статируя выше изложенное, селективность проти
вовоспалительного действия НПВП должна быть
направлена на ингибирование ЦОГ2, а ингибиро
вание ЦОГ1 является нежелательной реакцией
препаратов. На основании этих данных была созда
на новая группа НПВП селективного ингибирова
ния ЦОГ2, к которой относится и рофекоксиб
(«Денебол»). Клинические исследования показали,
что препарат оказывает выраженное болеутоляю
щее действие и почти не повреждал слизистой же
лудочнокишечного тракта и агрегацию тромбоци
тов. Противовоспалительное и анальгетическое
действие НПВП объясняется также ингибировани
ем активации и хемотаксиса нейтрофилов, умень
шением продукции токсических кислородных ра
дикалов, а также нормализацией жизненного цик
ла клеток в очаге воспаления [2].
Результаты и их обсуждение
Регулярное, динамическое наблюдение в процес
се проводимой комплексной терапии больных псо
риатической остеоартропатией показало хороший
Український журнал дерматології, венерології, косметології
ДЕРМАТОЛОГІЯ
терапевтический эффект применения «Денебола»
(рофекоксиба), обладающего противовоспалитель
ным и выраженным болеутоляющим действием.
Этот эффект проявлялся в положительной динами
ке клинических проявлений заболевания.
Отмечена хорошая переносимость препарата
больными в процессе лечения и отсутствие токси
ческого действия на основные органы и системы
макроорганизма. Из побочных эффектов во время
приема «Денебола» наблюдались у 4 (4,2%) больных
легкие явления диспепсии и у 2 (2,1%) в начале лече
ния незначительная болезненность в эпигастраль
ной области, что не требовало отмены препарата
или дополнительной коррекции проводимой тера
пии. Положительный терапевтический эффект
«Денебола» проявлялся в уменьшении припухлос
ти суставов и интенсивности болевых ощущений.
Оценку интенсивности и продолжительности бо
левых ощущений у наблюдаемых определяли по
пятибалльной шкале: от 0 (нет болевого синдрома)
до 4 (крайняя степень выраженности). В процессе
наблюдения за эффективностью применения «Де
небола» учитывали также влияние на повседнев
ную деятельность пациентов. Достоверность рас
считывали по совокупной оценке этих пяти видов
интенсивности болевого синдрома.
После четвертого дня приема «Денебола» интен
сивность болевого синдрома составила: 0 баллов у
13 (46,4%), 1 балл у 8 (28,6%), 2—3 балла у 7 (25%)
больных I группы; 0 баллов у 21 (47,8%), 1 балл у 13
(29,5%), 2—3 балла у 10 (22,7%) — в II группе и 0 бал
лов у 12 (50%), 1 балл у 8 (33,3%), 2—3 балла у 4
(16,7%) — в III группе. После двухнедельного прие
ма «Денебола» болевой синдром компенсирован у
подавляющего количества больных. Так, интенсив
ность и продолжительность болевого синдрома оце
нивалась: 0 баллов у 77 (80,2%) и 1 балл у 19 (19,8%)
пациентов с псориатической остеоартропатией.
Анализ полученных результатов нашего наблю
дения показал хорошую терапевтическую эффек
тивность и переносимость «Денебола» в комплекс
ном лечении псориатической остеоартропатии.
Кроме того, установлена закономерность в пря
мой зависимости положительной динамики сус
тавного синдрома и динамики разрешения морфо
логических элементов кожных проявлений псори
аза. У больных псориатической остеоартропатии
основной группы разрешение морфологических
элементов наступало на 3—4 дня раньше по срав
нению с контрольной группой.
На основании полученных результатов считаем
целесообразным рекомендовать «Денебол» в комп
лексном лечении псориатической артропатии.
Выводы
Таким образом, данное исследование показало
достаточно высокую клиническую эффективность
«Денебола» у больных псориатической остеоартро
патией. Использование в лечении этого препарата
приводит к уменьшению выраженности болевого
синдрома, улучшению функционального состояния
суставов, к положительной динамике разрешения
морфологических элементов кожных проявлений.
45
ДЕРМАТОЛОГІЯ
Клинические наблюдения продемонстрировали хо
рошую системную переносимость препарата, от
сутствие токсического влияния на функцию внут
ренних органов, требующего отмены препарата.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Bombardier C., Laine L., Reicen A. et al. Comparison of
upper gastrointenstinal toxicity of rofecoxib and naproxen in
№ 4, ГРУДЕНЬ 2005
Высокая эффективность и хорошая переносимость
«Денебола» дают все основания для широкого при
менения препарата в комплексной терапии у боль
ных с псориатической остеоартропатией.
patients with rheumatoid arthritis // N. Engl. J. Med.— 2000.—
343.— Р. 1520—1528.
2. Sterry W. Foreword: the value of biological management
therapies for psoriasis management // Br. J. Dermatol.—
2004.— 151 (Suppl. 69).— Р. 1.
ОЦІНКА ЕФЕКТИВНОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ «ДЕНЕБОЛУ»
В КОМПЛЕКСНОМУ ЛІКУВАННІ ПСОРІАТИЧНОЇ ОСТЕОАРТРОПАТІЇ
А.Д. Дюдюн, Н.М. Поліон, М.І. Ющишин, Д.С. Зірка, Д.Г. Башмаков
Клінічні спостереження продемонстрували доволі високу ефективність препарату «Денебол» (рофекоксиб)
у лікуванні псоріатичної остеоартропатії. Препарат зменшує больовий синдром, поліпшує функціональний
стан суглобів, призводить до зникнення морфологічних елементів на шкірі. Препарат добре переносять
хворі. «Денебол» можна рекомендувати до широкого застосування в комплексній терапії хворих на
псоріатичну остеоартропатію.
EVALUATION OF EFFICACY OF DENEBOL IN COMBINED TREATMENT
OF PSORIATIC OSTEOARTHROPATHY
A.D. Dyudyun, N.M. Polion, M.I. Yushchishin, D.S. Zirka, D.G. Bashmakov
Clinical observations showed quite high efficacy of the medication Denebol (rofecoxib) in treatment of psoriatic
osteoarthropathy. The medication decreases of intensity of pain syndrome, improves functional status of the joints
and leads to resolution of skin rash. The medication is well tolerated by patients. Denebol may be recommended for
wide use in combined treatment of patients with psoriatic osteoarthropathy.
46
Український журнал дерматології, венерології, косметології