тарасова надежда валерьевна снижение роли rho

ɇɚ ɩɪɚɜɚɯ ɪɭɤɨɩɢɫɢ
ɌȺɊȺɋɈȼȺ ɇȺȾȿɀȾȺ ȼȺɅȿɊɖȿȼɇȺ
ɋɇɂɀȿɇɂȿ ɊɈɅɂ RHO-ɄɂɇȺɁɕ ȼ ɊȿȽɍɅəɐɂɂ
ɌɈɇɍɋȺ ɋɈɋɍȾɈȼ ɂ ȺɊɌȿɊɂȺɅɖɇɈȽɈ ȾȺȼɅȿɇɂə
ɉɊɂ ɋɈɁɊȿȼȺɇɂɂ ɋɂɆɉȺɌɂɑȿɋɄɈɃ ɇȿɊȼɇɈɃ
ɋɂɋɌȿɆɕ ɍ ɄɊɕɋ
03.03.01 – ɮɢɡɢɨɥɨɝɢɹ
ȺȼɌɈɊȿɎȿɊȺɌ
ɞɢɫɫɟɪɬɚɰɢɢ ɧɚ ɫɨɢɫɤɚɧɢɟ ɭɱɟɧɨɣ ɫɬɟɩɟɧɢ
ɤɚɧɞɢɞɚɬɚ ɛɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɯ ɧɚɭɤ
Ɇɨɫɤɜɚ
2010
Ɋɚɛɨɬɚ ɜɵɩɨɥɧɟɧɚ ɧɚ ɤɚɮɟɞɪɟ ɮɢɡɢɨɥɨɝɢɢ ɱɟɥɨɜɟɤɚ ɢ ɠɢɜɨɬɧɵɯ
ɛɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɝɨ ɮɚɤɭɥɶɬɟɬɚ (ɡɚɜɟɞɭɸɳɢɣ – ɩɪɨɮɟɫɫɨɪ Ⱥ.Ⱥ. Ʉɚɦɟɧɫɤɢɣ) ɢ ɧɚ
ɤɚɮɟɞɪɟ ɛɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɣ ɢ ɦɟɞɢɰɢɧɫɤɨɣ ɯɢɦɢɢ ɮɚɤɭɥɶɬɟɬɚ ɮɭɧɞɚɦɟɧɬɚɥɶɧɨɣ
ɦɟɞɢɰɢɧɵ (ɡɚɜɟɞɭɸɳɢɣ – ɚɤɚɞɟɦɢɤ ȼ.Ⱥ. Ɍɤɚɱɭɤ) ɆȽɍ ɢɦ. Ɇ.ȼ. Ʌɨɦɨɧɨɫɨɜɚ.
ɇȺɍɑɇɕɃ ɊɍɄɈȼɈȾɂɌȿɅɖ:
Ɉɥɶɝɚ ɋɟɪɝɟɟɜɧɚ
Ɍɚɪɚɫɨɜɚ
ɞɨɤɬɨɪ ɛɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɯ ɧɚɭɤ, ɩɪɨɮɟɫɫɨɪ ɤɚɮɟɞɪɵ
ɮɢɡɢɨɥɨɝɢɢ
ɱɟɥɨɜɟɤɚ
ɢ
ɠɢɜɨɬɧɵɯ
ɛɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɝɨ ɮɚɤɭɥɶɬɟɬɚ ɆȽɍ ɢɦ. Ɇ.ȼ.
Ʌɨɦɨɧɨɫɨɜɚ
ɈɎɂɐɂȺɅɖɇɕȿ ɈɉɉɈɇȿɇɌɕ:
ȼɥɚɞɢɦɢɪ Ȼɨɪɢɫɨɜɢɱ
Ʉɨɲɟɥɟɜ
ɞɨɤɬɨɪ
ɛɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɯ
ɧɚɭɤ,
ɩɪɨɮɟɫɫɨɪ,
ɡɚɜɟɞɭɸɳɢɣ
ɤɚɮɟɞɪɨɣ
ɧɨɪɦɚɥɶɧɨɣ
ɢ ɩɚɬɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɣ ɮɢɡɢɨɥɨɝɢɢ ɮɚɤɭɥɶɬɟɬɚ
ɮɭɧɞɚɦɟɧɬɚɥɶɧɨɣ ɦɟɞɢɰɢɧɵ ɆȽɍ ɢɦ. Ɇ.ȼ.
Ʌɨɦɨɧɨɫɨɜɚ
ȿɜɝɟɧɢɣ əɤɨɜɥɟɜɢɱ
ɉɚɪɧɟɫ
ɞɨɤɬɨɪ ɦɟɞɢɰɢɧɫɤɢɯ ɧɚɭɤ, ɩɪɨɮɟɫɫɨɪ ɤɚɮɟɞɪɵ
ɜɧɭɬɪɟɧɧɢɯ
ɛɨɥɟɡɧɟɣ
ɫɬɨɦɚɬɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɝɨ
ɮɚɤɭɥɶɬɟɬɚ ɆȽɆɋɍ Ɇɢɧɡɞɪɚɜɚ Ɋɨɫɫɢɢ
ȼȿȾɍɓȺə ɈɊȽȺɇɂɁȺɐɂə:
ɍɱɪɟɠɞɟɧɢɟ Ɋɨɫɫɢɣɫɤɨɣ ɚɤɚɞɟɦɢɢ ɧɚɭɤ Ƚɨɫɭɞɚɪɫɬɜɟɧɧɵɣ ɧɚɭɱɧɵɣ ɰɟɧɬɪ
Ɋɨɫɫɢɣɫɤɨɣ Ɏɟɞɟɪɚɰɢɢ - ɂɧɫɬɢɬɭɬ ɦɟɞɢɤɨ-ɛɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɯ ɩɪɨɛɥɟɦ ɊȺɇ
Ɂɚɳɢɬɚ ɞɢɫɫɟɪɬɚɰɢɢ ɫɨɫɬɨɢɬɫɹ 07 ɢɸɧɹ 2010 ɝɨɞɚ ɜ 15ɱ 30ɦɢɧ ɧɚ
ɡɚɫɟɞɚɧɢɢ ɞɢɫɫɟɪɬɚɰɢɨɧɧɨɝɨ ɫɨɜɟɬɚ Ⱦ 501.001.93 ɩɪɢ ɛɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɦ
ɮɚɤɭɥɶɬɟɬɟ Ɇɨɫɤɨɜɫɤɨɝɨ ɝɨɫɭɞɚɪɫɬɜɟɧɧɨɝɨ ɭɧɢɜɟɪɫɢɬɟɬɚ ɢɦɟɧɢ Ɇ.ȼ.
Ʌɨɦɨɧɨɫɨɜɚ ɩɨ ɚɞɪɟɫɭ: Ʌɟɧɢɧɫɤɢɟ ɝɨɪɵ, ɞ.1, ɫɬɪɨɟɧɢɟ 12, Ɇɨɫɤɜɚ, Ƚɋɉ-1,
119991, ɚɭɞ. Ɇ-1
Ⱥɜɬɨɪɟɮɟɪɚɬ ɪɚɡɨɫɥɚɧ 07 ɦɚɹ 2010 ɝɨɞɚ
ɍɱɟɧɵɣ ɫɟɤɪɟɬɚɪɶ ɞɢɫɫɟɪɬɚɰɢɨɧɧɨɝɨ ɫɨɜɟɬɚ,
ɞɨɤɬɨɪ ɛɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɯ ɧɚɭɤ
Ȼ.Ⱥ. ɍɦɚɪɨɜɚ
ɈȻɓȺə ɏȺɊȺɄɌȿɊɂɋɌɂɄȺ ɊȺȻɈɌɕ
Ⱥɤɬɭɚɥɶɧɨɫɬɶ ɩɪɨɛɥɟɦɵ. ɋɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɚɹ ɧɟɪɜɧɚɹ ɫɢɫɬɟɦɚ (ɋɇɋ) ɢɝɪɚɟɬ
ɜɚɠɧɭɸ ɪɨɥɶ ɜ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ ɬɨɧɭɫɚ ɫɨɫɭɞɨɜ ɢ ɭɪɨɜɧɹ ɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɨɝɨ ɞɚɜɥɟɧɢɹ
(ȺȾ). Ɇɨɪɮɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɟ ɢ ɮɭɧɤɰɢɨɧɚɥɶɧɨɟ ɫɨɡɪɟɜɚɧɢɟ ɋɇɋ ɭ ɦɧɨɝɢɯ
ɦɥɟɤɨɩɢɬɚɸɳɢɯ ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɬɨɥɶɤɨ ɩɨɫɥɟ ɪɨɠɞɟɧɢɹ. ɍ ɬɚɤɢɯ ɠɢɜɨɬɧɵɯ, ɤɚɤ
ɤɪɨɥɢɤɢ, ɦɵɲɢ, ɤɪɵɫɵ ɢ ɦɧɨɝɢɟ ɞɪɭɝɢɟ, ɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɟ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ
ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɥɢɲɶ ɜ ɪɚɧɧɟɦ ɩɨɫɬɧɚɬɚɥɶɧɨɦ ɩɟɪɢɨɞɟ.
Ɏɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɟ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɜ ɪɚɡɧɵɯ ɨɪɝɚɧɚɯ ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ
ɜ ɪɚɡɧɨɟ ɜɪɟɦɹ. Ɍɚɤ, ɭ ɤɪɵɫ ɜ ɫɟɪɞɰɟ ɫɨɡɪɟɜɚɧɢɟ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɭɠɟ ɤ
ɤɨɧɰɭ ɩɟɪɜɨɣ ɧɟɞɟɥɢ ɠɢɡɧɢ (Bareis, Slotkin, 1980), ɜ ɬɨ ɜɪɟɦɹ ɤɚɤ ɜ ɫɨɫɭɞɚɯ
ɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɟ ɫɩɥɟɬɟɧɢɹ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɯ ɜɨɥɨɤɨɧ ɡɚɤɚɧɱɢɜɚɟɬɫɹ ɥɢɲɶ ɤ 30ɞɧɟɜɧɨɦɭ ɜɨɡɪɚɫɬɭ (ɉɭɡɞɪɨɜɚ, 2007; Todd, 1980; Sandow, Hill, 1999).
Ɋɟɝɭɥɹɰɢɹ ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ ɭ ɠɢɜɨɬɧɵɯ ɫ ɧɟɡɪɟɥɨɣ ɋɇɋ ɢ ɜɡɪɨɫɥɵɯ
ɠɢɜɨɬɧɵɯ ɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨ ɪɚɡɥɢɱɚɟɬɫɹ. Ɍɚɤ, ɭ ɤɪɵɫɹɬ ɜ ɩɟɪɜɵɟ ɞɧɢ ɩɨɫɥɟ
ɪɨɠɞɟɧɢɹ ɭɪɨɜɟɧɶ ȺȾ ɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨ ɧɢɠɟ, ɱɟɦ ɭ ɜɡɪɨɫɥɵɯ ɤɪɵɫ (Bartolome et al.,
1980; Mills, Smith, 1986; Kasparov, Paton, 1997). ȼ ɩɟɪɜɵɣ ɦɟɫɹɰ ɩɨɫɥɟ
ɪɨɠɞɟɧɢɹ ȺȾ ɩɨɫɬɟɩɟɧɧɨ ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɟɬɫɹ (Kasparov, Paton, 1997). ȼ ɷɬɨɬ ɠɟ
ɩɟɪɢɨɞ ɫɭɳɟɫɬɜɟɧɧɨ ɢɡɦɟɧɹɟɬɫɹ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɪɟɝɭɥɹɬɨɪɧɵɯ ɫɢɫɬɟɦ: ɟɫɥɢ ɜ
ɩɟɪɜɵɟ ɞɧɢ ɠɢɡɧɢ ɤɪɵɫɹɬ ɜɤɥɚɞ ɋɇɋ ɜ ɪɟɝɭɥɹɰɢɸ ȺȾ ɧɟ ɜɵɹɜɥɹɟɬɫɹ, ɬɨ ɤ
ɜɨɡɪɚɫɬɭ ɨɞɢɧ ɦɟɫɹɰ ɨɧ ɞɨɜɨɥɶɧɨ ɡɧɚɱɢɬɟɥɟɧ (Mills, Smith, 1986).
Ɉɞɧɨɜɪɟɦɟɧɧɨ ɫ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟɦ ɜɤɥɚɞɚ ɋɇɋ ɭɦɟɧɶɲɚɟɬɫɹ ɜɥɢɹɧɢɟ ɝɨɪɦɨɧɚɥɶɧɵɯ
ɫɢɫɬɟɦ: ɧɚɞɩɨɱɟɱɧɢɤɨɜɨɣ (Seidler, Slotkin, 1985) ɢ ɪɟɧɢɧ-ɚɧɝɢɨɬɟɧɡɢɧɨɜɨɣ
(Wallace et al., 1980; Kasparov et al., 1998).
ɂɡɜɟɫɬɧɨ, ɱɬɨ ɋɇɋ ɨɤɚɡɵɜɚɟɬ ɧɚ ɫɨɫɭɞɵ ɧɟ ɬɨɥɶɤɨ ɤɪɚɬɤɨɜɪɟɦɟɧɧɵɟ
ɜɥɢɹɧɢɹ, ɧɚɩɪɚɜɥɟɧɧɵɟ ɧɚ ɪɟɝɭɥɹɰɢɸ ɢɯ ɬɨɧɭɫɚ, ɧɨ ɬɚɤɠɟ ɢ ɞɥɢɬɟɥɶɧɨɟ
ɬɪɨɮɢɱɟɫɤɨɟ ɜɥɢɹɧɢɟ (Ɉɪɛɟɥɢ, 1962). Ɋɟɡɭɥɶɬɚɬɨɦ ɬɪɨɮɢɱɟɫɤɨɝɨ ɜɥɢɹɧɢɹ
ɹɜɥɹɟɬɫɹ ɢɡɦɟɧɟɧɢɟ ɪɨɫɬɨɜɵɯ ɩɪɨɰɟɫɫɨɜ ɜ ɝɥɚɞɤɨɦɵɲɟɱɧɨɣ ɬɤɚɧɢ,
ɩɪɨɥɢɮɟɪɚɰɢɹ ɢ ɞɢɮɮɟɪɟɧɰɢɪɨɜɤɚ ɝɥɚɞɤɨɦɵɲɟɱɧɵɯ ɤɥɟɬɨɤ (Damon, 2000;
2005), ɢɡɦɟɧɟɧɢɟ ɢɯ ɷɥɟɤɬɪɨɮɢɡɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɯ ɢ ɫɨɤɪɚɬɢɬɟɥɶɧɵɯ ɯɚɪɚɤɬɟɪɢɫɬɢɤ
(Abel, Hermsmeyer, 1981; Bevan, 1984).
ɉɪɢ ɧɟɤɨɬɨɪɵɯ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɹɯ ɫɟɪɞɟɱɧɨ-ɫɨɫɭɞɢɫɬɨɣ ɫɢɫɬɟɦɵ, ɬɚɤɢɯ ɤɚɤ
ɷɫɫɟɧɰɢɚɥɶɧɚɹ (ɧɚɫɥɟɞɫɬɜɟɧɧɚɹ) ɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɚɹ ɝɢɩɟɪɬɟɧɡɢɹ, ɮɭɧɤɰɢɨɧɢɪɨɜɚɧɢɟ
ɋɇɋ ɢɡɦɟɧɟɧɨ ɭɠɟ ɜ ɪɚɧɧɟɦ ɜɨɡɪɚɫɬɟ - ɜ ɩɟɪɢɨɞ ɫɨɡɪɟɜɚɧɢɹ ɋɇɋ (Tucker,
Johnson, 1984). ɉɨɷɬɨɦɭ ɢɡɭɱɟɧɢɟ ɭɱɚɫɬɢɹ ɋɇɋ ɜ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ ɜ
ɩɟɪɢɨɞ ɪɚɧɧɟɝɨ ɩɨɫɬɧɚɬɚɥɶɧɨɝɨ ɨɧɬɨɝɟɧɟɡɚ ɦɨɠɟɬ ɛɵɬɶ ɜɚɠɧɵɦ ɞɥɹ ɩɨɧɢɦɚɧɢɹ
ɦɟɯɚɧɢɡɦɨɜ ɪɚɡɜɢɬɢɹ ɩɚɬɨɥɨɝɢɣ ɫɟɪɞɟɱɧɨ-ɫɨɫɭɞɢɫɬɨɣ ɫɢɫɬɟɦɵ ɢ ɪɚɡɪɚɛɨɬɤɢ
ɧɨɜɵɯ ɫɩɨɫɨɛɨɜ ɤɨɪɪɟɤɰɢɢ ɫɨɤɪɚɬɢɦɨɫɬɢ ɫɨɫɭɞɨɜ.
ɋɨɤɪɚɳɟɧɢɟ ɝɥɚɞɤɨɣ ɦɵɲɰɵ ɪɟɝɭɥɢɪɭɟɬɫɹ ɞɜɭɦɹ ɫɩɨɫɨɛɚɦɢ: ɡɚɜɢɫɢɦɨ ɨɬ
2+
ɋɚ
- ɜ ɨɫɧɨɜɧɨɦ ɱɟɪɟɡ ɤɢɧɚɡɭ ɥɟɝɤɢɯ ɰɟɩɟɣ ɦɢɨɡɢɧɚ (ɄɅɐɆ) ɢɥɢ
ɨɬɧɨɫɢɬɟɥɶɧɨ ɧɟɡɚɜɢɫɢɦɨ ɨɬ ɋɚ2+ - ɜ ɨɫɧɨɜɧɨɦ ɱɟɪɟɡ ɮɨɫɮɚɬɚɡɭ ɥɟɝɤɢɯ ɰɟɩɟɣ
ɦɢɨɡɢɧɚ (ɎɅɐɆ). ɋɢɥɚ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹ ɨɩɪɟɞɟɥɹɟɬɫɹ ɛɚɥɚɧɫɨɦ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɟɣ ɷɬɢɯ
ɮɟɪɦɟɧɬɨɜ: ɩɪɢ ɫɧɢɠɟɧɢɢ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɎɅɐɆ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɟ ɦɨɠɟɬ ɭɫɢɥɢɜɚɬɶɫɹ
ɛɟɡ ɜɢɞɢɦɵɯ ɢɡɦɟɧɟɧɢɣ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ ɋɚ2+ ɜ ɰɢɬɨɩɥɚɡɦɟ (ȼɨɪɨɬɧɢɤɨɜ ɢ ɞɪ.,
2002; 2009; Hirano, 2007). Ʉɥɸɱɟɜɵɦ ɮɟɪɦɟɧɬɨɦ ɫɢɝɧɚɥɶɧɵɯ ɤɚɫɤɚɞɨɜ,
ɩɪɢɜɨɞɹɳɢɯ ɤ ɢɧɝɢɛɢɪɨɜɚɧɢɸ ɎɅɐɆ, ɹɜɥɹɟɬɫɹ Rho-ɤɢɧɚɡɚ (Hirano, 2007).
1
Ɉɧɚ ɢɧɝɢɛɢɪɭɟɬ ɎɅɐɆ, ɱɬɨ ɩɪɢɜɨɞɢɬ ɤ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɸ ɫɢɥɵ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹ ɩɪɢ
ɞɚɧɧɨɣ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ ɋɚ2+ ɜ ɰɢɬɨɩɥɚɡɦɟ.
Ɏɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɟ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɜ ɨɧɬɨɝɟɧɟɡɟ ɫɨɩɪɨɜɨɠɞɚɟɬɫɹ
ɭɫɬɚɧɨɜɥɟɧɢɟɦ ɟɟ ɬɪɨɮɢɱɟɫɤɨɝɨ ɜɥɢɹɧɢɹ ɧɚ ɤɪɨɜɟɧɨɫɧɵɟ ɫɨɫɭɞɵ. ɗɬɨ ɩɪɢɜɨɞɢɬ
ɤ ɢɡɦɟɧɟɧɢɸ ɦɟɯɚɧɢɡɦɨɜ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹ ɫɨɫɭɞɢɫɬɨɣ ɝɥɚɞɤɨɣ ɦɵɲɰɵ. ȼ
ɷɤɫɩɟɪɢɦɟɧɬɚɯ in vitro ɩɨɤɚɡɚɧɨ, ɱɬɨ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɟ ɢɡɨɥɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɫɨɫɭɞɨɜ 1-2ɧɟɞɟɥɶɧɵɯ
ɤɪɵɫɹɬ
ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ
ɩɪɢ
ɧɟɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨɦ
ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɢ
2+
ɜɧɭɬɪɢɤɥɟɬɨɱɧɨɣ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ ɋɚ , ɜ ɬɨ ɜɪɟɦɹ ɤɚɤ ɭ ɜɡɪɨɫɥɵɯ ɤɪɵɫ ɨɧɨ
ɫɢɥɶɧɨ ɡɚɜɢɫɢɬ ɨɬ ɋɚ2+ (ɉɭɡɞɪɨɜɚ, 2007). Ɍɚɤɨɟ ɢɡɦɟɧɟɧɢɟ ɫɨɤɪɚɬɢɬɟɥɶɧɵɯ
ɯɚɪɚɤɬɟɪɢɫɬɢɤ ɤɨɪɪɟɥɢɪɭɟɬ ɫ ɢɡɦɟɧɟɧɢɟɦ ɩɚɬɬɟɪɧɚ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ ɪɟɝɭɥɹɬɨɪɧɵɯ
ɛɟɥɤɨɜ ɜ ɝɥɚɞɤɨɦɵɲɟɱɧɵɯ ɤɥɟɬɤɚɯ ɫɨɫɭɞɨɜ. ɋ ɜɨɡɪɚɫɬɨɦ ɤɨɥɢɱɟɫɬɜɨ ɛɟɥɤɨɜ,
ɭɱɚɫɬɜɭɸɳɢɯ ɜ ɋɚ2+-ɧɟɡɚɜɢɫɢɦɨɦ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɢ (MAP-ɤɢɧɚɡ, Rho-ɤɢɧɚɡɵ),
ɫɧɢɠɚɟɬɫɹ, ɚ ɫɨɞɟɪɠɚɧɢɟ ɛɟɥɤɨɜ, ɨɛɟɫɩɟɱɢɜɚɸɳɢɯ ɋɚ2+-ɡɚɜɢɫɢɦɨɟ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɟ
(ɄɅɐɆ, h-ɤɚɥɶɞɟɫɦɨɧɚ), ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɟɬɫɹ (ɉɭɡɞɪɨɜɚ, 2007).
Ɍɚɤ ɤɚɤ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɹ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɫɨɫɭɞɚɯ ɤɪɵɫɹɬ ɜɵɲɟ, ɱɟɦ ɭ ɜɡɪɨɫɥɵɯ
ɤɪɵɫ, ɬɨ ɦɨɠɧɨ ɩɪɟɞɩɨɥɨɠɢɬɶ, ɱɬɨ ɜɤɥɚɞ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɟ ɫɨɫɭɞɨɜ ɭ
ɤɪɵɫɹɬ ɛɭɞɟɬ ɛɨɥɶɲɟ. ɗɬɨɬ ɷɮɮɟɤɬ ɞɨɥɠɟɧ ɩɪɨɹɜɥɹɬɶɫɹ ɤɚɤ ɧɚ ɭɪɨɜɧɟ
ɨɬɞɟɥɶɧɵɯ ɫɨɫɭɞɨɜ, ɬɚɤ ɢ ɧɚ ɫɢɫɬɟɦɧɨɦ ɭɪɨɜɧɟ, ɬ.ɟ. ɧɚ ɭɪɨɜɧɟ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ
ɫɢɫɬɟɦɧɨɝɨ ȺȾ. Ɋɹɞ ɞɚɧɧɵɯ ɥɢɬɟɪɚɬɭɪɵ ɫɜɢɞɟɬɟɥɶɫɬɜɭɟɬ ɨ ɬɨɦ, ɱɬɨ ɜ ɭɫɥɨɜɢɹɯ
in vitro ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɵ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɞɟɣɫɬɜɢɬɟɥɶɧɨ ɫɢɥɶɧɟɟ ɩɨɞɚɜɥɹɸɬ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɟ
ɫɨɫɭɞɨɜ ɭ ɠɢɜɨɬɧɵɯ ɜ ɩɟɪɢɧɚɬɚɥɶɧɵɣ ɩɟɪɢɨɞ ɪɚɡɜɢɬɢɹ, ɱɟɦ ɭ ɜɡɪɨɫɥɵɯ
(Akopov et al., 1998; Ekman et al., 2005; Belik et al., 2006). Ɉɞɧɚɤɨ ɪɨɥɶ
Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ ɫɢɫɬɟɦɧɨɣ ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ ɭ ɤɪɵɫ ɧɚ ɫɬɚɞɢɢ
ɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɹ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɫɨɫɭɞɨɜ ɪɚɧɟɟ ɧɟ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɥɚɫɶ.
Ɍɚɤɢɦ ɨɛɪɚɡɨɦ, ɫɧɢɠɟɧɢɟ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɫɨɜɩɚɞɚɟɬ ɩɨ ɜɪɟɦɟɧɢ ɫ
ɫɨɡɪɟɜɚɧɢɟɦ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɫɨɫɭɞɨɜ. ɉɪɟɞɫɬɚɜɥɹɥɨɫɶ ɢɧɬɟɪɟɫɧɵɦ
ɜɵɹɫɧɢɬɶ, ɫɜɹɡɚɧɨ ɥɢ ɨɧɨ ɫ ɬɪɨɮɢɱɟɫɤɢɦ ɜɥɢɹɧɢɟɦ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɯ ɧɟɪɜɨɜ. ȿɫɥɢ
ɫɧɢɠɟɧɢɟ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɨɧɬɨɝɟɧɟɡɟ, ɞɟɣɫɬɜɢɬɟɥɶɧɨ, ɨɛɭɫɥɨɜɥɟɧɨ
ɬɪɨɮɢɱɟɫɤɢɦ ɞɟɣɫɬɜɢɟɦ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɯ ɧɟɪɜɨɜ, ɬɨ ɧɚɪɭɲɟɧɢɟ ɪɚɡɜɢɬɢɹ
ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɞɨɥɠɧɨ ɩɪɢɜɨɞɢɬɶ ɤ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɸ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ Rhoɤɢɧɚɡɵ ɭ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ ɤɪɵɫɚɦɢ ɫ ɢɧɬɚɤɬɧɨɣ
ɋɇɋ.
ȼ ɧɚɫɬɨɹɳɟɣ ɪɚɛɨɬɟ ɛɵɥɚ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɚ ɪɨɥɶ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ
ɫɢɫɬɟɦɧɨɣ ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ ɭ ɤɪɵɫ ɧɚ ɪɚɡɧɵɯ ɷɬɚɩɚɯ ɫɨɡɪɟɜɚɧɢɹ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ
ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɫɨɫɭɞɨɜ. Ȼɵɥɢ ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɧɵ ɞɜɚ ɩɨɞɯɨɞɚ, ɤɨɬɨɪɵɟ ɩɨɡɜɨɥɢɥɢ
ɭɫɬɚɧɨɜɢɬɶ ɮɚɤɬ ɬɪɨɮɢɱɟɫɤɝɨ ɜɥɢɹɧɢɹ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɯ ɧɟɪɜɨɜ ɧɚ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɸ ɢ
ɮɭɧɤɰɢɨɧɚɥɶɧɭɸ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶ Rho-ɤɢɧɚɡɵ:
1) ɢɡɭɱɟɧɢɟ ɪɨɥɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ ɩɪɢ ɫɨɡɪɟɜɚɧɢɢ
ɋɇɋ ɜ ɯɨɞɟ ɨɧɬɨɝɟɧɟɡɚ;
2) ɫɪɚɜɧɟɧɢɟ ɪɨɥɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ ɭ ɜɡɪɨɫɥɵɯ
ɤɪɵɫ ɫ ɢɧɬɚɤɬɧɨɣ ɋɇɋ ɢ ɭ ɤɪɵɫ, ɭ ɤɨɬɨɪɵɯ ɧɚɪɭɲɚɥɢ ɪɚɡɜɢɬɢɟ ɋɇɋ ɩɭɬɟɦ
ɧɟɨɧɚɬɚɥɶɧɨɣ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɢ.
Ɍɚɤɢɦ ɨɛɪɚɡɨɦ, ɜ ɧɚɫɬɨɹɳɟɣ ɪɚɛɨɬɟ ɜɩɟɪɜɵɟ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɨ ɭɱɚɫɬɢɟ
Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɢ ɫɨɫɭɞɨɜ ɭ ɤɪɵɫ ɫ ɪɚɡɧɨɣ ɫɬɟɩɟɧɶɸ ɪɚɡɜɢɬɢɹ
ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɤɚɤ ɧɚ ɭɪɨɜɧɟ ɨɬɞɟɥɶɧɵɯ ɫɨɫɭɞɨɜ, ɬɚɤ ɢ ɧɚ ɭɪɨɜɧɟ
ɰɟɥɨɝɨ ɨɪɝɚɧɢɡɦɚ.
2
ɐɟɥɶɸ ɧɚɫɬɨɹɳɟɣ ɪɚɛɨɬɵ ɛɵɥɨ ɢɡɭɱɟɧɢɟ ɜɤɥɚɞɚ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɪɟɝɭɥɹɰɢɸ
ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ ɭ ɤɪɵɫ ɫ ɪɚɡɧɨɣ ɫɬɟɩɟɧɶɸ ɪɚɡɜɢɬɢɹ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ
ɫɨɫɭɞɨɜ.
ȼ ɪɚɛɨɬɟ ɛɵɥɢ ɩɨɫɬɚɜɥɟɧɵ ɫɥɟɞɭɸɳɢɟ ɡɚɞɚɱɢ:
1)
ɉɪɨɫɥɟɞɢɬɶ ɞɢɧɚɦɢɤɭ ɢɡɦɟɧɟɧɢɣ ɫɢɫɬɟɦɧɨɝɨ ȺȾ ɢ ɱɚɫɬɨɬɵ
ɫɟɪɞɟɱɧɵɯ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɣ (ɑɋɋ), ɚ ɬɚɤɠɟ ɨɰɟɧɢɬɶ ɜɤɥɚɞ ɋɇɋ ɜ ɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɟ
ɭɪɨɜɧɹ ȺȾ ɭ ɤɪɵɫ ɫ ɩɟɪɜɨɣ ɩɨ 7-8 ɧɟɞɟɥɢ ɩɨɫɬɧɚɬɚɥɶɧɨɝɨ ɨɧɬɨɝɟɧɟɡɚ;
2)
ɂɫɫɥɟɞɨɜɚɬɶ ɜɥɢɹɧɢɟ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɜ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɧɚ ɪɟɚɤɰɢɢ ɫɨɫɭɞɨɜ
ɩɪɢ ɜɜɟɞɟɧɢɢ ɚɝɨɧɢɫɬɚ Į1-ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ ɦɟɬɨɤɫɚɦɢɧɚ ɭ ɤɪɵɫ ɜ ɜɨɡɪɚɫɬɟ
ɨɞɧɚ, ɞɜɟ ɢ 4-5 ɧɟɞɟɥɶ ɜ ɭɫɥɨɜɢɹɯ in vivo ɢ in vitro;
3)
ɋɪɚɜɧɢɬɶ ɭɪɨɜɟɧɶ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɭ ɧɟɨɧɚɬɚɥɶɧɨ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɢ ɤɪɵɫ ɫ ɢɧɬɚɤɬɧɨɣ ɋɇɋ;
4)
ɂɫɫɥɟɞɨɜɚɬɶ ɷɮɮɟɤɬɵ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɚ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɧɚ ɭɪɨɜɟɧɶ ȺȾ ɢ
ɪɟɚɤɰɢɢ ɫɨɫɭɞɨɜ ɧɚ ɜɜɟɞɟɧɢɟ ɦɟɬɨɤɫɚɦɢɧɚ ɭ ɤɪɵɫ ɫ ɧɟɨɧɚɬɚɥɶɧɨɣ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɟɣ ɜ ɭɫɥɨɜɢɹɯ in vivo ɢ in vitro.
ɇɚɭɱɧɚɹ ɧɨɜɢɡɧɚ ɪɚɛɨɬɵ. ȼ ɧɚɫɬɨɹɳɟɣ ɪɚɛɨɬɟ ɜɩɟɪɜɵɟ ɩɨɤɚɡɚɧɨ, ɱɬɨ
ɪɨɥɶ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ ɬɨɧɭɫɚ ɫɨɫɭɞɨɜ ɢ ɭɪɨɜɧɹ ɫɢɫɬɟɦɧɨɝɨ ȺȾ ɭ ɤɪɵɫɹɬ
ɫ ɧɟɡɪɟɥɨɣ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɟɣ ɛɨɥɟɟ ɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɚ, ɱɟɦ ɭ ɤɪɵɫ, ɭ
ɤɨɬɨɪɵɯ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɚɹ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɹ ɫɨɫɭɞɨɜ ɩɨɥɧɨɫɬɶɸ ɫɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɚ. Ɍɚɤɠɟ
ɜɩɟɪɜɵɟ ɨɛɧɚɪɭɠɟɧɵ ɜɵɫɨɤɚɹ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɹ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɢ ɟɟ ɜɚɠɧɚɹ ɪɨɥɶ ɜ
ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ ɭ ɠɢɜɨɬɧɵɯ ɫ ɧɟɨɧɚɬɚɥɶɧɨɣ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɟɣ.
ɉɪɚɤɬɢɱɟɫɤɚɹ ɡɧɚɱɢɦɨɫɬɶ. ȼɚɠɧɨ ɨɬɦɟɬɢɬɶ, ɱɬɨ ɭ ɱɟɥɨɜɟɤɚ
ɨɤɨɧɱɚɬɟɥɶɧɨɟ ɫɬɚɧɨɜɥɟɧɢɟ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɬɚɤɠɟ ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɭɠɟ
ɩɨɫɥɟ ɪɨɠɞɟɧɢɹ (ɒɜɚɥɟɜ ɢ ɞɪ., 1992). ȼ ɫɜɹɡɢ ɫ ɷɬɢɦ, ɬɚɤɢɟ ɥɚɛɨɪɚɬɨɪɧɵɟ
ɠɢɜɨɬɧɵɟ, ɤɚɤ ɤɪɵɫɵ, ɦɨɝɭɬ ɛɵɬɶ ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɧɵ ɜ ɤɚɱɟɫɬɜɟ ɷɤɫɩɟɪɢɦɟɧɬɚɥɶɧɨɣ
ɦɨɞɟɥɢ ɞɥɹ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɹ ɨɫɧɨɜɧɵɯ ɡɚɤɨɧɨɦɟɪɧɨɫɬɟɣ ɫɬɚɧɨɜɥɟɧɢɹ
ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ, ɚ ɬɚɤɠɟ ɫɩɟɰɢɮɢɱɟɫɤɢɯ, ɨɛɭɫɥɨɜɥɟɧɧɵɯ
ɬɪɨɮɢɱɟɫɤɢɦ ɜɥɢɹɧɢɟɦ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ, ɩɪɨɰɟɫɫɨɜ ɤɥɟɬɨɱɧɨɣ ɞɢɮɮɟɪɟɧɰɢɪɨɜɤɢ ɢ
ɪɨɫɬɚ ɨɪɝɚɧɨɜ-ɦɢɲɟɧɟɣ.
Ɋɟɡɭɥɶɬɚɬɵ, ɩɨɥɭɱɟɧɧɵɟ ɜ ɧɚɫɬɨɹɳɟɣ ɪɚɛɨɬɟ, ɪɚɡɜɢɜɚɸɬ ɢɦɟɸɳɢɟɫɹ
ɩɪɟɞɫɬɚɜɥɟɧɢɹ ɨ ɦɟɯɚɧɢɡɦɚɯ ɬɪɨɮɢɱɟɫɤɨɝɨ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɯ ɧɟɪɜɨɜ ɧɚ
ɤɪɨɜɟɧɨɫɧɵɟ ɫɨɫɭɞɵ. ɂɞɟɧɬɢɮɢɤɚɰɢɹ ɦɢɲɟɧɟɣ ɬɪɨɮɢɱɟɫɤɨɝɨ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɋɇɋ ɧɚ
ɝɥɚɞɤɭɸ ɦɵɲɰɭ ɫɨɫɭɞɨɜ ɩɪɟɞɫɬɚɜɥɹɟɬɫɹ ɜɚɠɧɨɣ, ɬ.ɤ. ɢɡɜɟɫɬɧɨ, ɱɬɨ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶ
ɋɇɋ ɩɪɢ ɧɟɤɨɬɨɪɵɯ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɹɯ ɫɟɪɞɟɱɧɨ-ɫɨɫɭɞɢɫɬɨɣ ɫɢɫɬɟɦɵ (ɧɚɩɪɢɦɟɪ,
ɩɪɢ ɝɢɩɟɪɬɟɧɡɢɢ) ɢɡɦɟɧɹɟɬɫɹ. ɗɬɨ ɨɡɧɚɱɚɟɬ, ɱɬɨ ɢɡɦɟɧɹɟɬɫɹ ɢ ɭɪɨɜɟɧɶ
ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ ɛɟɥɤɨɜ, ɪɟɝɭɥɢɪɭɸɳɢɯ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɟ ɝɥɚɞɤɨɦɵɲɟɱɧɵɯ ɤɥɟɬɨɤ
ɫɨɫɭɞɨɜ, ɱɬɨ ɦɨɠɟɬ ɜ ɞɚɥɶɧɟɣɲɟɦ ɩɪɢɜɨɞɢɬɶ ɢ ɤ ɢɡɦɟɧɟɧɢɸ ɮɭɧɤɰɢɨɧɢɪɨɜɚɧɢɹ
ɝɥɚɞɤɨɣ ɦɵɲɰɵ ɫɨɫɭɞɨɜ. ɋɥɟɞɭɟɬ ɨɬɦɟɬɢɬɶ, ɱɬɨ Rho-ɤɢɧɚɡɚ ɪɚɫɫɦɚɬɪɢɜɚɟɬɫɹ ɜ
ɧɚɫɬɨɹɳɟɟ ɜɪɟɦɹ ɤɚɤ ɨɞɧɚ ɢɯ ɩɟɪɫɩɟɤɬɢɜɧɵɯ ɦɢɲɟɧɟɣ ɞɥɹ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɣ
ɬɟɪɚɩɢɢ ɧɚɪɭɲɟɧɢɣ ɫɨɤɪɚɬɢɦɨɫɬɢ ɝɥɚɞɤɨɣ ɦɵɲɰɵ ɫɨɫɭɞɨɜ. Ȼɨɥɟɟ ɝɥɭɛɨɤɨɟ
ɩɨɧɢɦɚɧɢɟ ɦɟɯɚɧɢɡɦɨɜ, ɤɨɬɨɪɵɟ ɨɩɨɫɪɟɞɭɸɬ ɞɥɢɬɟɥɶɧɵɟ ɬɪɨɮɢɱɟɫɤɢɟ
ɷɮɮɟɤɬɵ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɯ ɧɟɪɜɨɜ, ɞɚɟɬ ɜɨɡɦɨɠɧɨɫɬɶ ɪɚɡɪɚɛɨɬɤɢ ɧɨɜɵɯ, ɛɨɥɟɟ
ɢɡɛɢɪɚɬɟɥɶɧɵɯ, ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ ɞɥɹ ɤɨɪɪɟɤɰɢɢ ɬɨɧɭɫɚ ɫɨɫɭɞɨɜ ɢ ɧɚɪɭɲɟɧɢɣ
ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ.
3
Основные положения, выносимые на защиту.
1.
У новорожденных крыс активность Rho-киназы является важным
механизмом, обеспечивающим сокращение сосудов и регуляцию уровня АД.
2.
Снижение роли Rho-киназы в регуляции тонуса сосудов и уровня АД в
ходе постнатального онтогенеза связано с трофическим влиянием
симпатических нервов.
Апробация
материалов
диссертации.
Основные
результаты
диссертационной работы были представлены на Ежегодной встрече
Скандинавского физиологического общества «SPS 2008» (Финляндия, Оулу,
2008), XXXVII Европейской конференции по физиологии мышц «EMC 2008»
(Великобритания, Оксфорд, 2008), IX Всероссийской научно-теоретической
конференции «Физиологические механизмы адаптации растущего организма»
(Россия, Казань, 2008), XVI Международной конференции студентов,
аспирантов и молодых ученых «Ломоносов 2009» (Россия, Москва, 2009), 6-м
Конгрессе Международного сообщества наук об автономной нервной системе
«ISAN 2009» (Австралия, Сидней, 2009), VII Всероссийской конференции с
международным участием «Механизмы функционирования висцеральных
систем»
(Россия,
Санкт-Петербург,
2009),
Объединенном
съезде
Скандинавского и Германского физиологического общества (Дания,
Копенгаген, 2010).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 2 статьи и 8
тезисов.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 160
страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и
методов исследования, результатов, обсуждения полученных данных,
заключения и выводов. Список литературы включает 136 источников. Работа
иллюстрирована 14 таблицами и 36 рисунками.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Эксперименты проводили в соответствии с «Правилами проведения работ
с использованием экспериментальных животных».
Работа выполнена на крысах линии Вистар в возрасте от 1 до 9 недель.
Возрастные группы крыс, использованные в настоящей работе, были
сформированы на основании данных о созревании симпатической иннервации
сосудов, полученных ранее другими авторами (Пуздрова, 2007; Todd, 1980;
Luff, 1999; Sandow, Hill, 1999).
В физиологической части работы у крыс проводили регистрацию АД, а
также исследовали сократительную активность изолированной подкожной
артерии.
В биохимической части работы проводили оценку экспрессии Rhoкиназы у крыс с разрушенной СНС и контрольной к ним группы.
4
ɏɪɨɧɢɱɟɫɤɚɹ ɧɟɨɧɚɬɚɥɶɧɚɹ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɹ. Ⱦɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɸ ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ
ɩɪɢ ɩɨɦɨɳɢ ɝɭɚɧɟɬɢɞɢɧɚ ɫɭɥɶɮɚɬɚ. Ƚɭɚɧɟɬɢɞɢɧ ɪɚɫɬɜɨɪɹɥɢ ɜ 0,9% NaCl ɢ
ɜɜɨɞɢɥɢ ɩɨɞɤɨɠɧɨ ɜ ɦɟɠɥɨɩɚɬɨɱɧɭɸ ɨɛɥɚɫɬɶ 6 ɪɚɡ ɜ ɧɟɞɟɥɸ ɜ ɞɨɡɟ 25 ɦɝ/ɤɝ ɫ
ɩɟɪɜɨɝɨ ɩɨ 14 ɞɧɢ ɠɢɡɧɢ ɢ ɜ ɞɨɡɟ 50 ɦɝ/ɤɝ ɫ 15 ɩɨ 42 ɞɧɢ. Ɉɛɴɟɦ ɜɜɨɞɢɦɨɝɨ
ɪɚɫɬɜɨɪɚ ɫɨɫɬɚɜɥɹɥ 1 – 2,5 ɦɤɥ/ɝ ɦɚɫɫɵ ɬɟɥɚ. Ʉɨɧɬɪɨɥɶɧɵɟ ɤɪɵɫɵ ɩɨɥɭɱɚɥɢ
ɬɚɤɨɣ ɠɟ ɨɛɴɟɦ 0,9% NaCl.
ȼɢɡɭɚɥɢɡɚɰɢɹ ɚɞɪɟɧɟɪɝɢɱɟɫɤɢɯ ɧɟɪɜɧɵɯ ɜɨɥɨɤɨɧ ɜ ɫɬɟɧɤɟ ɫɨɫɭɞɚ. Ⱦɥɹ
ɤɨɧɬɪɨɥɹ ɫɬɟɩɟɧɢ ɪɚɡɪɭɲɟɧɢɹ ɋɇɋ ɜ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɟ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɝɭɚɧɟɬɢɞɢɧɚ
ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ ɜɢɡɭɚɥɢɡɚɰɢɸ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɯ ɜɨɥɨɤɨɧ ɜ ɫɬɟɧɤɟ ɩɨɞɤɨɠɧɨɣ ɚɪɬɟɪɢɢ
ɭ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɯ ɢ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɜ ɜɨɡɪɚɫɬɟ 7-9 ɧɟɞɟɥɶ.
Ɉɤɪɚɲɢɜɚɧɢɟ ɚɞɪɟɧɟɪɝɢɱɟɫɤɢɯ ɧɟɪɜɧɵɯ ɜɨɥɨɤɨɧ ɝɥɢɨɤɫɢɥɨɜɨɣ ɤɢɫɥɨɬɨɣ
ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ ɩɨ ɩɪɨɬɨɤɨɥɭ, ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɧɧɨɦɭ ɜ ɪɚɛɨɬɟ ɉɭɡɞɪɨɜɨɣ ɢ ɞɪ. (2008).
ɉɪɟɩɚɪɚɬɵ ɮɨɬɨɝɪɚɮɢɪɨɜɚɥɢ ɫ ɩɨɦɨɳɶɸ ɦɢɤɪɨɫɤɨɩɚ Axiovert 200,
ɨɛɨɪɭɞɨɜɚɧɧɨɝɨ ɰɢɮɪɨɜɨɣ ɤɚɦɟɪɨɣ AxioCam HiRes ɫ ɨɛɴɟɤɬɢɜɨɦ ɯ20 (Zeiss,
Ƚɟɪɦɚɧɢɹ). Ⱦɢɚɩɚɡɨɧ ɞɥɢɧ ɜɨɥɧ ɜɨɡɛɭɠɞɚɸɳɟɝɨ ɫɜɟɬɚ - 380-440 ɧɦ,
ɢɫɫɥɟɞɭɟɦɨɣ ɥɸɦɢɧɟɫɰɟɧɰɢɢ – 440-480 ɧɦ.
ɗɤɫɩɟɪɢɦɟɧɬɵ in vivo
Ɋɟɝɢɫɬɪɚɰɢɸ
ȺȾ
ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ
ɧɚ
ɭɫɬɚɧɨɜɤɟ,
ɫɨɫɬɨɹɳɟɣ
ɢɡ
ɷɥɟɤɬɪɨɦɚɧɨɦɟɬɪɢɱɟɫɤɨɝɨ ɞɚɬɱɢɤɚ ɞɚɜɥɟɧɢɹ, ɭɫɢɥɢɬɟɥɹ ɩɨɬɟɧɰɢɚɥɨɜ ɢ
ɤɨɦɩɶɸɬɟɪɚ ɬɢɩɚ IBM PC ɫ ɜɫɬɪɨɟɧɧɵɦ 16-ɪɚɡɪɹɞɧɵɦ ɚɧɚɥɨɝɨ-ɰɢɮɪɨɜɵɦ
ɩɪɟɨɛɪɚɡɨɜɚɬɟɥɟɦ (L-Card, Ɋɨɫɫɢɹ). Ɋɟɝɢɫɬɪɚɰɢɸ ɢ ɨɛɪɚɛɨɬɤɭ ɫɢɝɧɚɥɚ
ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ ɫ ɩɨɦɨɳɶɸ ɩɪɨɝɪɚɦɦɵ «Pressure Measurement» (ɚɜɬɨɪ – ɤ.ɮ.-ɦ.ɧ.
Ⱥ.ɋ. Ȼɨɪɨɜɢɤ). ɑɚɫɬɨɬɚ ɨɩɪɨɫɚ ɫɢɝɧɚɥɚ ȺȾ ɫɨɫɬɚɜɥɹɥɚ 500 Ƚɰ.
ɂɡɦɟɪɟɧɢɟ ȺȾ ɭ ɤɪɵɫ ɪɚɡɧɨɝɨ ɜɨɡɪɚɫɬɚ. Ɋɟɝɢɫɬɪɚɰɢɸ ȺȾ ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ ɩɨɞ
ɭɪɟɬɚɧɨɜɵɦ (1,2 ɝ/ɤɝ) ɧɚɪɤɨɡɨɦ ɭ ɤɪɵɫ ɜ ɜɨɡɪɚɫɬɟ ɨɞɧɚ, ɞɜɟ, 3-4, 4-5 ɢ 7-8
ɧɟɞɟɥɶ. Ʉɚɬɟɬɟɪ ɞɥɹ ɪɟɝɢɫɬɪɚɰɢɢ ȺȾ ɜɠɢɜɥɹɥɢ ɜ ɩɪɚɜɭɸ ɨɛɳɭɸ ɫɨɧɧɭɸ
ɚɪɬɟɪɢɸ. Ⱦɜɚ ɤɚɬɟɬɟɪɚ, ɩɪɟɞɧɚɡɧɚɱɟɧɧɵɟ ɞɥɹ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɜɟɳɟɫɬɜ, ɜɠɢɜɥɹɥɢ ɜ
ɩɪɚɜɭɸ
ɹɪɟɦɧɭɸ
ɜɟɧɭ:
ɱɟɪɟɡ
ɨɞɢɧ
ɤɚɬɟɬɟɪ
ɜɜɨɞɢɥɢ
ɚɝɨɧɢɫɬ
Į1-ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ ɦɟɬɨɤɫɚɦɢɧ (Ɇɏ) ɢ ɞɨɧɨɪ NO ɧɢɬɪɨɩɪɭɫɫɢɞ ɧɚɬɪɢɹ (NP),
ɱɟɪɟɡ ɜɬɨɪɨɣ – ɝɚɧɝɥɢɨɛɥɨɤɚɬɨɪ ɯɥɨɪɢɡɨɧɞɚɦɢɧ (ɏɅ) ɢ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɵ Rhoɤɢɧɚɡɵ – ɮɚɫɭɞɢɥ (Ɏɚɫ) ɢɥɢ Y27632.
ȼ ɧɚɫɬɨɹɳɟɣ ɪɚɛɨɬɟ ɞɥɹ ɬɟɫɬɢɪɨɜɚɧɢɹ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɯ ɨɬɜɟɬɨɜ ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɥɢ
Ɇɏ, ɬ.ɤ. ɨɧ, ɜ ɨɬɥɢɱɢɟ ɨɬ ɦɧɨɝɢɯ ɞɪɭɝɢɯ ɚɞɪɟɧɨɦɢɦɟɬɢɤɨɜ, ɧɟ ɩɨɞɜɟɪɝɚɟɬɫɹ
ɡɚɯɜɚɬɭ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɦɢ ɨɤɨɧɱɚɧɢɹɦɢ (Trendelenburg et al., 1970). ɗɬɨɬ ɮɚɤɬɨɪ
ɧɟɨɛɯɨɞɢɦɨ ɛɵɥɨ ɭɱɢɬɵɜɚɬɶ, ɬ.ɤ. ɜ ɧɚɲɟɣ ɪɚɛɨɬɟ ɬɪɟɛɨɜɚɥɨɫɶ ɫɪɚɜɧɟɧɢɟ
ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɯ ɨɬɜɟɬɨɜ ɧɚ Ɇɏ ɭ ɨɞɧɨɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫɹɬ, ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɹ ɫɨɫɭɞɨɜ ɭ
ɤɨɬɨɪɵɯ ɟɳɟ ɨɬɫɭɬɫɬɜɭɟɬ, ɢ ɭ 7-8-ɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫ, ɭ ɤɨɬɨɪɵɯ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɹ
ɫɨɫɭɞɨɜ ɭɠɟ ɫɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɚ (ɩɨɷɬɨɦɭ ɡɚɯɜɚɬ ɚɝɨɧɢɫɬɚ ɦɨɝ ɛɵ ɩɪɢɜɨɞɢɬɶ ɤ
ɫɧɢɠɟɧɢɸ ɟɝɨ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ ɧɚ ɪɟɰɟɩɬɨɪɚɯ).
ȼ ɩɟɪɜɨɣ ɫɟɪɢɢ ɷɤɫɩɟɪɢɦɟɧɬɨɜ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɥɢ ɞɢɧɚɦɢɤɭ ɢɡɦɟɧɟɧɢɣ ȺȾ ɢ
ɫɟɪɞɟɱɧɨɝɨ ɪɢɬɦɚ ɭ ɤɪɵɫ ɜ ɜɨɡɪɚɫɬɟ ɨɞɧɚ, ɞɜɟ, 3-4, 4-5 ɢ 7-8 ɧɟɞɟɥɶ.
Ɋɟɝɢɫɬɪɢɪɨɜɚɥɢ ɮɨɧɨɜɵɣ ɭɪɨɜɟɧɶ ȺȾ, ɚ ɬɚɤɠɟ ɨɰɟɧɢɜɚɥɢ ɨɬɜɟɬɵ ɧɚ
ɤɨɧɫɬɪɢɤɬɨɪɧɵɟ ɢ ɞɢɥɹɬɚɬɨɪɧɵɟ ɫɬɢɦɭɥɵ. ȼ ɤɚɱɟɫɬɜɟ ɤɨɧɫɬɪɢɤɬɨɪɧɨɝɨ ɫɬɢɦɭɥɚ
5
ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɥɢ ɛɨɥɸɫɧɨɟ ɜɜɟɞɟɧɢɟ Ɇɏ (200 ɦɤɝ/ɤɝ). ȼɚɡɨɞɢɥɹɬɚɰɢɸ ɜɵɡɵɜɚɥɢ
ɛɨɥɸɫɧɵɦ ɜɜɟɞɟɧɢɟɦ NP (4 ɦɤɝ/ɤɝ). ȼɤɥɚɞ ɋɇɋ ɜ ɪɟɝɭɥɹɰɢɸ ɭɪɨɜɧɹ ȺȾ
ɨɰɟɧɢɜɚɥɢ ɩɨ ɫɧɢɠɟɧɢɸ ȺȾ ɩɨɫɥɟ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɏɅ (2,5 ɦɝ/ɤɝ). ɂɡɜɟɫɬɧɨ, ɱɬɨ
ɫɧɢɠɟɧɢɟ ȺȾ ɩɨɫɥɟ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɏɅ ɫɜɹɡɚɧɨ ɫ ɭɫɬɪɚɧɟɧɢɟɦ ɧɟɣɪɨɝɟɧɧɨɝɨ ɬɨɧɭɫɚ
ɫɨɫɭɞɨɜ (Mills, Smith, 1986).
ȼɨ ɜɬɨɪɨɣ ɫɟɪɢɢ ɷɤɫɩɟɪɢɦɟɧɬɨɜ ɢɡɭɱɚɥɢ ɪɨɥɶ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ
ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ ɭ ɤɪɵɫ ɪɚɡɧɨɝɨ ɜɨɡɪɚɫɬɚ. ȺȾ ɪɟɝɢɫɬɪɢɪɨɜɚɥɢ ɭ
ɧɚɪɤɨɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɜ ɜɨɡɪɚɫɬɟ ɨɞɧɚ, ɞɜɟ ɢ 4-5 ɧɟɞɟɥɶ. ɗɤɫɩɟɪɢɦɟɧɬɵ
ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ ɜ ɭɫɥɨɜɢɹɯ ɫɨɯɪɚɧɧɨɫɬɢ ɧɟɪɜɧɵɯ ɜɥɢɹɧɢɣ ɧɚ ɫɟɪɞɰɟ ɢ ɫɨɫɭɞɵ ɢ
ɩɨɫɥɟ ɛɥɨɤɚɞɵ ɷɬɢɯ ɜɥɢɹɧɢɣ ɏɅ (ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɥɢ ɪɚɡɧɵɟ ɝɪɭɩɩɵ ɤɪɵɫ). Ⱦɥɹ
ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɹ ɪɨɥɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɢ ɫɨɫɭɞɨɜ ɨɰɟɧɢɜɚɥɢ ɜɥɢɹɧɢɟ Ɏɚɫ
(3 ɦɝ/ɤɝ) ɧɚ ɩɨɜɵɲɟɧɢɟ ȺȾ ɩɪɢ ɛɨɥɸɫɧɨɦ ɜɜɟɞɟɧɢɢ (200 ɦɤɝ/ɤɝ) ɢɥɢ ɢɧɮɭɡɢɢ
(400 ɦɤɝ/ɤɝ ɡɚ 80 ɫɟɤ) Ɇɏ. Ȼɨɥɸɫɧɨɟ ɜɜɟɞɟɧɢɟ ɩɪɢɜɨɞɢɬ ɤ ɛɵɫɬɪɨɦɭ
ɤɪɚɬɤɨɜɪɟɦɟɧɧɨɦɭ ɩɨɜɵɲɟɧɢɸ ȺȾ, ɜ ɬɨ ɜɪɟɦɹ ɤɚɤ ɢɧɮɭɡɢɹ ɨɛɟɫɩɟɱɢɜɚɟɬ
ɩɥɚɜɧɵɣ ɩɨɞɴɟɦ ȺȾ ɜ ɬɟɱɟɧɢɟ ɞɥɢɬɟɥɶɧɨɝɨ ɜɪɟɦɟɧɢ (80 ɫɟɤ). Ɋɚɡɧɵɟ ɪɟɠɢɦɵ
ɜɜɟɞɟɧɢɹ Ɇɏ ɛɵɥɢ ɜɵɛɪɚɧɵ ɜ ɫɜɹɡɢ ɫ ɢɦɟɸɳɢɦɢɫɹ ɜ ɥɢɬɟɪɚɬɭɪɟ ɞɚɧɧɵɦɢ ɨ
ɬɨɦ, ɱɬɨ Rho-ɤɢɧɚɡɚ ɩɪɢɧɢɦɚɟɬ ɭɱɚɫɬɢɟ ɩɪɟɢɦɭɳɟɫɬɜɟɧɧɨ ɜ ɬɨɧɢɱɟɫɤɨɣ ɮɚɡɟ
ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹ ɫɨɫɭɞɨɜ (Somlyo, Somlyo, 2003; Dimopoulos et al., 2007).
ȼ ɨɬɞɟɥɶɧɨɣ ɫɟɪɢɢ ɷɤɫɩɟɪɢɦɟɧɬɨɜ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɥɢ ɜɥɢɹɧɢɟ ɞɪɭɝɨɝɨ
ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɚ Rho-ɤɢɧɚɡɵ (Y27632, 0,5 ɦɝ/ɤɝ) ɧɚ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɟ ɨɬɜɟɬɵ ɧɚ ɛɨɥɸɫɧɨɟ
ɜɜɟɞɟɧɢɟ ɢ ɢɧɮɭɡɢɸ Ɇɏ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɥɢ ɬɨɥɶɤɨ ɭ ɤɪɵɫ ɜ ɜɨɡɪɚɫɬɟ ɨɞɧɚ ɢ 4-5
ɧɟɞɟɥɶ ɩɨɫɥɟ ɛɥɨɤɚɞɵ ɧɟɪɜɧɵɯ ɜɥɢɹɧɢɣ.
ɂɡɦɟɪɟɧɢɟ ȺȾ ɭ ɤɪɵɫ ɫ ɧɟɨɧɚɬɚɥɶɧɨɣ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɟɣ. Ɋɟɝɢɫɬɪɚɰɢɸ ȺȾ
ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ ɭ ɛɨɞɪɫɬɜɭɸɳɢɯ ɫɜɨɛɨɞɧɨ ɩɨɞɜɢɠɧɵɯ ɤɪɵɫ ɜ ɜɨɡɪɚɫɬɟ 7-9 ɧɟɞɟɥɶ.
Ⱦɥɹ ɷɬɨɝɨ ɤɪɵɫɚɦ ɜɠɢɜɥɹɥɢ 2 ɤɚɬɟɬɟɪɚ. Ɉɞɢɧ ɢɡ ɤɚɬɟɬɟɪɨɜ, ɫɥɭɠɚɳɢɣ ɞɥɹ
ɪɟɝɢɫɬɪɚɰɢɢ ȺȾ, ɜɜɨɞɢɥɢ ɜ ɥɟɜɭɸ ɛɟɞɪɟɧɧɭɸ ɚɪɬɟɪɢɸ. ȼɬɨɪɨɣ ɤɚɬɟɬɟɪ,
ɩɪɟɞɧɚɡɧɚɱɟɧɧɵɣ ɞɥɹ ɜɜɟɞɟɧɢɹ Ɇɏ, ɏɅ ɢ Ɏɚɫ, ɜɠɢɜɥɹɥɢ ɜ ɥɟɜɭɸ ɛɟɞɪɟɧɧɭɸ
ɜɟɧɭ (ɷɬɨɬ ɤɚɬɟɬɟɪ ɢɦɟɥ ɞɜɚ ɤɚɧɚɥɚ ɞɥɹ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɪɚɡɧɵɯ ɜɟɳɟɫɬɜ).
ȼɤɥɚɞ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɟ ɫɨɫɭɞɨɜ ɨɰɟɧɢɜɚɥɢ ɩɨ ɜɥɢɹɧɢɸ Ɏɚɫ ɧɚ
ɩɨɜɵɲɟɧɢɟ ȺȾ ɩɪɢ ɜɜɟɞɟɧɢɢ Ɇɏ (ɛɨɥɸɫɧɨɟ ɜɜɟɞɟɧɢɟ 100 ɦɤɝ/ɤɝ ɢɥɢ ɢɧɮɭɡɢɹ
200 ɦɤɝ/ɤɝ ɡɚ 80 ɫɟɤ). ɗɤɫɩɟɪɢɦɟɧɬɵ ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ ɜ ɭɫɥɨɜɢɹɯ ɫɨɯɪɚɧɧɨɫɬɢ
ɧɟɪɜɧɵɯ ɜɥɢɹɧɢɣ ɧɚ ɫɟɪɞɰɟ ɢ ɫɨɫɭɞɵ ɢ ɩɨɫɥɟ ɛɥɨɤɚɞɵ ɷɬɢɯ ɜɥɢɹɧɢɣ ɏɅ
(ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɥɢ ɪɚɡɧɵɟ ɝɪɭɩɩɵ ɤɪɵɫ).
Ɉɛɪɚɛɨɬɤɚ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɨɜ. ɉɨɫɥɟ ɪɟɝɢɫɬɪɚɰɢɢ ɫɢɝɧɚɥɚ ȺȾ ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ
ɩɨɭɞɚɪɧɭɸ ɨɛɪɚɛɨɬɤɭ: ɞɥɹ ɤɚɠɞɨɝɨ ɫɟɪɞɟɱɧɨɝɨ ɰɢɤɥɚ ɜɵɱɢɫɥɹɥɢ ɡɧɚɱɟɧɢɹ
ɫɢɫɬɨɥɢɱɟɫɤɨɝɨ, ɞɢɚɫɬɨɥɢɱɟɫɤɨɝɨ ɢ ɫɪɟɞɧɟɝɨ ȺȾ ɢ ɞɥɢɬɟɥɶɧɨɫɬɢ ɷɬɨɝɨ ɰɢɤɥɚ
(ɩɭɥɶɫɨɜɨɣ ɢɧɬɟɪɜɚɥ – ɉɂ).
Ⱦɥɹ ɨɰɟɧɤɢ ɫɪɟɞɧɟɝɨ ȺȾ ɢ ɉɂ ɜ ɮɨɧɟ ɭ ɛɨɞɪɫɬɜɭɸɳɢɯ ɤɪɵɫ ɨɛɫɱɢɬɵɜɚɥɢ
20-ɦɢɧɭɬɧɵɣ ɢɧɬɟɪɜɚɥ ɩɟɪɟɞ ɩɟɪɜɵɦ ɛɨɥɸɫɧɵɦ ɜɜɟɞɟɧɢɟɦ Ɇɏ. ɋɪɟɞɧɟɟ ȺȾ,
ɉɂ ɢ ɑɋɋ ɧɚɯɨɞɢɥɢ ɭɫɪɟɞɧɟɧɢɟɦ ɡɧɚɱɟɧɢɣ ɞɥɹ ɜɫɟɯ ɢɧɞɢɜɢɞɭɚɥɶɧɵɯ
ɫɟɪɞɟɱɧɵɯ ɰɢɤɥɨɜ, ɩɨɩɚɞɚɸɳɢɯ ɜ ɷɬɨɬ ɜɪɟɦɟɧɧɨɣ ɢɧɬɟɪɜɚɥ. ɋɩɟɤɬɪɚɥɶɧɵɣ
ɚɧɚɥɢɡ ɤɨɥɟɛɚɧɢɣ ȺȾ ɢ ɉɂ ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ ɫ ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɧɢɟɦ ɛɵɫɬɪɨɝɨ
ɩɪɟɨɛɪɚɡɨɜɚɧɢɹ Ɏɭɪɶɟ (Golubinskaya et al., 1999).
Ⱦɥɹ ɨɰɟɧɤɢ ɷɮɮɟɤɬɚ ɏɅ ɜɵɱɢɫɥɹɥɢ ɡɧɚɱɟɧɢɹ ȺȾ, ɉɂ ɢ ɑɋɋ ɞɨ ɢ ɩɨɫɥɟ
ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɏɅ. Ɂɧɚɱɟɧɢɹ ɞɨ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɏɅ ɧɚɯɨɞɢɥɢ ɭɫɪɟɞɧɟɧɢɟɦ ɡɧɚɱɟɧɢɣ ɞɥɹ
ɜɫɟɯ ɢɧɞɢɜɢɞɭɚɥɶɧɵɯ ɫɟɪɞɟɱɧɵɯ ɰɢɤɥɨɜ ɡɚ 1 ɦɢɧ ɧɟɩɨɫɪɟɞɫɬɜɟɧɧɨ ɩɟɪɟɞ
6
ɜɜɟɞɟɧɢɟɦ ɏɅ. Ɂɧɚɱɟɧɢɹ ȺȾ, ɉɂ ɢ ɑɋɋ ɧɚ ɮɨɧɟ ɏɅ ɧɚɯɨɞɢɥɢ ɭɫɪɟɞɧɟɧɢɟɦ
ɡɧɚɱɟɧɢɣ ɞɥɹ ɜɫɟɯ ɢɧɞɢɜɢɞɭɚɥɶɧɵɯ ɫɟɪɞɟɱɧɵɯ ɰɢɤɥɨɜ ɡɚ 1 ɦɢɧ ɩɨɫɥɟ
ɫɬɚɛɢɥɢɡɚɰɢɢ ȺȾ ɩɨɫɥɟ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɏɅ.
Ⱦɥɹ ɨɰɟɧɤɢ ɜɥɢɹɧɢɹ Ɏɚɫ ɧɚ ɫɪɟɞɧɟɟ ȺȾ, ɉɂ ɢ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɟ ɨɬɜɟɬɵ ɧɚ Ɇɏ
ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɥɢ ɩɪɨɝɪɚɦɦɭ SDR2TXT (ɚɜɬɨɪ – ɤ.ɮ.-ɦ.ɧ. Ⱥ.ɋ. Ȼɨɪɨɜɢɤ). Ⱦɥɹ ɷɬɨɝɨ
ɜɵɞɟɥɹɥɢ 6-ɦɢɧɭɬɧɵɣ ɮɪɚɝɦɟɧɬ ɡɚɩɢɫɢ (2 ɦɢɧ ɞɨ ɜɜɟɞɟɧɢɹ Ɏɚɫ ɢ 4 ɦɢɧ ɩɨɫɥɟ
ɜɜɟɞɟɧɢɹ), ɡɧɚɱɟɧɢɹ ȺȾ ɭɫɪɟɞɧɹɥɢ ɩɨ 2 ɫɟɤ.
Ɏɪɚɝɦɟɧɬɵ ɡɚɩɢɫɢ, ɫɨɞɟɪɠɚɳɢɟ ɨɬɜɟɬɵ ɧɚ Ɇɏ, ɨɛɪɚɛɚɬɵɜɚɥɢ ɬɚɤ ɠɟ, ɤɚɤ
ɢ ɩɪɢ ɜɵɱɢɫɥɟɧɢɢ ɷɮɮɟɤɬɨɜ Ɏɚɫ. Ⱦɥɹ ɛɨɥɸɫɧɨɝɨ ɜɜɟɞɟɧɢɹ Ɇɏ ɜɵɞɟɥɹɥɢ 4,5ɦɢɧ ɮɪɚɝɦɟɧɬ ɡɚɩɢɫɢ (30 ɫɟɤ ɞɨ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɢ 4 ɦɢɧ ɩɨɫɥɟ ɜɜɟɞɟɧɢɹ Ɇɏ),
ɡɧɚɱɟɧɢɹ ȺȾ ɢ ɉɂ ɭɫɪɟɞɧɹɥɢ ɩɨ 1 ɫɟɤ. Ⱦɥɹ ɢɧɮɭɡɢɢ Ɇɏ ɜɵɞɟɥɹɥɢ ɮɪɚɝɦɟɧɬ
ɡɚɩɢɫɢ ɞɥɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶɸ 6,5 ɦɢɧ (30 ɫɟɤ ɞɨ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɢ 6 ɦɢɧ ɩɨɫɥɟ ɜɜɟɞɟɧɢɹ),
ɡɧɚɱɟɧɢɹ ȺȾ ɢ ɉɂ ɭɫɪɟɞɧɹɥɢ ɩɨ 2 ɫɟɤ.
ɗɤɫɩɟɪɢɦɟɧɬɵ in vitro
ɂɡɦɟɪɟɧɢɟ ɫɨɤɪɚɬɢɬɟɥɶɧɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɫɨɫɭɞɨɜ. Ⱦɥɹ ɨɰɟɧɤɢ ɷɮɮɟɤɬɨɜ
ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɜ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɧɚ ɭɪɨɜɧɟ ɨɬɞɟɥɶɧɨɝɨ ɫɨɫɭɞɚ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɥɢ
ɜɚɡɨɦɨɬɨɪɧɵɟ ɪɟɚɤɰɢɢ ɢɡɨɥɢɪɨɜɚɧɧɨɣ ɩɨɞɤɨɠɧɨɣ ɚɪɬɟɪɢɢ (a. saphena) ɤɪɵɫɵ.
Ɍ.ɤ.
ɩɨɞɤɨɠɧɚɹ
ɚɪɬɟɪɢɹ
ɝɭɫɬɨ
ɢɧɧɟɪɜɢɪɨɜɚɧɚ
ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɦɢ
ɩɨɫɬɝɚɧɝɥɢɨɧɚɪɧɵɦɢ ɜɨɥɨɤɧɚɦɢ (Ɍɚɪɚɫɨɜɚ ɢ ɞɪ., 2006; Todd, 1986), ɬɨ ɨɧɚ
ɹɜɥɹɟɬɫɹ ɭɞɨɛɧɵɦ ɨɛɴɟɤɬɨɦ ɞɥɹ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɹ ɦɟɯɚɧɢɡɦɨɜ ɬɪɨɮɢɱɟɫɤɨɝɨ
ɜɥɢɹɧɢɹ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɯ ɧɟɪɜɨɜ ɧɚ ɝɥɚɞɤɨɦɵɲɟɱɧɵɟ ɤɥɟɬɤɢ ɫɨɫɭɞɚ.
ɋɨɤɪɚɳɟɧɢɟ ɫɨɫɭɞɨɜ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɥɢ ɜ ɢɡɨɦɟɬɪɢɱɟɫɤɨɦ ɪɟɠɢɦɟ ɫ ɩɨɦɨɳɶɸ
ɫɢɫɬɟɦɵ Wire myograph (ɦɨɞɟɥɶ 410Ⱥ, Danish Myo Technology A/S, Ⱦɚɧɢɹ).
ɀɢɜɨɬɧɵɯ ɞɟɤɚɩɢɬɢɪɨɜɚɥɢ ɢ ɜɵɞɟɥɹɥɢ ɩɨɞɤɨɠɧɭɸ ɚɪɬɟɪɢɸ. ɂɡ ɫɪɟɞɧɟɣ ɱɚɫɬɢ
ɫɨɫɭɞɚ ɜɵɪɟɡɚɥɢ ɤɨɥɶɰɟɜɨɣ ɫɟɝɦɟɧɬ ɞɥɢɧɨɣ 2 ɦɦ ɢ ɡɚɤɪɟɩɥɹɥɢ ɟɝɨ ɜ ɦɢɨɝɪɚɮɟ,
ɫɨɞɟɪɠɚɳɟɦ ɪɚɫɬɜɨɪ ɫɥɟɞɭɸɳɟɝɨ ɫɨɫɬɚɜɚ (ɦɆ): NaCl 120; NaHɋO3 26; KCl 4,5;
CaCl2 1,6; MgSO4 1,0; NaH2PO4 1,2; D-ɝɥɸɤɨɡɚ 5,5; EDTA 0,025; HEPES 5,0.
Ɋɚɫɬɜɨɪ ɧɟɩɪɟɪɵɜɧɨ ɚɷɪɢɪɨɜɚɥɢ ɤɚɪɛɨɝɟɧɨɦ (5% CO2 + 95% O2) ɞɥɹ
ɩɨɞɞɟɪɠɚɧɢɹ pH ɪɚɜɧɵɦ 7,4. ɉɨɫɥɟ ɩɨɦɟɳɟɧɢɹ ɤɨɥɶɰɟɜɨɝɨ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɜ
ɦɢɨɝɪɚɮ ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ ɦɟɯɚɧɢɱɟɫɤɨɟ ɭɞɚɥɟɧɢɟ ɷɧɞɨɬɟɥɢɹ (ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɥɢ ɭɫ
ɤɪɵɫɵ), ɡɚɬɟɦ ɜɤɥɸɱɚɥɢ ɧɚɝɪɟɜ ɦɢɨɝɪɚɮɚ.
ɉɨɫɥɟ ɩɪɨɝɪɟɜɚ ɦɢɨɝɪɚɮɚ ɞɨ 37°ɋ ɨɩɪɟɞɟɥɹɥɢ ɪɚɫɬɹɠɟɧɢɟ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ,
ɨɩɬɢɦɚɥɶɧɨɟ ɞɥɹ ɩɪɨɹɜɥɟɧɢɹ ɫɨɤɪɚɬɢɬɟɥɶɧɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ (Mulvany, Halpern,
1977). Ɂɚɬɟɦ ɞɥɹ ɚɤɬɢɜɚɰɢɢ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ 2 ɰɢɤɥɚ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹɪɚɫɫɥɚɛɥɟɧɢɹ: ɩɭɬɟɦ ɞɨɛɚɜɥɟɧɢɹ ɮɟɧɢɥɷɮɪɢɧɚ (10 ɦɤɆ) ɢɥɢ ɧɨɪɚɞɪɟɧɚɥɢɧɚ
(10 ɦɤɆ). ɇɚ ɮɨɧɟ ɨɞɧɨɝɨ ɢɡ ɷɬɢɯ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɣ ɩɪɨɜɟɪɹɥɢ ɤɚɱɟɫɬɜɨ ɭɞɚɥɟɧɢɹ
ɷɧɞɨɬɟɥɢɹ ɫ ɩɨɦɨɳɶɸ ɞɨɛɚɜɥɟɧɢɹ ɜ ɤɚɦɟɪɭ ɦɢɨɝɪɚɮɚ ɚɰɟɬɢɥɯɨɥɢɧɚ (10 ɦɤɆ).
ɉɨɫɥɟ ɷɬɨɝɨ ɩɪɨɢɡɜɨɞɢɥɢ ɨɬɦɵɜɤɭ ɫɨɫɭɞɚ ɨɬ ɜɟɳɟɫɬɜ.
ɍ ɤɪɵɫ ɜ ɜɨɡɪɚɫɬɟ ɨɞɧɚ, ɞɜɟ ɢ 4-5 ɧɟɞɟɥɶ ɨɰɟɧɢɜɚɥɢ ɢɡɦɟɧɟɧɢɟ ɪɟɚɤɰɢɣ ɧɚ
ɩɨɲɚɝɨɜɨɟ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ Ɇɏ (0,1; 0,3; 1; 3; 10; 30; 100 ɦɤɆ) ɩɨɞ
ɞɟɣɫɬɜɢɟɦ Ɏɚɫ (10 ɦɤɆ) ɢɥɢ Y27632 (3,3 ɦɤɆ). Ⱦɥɹ ɷɬɨɝɨ ɪɟɝɢɫɬɪɢɪɨɜɚɥɢ
ɡɚɜɢɫɢɦɨɫɬɢ «ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ-ɷɮɮɟɤɬ» ɞɨ ɢ ɩɨɫɥɟ 30-ɦɢɧ ɢɧɤɭɛɚɰɢɢ ɫ
ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɦ.
7
ɍ ɤɪɵɫ ɫ ɪɚɡɪɭɲɟɧɧɨɣ ɋɇɋ ɢ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɨɣ ɤ ɧɢɦ ɝɪɭɩɩɵ ɜ ɜɨɡɪɚɫɬɟ 7-9
ɧɟɞɟɥɶ ɨɰɟɧɢɜɚɥɢ ɬɨɥɶɤɨ ɷɮɮɟɤɬ Ɏɚɫ.
Ɉɛɪɚɛɨɬɤɚ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɨɜ. ɉɨɤɚɡɚɧɢɹ ɬɟɧɡɨɦɟɬɪɢɱɟɫɤɨɝɨ ɞɚɬɱɢɤɚ
ɨɰɢɮɪɨɜɵɜɚɥɢ ɫ ɱɚɫɬɨɬɨɣ 10 Ƚɰ ɩɪɢ ɩɨɦɨɳɢ ɚɧɚɥɨɝɨ-ɰɢɮɪɨɜɨɝɨ
ɩɪɟɨɛɪɚɡɨɜɚɬɟɥɹ (L-Card, Ɋɨɫɫɢɹ) ɢ ɧɟɩɪɟɪɵɜɧɨ ɪɟɝɢɫɬɪɢɪɨɜɚɥɢ ɧɚ ɤɨɦɩɶɸɬɟɪɟ
ɫ ɩɨɦɨɳɶɸ ɩɪɨɝɪɚɦɦɵ PowerGraph (Ⱦɂɋɨɮɬ, Ɋɨɫɫɢɹ).
ɉɪɢ ɨɛɪɚɛɨɬɤɟ ɡɚɜɢɫɢɦɨɫɬɢ «ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ-ɷɮɮɟɤɬ» ɨɩɪɟɞɟɥɹɥɢ
ɩɨɤɚɡɚɧɢɹ ɞɚɬɱɢɤɚ ɫɢɥɵ ɜ ɮɨɧɟ (ɩɟɪɟɞ ɬɟɫɬɨɦ) ɢ ɩɪɢ ɞɟɣɫɬɜɢɢ ɤɚɠɞɨɣ ɢɡ
ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɣ Ɇɏ, ɚ ɡɚɬɟɦ ɞɥɹ ɤɚɠɞɨɣ ɢɡ ɞɟɣɫɬɜɭɸɳɢɯ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɣ
ɜɵɱɢɫɥɹɥɢ ɚɛɫɨɥɸɬɧɨɟ ɢɡɦɟɧɟɧɢɟ ɫɢɥɵ.
Ⱦɥɹ ɨɰɟɧɤɢ ɷɮɮɟɤɬɚ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɜ ɫɪɚɜɧɢɜɚɥɢ ɩɥɨɳɚɞɢ ɩɨɞ
ɡɚɜɢɫɢɦɨɫɬɹɦɢ «ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ-ɷɮɮɟɤɬ», ɡɚɪɟɝɢɫɬɪɢɪɨɜɚɧɧɵɦɢ ɜ ɤɨɧɬɪɨɥɟ ɢ ɜ
ɩɪɢɫɭɬɫɬɜɢɢ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɚ. Ⱦɥɹ ɷɬɨɝɨ ɜɵɱɢɫɥɹɥɢ ɩɥɨɳɚɞɶ ɩɨɞ ɤɪɢɜɨɣ ɜ
ɩɪɢɫɭɬɫɬɜɢɢ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɚ ɢ ɩɥɨɳɚɞɶ ɩɨɞ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɨɣ ɤɪɢɜɨɣ (ɟɟ ɩɪɢɧɢɦɚɥɢ ɡɚ
100%) ɢ ɧɚɯɨɞɢɥɢ ɨɬɧɨɲɟɧɢɟ ɷɬɢɯ ɩɥɨɳɚɞɟɣ. Ⱦɚɧɧɵɣ ɫɩɨɫɨɛ ɨɛɪɚɛɨɬɤɢ ɛɵɥ
ɜɵɛɪɚɧ ɜ ɫɜɹɡɢ ɫ ɬɟɦ, ɱɬɨ ɨɧ ɩɨɡɜɨɥɹɟɬ ɭɱɟɫɬɶ ɜɥɢɹɧɢɟ Ɏɚɫ ɤɚɤ ɧɚ
ɦɚɤɫɢɦɚɥɶɧɵɣ ɫɨɤɪɚɬɢɬɟɥɶɧɵɣ ɨɬɜɟɬ, ɬɚɤ ɢ ɧɚ ɱɭɜɫɬɜɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ ɫɨɫɭɞɨɜ ɤ Ɇɏ.
Ɉɰɟɧɤɚ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɝɥɚɞɤɨɦɵɲɟɱɧɵɯ ɤɥɟɬɤɚɯ ɫɨɫɭɞɨɜ
Ȼɢɨɯɢɦɢɱɟɫɤɭɸ ɱɚɫɬɶ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɣ ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ ɫ ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɧɢɟɦ
ɫɨɫɭɞɨɜ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɯ ɢ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ. ɋɟɝɦɟɧɬɵ ɩɨɞɤɨɠɧɨɣ
ɚɪɬɟɪɢɢ ɮɢɤɫɢɪɨɜɚɥɢ ɜ 15% ɪɚɫɬɜɨɪɟ ɬɪɢɯɥɨɪɭɤɫɭɫɧɨɣ ɤɢɫɥɨɬɵ ɜ ɚɰɟɬɨɧɟ ɩɪɢ
-80°ɋ, ɜɵɫɭɲɢɜɚɥɢ ɞɢɷɬɢɥɨɜɵɦ ɷɮɢɪɨɦ, ɝɨɦɨɝɟɧɢɡɢɪɨɜɚɥɢ ɢ ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ
ɷɤɫɬɪɚɤɰɢɸ ɛɟɥɤɨɜ.
Ɋɚɡɞɟɥɟɧɢɟ ɛɟɥɤɨɜ. ɗɤɫɬɪɚɤɬɵ ɬɤɚɧɟɣ ɩɨɞɜɟɪɝɚɥɢ ɷɥɟɤɬɪɨɮɨɪɟɡɭ ɩɨ
ɦɟɬɨɞɭ Ʌɟɦɦɥɢ (Laemmli, 1970). ɂɫɩɨɥɶɡɨɜɚɥɢ 7% ɤɨɧɰɟɧɬɪɢɪɭɸɳɢɣ ɝɟɥɶ ɢ
7,5% ɪɚɡɞɟɥɹɸɳɢɣ ɝɟɥɶ ɫɨ ɫɬɚɧɞɚɪɬɧɨɣ ɫɲɢɜɤɨɣ 2,7%.
ɂɦɦɭɧɨɛɥɨɬɬɢɧɝ.
ɗɥɟɤɬɪɨɩɟɪɟɧɨɫ
ɛɟɥɤɨɜ
ɧɚ
ɩɨɥɢɜɢɧɢɥɢɞɟɧɞɢɮɥɭɨɪɢɞɧɵɟ ɦɟɦɛɪɚɧɵ (ɦɟɬɨɞ Western Blotting) ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ ɫɪɚɡɭ ɩɨɫɥɟ
ɡɚɜɟɪɲɟɧɢɹ ɷɥɟɤɬɪɨɮɨɪɟɡɚ.
Ɇɟɦɛɪɚɧɵ ɛɥɨɤɢɪɨɜɚɥɢ ɪɚɫɬɜɨɪɨɦ ɫɭɯɨɝɨ ɨɛɟɡɠɢɪɟɧɧɨɝɨ ɦɨɥɨɤɚ. Ɂɚɬɟɦ
ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ
ɨɤɪɚɲɢɜɚɧɢɟ
ɦɟɦɛɪɚɧ
ɚɧɬɢɬɟɥɚɦɢ
ɧɚ
ɝɥɢɰɟɪɚɥɶɞɟɝɢɞɮɨɫɮɚɬɞɟɝɢɞɪɨɝɟɧɚɡɭ (GAPDH) ɢ Rho-ɤɢɧɚɡɭ ɢ ɩɪɨɹɜɥɹɥɢ ɫ
ɩɨɦɨɳɶɸ ɯɟɦɢɥɸɦɢɧɟɫɰɟɧɬɧɨɣ ɫɢɫɬɟɦɵ ECL Western Blotting Analysis System
(Amersham Pharmacia Biotech, ȼɟɥɢɤɨɛɪɢɬɚɧɢɹ).
ȼ ɪɚɛɨɬɟ ɛɵɥɢ ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɧɵ ɩɟɪɜɢɱɧɵɟ ɚɧɬɢɬɟɥɚ ɤ Rho-ɤɢɧɚɡɟ ɮɢɪɦɵ
Upstate (ɋɒȺ) ɢ ɜɬɨɪɢɱɧɵɟ ɚɧɬɢɬɟɥɚ Amersham (ȼɟɥɢɤɨɛɪɢɬɚɧɢɹ). Ⱥɧɬɢɬɟɥɚ ɤ
GAPDH ɛɵɥɢ ɥɸɛɟɡɧɨ ɩɪɟɞɨɫɬɚɜɥɟɧɵ ɥɚɛɨɪɚɬɨɪɢɟɣ ɩɪɨɮɟɫɫɨɪɚ Ⱥ.Ƚ. Ʉɚɬɪɭɯɢ.
Ɉɛɪɚɛɨɬɤɚ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɨɜ. Ⱥɧɚɥɢɡ ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ ɫ ɩɨɦɨɳɶɸ ɰɢɮɪɨɜɨɝɨ
ɞɟɧɫɢɬɨɦɟɬɪɚ GS-800 (Bio-Rad, ɋɒȺ). ɉɨɥɭɱɟɧɧɵɟ ɫɤɚɧɵ ɩɥɟɧɨɤ
ɨɛɪɚɛɚɬɵɜɚɥɢ, ɢɫɩɨɥɶɡɭɹ ɩɪɨɝɪɚɦɦɭ Quantity One (Bio-Rad, ɋɒȺ, 2000).
ɉɨɥɭɱɟɧɧɵɟ ɡɧɚɱɟɧɢɹ (ɨɩɬɢɱɟɫɤɚɹ ɩɥɨɬɧɨɫɬɶ ɩɹɬɧɚ, ɭɦɧɨɠɟɧɧɚɹ ɧɚ ɟɝɨ
ɩɥɨɳɚɞɶ) ɡɚɧɨɫɢɥɢ ɜ Microsoft Excel.
8
ɉɪɢ ɨɛɪɚɛɨɬɤɟ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɨɜ ɡɧɚɱɟɧɢɹ ɨɩɬɢɱɟɫɤɨɣ ɩɥɨɬɧɨɫɬɢ ɩɹɬɧɚ ɞɥɹ
Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɧɨɪɦɢɪɨɜɚɥɢ ɧɚ ɡɧɚɱɟɧɢɟ ɞɥɹ GAPDH ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɭɸɳɟɝɨ ɨɛɪɚɡɰɚ.
ɉɨɫɥɟ ɷɬɨɝɨ ɜɵɱɢɫɥɹɥɢ ɫɪɟɞɧɟɟ ɢɡ ɧɨɪɦɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɧɚ GAPDH ɡɧɚɱɟɧɢɣ ɞɥɹ
ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɯ ɨɛɪɚɡɰɨɜ ɧɚ ɞɚɧɧɨɣ ɦɟɦɛɪɚɧɟ. ɇɚ ɷɬɨ ɡɧɚɱɟɧɢɟ ɞɟɥɢɥɢ
ɧɨɪɦɢɪɨɜɚɧɧɨɟ ɧɚ GAPDH ɡɧɚɱɟɧɢɟ ɞɥɹ ɤɚɠɞɨɝɨ ɨɛɪɚɡɰɚ. Ⱦɚɥɟɟ ɢɡ ɷɬɢɯ
ɡɧɚɱɟɧɢɣ ɜɵɱɢɫɥɹɥɢ ɫɪɟɞɧɢɟ ɢ ɫɪɚɜɧɢɜɚɥɢ ɢɯ ɦɟɠɞɭ ɫɨɛɨɣ.
ɋɬɚɬɢɫɬɢɱɟɫɤɭɸ ɨɛɪɚɛɨɬɤɭ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɨɜ ɩɪɨɜɨɞɢɥɢ ɫ ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɧɢɟɦ
ɤɪɢɬɟɪɢɟɜ Ɇɚɧɧɚ-ɍɢɬɧɢ, ȼɢɥɤɨɤɫɨɧɚ ɢ ɞɢɫɩɟɪɫɢɨɧɧɨɝɨ ɚɧɚɥɢɡɚ ɞɥɹ ɩɨɜɬɨɪɧɵɯ
ɢɡɦɟɪɟɧɢɣ (Repeated Measures ANOVA). Ɋɚɡɥɢɱɢɹ ɫɱɢɬɚɥɢ ɫɬɚɬɢɫɬɢɱɟɫɤɢ
ɡɧɚɱɢɦɵɦɢ ɩɪɢ ɪ < 0,05. Ⱦɚɧɧɵɟ ɩɪɟɞɫɬɚɜɥɟɧɵ ɤɚɤ ɫɪɟɞɧɟɟ ± ɫɬɚɧɞɚɪɬɧɚɹ
ɨɲɢɛɤɚ ɫɪɟɞɧɟɝɨ, n – ɨɛɴɟɦ ɜɵɛɨɪɤɢ.
ɊȿɁɍɅɖɌȺɌɕ ɂ ɂɏ ɈȻɋɍɀȾȿɇɂȿ
ɂɡɦɟɧɟɧɢɹ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ ɭ ɤɪɵɫ ɜ ɩɨɫɬɧɚɬɚɥɶɧɨɦ
ɨɧɬɨɝɟɧɟɡɟ
ɂɡɦɟɧɟɧɢɹ ɦɚɫɫɵ ɬɟɥɚ. Ɋɚɡɜɢɬɢɟ ɤɪɵɫɹɬ ɫɨɩɪɨɜɨɠɞɚɟɬɫɹ ɩɨɫɬɟɩɟɧɧɵɦ
ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟɦ ɦɚɫɫɵ ɬɟɥɚ ɤɪɵɫ (ɬɚɛɥ. 1).
Ɍɚɛɥɢɰɚ 1. Ɇɚɫɫɚ ɬɟɥɚ ɤɪɵɫ ɪɚɡɧɨɝɨ ɜɨɡɪɚɫɬɚ.
ȼɨɡɪɚɫɬ
n
Ɇɚɫɫɚ ɬɟɥɚ, ɝ
1 ɧɟɞ.
21
15,3 ± 0,5
2 ɧɟɞ.
23
27,5 ± 1,0*
3-4 ɧɟɞ.
9
70,8 ± 2,8*
4-5 ɧɟɞ.
14
121,0 ± 5,4*
7-8 ɧɟɞ.
9
184,7 ± 7,6*
* - p < 0,001 ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ ɩɪɟɞɵɞɭɳɟɣ ɜɨɡɪɚɫɬɧɨɣ ɝɪɭɩɩɨɣ
ɂɡɦɟɧɟɧɢɹ ɩɚɪɚɦɟɬɪɨɜ ɫɢɫɬɟɦɧɨɣ ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ. Ⱦɢɧɚɦɢɤɚ ɭɪɨɜɧɹ ȺȾ ɜ
ɧɚɲɟɣ ɩɨɩɭɥɹɰɢɢ ɤɪɵɫ ɫɨɩɨɫɬɚɜɢɦɚ ɫ ɞɢɧɚɦɢɤɨɣ ȺȾ, ɧɚɛɥɸɞɚɟɦɨɣ ɞɪɭɝɢɦɢ
ɚɜɬɨɪɚɦɢ (Bartolome et al., 1980; Mills, Smith, 1986; Kasparov, Paton, 1997).
Ɏɨɧɨɜɵɣ ɭɪɨɜɟɧɶ ȺȾ ɭ ɤɪɵɫɹɬ ɧɚɦɧɨɝɨ ɧɢɠɟ, ɱɟɦ ɭ ɜɡɪɨɫɥɵɯ ɤɪɵɫ. ȼ ɬɟɱɟɧɢɟ
ɩɟɪɜɨɝɨ ɦɟɫɹɰɚ ɠɢɡɧɢ ɨɧ ɛɵɫɬɪɨ ɩɨɜɵɲɚɟɬɫɹ (ɪɢɫ. 1,Ⱥ). ɇɚɢɛɨɥɟɟ ɪɟɡɤɢɣ
ɫɤɚɱɨɤ ȺȾ ɧɚɛɥɸɞɚɟɬɫɹ ɦɟɠɞɭ ɜɬɨɪɨɣ ɢ 3-4 ɧɟɞɟɥɹɦɢ. ȼɚɠɧɨ ɨɬɦɟɬɢɬɶ, ɱɬɨ
ɢɦɟɧɧɨ ɜ ɷɬɨɦ ɜɨɡɪɚɫɬɟ ɭ ɤɪɵɫ ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɧɚɢɛɨɥɟɟ ɢɧɬɟɧɫɢɜɧɨɟ
ɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɟ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɫɨɫɭɞɨɜ (ɉɭɡɞɪɨɜɚ, 2007; Todd,
1980; Sandow, Hill, 1999). Ɉɱɟɜɢɞɧɨ, ɢɦɟɧɧɨ ɫ ɷɬɢɦ ɫɜɹɡɚɧɨ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟ
ɞɟɩɪɟɫɫɨɪɧɨɝɨ ɨɬɜɟɬɚ ɩɪɢ ɜɜɟɞɟɧɢɢ ɏɅ ɦɟɠɞɭ ɜɬɨɪɨɣ ɢ 3-4 ɧɟɞɟɥɹɦɢ ɠɢɡɧɢ,
ɬ.ɤ. ɫɧɢɠɟɧɢɟ ȺȾ ɩɪɢ ɜɜɟɞɟɧɢɢ ɏɅ ɨɬɪɚɠɚɟɬ ɜɤɥɚɞ ɋɇɋ ɜ ɪɟɝɭɥɹɰɢɸ ɬɨɧɭɫɚ
ɫɨɫɭɞɨɜ (Mills, Smith, 1986).
Ɉɞɧɨɜɪɟɦɟɧɧɨ ɫ ɩɨɜɵɲɟɧɢɟɦ ɭɪɨɜɧɹ ȺȾ ɜ ɬɟɱɟɧɢɟ ɩɟɪɜɨɝɨ ɦɟɫɹɰɚ ɠɢɡɧɢ
ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟ ɑɋɋ (ɪɢɫ. 1,Ȼ). ɋɯɨɞɧɚɹ ɞɢɧɚɦɢɤɚ ɢɡɦɟɧɟɧɢɣ ɑɋɋ
ɨɩɢɫɚɧɚ ɢ ɪɹɞɨɦ ɞɪɭɝɢɯ ɚɜɬɨɪɨɜ (ɇɢɝɦɚɬɭɥɥɢɧɚ ɢ ɞɪ., 1988; Tucker, 1985; Mills,
Smith, 1986; Kasparov, Paton, 1997). Ʉ ɜɨɡɪɚɫɬɭ 7-8 ɧɟɞɟɥɶ ɑɋɋ ɫɧɢɠɚɟɬɫɹ.
9
Ɋɢɫ.1. Ɂɧɚɱɟɧɢɹ ɫɪɟɞɧɟɝɨ ȺȾ (Ⱥ) ɢ ɑɋɋ (Ȼ) ɞɨ ɢ ɩɨɫɥɟ ɜɜɟɞɟɧɢɹ
ɯɥɨɪɢɡɨɧɞɚɦɢɧɚ (ɏɅ, 2,5 ɦɝ/ɤɝ) ɭ ɤɪɵɫ ɪɚɡɧɨɝɨ ɜɨɡɪɚɫɬɚ. * - p < 0,05 ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ
ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɭɸɳɢɦ
ɡɧɚɱɟɧɢɟɦ
ɜ
ɩɪɟɞɵɞɭɳɟɣ
ɜɨɡɪɚɫɬɧɨɣ
ɝɪɭɩɩɟ;
# - p < 0,01 ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫɨ ɡɧɚɱɟɧɢɟɦ ɞɨ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɏɅ.
Ɋɢɫ.2. ɂɡɦɟɧɟɧɢɹ ȺȾ ɜ ɨɬɜɟɬ ɧɚ ɛɨɥɸɫɧɨɟ ɜɜɟɞɟɧɢɟ Ɇɏ (200 ɦɤɝ/ɤɝ, Ⱥ) ɢ NP (4
ɦɤɝ/ɤɝ, Ȼ) ɭ ɤɪɵɫ ɪɚɡɧɨɝɨ ɜɨɡɪɚɫɬɚ ɞɨ ɢ ɩɨɫɥɟ ɛɥɨɤɚɞɵ ɧɟɪɜɧɵɯ ɜɥɢɹɧɢɣ
ɯɥɨɪɢɡɨɧɞɚɦɢɧɨɦ (ɏɅ, 2,5 ɦɝ/ɤɝ). ɉɪɢɜɟɞɟɧɵ ɚɛɫɨɥɸɬɧɵɟ ɡɧɚɱɟɧɢɹ ɢɡɦɟɧɟɧɢɣ ȺȾ.
* - p < 0,05 ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɭɸɳɢɦ ɡɧɚɱɟɧɢɟɦ ɜ ɩɪɟɞɵɞɭɳɟɣ ɜɨɡɪɚɫɬɧɨɣ
ɝɪɭɩɩɟ; # - p < 0,05 ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫɨ ɡɧɚɱɟɧɢɟɦ ɞɨ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɏɅ.
Ɉɬɜɟɬɵ ɧɚ ɤɨɧɫɬɪɢɤɬɨɪɧɵɟ ɢ ɞɢɥɹɬɚɬɨɪɧɵɟ ɫɬɢɦɭɥɵ ɬɚɤɠɟ
ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɸɬɫɹ ɫ ɜɨɡɪɚɫɬɨɦ (ɪɢɫ. 2). ɉɨɜɵɲɟɧɢɟ ȺȾ ɜ ɨɬɜɟɬ ɧɚ Ɇɏ
ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɟɬɫɹ ɜ ɩɟɪɜɵɣ ɦɟɫɹɰ ɩɨɫɥɟ ɪɨɠɞɟɧɢɹ. ɗɬɨ ɧɚɛɥɸɞɚɟɬɫɹ ɤɚɤ ɜ
ɩɪɢɫɭɬɫɬɜɢɢ ɧɟɪɜɧɨɣ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ, ɬɚɤ ɢ ɩɨɫɥɟ ɨɬɤɥɸɱɟɧɢɹ
ɧɟɪɜɧɵɯ ɜɥɢɹɧɢɣ ɫ ɩɨɦɨɳɶɸ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɏɅ. ɋɧɢɠɟɧɢɟ ȺȾ ɩɪɢ ɜɜɟɞɟɧɢɢ NP
ɬɚɤɠɟ ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɟɬɫɹ ɫ ɜɨɡɪɚɫɬɨɦ. Ʉ 4-5-ɧɟɞɟɥɶɧɨɦɭ ɜɨɡɪɚɫɬɭ ɨɬɜɟɬ
ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɟɬɫɹ ɩɪɢɦɟɪɧɨ ɜ 6 ɪɚɡ ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ ɨɞɧɨɧɟɞɟɥɶɧɵɦɢ ɤɪɵɫɹɬɚɦɢ.
ɍɜɟɥɢɱɟɧɢɟ ɪɟɚɤɰɢɣ ɧɚ ɤɨɧɫɬɪɢɤɬɨɪɧɵɟ ɢ ɞɢɥɹɬɚɬɨɪɧɵɟ ɫɬɢɦɭɥɵ ɫɜɹɡɚɧɨ
ɫɨ ɫɬɪɭɤɬɭɪɧɵɦɢ ɢɡɦɟɧɟɧɢɹɦɢ ɫɨɫɭɞɨɜ ɩɪɢ ɜɡɪɨɫɥɟɧɢɢ ɨɪɝɚɧɢɡɦɚ,
10
ɬ.ɤ. ɪɚɧɟɟ ɛɵɥɨ ɩɨɤɚɡɚɧɨ (Sandow et al., 2004), ɱɬɨ ɱɢɫɥɨ ɫɥɨɟɜ
ɝɥɚɞɤɨɦɵɲɟɱɧɵɯ ɤɥɟɬɨɤ ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɟɬɫɹ ɫ ɜɨɡɪɚɫɬɨɦ. Ɉɛ ɷɬɨɦ ɠɟ
ɫɜɢɞɟɬɟɥɶɫɬɜɭɸɬ ɢ ɧɚɲɢ ɞɚɧɧɵɟ: ɦɚɤɫɢɦɚɥɶɧɚɹ ɫɢɥɚ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹ
ɢɡɨɥɢɪɨɜɚɧɧɨɣ ɩɨɞɤɨɠɧɨɣ ɚɪɬɟɪɢɢ ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɟɬɫɹ ɫ ɜɨɡɪɚɫɬɨɦ, ɢ ɫɨɫɬɚɜɥɹɟɬ
3,8 ± 0,4 ɦɇ ɭ ɨɞɧɨɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫɹɬ ɢ 27,9 ± 3,6 ɦɇ ɭ 4-5-ɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫ.
ȼɥɢɹɧɢɟ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɜ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɧɚ ɚɞɪɟɧɟɪɝɢɱɟɫɤɢɟ ɨɬɜɟɬɵ ɭ
ɤɪɵɫ ɪɚɡɧɨɝɨ ɜɨɡɪɚɫɬɚ
ȼɥɢɹɧɢɟ Ɏɚɫ ɧɚ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɟ ɨɬɜɟɬɵ in vivo. ȼɥɢɹɧɢɟ Ɏɚɫ ɧɚ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɟ
ɨɬɜɟɬɵ ɧɚ Ɇɏ ɛɵɥɨ ɛɨɥɟɟ ɜɵɪɚɠɟɧɧɵɦ ɭ ɨɞɧɨ- ɢ ɞɜɭɯɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫɹɬ, ɱɟɦ ɭ
4-5-ɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫ.
Ɍ.ɤ. ɚɛɫɨɥɸɬɧɵɟ ɡɧɚɱɟɧɢɹ ȺȾ ɪɚɡɥɢɱɚɸɬɫɹ ɜ ɪɚɡɧɵɯ ɜɨɡɪɚɫɬɧɵɯ ɝɪɭɩɩɚɯ,
ɞɚɧɧɵɟ ɩɪɟɞɫɬɚɜɥɟɧɵ ɜ ɩɪɨɰɟɧɬɚɯ ɩɨ ɨɬɧɨɲɟɧɢɸ ɤ ɡɧɚɱɟɧɢɹɦ ȺȾ ɢ ɉɂ ɩɟɪɟɞ
ɜɜɟɞɟɧɢɟɦ Ɇɏ. ȼɦɟɫɬɟ ɫ ɬɟɦ ɨɬɦɟɬɢɦ, ɱɬɨ ɩɨɫɤɨɥɶɤɭ ɜ ɩɪɟɞɟɥɚɯ ɨɞɧɨɣ ɝɪɭɩɩɵ
ɭɪɨɜɟɧɶ ȺȾ ɞɨ ɢ ɩɨɫɥɟ ɜɜɟɞɟɧɢɹ Ɏɚɫ ɨɬɥɢɱɚɥɫɹ ɦɚɥɨ, ɩɪɢ ɚɧɚɥɢɡɟ ɚɛɫɨɥɸɬɧɵɯ
ɡɧɚɱɟɧɢɣ ɩɚɪɚɦɟɬɪɨɜ ɧɚɦɢ ɩɨɥɭɱɟɧɵ ɤɚɱɟɫɬɜɟɧɧɨ ɫɯɨɞɧɵɟ ɞɚɧɧɵɟ.
Ⱥɦɩɥɢɬɭɞɚ ɩɪɟɫɫɨɪɧɨɝɨ ɨɬɜɟɬɚ ɧɚ ɛɨɥɸɫɧɨɟ ɜɜɟɞɟɧɢɟ Ɇɏ ɧɟ ɢɡɦɟɧɹɟɬɫɹ
ɩɨɞ ɞɟɣɫɬɜɢɟɦ Ɏɚɫ ɧɢ ɜ ɨɞɧɨɣ ɢɡ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɧɵɯ ɝɪɭɩɩ (ɪɢɫ. 3,Ⱥ). Ɉɞɧɚɤɨ ɭ
ɨɞɧɨ- ɢ ɞɜɭɯɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫɹɬ ɫɢɥɶɧɨ ɭɦɟɧɶɲɚɟɬɫɹ ɜɪɟɦɹ ɩɨɥɭɫɩɚɞɚ ȺȾ (ɪɢɫ.
3,Ȼ). ɗɬɨ ɫɨɝɥɚɫɭɟɬɫɹ ɫ ɞɚɧɧɵɦɢ ɨ ɬɨɦ, ɱɬɨ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶ Rho-ɤɢɧɚɡɵ
ɨɛɟɫɩɟɱɢɜɚɟɬ ɞɥɢɬɟɥɶɧɨɟ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɟ ɝɥɚɞɤɨɣ ɦɵɲɰɵ ɫɨɫɭɞɨɜ (Somlyo,
Somlyo, 2003; Dimopoulos et al., 2007). ɍ 4-5-ɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫ ɨɬɜɟɬ ɧɚ ɛɨɥɸɫɧɨɟ
ɜɜɟɞɟɧɢɟ Ɇɏ ɩɨɞ ɞɟɣɫɬɜɢɟɦ Ɏɚɫ ɧɟ ɢɡɦɟɧɹɟɬɫɹ. Ɍɚɤɢɦ ɨɛɪɚɡɨɦ, ɷɮɮɟɤɬ Ɏɚɫ
ɛɨɥɟɟ ɜɵɪɚɠɟɧ ɭ 1-2-ɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫɹɬ, ɜ ɫɨɫɭɞɚɯ ɤɨɬɨɪɵɯ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɹ Rhoɤɢɧɚɡɵ ɜɵɲɟ, ɱɟɦ ɭ 4-5-ɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫ (ɉɭɡɞɪɨɜɚ, 2007).
ɇɟɫɦɨɬɪɹ ɧɚ ɬɨ, ɱɬɨ ɭ 4-5-ɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟ ȺȾ ɜ ɨɬɜɟɬ ɧɚ
ɛɨɥɸɫɧɨɟ ɜɜɟɞɟɧɢɟ Ɇɏ ɩɨɞ ɞɟɣɫɬɜɢɟɦ Ɏɚɫ ɨɫɬɚɟɬɫɹ ɧɟɢɡɦɟɧɧɵɦ,
ɛɚɪɨɪɟɮɥɟɤɬɨɪɧɚɹ ɛɪɚɞɢɤɚɪɞɢɹ ɭ ɧɢɯ ɭɦɟɧɶɲɚɟɬɫɹ (ɪɢɫ. 3,ȼ, ɧɢɠɧɢɣ ɝɪɚɮɢɤ).
ɗɬɨ ɩɨɞɬɜɟɪɠɞɚɟɬ ɢɦɟɸɳɢɟɫɹ ɜ ɥɢɬɟɪɚɬɭɪɟ ɞɚɧɧɵɟ ɨ ɬɨɦ, ɱɬɨ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɵ Rhoɤɢɧɚɡɵ ɦɨɝɭɬ ɨɛɥɚɞɚɬɶ ɰɟɧɬɪɚɥɶɧɵɦ ɷɮɮɟɤɬɨɦ ɧɚ ɭɪɨɜɧɟ ɹɞɪɚ ɨɞɢɧɨɱɧɨɝɨ ɩɭɬɢ
(Ito et al., 2003). Ⱦɥɹ ɭɫɬɪɚɧɟɧɢɹ ɷɬɨɝɨ ɷɮɮɟɤɬɚ ɦɵ ɩɪɨɜɟɥɢ ɷɤɫɩɟɪɢɦɟɧɬɵ ɧɚ
ɮɨɧɟ ɝɚɧɝɥɢɨɛɥɨɤɚɞɵ ɩɪɢ ɩɨɦɨɳɢ ɏɅ.
ɉɨɫɥɟ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɏɅ ɛɨɥɸɫɧɨɟ ɜɜɟɞɟɧɢɟ Ɇɏ ɭɠɟ ɧɟ ɫɨɩɪɨɜɨɠɞɚɟɬɫɹ
ɢɡɦɟɧɟɧɢɟɦ ɉɂ (ɪɢɫ. 4,ȼ). ɋɧɢɠɟɧɢɟ ȺȾ ɩɨɫɥɟ ɛɨɥɸɫɧɨɝɨ ɜɜɟɞɟɧɢɹ Ɇɏ
ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɝɨɪɚɡɞɨ ɦɟɞɥɟɧɧɟɟ (ɪɢɫ. 4,Ⱥ), ɱɬɨ ɨɛɴɹɫɧɹɟɬɫɹ ɨɬɫɭɬɫɬɜɢɟɦ
ɪɟɮɥɟɤɬɨɪɧɨɣ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ ɤɪɨɜɨɨɛɪɚɳɟɧɢɹ. ɗɮɮɟɤɬɵ Ɏɚɫ ɡɞɟɫɶ ɬɚɤɠɟ ɛɨɥɟɟ
ɜɵɪɚɠɟɧɵ ɭ ɨɞɧɨ- ɢ ɞɜɭɯɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫɹɬ, ɱɟɦ ɭ 4-5-ɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫ: ɜɪɟɦɹ
ɩɨɥɭɫɩɚɞɚ ɫɪɟɞɧɟɝɨ ȺȾ ɫɧɢɠɚɟɬɫɹ ɭ ɨɞɧɨɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫɹɬ ɜ 30 ɪɚɡ, ɚ ɭ 5ɧɟɞɟɥɶɧɵɯ – ɥɢɲɶ ɜ 2 ɪɚɡɚ (ɪɢɫ. 4,Ȼ).
ɋɨɯɪɚɧɟɧɢɟ ɷɮɮɟɤɬɚ Ɏɚɫ ɩɨɫɥɟ ɝɚɧɝɥɢɨɛɥɨɤɚɞɵ ɝɨɜɨɪɢɬ ɨ ɬɨɦ, ɱɬɨ Ɏɚɫ
ɨɛɥɚɞɚɟɬ ɩɪɟɢɦɭɳɟɫɬɜɟɧɧɨ ɩɟɪɢɮɟɪɢɱɟɫɤɢɦ ɷɮɮɟɤɬɨɦ – ɧɚ ɭɪɨɜɧɟ ɝɥɚɞɤɨɣ
ɦɵɲɰɵ ɫɨɫɭɞɨɜ.
11
Ⱥ
160
200
200
80
120
ȺȾ, %
160
200
80
120
160
ȺȾ, %
0
0
0
Ɏɚɫ (-)
Ɏɚɫ (-)
#
1
1
4
2
3
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
Ɏɚɫ (-)
Ɏɚɫ (+)
4
4-5 ɧɟɞɟɥɶ (n=5)
2
3
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
2 ɧɟɞɟɥɢ (n=6)
4
1 ɧɟɞɟɥɹ (n=6)
2
3
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
Ɏɚɫ (+)
1
Ɏɚɫ (+)
#
#
Ɏɚɫ (+)
Ɏɚɫ (-)Ɏɚɫ (+)
#
Ɏɚɫ (-) Ɏɚɫ (+)
0,0 Ɏɚɫ (-)
0,2
0,4
0,6
0,0
0,2
0,4
0,6
0,0
0,2
0,4
Ȼ 0,6
ȼ
140
160
140
160
80
100
120
140
160
80
100
120
80
100
120
0
0
0
#
1
1
1
2
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
Ɏɚɫ (+)
Ɏɚɫ (-)
3
3
4-5 ɧɟɞɟɥɶ
2
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
Ɏɚɫ (+)
Ɏɚɫ (-)
2 ɧɟɞɟɥɢ
3
1 ɧɟɞɟɥɹ
2
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
Ɏɚɫ (-)
Ɏɚɫ (+)
4
4
4
Ɋɢɫ.3. ȼɥɢɹɧɢɟ ɮɚɫɭɞɢɥɚ (3 ɦɝ/ɤɝ) ɧɚ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɟ ɨɬɜɟɬɵ ɧɚ ɛɨɥɸɫɧɨɟ ɜɜɟɞɟɧɢɟ Ɇɏ (200 ɦɤɝ/ɤɝ) ɭ ɤɪɵɫ ɪɚɡɧɨɝɨ ɜɨɡɪɚɫɬɚ. A –
ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɫɪɟɞɧɟɝɨ ȺȾ, Ȼ – ɜɪɟɦɹ ɩɨɥɭɫɩɚɞɚ ȺȾ, ȼ – ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɉɂ. ɋɬɪɟɥɤɚɦɢ ɨɬɦɟɱɟɧ ɦɨɦɟɧɬ ɜɜɟɞɟɧɢɹ Ɇɏ. Ɏɚɫ (-) ɢ Ɏɚɫ (+)
– ɨɬɜɟɬɵ ɧɚ Ɇɏ ɞɨ ɢ ɩɨɫɥɟ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɮɚɫɭɞɢɥɚ. # - ɪ<0,05 ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ Ɏɚɫ (-).
80
120
ȺȾ, %
ɦɢɧ
ɦɢɧ
ɦɢɧ
ɉɂ, %
ɉɂ, %
ɉɂ, %
12
160
200
160
200
80
120
ȺȾ, %
Ⱥ
160
200
80
120
0
#
1
1
1
4
4
2
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
3
Ɏɚɫ (+)
4
Ɏɚɫ (-)
4-5 ɧɟɞɟɥɶ (n=5)
3
Ɏɚɫ (+)
Ɏɚɫ (-)
2 ɧɟɞɟɥɢ (n=6)
2
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
#
#
2
3
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
Ɏɚɫ (-)
1 ɧɟɞɟɥɹ (n=6)
140
120
100
80
2,0
1,0
0,0
160
3,0
Ɏɚɫ (-)Ɏɚɫ (+)
Ɏɚɫ (-) Ɏɚɫ (+)
100
1,0
80
120
2,0
0,0
140
#
160
3,0
0,0
80
100
1,0
Ɏɚɫ (-) Ɏɚɫ (+)
120
#
140
160
2,0
3,0
ȼ
0
0
0
1
2
3
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
Ɏɚɫ (-)
4-5 ɧɟɞɟɥɶ
2
3
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
Ɏɚɫ (-)
Ɏɚɫ (+)
2 ɧɟɞɟɥɢ
2
3
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
Ɏɚɫ (+)
1
1
4
4
4
Ɏɚɫ (+)
Ɏɚɫ (-)
1 ɧɟɞɟɥɹ
Ɋɢɫ.4. ȼɥɢɹɧɢɟ ɮɚɫɭɞɢɥɚ (3 ɦɝ/ɤɝ) ɧɚ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɟ ɨɬɜɟɬɵ ɧɚ ɛɨɥɸɫɧɨɟ ɜɜɟɞɟɧɢɟ Ɇɏ (200 ɦɤɝ/ɤɝ) ɭ ɤɪɵɫ ɪɚɡɧɨɝɨ ɜɨɡɪɚɫɬɚ
ɩɨɫɥɟ ɛɥɨɤɚɞɵ ɧɟɪɜɧɵɯ ɜɥɢɹɧɢɣ ɯɥɨɪɢɡɨɧɞɚɦɢɧɨɦ (2,5 ɦɝ/ɤɝ). A – ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɫɪɟɞɧɟɝɨ ȺȾ, Ȼ – ɜɪɟɦɹ ɩɨɥɭɫɩɚɞɚ ȺȾ, ȼ –
ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɉɂ. ɋɬɪɟɥɤɚɦɢ ɨɬɦɟɱɟɧ ɦɨɦɟɧɬ ɜɜɟɞɟɧɢɹ Ɇɏ. Ɏɚɫ (-) ɢ Ɏɚɫ (+) – ɨɬɜɟɬɵ ɧɚ Ɇɏ ɞɨ ɢ ɩɨɫɥɟ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɮɚɫɭɞɢɥɚ.
# - ɪ<0,05 ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ Ɏɚɫ (-).
80
120
0
0
Ɏɚɫ (+)
#
Ȼ
ɦɢɧ
ɦɢɧ
ɦɢɧ
ȺȾ, %
ȺȾ, %
ɉɂ, %
ɉɂ, %
ɉɂ, %
13
При инфузии МХ на фоне Фас прессорный ответ у однонедельных
крысят также значительно снижался по сравнению с исходным, а у двух- и 4-5недельных крыс оставался почти без изменений. Эта картина сохранялась и
после блокады рефлекторных влияний (рис. 5).
Сходные данные были получены нами и при использовании другого
ингибитора Rho-киназы – Y27632, который более селективен в отношении Rhoкиназы. Такое сходство результатов свидетельствует о том, что наблюдаемые
нами эффекты Фас действительно связаны с ингибиторным действием на Rhoкиназу, а не с неспецифическим действием данного соединения.
Влияние Фас и Y27632 на сократительные ответы изолированной
подкожной артерии. Эксперименты на изолированной подкожной артерии
позволили подтвердить, что влияние Фас на прессорные ответы in vivo
реализуется преимущественно на уровне гладкой мышцы сосуда. При
тестировании влияния Фас на сократительные ответы подкожной артерии мы
использовали сосуды с удаленным эндотелием.
Эффекты Фас на уровне отдельного сосуда качественно сходны с
результатами экспериментов in vivo. Фас снижает чувствительность сосудов к
МХ, а также уменьшает сократительный ответ во всех исследованных группах,
однако у однонедельных крысят этот эффект Фас более выражен. Площадь под
кривой зависимости «концентрация-эффект» у однонедельных крысят
уменьшается до 28% по сравнению с контрольным сокращением, а у крыс в
возрасте две и 4-5 недель – лишь до 54 и 50%, соответственно (рис. 6).
Эффекты Y27632 на изолированной подкожной артерии также сходны с
эффектами Фас: эффект Y27632 более выражен у недельных крысят, чем у 4-5недельных крыс (данные не представлены).
Следовательно, эффекты ингибиторов Rho-киназы, обнаруженные нами в
экспериментах in vivo, воспроизводятся на уровне отдельного сосуда. Это
свидетельствует о том, что эффект ингибиторов Rho-киназы связан в основном
с воздействием на гладкую мышцу сосуда.
Хотя есть данные о том, что Rho-киназа может влиять на синтез NO в
эндотелии сосудов (Eto et al., 2001; Ming et al., 2002; Bussemaker et al., 2007), в
наших экспериментах Фас не оказывал влияния на эндотелий-зависимое
расслабление изолированной подкожной артерии.
Таким образом, в настоящей работе впервые показано, что Rho-киназа
является важным механизмом, обеспечивающим прессорные адренергические
ответы in vivo у крыс в период созревания симпатической иннервации сосудов.
Эффект ингибиторов Rho-киназы обусловлен влиянием на гладкую мышцу
сосудов.
14
200
Б
#
АД, %
160
1 неделя (n=6)
Фас (-)
120
АД, %
А
200
#
160
Фас (-)
120
Фас (+)
0
200
1
2
Фас (+)
3
4
Время, мин
АД, %
120
15
2
АД, %
3
4
Время, мин
5
Фас (+)
Фас (-)
0
1
2
3
4
Время, мин
80
6
5
6
5
6
Фас (-)
Фас (+)
0
1
2
200
120
3
4
Время, мин
120
4-5 недель (n=5)
160
2
2 недели (n=6)
3
4
Время, мин
Фас (-)
160
АД, %
1
1
160
Фас (+)
0
0
200
Фас (-)
200
80
80
6
2 недели (n=6)
160
80
5
АД, %
80
1 неделя (n=6)
5
6
4-5 недель (n=5)
Фас (+)
120
80
0
1
2
3
4
Время, мин
5
6
Рис.5. Влияние фасудила (3 мг/кг) на прессорные ответы на инфузию МХ (400 мкг/кг) у крыс разного возраста. A – без блокады
нервных влияний, Б – после блокады нервных влияний хлоризондамином (2,5 мг/кг). Дополнительной горизонтальной линией
отмечен период введения МХ. Фас (-) и Фас (+) – ответы на МХ до и после введения фасудила. # - р<0,05 по сравнению с Фас (-).
Ɋɢɫ.6. ȼɥɢɹɧɢɟ ɮɚɫɭɞɢɥɚ (10 ɦɤɆ) ɧɚ ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɫɢɥɵ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹ ɫɨɫɭɞɨɜ
ɤɪɵɫ ɪɚɡɧɨɝɨ ɜɨɡɪɚɫɬɚ ɩɪɢ ɤɭɦɭɥɹɬɢɜɧɨɦ ɩɨɜɵɲɟɧɢɢ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ Ɇɏ ɜ ɧɚɪɭɠɧɨɦ
ɪɚɫɬɜɨɪɟ ɨɬ 0 ɞɨ 100 ɦɤɆ. Ⱥ: ɡɚɜɢɫɢɦɨɫɬɢ «ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ ɷɮɮɟɤɬ» ɢɫɯɨɞɧɨ (Ɏɚɫ (-)) ɢ
ɧɚ ɮɨɧɟ ɮɚɫɭɞɢɥɚ (Ɏɚɫ (+)); Ȼ: ɩɥɨɳɚɞɶ ɩɨɞ ɤɪɢɜɨɣ «ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ–ɷɮɮɟɤɬ» ɜ
ɩɪɢɫɭɬɫɬɜɢɢ ɮɚɫɭɞɢɥɚ ɜ ɩɪɨɰɟɧɬɚɯ ɨɬ ɢɫɯɨɞɧɨɣ. # - ɪ<0,05 ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ Ɏɚɫ (-);
* - p<0,05 ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ ɨɫɬɚɥɶɧɵɦɢ ɜɨɡɪɚɫɬɧɵɦɢ ɝɪɭɩɩɚɦɢ.
ȼɥɢɹɧɢɟ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɜ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɧɚ ɪɟɝɭɥɹɰɢɸ ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ ɭ
ɤɪɵɫ ɫ ɧɟɨɧɚɬɚɥɶɧɨɣ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɟɣ
ɋɧɢɠɟɧɢɟ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ, ɚ ɬɚɤɠɟ ɫɧɢɠɟɧɢɟ ɟɟ ɜɤɥɚɞɚ ɜ
ɚɞɪɟɧɟɪɝɢɱɟɫɤɢɟ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɟ ɨɬɜɟɬɵ ɜ ɨɧɬɨɝɟɧɟɡɟ ɫɨɜɩɚɞɚɟɬ ɩɨ ɜɪɟɦɟɧɢ ɫ
ɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɟɦ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɫɨɫɭɞɨɜ (ɉɭɡɞɪɨɜɚ, 2007; Ɇɨɱɚɥɨɜ
ɢ ɞɪ., 2008; Todd, 1980). ɉɨɷɬɨɦɭ ɩɪɟɞɫɬɚɜɥɹɥɨɫɶ ɢɧɬɟɪɟɫɧɵɦ ɜɵɹɫɧɢɬɶ,
ɫɜɹɡɚɧɵ ɥɢ ɬɚɤɢɟ ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɫ ɬɪɨɮɢɱɟɫɤɢɦ ɜɥɢɹɧɢɟɦ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɯ ɧɟɪɜɨɜ ɧɚ
ɝɥɚɞɤɭɸ ɦɵɲɰɭ ɫɨɫɭɞɨɜ. ȿɫɥɢ ɷɬɨ ɞɟɣɫɬɜɢɬɟɥɶɧɨ ɬɚɤ, ɬɨ ɧɚɪɭɲɟɧɢɟ ɪɚɡɜɢɬɢɹ
ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɞɨɥɠɧɨ ɩɪɢɜɨɞɢɬɶ ɤ ɡɚɦɟɞɥɟɧɢɸ ɢɥɢ
ɩɪɟɞɨɬɜɪɚɳɟɧɢɸ ɫɧɢɠɟɧɢɹ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɢ ɟɟ ɪɨɥɢ ɜ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ
ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ. ɑɬɨɛɵ ɩɪɨɜɟɪɢɬɶ ɷɬɨ ɩɪɟɞɩɨɥɨɠɟɧɢɟ, ɧɚɦɢ ɛɵɥɚ ɩɪɨɜɟɞɟɧɚ
ɫɟɪɢɹ ɷɤɫɩɟɪɢɦɟɧɬɨɜ ɧɚ ɤɪɵɫɚɯ ɫ ɧɟɨɧɚɬɚɥɶɧɨɣ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɟɣ.
ɍ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɥɢ ɭɪɨɜɟɧɶ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ Rhoɤɢɧɚɡɵ ɜ ɩɨɞɤɨɠɧɨɣ ɚɪɬɟɪɢɢ, ɚ ɬɚɤɠɟ ɜɥɢɹɧɢɟ Ɏɚɫ ɧɚ ɨɬɜɟɬɵ ɧɚ Ɇɏ ɧɚ ɭɪɨɜɧɟ
ɢɡɨɥɢɪɨɜɚɧɧɨɣ ɩɨɞɤɨɠɧɨɣ ɚɪɬɟɪɢɢ ɢ ɧɚ ɭɪɨɜɧɟ ɰɟɥɨɝɨ ɨɪɝɚɧɢɡɦɚ.
ɋɜɢɞɟɬɟɥɶɫɬɜɚ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɩɪɨɬɨɤɨɥɚ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɢ. ɍ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɜ ɜɨɡɪɚɫɬɟ 7-9 ɧɟɞɟɥɶ ɨɬɫɭɬɫɬɜɨɜɚɥɚ ɮɥɭɨɪɟɫɰɟɧɰɢɹ
ɤɚɬɟɯɨɥɚɦɢɧɨɜ ɜ ɫɬɟɧɤɟ ɩɨɞɤɨɠɧɨɣ ɚɪɬɟɪɢɢ, ɱɬɨ ɫɜɢɞɟɬɟɥɶɫɬɜɭɟɬ ɨ ɬɨɦ, ɱɬɨ
ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɧɧɵɣ ɧɚɦɢ ɩɪɨɬɨɤɨɥ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɢ ɛɵɥ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɵɦ.
16
ɇɚ ɭɪɨɜɧɟ ɰɟɥɨɝɨ ɨɪɝɚɧɢɡɦɚ ɨɬɫɭɬɫɬɜɢɟ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ
ɫɨɫɭɞɨɜ ɩɪɨɹɜɥɹɟɬɫɹ ɜ ɢɡɦɟɧɟɧɢɢ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ ɝɟɦɨɞɢɧɚɦɢɤɢ. Ɍɚɤ, ɮɨɧɨɜɵɣ
ɭɪɨɜɟɧɶ ȺȾ ɭ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɧɢɠɟ, ɱɟɦ ɭ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɯ (107,0 ± 3,2
ɢ 114,2 ± 1,6 ɦɦ ɪɬ. ɫɬ., ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɟɧɧɨ; ɪ < 0,05). Ɍ.ɤ. ɭɪɨɜɟɧɶ ȺȾ ɭ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɥɢɲɶ ɧɟɦɧɨɝɨ ɫɧɢɠɟɧ ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ
ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɦɢ, ɬɨ ɷɬɨ ɨɡɧɚɱɚɟɬ, ɱɬɨ ɨɬɫɭɬɫɬɜɢɟ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ ɫɨ ɫɬɨɪɨɧɵ ɋɇɋ
ɤɨɦɩɟɧɫɢɪɭɟɬɫɹ ɞɪɭɝɢɦɢ ɫɢɫɬɟɦɚɦɢ, ɪɟɝɭɥɢɪɭɸɳɢɦɢ ȺȾ. Ɋɚɧɟɟ ɛɵɥɨ
ɩɨɤɚɡɚɧɨ, ɱɬɨ ɭ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɩɨɞɞɟɪɠɚɧɢɟ ȺȾ ɦɨɠɟɬ
ɨɛɟɫɩɟɱɢɜɚɬɶɫɹ ɡɚ ɫɱɟɬ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɹ ɦɢɧɭɬɧɨɝɨ ɨɛɴɟɦɚ ɫɟɪɞɰɚ (Ɍɚɪɚɫɨɜɚ ɢ ɞɪ.,
1985) ɢ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɪɟɧɢɧ-ɚɧɝɢɨɬɟɧɡɢɧɨɜɨɣ ɫɢɫɬɟɦɵ (Lo et al., 1991).
Ɉɛ ɨɬɫɭɬɫɬɜɢɢ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɯ ɧɟɪɜɧɵɯ ɜɥɢɹɧɢɣ ɧɚ ȺȾ ɭ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɫɜɢɞɟɬɟɥɶɫɬɜɭɟɬ ɨɬɫɭɬɫɬɜɢɟ ɢɡɦɟɧɟɧɢɣ ȺȾ ɭ ɧɢɯ
ɩɨɫɥɟ ɝɚɧɝɥɢɨɛɥɨɤɚɞɵ ɫ ɩɨɦɨɳɶɸ ɏɅ, ɜ ɬɨ ɜɪɟɦɹ ɤɚɤ ɭ ɤɪɵɫ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɨɣ
ɝɪɭɩɩɵ ɏɅ ɩɪɢɜɨɞɢɬ ɤ ɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨɦɭ ɫɧɢɠɟɧɢɸ ȺȾ.
ɇɚ ɫɩɟɤɬɪɚɯ ɦɨɳɧɨɫɬɢ ɤɨɥɟɛɚɧɢɣ ȺȾ ɭ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ
ɨɬɫɭɬɫɬɜɭɟɬ ɩɢɤ ɜ ɫɪɟɞɧɟɱɚɫɬɨɬɧɨɣ ɨɛɥɚɫɬɢ ɫɩɟɤɬɪɚ (0,25 – 0,75 Ƚɰ), ɤɨɬɨɪɵɣ
ɨɬɪɚɠɚɟɬ ɛɚɪɨɪɟɮɥɟɤɬɨɪɧɵɟ ɤɨɥɟɛɚɧɢɹ ɬɨɧɭɫɚ ɫɨɫɭɞɨɜ. Ʉɪɨɦɟ ɬɨɝɨ, ɭ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɧɚɛɥɸɞɚɟɬɫɹ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟ ɜɚɪɢɚɛɟɥɶɧɨɫɬɢ ȺȾ ɜ
ɨɛɥɚɫɬɢ ɧɢɡɤɢɯ ɱɚɫɬɨɬ (0,01 – 0,25 Ƚɰ), ɫɜɹɡɚɧɧɨɟ ɫ ɪɟɡɤɢɦɢ ɞɟɩɪɟɫɫɨɪɧɵɦɢ
ɷɩɢɡɨɞɚɦɢ, ɜɨɡɧɢɤɚɸɳɢɦɢ ɩɪɢ ɞɜɢɝɚɬɟɥɶɧɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ. ɋɯɨɞɧɵɟ ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ
ɫɩɟɤɬɪɨɜ ɦɨɳɧɨɫɬɢ ɤɨɥɟɛɚɧɢɣ ȺȾ ɩɨɫɥɟ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɢ ɛɵɥɢ ɩɨɤɚɡɚɧɵ ɢ
ɞɪɭɝɢɦɢ ɚɜɬɨɪɚɦɢ (Ƚɨɥɭɛɢɧɫɤɚɹ ɢ ɞɪ., 1999; Cerutti et al., 1991; Julien et al.,
1993; Zhang et al., 1994).
ȼɫɟ ɷɬɢ ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɫɜɢɞɟɬɟɥɶɫɬɜɭɸɬ ɨɛ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɧɧɨɝɨ ɜ
ɧɚɫɬɨɹɳɟɣ ɪɚɛɨɬɟ ɩɪɨɬɨɤɨɥɚ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɢ.
ɗɤɫɩɪɟɫɫɢɹ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɩɨɞɤɨɠɧɨɣ ɚɪɬɟɪɢɢ ɭ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ
ɤɪɵɫ. ȼ ɧɚɫɬɨɹɳɟɣ ɪɚɛɨɬɟ ɜɩɟɪɜɵɟ ɩɨɤɚɡɚɧɨ, ɱɬɨ ɭ ɧɟɨɧɚɬɚɥɶɧɨ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɜ ɜɨɡɪɚɫɬɟ 7-9 ɧɟɞɟɥɶ ɭɪɨɜɟɧɶ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ Rhoɤɢɧɚɡɵ ɩɪɢɦɟɪɧɨ ɜ ɩɨɥɬɨɪɚ ɪɚɡɚ ɜɵɲɟ, ɱɟɦ ɭ ɤɪɵɫ ɫ ɢɧɬɚɤɬɧɨɣ ɋɇɋ (ɪɢɫ. 7).
ɋɯɨɞɧɨɟ ɩɨɜɵɲɟɧɢɟ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɪɚɧɟɟ ɛɵɥɨ ɨɛɧɚɪɭɠɟɧɨ ɜ ɫɨɫɭɞɚɯ
ɤɪɵɫɹɬ, ɭ ɤɨɬɨɪɵɯ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɚɹ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɹ ɫɨɫɭɞɨɜ ɟɳɟ ɧɟ ɫɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɚ, ɩɨ
ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ ɜɡɪɨɫɥɵɦɢ ɤɪɵɫɚɦɢ (ɉɭɡɞɪɨɜɚ, 2007). Ɍɚɤɢɦ ɨɛɪɚɡɨɦ, ɩɪɢ
ɩɪɟɞɨɬɜɪɚɳɟɧɢɢ ɪɚɡɜɢɬɢɹ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɫɨɫɭɞɨɜ ɭɪɨɜɟɧɶ
ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɨɫɬɚɟɬɫɹ ɩɨɜɵɲɟɧɧɵɦ ɞɚɠɟ ɜɨ ɜɡɪɨɫɥɨɦ ɜɨɡɪɚɫɬɟ.
Ⱦɚɧɧɵɟ ɨɛ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɭ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ, ɚ ɬɚɤɠɟ
ɞɚɧɧɵɟ, ɩɨɥɭɱɟɧɧɵɟ ɜ ɧɚɫɬɨɹɳɟɣ ɪɚɛɨɬɟ ɩɪɢ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɢ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɜ Rhoɤɢɧɚɡɵ ɭ ɤɪɵɫɹɬ, ɩɨɡɜɨɥɢɥɢ ɩɪɟɞɩɨɥɨɠɢɬɶ, ɱɬɨ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɟ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɜ Rhoɤɢɧɚɡɵ ɭ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɛɭɞɟɬ ɜɵɡɵɜɚɬɶ ɛɨɥɟɟ ɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɵɟ
ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɚɞɪɟɧɟɪɝɢɱɟɫɤɢɯ ɨɬɜɟɬɨɜ, ɱɟɦ ɭ ɤɪɵɫ ɫ ɢɧɬɚɤɬɧɨɣ ɋɇɋ. ɇɢɠɟ
ɩɪɟɞɫɬɚɜɥɟɧɵ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɵ, ɩɨɞɬɜɟɪɠɞɚɸɳɢɟ ɷɬɨ ɩɪɟɞɩɨɥɨɠɟɧɢɟ.
ȼɥɢɹɧɢɟ Ɏɚɫ ɧɚ ɫɨɤɪɚɬɢɬɟɥɶɧɵɟ ɨɬɜɟɬɵ ɢɡɨɥɢɪɨɜɚɧɧɨɣ ɩɨɞɤɨɠɧɨɣ
ɚɪɬɟɪɢɢ. ɂɧɝɢɛɢɪɨɜɚɧɢɟ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɩɪɢɜɨɞɢɥɨ ɤ ɛɨɥɟɟ ɫɢɥɶɧɨɦɭ ɩɨɞɚɜɥɟɧɢɸ
ɫɨɤɪɚɬɢɬɟɥɶɧɨɝɨ ɨɬɜɟɬɚ ɩɨɞɤɨɠɧɨɣ ɚɪɬɟɪɢɢ ɭ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ, ɱɟɦ
ɭ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɯ (ɪɢɫ. 8).
17
Ɋɢɫ.7. ɗɤɫɩɪɟɫɫɢɹ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɩɨɞɤɨɠɧɨɣ ɚɪɬɟɪɢɢ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɯ ɢ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ. Ⱥ: ɮɪɚɝɦɟɧɬ ȼɟɫɬɟɪɧ-ɛɥɨɬɚ, ɢɥɥɸɫɬɪɢɪɭɸɳɢɣ ɭɪɨɜɟɧɶ
ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɢ GAPDH ɜ ɫɨɫɭɞɚɯ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɨɣ ɢ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɨɣ
ɤɪɵɫ; Ȼ: ɭɪɨɜɟɧɶ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɨɬɧɨɫɢɬɟɥɶɧɨ GAPDH. * - ɪ<0,001.
Ɋɢɫ.8. ȼɥɢɹɧɢɟ ɮɚɫɭɞɢɥɚ (10 ɦɤɆ) ɧɚ ɫɢɥɭ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹ ɫɨɫɭɞɨɜ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɯ ɢ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɩɪɢ ɤɭɦɭɥɹɬɢɜɧɨɦ ɩɨɜɵɲɟɧɢɢ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ Ɇɏ ɜ
ɧɚɪɭɠɧɨɦ ɪɚɫɬɜɨɪɟ ɨɬ 0 ɞɨ 100 ɦɤɆ. Ⱥ: ɡɚɜɢɫɢɦɨɫɬɢ «ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ ɷɮɮɟɤɬ» ɢɫɯɨɞɧɨ
(Ɏɚɫ (-)) ɢ ɧɚ ɮɨɧɟ ɮɚɫɭɞɢɥɚ (Ɏɚɫ (+)).; Ȼ: ɱɭɜɫɬɜɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ ɫɨɫɭɞɨɜ ɤ Ɇɏ
(ɨɬɪɢɰɚɬɟɥɶɧɵɣ ɥɨɝɚɪɢɮɦ ȿɋ50); ȼ: ɩɥɨɳɚɞɶ ɩɨɞ ɤɪɢɜɨɣ «ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ–ɷɮɮɟɤɬ» ɜ
ɩɪɢɫɭɬɫɬɜɢɢ ɮɚɫɭɞɢɥɚ ɜ ɩɪɨɰɟɧɬɚɯ ɨɬ ɢɫɯɨɞɧɨɣ;
# - ɪ<0,05 ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ Ɏɚɫ (-); * - p<0,05 ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ ɤɨɧɬɪɨɥɟɦ.
18
ɂɫɯɨɞɧɨ ɱɭɜɫɬɜɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ ɚɪɬɟɪɢɣ ɤ Ɇɏ, ɨɰɟɧɟɧɧɚɹ ɩɨ pD50 (ɨɬɪɢɰɚɬɟɥɶɧɨɦɭ
ɥɨɝɚɪɢɮɦɭ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ Ɇɏ, ɜɵɡɵɜɚɸɳɟɣ 50% ɦɚɤɫɢɦɚɥɶɧɨɝɨ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹ), ɭ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɜɵɲɟ, ɱɟɦ ɭ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɯ (ɪɢɫ. 8,Ȼ). ɗɬɨɬ ɮɚɤɬ
ɩɨɞɬɜɟɪɠɞɚɟɬ ɢɦɟɸɳɢɟɫɹ ɜ ɥɢɬɟɪɚɬɭɪɟ ɞɚɧɧɵɟ ɨ ɩɨɜɵɲɟɧɧɨɣ ɱɭɜɫɬɜɢɬɟɥɶɧɨɫɬɢ
ɫɨɫɭɞɨɜ, ɥɢɲɟɧɧɵɯ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ, ɤ ɤɨɧɫɬɪɢɤɬɨɪɧɵɦ ɚɝɟɧɬɚɦ (Ɍɚɪɚɫɨɜɚ ɢ ɞɪ., 2006;
Bevan, 1984; Bentzer et al., 1997). ȼ ɩɪɢɫɭɬɫɬɜɢɢ Ɏɚɫ ɪɚɡɥɢɱɢɟ ɡɧɚɱɟɧɢɣ pD50
ɫɝɥɚɠɢɜɚɥɨɫɶ. ɋɨɨɬɜɟɬɫɬɜɟɧɧɨ, ɢɡɦɟɧɟɧɢɟ pD50 ɩɨɞ ɞɟɣɫɬɜɢɟɦ Ɏɚɫ ɭ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɛɨɥɶɲɟ, ɱɟɦ ɭ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɯ. Ɉɫɬɚɬɨɱɧɚɹ ɩɥɨɳɚɞɶ ɩɨɞ
ɤɪɢɜɨɣ ɡɚɜɢɫɢɦɨɫɬɢ «ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ-ɷɮɮɟɤɬ» ɬɚɤɠɟ ɦɟɧɶɲɟ ɭ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ
ɤɪɵɫ, ɱɟɦ ɭ ɤɪɵɫ ɫ ɢɧɬɚɤɬɧɨɣ ɋɇɋ (ɪɢɫ. 8,ȼ). ɗɬɢ ɧɚɛɥɸɞɟɧɢɹ ɫɜɢɞɟɬɟɥɶɫɬɜɭɸɬ ɨ
ɛɨɥɟɟ ɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨɦ ɩɨɞɚɜɥɟɧɢɢ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɹ ɫɨɫɭɞɨɜ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ
ɩɨɫɥɟ ɢɧɝɢɛɢɪɨɜɚɧɢɹ Rho-ɤɢɧɚɡɵ.
ȼɥɢɹɧɢɟ Ɏɚɫ ɧɚ ɭɪɨɜɟɧɶ ȺȾ ɢ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɟ ɨɬɜɟɬɵ ɧɚ Ɇɏ in vivo. Ɏɚɫ ɩɪɢɜɨɞɢɥ
ɤ ɫɧɢɠɟɧɢɸ ɮɨɧɨɜɨɝɨ ȺȾ ɤɚɤ ɭ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫ, ɬɚɤ ɢ ɭ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ, ɧɨ
ɭ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɫɧɢɠɟɧɢɟ ȺȾ ɛɵɥɨ ɛɨɥɟɟ ɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɵɦ. ɋɧɢɠɟɧɢɟ ȺȾ
ɜ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɨɣ ɝɪɭɩɩɟ ɫɨɫɬɚɜɢɥɨ 18,8 ± 2,3 ɦɦ ɪɬ. ɫɬ., ɚ ɜ ɝɪɭɩɩɟ ɫ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɟɣ 37,7 ± 3,1 ɦɦ ɪɬ. ɫɬ. (ɪ < 0,05) (ɪɢɫ. 9). ɗɬɢ ɞɚɧɧɵɟ ɫɜɢɞɟɬɟɥɶɫɬɜɭɸɬ ɨ ɛɨɥɟɟ ɜɵɫɨɤɨɣ
ɮɨɧɨɜɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɭ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ.
Ɋɢɫ.9. ȼɥɢɹɧɢɟ ɮɚɫɭɞɢɥɚ (3 ɦɝ/ɤɝ) ɧɚ ɭɪɨɜɟɧɶ ȺȾ ɭ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɯ ɢ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ. Ɇɨɦɟɧɬ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɮɚɫɭɞɢɥɚ ɨɬɦɟɱɟɧ ɩɭɧɤɬɢɪɧɨɣ ɥɢɧɢɟɣ.
* - ɪ < 0,05 ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ ɤɨɧɬɪɨɥɟɦ.
Ȼɟɡ ɝɚɧɝɥɢɨɛɥɨɤɚɞɵ Ɏɚɫ ɧɟ ɜɥɢɹɟɬ ɧɚ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɣ ɨɬɜɟɬ ɩɪɢ ɛɨɥɸɫɧɨɦ
ɜɜɟɞɟɧɢɢ Ɇɏ ɧɢ ɭ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɯ, ɧɢ ɭ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ (ɪɢɫ. 10,Ⱥ).
ɇɚ ɮɨɧɟ ɝɚɧɝɥɢɨɛɥɨɤɚɞɵ ɩɨɞ ɞɟɣɫɬɜɢɟɦ Ɏɚɫ ɫɧɢɠɚɟɬɫɹ ɜɪɟɦɹ ɜɨɫɫɬɚɧɨɜɥɟɧɢɹ
ȺȾ ɩɨɫɥɟ ɜɜɟɞɟɧɢɹ Ɇɏ, ɨɞɧɚɤɨ ɷɬɨ ɢɡɦɟɧɟɧɢɟ ɩɪɢɦɟɪɧɨ ɨɞɢɧɚɤɨɜɨ ɤɚɤ ɜ
ɤɨɧɬɪɨɥɟ, ɬɚɤ ɢ ɩɪɢ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɢ (ɪɢɫ. 10,Ȼ). Ɉɞɧɚɤɨ ɢɧɬɟɪɟɫɧɨ, ɱɬɨ ɭ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ Ɏɚɫ ɩɪɢɜɨɞɢɬ ɧɟ ɬɨɥɶɤɨ ɤ ɭɫɤɨɪɟɧɢɸ
ɜɨɫɫɬɚɧɨɜɥɟɧɢɹ ȺȾ, ɧɨ ɢ ɤ ɫɧɢɠɟɧɢɸ ɚɦɩɥɢɬɭɞɵ ɨɬɜɟɬɚ ɧɚ Ɇɏ, ɱɬɨ
ɫɜɢɞɟɬɟɥɶɫɬɜɭɟɬ ɨ ɛɨɥɟɟ ɜɵɫɨɤɨɣ ɮɨɧɨɜɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɩɨɫɥɟ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɢ.
Ɉɞɧɚɤɨ ɜɚɠɧɨ ɨɬɦɟɬɢɬɶ, ɱɬɨ ɩɪɢ ɦɟɞɥɟɧɧɨɦ ɜɜɟɞɟɧɢɢ Ɇɏ ɩɭɬɟɦ ɢɧɮɭɡɢɢ
ɫɧɢɠɟɧɢɟ ɩɪɟɫɫɨɪɧɨɝɨ ɨɬɜɟɬɚ ɩɨɞ ɞɟɣɫɬɜɢɟɦ Ɏɚɫ ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɬɨɥɶɤɨ ɭ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ (ɪɢɫ. 11). ɍ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɣ ɨɬɜɟɬ
19
Ⱥ
160
180
160
180
80
100
120
140
0
1
1
3
4
2
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
3
Ɏɚɫ (+)
Ɏɚɫ (-)
4
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɹ (n=8)
2
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
80
100
120
140
160
180
80
0
0
100
120
140
160
180
#
1
1
#
4
3
Ɏɚɫ (+)
2
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
Ɏɚɫ (-)
4
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɹ (n=7)
3
Ɏɚɫ (+)
ɤɨɧɬɪɨɥɶ (n=7)
2
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
Ɏɚɫ (-)
#
Ɋɢɫ. 10. ȼɥɢɹɧɢɟ ɮɚɫɭɞɢɥɚ (3 ɦɝ/ɤɝ) ɧɚ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɟ ɨɬɜɟɬɵ ɧɚ ɛɨɥɸɫɧɨɟ ɜɜɟɞɟɧɢɟ Ɇɏ (100 ɦɤɝ/ɤɝ) ɭ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɯ ɢ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ. A – ɛɟɡ ɛɥɨɤɚɞɵ ɧɟɪɜɧɵɯ ɜɥɢɹɧɢɣ, Ȼ – ɩɨɫɥɟ ɛɥɨɤɚɞɵ ɧɟɪɜɧɵɯ ɜɥɢɹɧɢɣ ɯɥɨɪɢɡɨɧɞɚɦɢɧɨɦ (2,5
ɦɝ/ɤɝ). ɋɬɪɟɥɤɚɦɢ ɨɬɦɟɱɟɧ ɦɨɦɟɧɬ ɜɜɟɞɟɧɢɹ Ɇɏ. Ɏɚɫ (-) ɢ Ɏɚɫ (+) – ɨɬɜɟɬɵ ɧɚ Ɇɏ ɞɨ ɢ ɩɨɫɥɟ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɮɚɫɭɞɢɥɚ.
# - ɪ<0,05 ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ Ɏɚɫ (-).
80
100
120
140
0
Ɏɚɫ (-)
Ɏɚɫ (+)
ɤɨɧɬɪɨɥɶ (n=7)
Ȼ
ȺȾ, %
ȺȾ, %
ȺȾ, %
ȺȾ, %
20
Ⱥ
160
180
160
180
80
100
120
140
ȺȾ, %
2
6
5
6
160
180
80
120
140
0
0
1
1
2
2
3
4
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
#
5
6
ɤɨɧɬɪɨɥɶ
5
Ɏɚɫ (+)
Ɏɚɫ (-)
6
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɹ
3
4
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
Ɏɚɫ (+)
Ɏɚɫ (-)
ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ Ɏɚɫ (-).
ɝɨɪɢɡɨɧɬɚɥɶɧɨɣ ɥɢɧɢɟɣ ɨɬɦɟɱɟɧ ɩɟɪɢɨɞ ɜɜɟɞɟɧɢɹ Ɇɏ. Ɏɚɫ (-) ɢ Ɏɚɫ (+) – ɨɬɜɟɬɵ ɧɚ Ɇɏ ɞɨ ɢ ɩɨɫɥɟ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɮɚɫɭɞɢɥɚ. # - ɪ<0,05
ɤɪɵɫ. A – ɛɟɡ ɛɥɨɤɚɞɵ ɧɟɪɜɧɵɯ ɜɥɢɹɧɢɣ, Ȼ – ɩɨɫɥɟ ɛɥɨɤɚɞɵ ɧɟɪɜɧɵɯ ɜɥɢɹɧɢɣ ɯɥɨɪɢɡɨɧɞɚɦɢɧɨɦ (2,5 ɦɝ/ɤɝ). Ⱦɨɩɨɥɧɢɬɟɥɶɧɨɣ
Ɋɢɫ. 11. ȼɥɢɹɧɢɟ ɮɚɫɭɞɢɥɚ (3 ɦɝ/ɤɝ) ɧɚ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɟ ɨɬɜɟɬɵ ɧɚ ɢɧɮɭɡɢɸ Ɇɏ (200 ɦɤɝ/ɤɝ) ɭ ɤɨɧɬɪɨɥɶɧɵɯ ɢ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ
3
4
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
Ɏɚɫ (+)
Ɏɚɫ (-)
5
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɹ
3
4
ȼɪɟɦɹ, ɦɢɧ
80
#
2
80
1
1
100
120
140
160
100
0
0
Ɏɚɫ (+)
Ɏɚɫ (-)
ɤɨɧɬɪɨɥɶ
Ȼ 180
100
120
140
ȺȾ, %
ȺȾ, %
ȺȾ, %
21
ɧɟ ɢɡɦɟɧɹɟɬɫɹ. ɗɬɨ ɧɚɛɥɸɞɚɟɬɫɹ ɤɚɤ ɜ ɩɪɢɫɭɬɫɬɜɢɢ ɧɟɪɜɧɨɣ ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ
ɤɪɨɜɨɨɛɪɚɳɟɧɢɹ, ɬɚɤ ɢ ɩɨɫɥɟ ɝɚɧɝɥɢɨɛɥɨɤɚɞɵ. ɗɬɨ ɨɡɧɚɱɚɟɬ, ɱɬɨ ɩɪɢ
ɞɥɢɬɟɥɶɧɨɦ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɢ, ɤɨɝɞɚ ɡɧɚɱɟɧɢɟ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɛɨɥɶɲɟ (Somlyo, Somlyo,
2003; Dimopoulos et al., 2007), ɷɮɮɟɤɬɵ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɜ ɛɨɥɟɟ ɜɵɪɚɠɟɧɵ ɭ ɤɪɵɫ ɫ
ɪɚɡɪɭɲɟɧɧɨɣ ɋɇɋ, ɱɟɦ ɭ ɤɪɵɫ ɫ ɢɧɬɚɤɬɧɨɣ ɋɇɋ.
Ɍɚɤɢɦ ɨɛɪɚɡɨɦ, ɭ ɤɪɵɫ ɫ ɧɟɨɧɚɬɚɥɶɧɨɣ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɟɣ ɚɤɬɢɜɚɰɢɹ Rhoɤɢɧɚɡɵ ɹɜɥɹɟɬɫɹ ɜɚɠɧɵɦ ɦɟɯɚɧɢɡɦɨɦ, ɨɛɟɫɩɟɱɢɜɚɸɳɢɦ ɪɟɝɭɥɹɰɢɸ ɭɪɨɜɧɹ ȺȾ,
ɚ ɬɚɤɠɟ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɟ ɚɞɪɟɧɟɪɝɢɱɟɫɤɢɟ ɨɬɜɟɬɵ.
ɁȺɄɅɘɑȿɇɂȿ
Ɋɟɡɭɥɶɬɚɬɵ ɧɚɫɬɨɹɳɟɣ ɪɚɛɨɬɵ ɦɨɠɧɨ ɨɛɨɛɳɢɬɶ ɜ ɫɥɟɞɭɸɳɟɦ. ɍɪɨɜɟɧɶ
ȺȾ ɢ ɑɋɋ ɭ ɤɪɵɫɹɬ ɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨ ɧɢɠɟ, ɱɟɦ ɭ ɜɡɪɨɫɥɵɯ ɤɪɵɫ. ɉɨɜɵɲɟɧɢɟ
ɭɪɨɜɧɹ ȺȾ ɢ ɑɋɋ ɢ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟ ɜɤɥɚɞɚ ɋɇɋ ɜ ɪɟɝɭɥɹɰɢɸ ɭɪɨɜɧɹ ȺȾ ɜ ɬɟɱɟɧɢɟ
ɩɟɪɜɨɝɨ ɦɟɫɹɰɚ ɩɨɫɥɟ ɪɨɠɞɟɧɢɹ ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɨɞɧɨɜɪɟɦɟɧɧɨ ɫ ɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɟɦ
ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɫɨɫɭɞɨɜ. ȼ ɷɬɨɬ ɠɟ ɩɟɪɢɨɞ ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟ
ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɯ ɢ ɞɟɩɪɟɫɫɨɪɧɵɯ ɪɟɚɤɰɢɣ. ɋɨɡɪɟɜɚɧɢɟ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ
ɫɨɩɪɨɜɨɠɞɚɟɬɫɹ ɢɡɦɟɧɟɧɢɟɦ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ ɪɹɞɚ ɛɟɥɤɨɜ, ɪɟɝɭɥɢɪɭɸɳɢɯ
ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɟ ɝɥɚɞɤɨɣ ɦɵɲɰɵ ɫɨɫɭɞɚ. ɇɚɩɪɢɦɟɪ, ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɹ Rho-ɤɢɧɚɡɵ –
ɜɚɠɧɨɝɨ ɪɟɝɭɥɹɬɨɪɚ ɬɨɧɭɫɚ ɫɨɫɭɞɨɜ - ɫɧɢɠɚɟɬɫɹ ɫ ɜɨɡɪɚɫɬɨɦ. ȼɥɢɹɧɢɟ
ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɜ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɧɚ ɚɞɪɟɧɟɪɝɢɱɟɫɤɢɟ ɨɬɜɟɬɵ in vivo ɢ in vitro ɭ ɤɪɵɫɹɬ ɫ
ɧɟɡɪɟɥɨɣ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɟɣ ɛɨɥɟɟ ɜɵɪɚɠɟɧɨ, ɱɟɦ ɭ ɤɪɵɫ, ɜ ɫɨɫɭɞɚɯ
ɤɨɬɨɪɵɯ ɭɠɟ ɫɮɨɪɦɢɪɨɜɚɧɨ ɩɟɪɢɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɨɟ ɧɟɪɜɧɨɟ ɫɩɥɟɬɟɧɢɟ.
ɋɧɢɠɟɧɢɟ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɩɨɫɬɧɚɬɚɥɶɧɨɦ ɨɧɬɨɝɟɧɟɡɟ ɫɜɹɡɚɧɨ ɫ
ɬɪɨɮɢɱɟɫɤɢɦ ɜɥɢɹɧɢɟɦ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɯ ɧɟɪɜɨɜ ɧɚ ɝɥɚɞɤɭɸ ɦɵɲɰɭ ɫɨɫɭɞɨɜ. ɉɪɢ
ɩɪɟɞɨɬɜɪɚɳɟɧɢɢ ɪɚɡɜɢɬɢɹ ɋɇɋ ɫ ɩɨɦɨɳɶɸ ɝɭɚɧɟɬɢɞɢɧɚ ɭɪɨɜɟɧɶ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɢ
Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɝɥɚɞɤɨɣ ɦɵɲɰɟ ɫɨɫɭɞɨɜ ɫ ɜɨɡɪɚɫɬɨɦ ɧɟ ɫɧɢɠɚɟɬɫɹ. ȼ ɫɜɹɡɢ ɫ ɷɬɢɦ
ɭ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɧɚɛɥɸɞɚɸɬɫɹ ɛɨɥɟɟ ɜɵɪɚɠɟɧɧɵɟ ɷɮɮɟɤɬɵ
ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɚ Rho-ɤɢɧɚɡɵ, ɱɟɦ ɭ ɤɪɵɫ ɫ ɢɧɬɚɤɬɧɨɣ ɋɇɋ.
ɂɡɭɱɟɧɢɟ ɦɨɥɟɤɭɥɹɪɧɵɯ ɦɟɯɚɧɢɡɦɨɜ, ɨɛɟɫɩɟɱɢɜɚɸɳɢɯ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɟ
ɝɥɚɞɤɨɣ ɦɵɲɰɵ ɫɨɫɭɞɨɜ, ɢɦɟɟɬ ɛɨɥɶɲɨɟ ɡɧɚɱɟɧɢɟ ɞɥɹ ɪɚɡɪɚɛɨɬɤɢ ɧɨɜɵɯ
ɫɩɨɫɨɛɨɜ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɣ ɤɨɪɪɟɤɰɢɢ ɬɨɧɭɫɚ ɝɥɚɞɤɨɣ ɦɵɲɰɵ. Ȼɨɥɟɟ
ɝɥɭɛɨɤɨɟ ɩɨɧɢɦɚɧɢɟ ɷɬɢɯ ɦɟɯɚɧɢɡɦɨɜ ɞɟɥɚɟɬ ɜɨɡɦɨɠɧɵɦ ɫɨɡɞɚɧɢɟ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ,
ɨɤɚɡɵɜɚɸɳɢɯ ɧɚɩɪɚɜɥɟɧɧɨɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ ɧɚ ɜɧɭɬɪɢɤɥɟɬɨɱɧɵɟ ɫɢɝɧɚɥɶɧɵɟ ɩɭɬɢ ɢ
ɨɛɥɚɞɚɸɳɢɯ ɦɟɧɶɲɢɦ ɱɢɫɥɨɦ ɩɨɛɨɱɧɵɯ ɷɮɮɟɤɬɨɜ.
22
ȼɕȼɈȾɕ
1.
Ɏɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɟ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢɧɧɟɪɜɚɰɢɢ ɫɨɫɭɞɨɜ ɭ ɤɪɵɫ ɜ
ɩɨɫɬɧɚɬɚɥɶɧɨɦ ɨɧɬɨɝɟɧɟɡɟ ɫɨɩɪɨɜɨɠɞɚɟɬɫɹ ɩɨɜɵɲɟɧɢɟɦ ɭɪɨɜɧɹ ɫɢɫɬɟɦɧɨɝɨ
ȺȾ ɢ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟɦ ɞɟɩɪɟɫɫɨɪɧɨɣ ɪɟɚɤɰɢɢ ɩɪɢ ɛɥɨɤɚɞɟ ɫɢɧɚɩɬɢɱɟɫɤɨɣ
ɩɟɪɟɞɚɱɢ ɜ ɜɟɝɟɬɚɬɢɜɧɵɯ ɝɚɧɝɥɢɹɯ. ɇɚɢɛɨɥɟɟ ɜɵɪɚɠɟɧɧɨɟ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟ ȺȾ
ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɦɟɠɞɭ ɜɬɨɪɨɣ ɢ 3-4 ɧɟɞɟɥɹɦɢ ɩɨɫɥɟ ɪɨɠɞɟɧɢɹ. ɑɚɫɬɨɬɚ ɫɟɪɞɟɱɧɵɯ
ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɣ ɪɚɫɬɟɬ ɦɟɠɞɭ ɩɟɪɜɨɣ ɢ 3-4 ɧɟɞɟɥɹɦɢ ɩɨɫɥɟ ɪɨɠɞɟɧɢɹ.
2.
ɂɧɝɢɛɢɬɨɪɵ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɮɚɫɭɞɢɥ ɢ Y27632 ɛɨɥɟɟ ɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨ ɫɧɢɠɚɸɬ
ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɣ ɨɬɜɟɬ ɧɚ ɜɜɟɞɟɧɢɟ ɚɝɨɧɢɫɬɚ Į1-ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ ɦɟɬɨɤɫɚɦɢɧɚ in
vivo ɭ ɨɞɧɨ- ɢ ɞɜɭɯɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫɹɬ ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ ɤɪɵɫɚɦɢ ɜ ɜɨɡɪɚɫɬɟ 4-5
ɧɟɞɟɥɶ.
3.
ɗɤɫɩɪɟɫɫɢɹ
Rho-ɤɢɧɚɡɵ
ɜ
ɩɨɞɤɨɠɧɨɣ
ɚɪɬɟɪɢɢ
ɧɟɨɧɚɬɚɥɶɧɨ
ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ ɜɵɲɟ, ɱɟɦ ɭ ɤɪɵɫ ɫ ɢɧɬɚɤɬɧɨɣ ɋɇɋ.
4.
ɂɧɝɢɛɢɬɨɪ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɮɚɫɭɞɢɥ ɧɟ ɢɡɦɟɧɹɟɬ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɣ ɨɬɜɟɬ ɧɚ
ɢɧɮɭɡɢɸ ɦɟɬɨɤɫɚɦɢɧɚ in vivo ɭ ɤɪɵɫ ɫ ɢɧɬɚɤɬɧɨɣ ɋɇɋ ɜ ɜɨɡɪɚɫɬɟ 7-9 ɧɟɞɟɥɶ,
ɧɨ ɩɨɞɚɜɥɹɟɬ ɟɝɨ ɭ ɧɟɨɧɚɬɚɥɶɧɨ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ. ɋɧɢɠɟɧɢɟ
ɭɪɨɜɧɹ ȺȾ ɩɪɢ ɜɜɟɞɟɧɢɢ ɮɚɫɭɞɢɥɚ ɩɨɫɥɟ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɚɰɢɢ ɬɚɤɠɟ ɛɨɥɟɟ
ɜɵɪɚɠɟɧɨ, ɱɟɦ ɜ ɤɨɧɬɪɨɥɟ.
5.
ɋɨɤɪɚɬɢɬɟɥɶɧɵɟ ɨɬɜɟɬɵ ɢɡɨɥɢɪɨɜɚɧɧɨɣ ɩɨɞɤɨɠɧɨɣ ɚɪɬɟɪɢɢ ɧɚ
ɦɟɬɨɤɫɚɦɢɧ ɫɧɢɠɚɸɬɫɹ ɩɨɞ ɞɟɣɫɬɜɢɟɦ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɜ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɭ
ɨɞɧɨɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫɹɬ ɫɢɥɶɧɟɟ, ɱɟɦ ɭ ɞɜɭɯ- ɢ 4-5-ɧɟɞɟɥɶɧɵɯ ɤɪɵɫ, ɚ ɭ
ɧɟɨɧɚɬɚɥɶɧɨ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ – ɫɢɥɶɧɟɟ, ɱɟɦ ɭ ɤɪɵɫ ɫ ɢɧɬɚɤɬɧɨɣ
ɋɇɋ.
6.
ɉɨ ɦɟɪɟ ɫɨɡɪɟɜɚɧɢɹ ɋɇɋ ɜɤɥɚɞ Rho-ɤɢɧɚɡɧɨɝɨ ɫɢɝɧɚɥɶɧɨɝɨ ɩɭɬɢ ɜ
ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɟ ɝɥɚɞɤɨɣ ɦɵɲɰɵ ɫɨɫɭɞɨɜ ɫɧɢɠɚɟɬɫɹ, ɱɬɨ, ɜɟɪɨɹɬɧɨ, ɫɜɹɡɚɧɨ ɫ
ɬɪɨɮɢɱɟɫɤɢɦ ɜɥɢɹɧɢɟɦ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɯ ɧɟɪɜɨɜ.
Ⱥɜɬɨɪ ɢɫɤɪɟɧɧɟ ɛɥɚɝɨɞɚɪɟɧ ɤ.ɛ.ɧ. Ⱥ.ȼ. ȼɨɪɨɬɧɢɤɨɜɭ ɢ Ɍ.ȼ. Ʉɭɞɪɹɲɨɜɨɣ
(ɎɎɆ ɆȽɍ ɢɦ. Ɇ.ȼ. Ʌɨɦɨɧɨɫɨɜɚ) ɡɚ ɩɪɟɞɨɫɬɚɜɥɟɧɧɭɸ ɜɨɡɦɨɠɧɨɫɬɶ
ɩɪɨɜɟɞɟɧɢɹ ɛɢɨɯɢɦɢɱɟɫɤɨɣ ɱɚɫɬɢ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɣ.
23
ɋɉɂɋɈɄ ɊȺȻɈɌ,
ɈɉɍȻɅɂɄɈȼȺɇɇɕɏ ɉɈ ɌȿɆȿ ȾɂɋɋȿɊɌȺɐɂɂ
1.
Tarasova N.V., Mochalov S.V., Tarasova O.S. The role of Rho-kinase in
adrenergic vasopressor response decreases during postnatal development // Acta
Physiol. Scand. – 2008. - V.193. - Suppl.664. - P.104.
2.
Tarasova O., Tarasova N., Mochalov S., Puzdrova V., Vorotnikov A., Schubert
R. Increased ROCK expression in arterial smooth muscle of newborn rats:
functional manifestation in vitro and in vivo // J. Muscle Res. Cell. Motil. – 2008. V.29. - P.289-290.
3.
Ɍɚɪɚɫɨɜɚ ɇ.ȼ., Ɇɨɱɚɥɨɜ ɋ.ȼ., Ɍɚɪɚɫɨɜɚ Ɉ.ɋ. ɋɨɡɪɟɜɚɧɢɟ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ
ɪɟɝɭɥɹɰɢɢ ɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɨɝɨ ɞɚɜɥɟɧɢɹ ɜ ɪɚɧɧɟɦ ɩɨɫɬɧɚɬɚɥɶɧɨɦ ɨɧɬɨɝɟɧɟɡɟ
ɫɨɩɪɨɜɨɠɞɚɟɬɫɹ ɫɧɢɠɟɧɢɟɦ ɪɨɥɢ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɢ ɫɨɫɭɞɨɜ //
ɋɛɨɪɧɢɤ ɬɟɡɢɫɨɜ IX ȼɫɟɪɨɫɫɢɣɫɤɨɣ ɧɚɭɱɧɨ-ɬɟɨɪɟɬɢɱɟɫɤɨɣ ɤɨɧɮɟɪɟɧɰɢɢ
«Ɏɢɡɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɟ ɦɟɯɚɧɢɡɦɵ ɚɞɚɩɬɚɰɢɢ ɪɚɫɬɭɳɟɝɨ ɨɪɝɚɧɢɡɦɚ». - Ʉɚɡɚɧɶ,
ɨɤɬɹɛɪɶ, 2008. - ɋ.156–157.
4.
Ɍɚɪɚɫɨɜɚ ɇ.ȼ. ɍɱɚɫɬɢɟ Rho-ɤɢɧɚɡɵ ɜ ɚɞɪɟɧɟɪɝɢɱɟɫɤɢɯ ɩɪɟɫɫɨɪɧɵɯ
ɨɬɜɟɬɚɯ ɧɚ ɦɟɬɨɤɫɚɦɢɧ ɭ ɯɪɨɧɢɱɟɫɤɢ ɞɟɫɢɦɩɚɬɢɡɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɪɵɫ // ɋɛɨɪɧɢɤ
ɬɟɡɢɫɨɜ XVI Ɇɟɠɞɭɧɚɪɨɞɧɨɣ ɤɨɧɮɟɪɟɧɰɢɢ ɫɬɭɞɟɧɬɨɜ, ɚɫɩɢɪɚɧɬɨɜ ɢ ɦɨɥɨɞɵɯ
ɭɱɟɧɵɯ «Ʌɨɦɨɧɨɫɨɜ». - Ɇɨɫɤɜɚ, ɚɩɪɟɥɶ, 2009. - ɋ.280-281.
5.
Tarasova O., Puzdrova V., Tarasova N., Mochalov S., Vorotnikov A.,
Schubert R. Rapid contractile phenotype of vascular smooth muscle is controlled by
trophic influence of sympathetic nerves // Auton. Neurocsi. – 2009. - V.149. - N.1-2.
- P.86-87.Ɍɚɪɚɫɨɜɚ ɇ.ȼ., Ɇɨɱɚɥɨɜ ɋ.ȼ., Ɍɚɪɚɫɨɜɚ Ɉ.ɋ. ɋɧɢɠɟɧɢɟ ɪɨɥɢ Rhoɤɢɧɚɡɵ ɜ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɢ ɫɨɫɭɞɨɜ ɩɪɢ ɫɨɡɪɟɜɚɧɢɢ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɫɢɫɬɟɦɵ ɭ ɤɪɵɫ
// ɋɛɨɪɧɢɤ ɬɟɡɢɫɨɜ VII ȼɫɟɪɨɫɫɢɣɫɤɨɣ ɤɨɧɮɟɪɟɧɰɢɢ ɫ ɦɟɠɞɭɧɚɪɨɞɧɵɦ
ɭɱɚɫɬɢɟɦ «Ɇɟɯɚɧɢɡɦɵ ɮɭɧɤɰɢɨɧɢɪɨɜɚɧɢɹ ɜɢɫɰɟɪɚɥɶɧɵɯ ɫɢɫɬɟɦ». - ɋɚɧɤɬɉɟɬɟɪɛɭɪɝ, ɫɟɧɬɹɛɪɶ, 2009. - ɋ.416-417
7.
ɇɭɪɭɥɥɢɧ Ʌ.Ɏ., Ⱥɛɪɚɦɨɱɤɢ Ⱦ.ȼ., Ɍɚɪɚɫɨɜɚ ɇ.ȼ., Ɋɨɡɟɧɲɬɪɚɭɯ Ʌ.ȼ.,
ɇɢɤɨɥɶɫɤɢɣ ȿ.ȿ. ɗɧɞɨ- ɢ ɷɤɡɨɰɢɬɨɡ ɜɟɡɢɤɭɥ ɜ ɢɧɬɪɚɦɭɪɚɥɶɧɵɯ ɧɟɪɜɧɵɯ
ɜɨɥɨɤɧɚɯ ɩɪɚɜɨɝɨ ɩɪɟɞɫɟɪɞɢɹ ɤɪɵɫɵ // Ⱦɨɤɥɚɞɵ ɚɤɚɞɟɦɢɢ ɧɚɭɤ. – 2009. –
Ɍ.428. - ʋ4. - ɋ.570–573.
8.
Abramochkin D.V., Nurullin L.F., Borodinova A.A., Tarasova N.V., Sukhova
G.S., Nikolsky E.E. and Rosenshtraukh L.V. Non-quantal release of acetylcholine
from parasympathetic nerve terminals in the right atrium of rats // Exp. Physiol. –
2010. - V.95. - N.2. – PP.265–273.
9.
Tarasova N.V., Mochalov S.V., Tarasova O.S. Rho-kinase participation in
vasopressor response decreases with sympathetic system maturation in rats: in vivo
study // Acta Physiol. Scand. – 2010. - V.198. - Suppl.677. - P.136.
10. Mochalov S.V., Tarasova N.V., Tarasova O.S. The role of Rho-kinase in
adrenergic contraction of arterial vessels in rats diminishes with development of
sympathetic innervation: in vitro study // Acta Physiol. Scand. – 2010. - V.198. Suppl.677. - P.136.
24
ɋɉɂɋɈɄ ɋɈɄɊȺɓȿɇɂɃ
ȺȾ – ɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɨɟ ɞɚɜɥɟɧɢɟ
ɄɅɐɆ – ɤɢɧɚɡɚ ɥɟɝɤɢɯ ɰɟɩɟɣ ɦɢɨɡɢɧɚ
ɉɂ – ɩɭɥɶɫɨɜɨɣ ɢɧɬɟɪɜɚɥ
ɋɇɋ – ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɚɹ ɧɟɪɜɧɚɹ ɫɢɫɬɟɦɚ
Ɏɚɫ – ɮɚɫɭɞɢɥ
ɎɅɐɆ – ɮɨɫɮɚɬɚɡɚ ɥɟɝɤɢɯ ɰɟɩɟɣ ɦɢɨɡɢɧɚ
ɏɅ – ɯɥɨɪɢɡɨɧɞɚɦɢɧ
ɑɋɋ – ɱɚɫɬɨɬɚ ɫɟɪɞɟɱɧɵɯ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɣ
GAPDH - ɝɥɢɰɟɪɚɥɶɞɟɝɢɞɮɨɫɮɚɬɞɟɝɢɞɪɨɝɟɧɚɡɚ
Ɇɏ – ɦɟɬɨɤɫɚɦɢɧ
NP – ɧɢɬɪɨɩɪɭɫɫɢɞ