Котельников С.А., Ноздрачев А.Д.*, Коваленко А.П., Одинак М.М., Шустов Е.Б. * Санкт-Петербургский государственный университет ИНДЕКС ЭРГОТРОПНОЙ ПОКАЗАТЕЛЬ АКТИВНОСТИ СОСТОЯНИЯ – ИНТЕГРАЛЬНЫЙ НАДСЕГМЕНТАРНЫХ ЦЕНТРОВ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ Резюме Для разработки метода оценки состояния надсегментарных вегетативных центров было проведено исследование с участием 30 здоровых мужчин в возрасте 19-25 лет. При статистической обработке результатов произведен отбор наиболее информативных показателей и выделен фактор, оцененный и названный индексом эрготропной активности (ИЭА). Его информативность проверена в условиях «нагревающего микроклимата» и в клинической практике на 40 больных с вегетативными кризами. Тесты оценки эффективности метода показали качества нового метода, достаточные для его применения в медицинской практике. Таким образом, способ оценки состояния надсегментарных центров вегетативной нервной системы по значениям ИЭА является высокоинформативным методом, позволяющим выявить преобладание эрготропной или трофотропной активности у здоровых лиц, больных с вегетативной дистонией, а также прогнозировать переносимость внешней гипертермии организмом человека. Способ этот может использоваться в физиологических и нейрофизиологических наблюдениях, а также в клинической практике. 1 www.nevrovma.ru Состояние вегетативной (автономной) нервной системы традиционно принято оценивать по показателям еѐ тонуса, реактивности и обеспечения деятельности. В этом перечне оценка вегетативного тонуса является определяющей. Именно от него в основном зависят остальные показатели функционального состояния организма. Как известно, в центральном аппарате регуляции висцеральных функций принято выделять сегментарный и надсегментарный уровни [1, 2]. Соответственно для определения тонуса структур каждого из них имеются свои подходы. Тонус сегментарного отдела вегетативной нервной системы (ВНС) определяется на основании оценки состояния отдельных органов (сердца, сосудов, желудка и т.д.). В каждом из них могут преобладать влияния или симпатической, или парасимпатической природы и поэтому, строго говоря, оценивается не тонус сегментарного уровня в целом, а тонус сегментарных вегетативных центров, контролирующих те или иные органы. Для того же, чтобы оценить тонус надсегментарного отдела, в идеальном варианте нужно сначала определить тонус всех органов, а затем по преобладанию тонуса надсегментарного в отдела большинстве ВНС, органов определить осуществляющего контроль тонус всех висцеральных систем [3, 4]. Естественно, что в повседневной практике чрезвычайно трудно, а порой и невозможно, исследовать все органы, поэтому, как правило, оценке подвергаются наиболее важные показатели. Для этого предложены различные методы для расчета вегетативного тонуса надсегментарногоотдела по специальным формулам [1, 5, 6, 7]. Из них наибольшую известность получил метод А.Д. Соловьевой (1980). Его преимущества заключаются прежде всего в том, что с его помощью можно исследовать вегетативный тонус не только по отдельным системам, но и общий вегетативный тонус организма в целом, а также и то, что если нет возможности исследовать какой-либо орган, то его можно без ущерба 2 www.nevrovma.ru исключить из обследования [1, 8]. Есть у метода и недостатки. К их числу следует отнести трудоемкость проведения, необходимость исследования множества показателей. Последнее послужило необходимостью создания простого, удобного, объективного и точного метода оценки состояния надсегментарных вегетативных аппаратов, что и явилось целью настоящей работы. Логично предположить, что в перечень показателей тонуса надсегментарных отделов должны входить наиболее информативные показатели, отражающие состояние основных физиологических функций висцеральных систем и организма в целом. Только в этом случае можно будет говорить о том, что этот показатель действительно отражает тонус именно надсегментарных центров регуляции, определяющих тонус большинства органов и систем [5, 9]. МЕТОДИКА Для разработки метода привлечено 30 добровольцев - здоровых мужчин в возрасте 19-25 лет. У каждого из них исследовались: во-первых, показатели, отражающие состояние сердечно-сосудистой системы в состоянии относительного покоя и при дозированной физической нагрузке – частота сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД), ударный и минутный объемы кровообращения (УО и МОК), вегетативные индексы Кердо и Робертсона (ВИК и ВИР), PWC-170, показатели реовазо- и реоэнцефалографии, отражающие состояние периферических сосудов; вовторых, показатели, отражающие состояние метаболизма – содержание трансаминаз (АЛТ, ACT), глюкозы, мочевины, креатинина, глобулинов, ионизированного кальция, спонтанного и индуцированного малонового диальдегида и супероксиддисмутазы в венозной крови, концентрации и почасовой экскреции мочевины, содержание креатинина, органических 3 www.nevrovma.ru кислот и общего азота в моче); в-третьих, особенности эндокринной регуляции (содержание инсулина и кортизола в венозной крови, 17оксикортикотероидов (17-ОКС) в моче. Для более полной оценки деятельности организма испытуемым также предлагались специальные тесты для оценки умственной работоспособности и операторской деятельности, выполнялись тесты АСС (анкета самооценки состояния), Люшера и Спилбергера-Ханина, проводилось измерение массы тела, активная пятиминутная ортостатическая проба, исследовалась физическая выносливость (с помощью кистевого электродинамометра) и реакция кардиорес-пираторной системы на дозированную физическую нагрузку, регистрировалась частота и минутный объѐм дыхания, а также вызванные кожные вегетативные потенциалы [10, 11, 12, 13]. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ В процессе статистической обработки результатов с помощью методов вариационного, дисперсионного и корреляционного анализа для многофакторного анализа был проведен отбор наиболее информативных показателей. В дальнейшем был выделен фактор, имевший положительные корреляции с содержанием кальция (0,76), кортизола (0,42) в плазме крови, вегетативного индекса Кердо (0,35), уровнем личностной тревожности (0,56), которые, как известно, отражают эрготропную активность ВНС, а так же отрицательные связи с концентрацией инсулина (0,75) и массой тела (0,46), характеризующими трофотропную активность [9, 14, 15, 16, 17, 18, 19]. Поэтому выделенный фактор был назван индексом эрготропной активности (ИЭА). Уравнение, позволяющее определять ИЭА, при пересчѐте в Т-баллах имеет следующий вид: ИЭА=0,01Hc-0,8Ins+17,25Ca-0,25Bw+0,lIK+0,45Sa+16,4, где Нc – содержание кортизола в периферической крови (нмоль/л); Ins – содержание 4 www.nevrovma.ru инсулина в крови (пмоль/л); Са – содержание кальция в крови (ммоль/л); Bw – масса тела натощак (кг); IK – вегетативный индекс Кердо (ед.); Sa – личностная тревожность (балл). За состояние эйтонии принимались значения этого индекса, находившиеся в пределах среднего квадратичного отклонения от среднего значения, то есть в пределах 50-60 баллов. Преобладание эрготропной активности имело место при значениях ИЭА больше 60 баллов, а преобладание трофотропной активности определялось в том случае, если значение ИЭА было менее 50 баллов. На основании фонового значения этого индекса испытуемые были разбиты на три группы. В первую вошло 7 человек, у которых преобладала эрготропная активность, во вторую – 8 человек с преобладанием трофотропной активности. Остальные испытуемые (15 человек) составили группу эйтонии. В группе лиц с преобладанием эрготропной активности надсегментарных вегетативных центров, выделенных на основании ИЭА, по сравнению с другими группами отмечались более высокие значения индекса ортостатической неустойчивости, мочевины и кортизола (табл. 1). У них же отмечались более низкие значения глюкозы, аланинаминотрансферазы, малонового диальдегида, супероксиддисмутазы, аспартатаминотрансферазы, инсулина, массы тела. Показатели эти повышаются при преобладании трофотропной активности. В группе лиц, отнесенных на основании ИЭА, с преобладанием трофотропной активности имела место обратная картина. Все это свидетельствует о высокой информативности разработанного нами ИЭА. Информативность ИЭА также была проверена в условиях «нагревающего микроклимата». В этом случае отчѐтливо наблюдалась выраженная активация ВНС с напряжением всех механизмов регуляции, поддерживающих гомеостаз, в первую очередь надсегментарных отделов [4, 5 www.nevrovma.ru 10, 13, 15]. Условия нагревающего микроклимата моделировались в климатическом комплексе «TABAY». Испытуемые помещались в камеру, где температура воздуха составляла +45°С, влажность 95 % и скорость движения воздуха 0,5 м/с. На протяжении всего периода воздействия гипертермии у испытуемых регистрировалась ректальная температура. При еѐ увеличении на 0,5°С испытуемые выполняли тесты умственной работоспособности и операторской деятельности. При приросте температуры ядра тела на 0,8°С проводилась активная пятиминутная ортостатическая проба, а при еѐ повышении на 1°С исследовалась физическая выносливость и реакция кардиореспираторной системы на дозированную физическую нагрузку. При достижении порога переносимости гипертермии испытуемые выполняли тесты АСС, Спилбергера-Ханина, заполняли анкету термостресса. Критериями порога переносимости гипертермии было резкое ухудшение самочувствия испытуемых и их отказ от дальнейшего пребывания в условиях гипертермии или достижение ректальной температуры 39,5°С. Сразу после выхода из климатической камеры у испытуемых из локтевой вены производилось взятие крови для биохимического исследования, взвешивание для определения влагопотери, осуществлялся сбор мочи. После этого осуществлялась реография периферических и мозговых сосудов и регистрировались вызванные кожные вегетативные потенциалы. В ответ на термонагрузку у всех испытуемых происходило достоверное (t =-6,2, р=9,03*Е-7) увеличение ИЭА в среднем с 57±1,4 до 76±1 баллов, что свидетельствует об активации эрготропных надсегментарных вегетативных центров. В наибольшей степени значения ИЭА повышалось в группе с преобладающей трофотропной активностью (с 45 до 73 баллов), в наименьшей – в группе с преобладающей эрготропной активностью (с 64 до 76 баллов). В группе с состоянием эйтонии прирост ИЭА составил с 55 до 77 6 www.nevrovma.ru баллов. Сходные в различных группах значения ИЭА, рассчитанные после воздействия гипертермии, могут свидетельствовать о пределе напряжения надсегментарных вегетативных центров, который, видимо, примерно одинаков для здоровых индивидов данного возраста. У лиц с преобладающей эрготропной активностью по сравнению с другими группами (табл. 2) наблюдалось более высокое повышение ректальной температуры, более выраженные влагопотери и меньшая длительность пребывания в камере. У них же отмечалось более высокое значение индекса интенсивности внешнего дыхания и меньшая физическая работопособность. Всѐ это свидетельствует о худшей переносимости термонагрузки по сравнению с другими группами, что отразилось в значениях индекса термонеустойчивости (разработанного Шустовым, 1996). Следовательно, можно сделать вывод, что высокая эрготропная активность вызывает более высокий уровень метаболизма и приводит к дополнительной теплопродукции и худшей переносимости термонагрузки. В группе с преобладающей трофотропной активностью, напротив, отмечалась лучшая переносимость термонагрузки, что и нашло отражение в соответствующих показателях. Следует заметить еще и следующее. По фоновым значениям ИЭА можно прогнозировать устойчивость испытуемых к воздействию нагревающего микроклимата и физической нагрузке. Как следует из анализа материала (табл. 3), лучшая переносимость создаваемых условий наблюдалась у испытуемых с более низкими значениями ИЭА в термокомфортных условиях (группа эйтонии и трофотропной активности), а при оценке баланса работоспособность—термоустойчивость лучшие показатели наблюдаются у людей с эйтоничным состоянием надсегментарных вегетативных центров. Таким образом, изменение функционального состояния организма и значений биохимических показателей под воздействием гипертермии, также подтверждает правильность разделения испытуемых на группы согласно 7 www.nevrovma.ru ИЭА. Для проверки целесообразности применения этого нового метода в клинике нами было специально обследовано 40 больных с вегетативными кризами (симпатическими, парасимпатическими и смешанными). У больных с симпатическими кризами отмечались достоверные повышения по сравнению с контролем и более высокие значения по сравнению с группой больных с парасимпатическими кризами показателей, отражающих симпатическую активность – А2 ВКВП, кортизола, кальция, индекса Кердо, АДС на ортопробе, МОК и ЧСС (табл. 4) [11, 20]. У них же были и самые высокие значения ИЭА, которые составляли 78±7 баллов. У больных с парасимпатическими кризами имели место высокие значения показателей, отражающих парасимпатическую активность амплитуды первой фазы ВКВП, содержание инсулина в крови. Значение ИЭА составляли 49±4 баллов. В ходе проверки нового метода оценки активности НВЦ была определена его чувствительность, составляющая 80% и специфичность (96%), а также рассчитан показатель теста прогнозирования положительного результата. Он достигал 94%. Тесты оценки эффективности метода показали, что ИЭА обладает качествами, вполне достаточными для его применения в медицинской практике [21]. Анализ распределения значений ИЭА в группах здоровых лиц (преобладание эрго- или трофотропной активности, эйтонией) и с признаками вегетативных нарушений с клинически идентифицированными типами (симпатическими, пароксизмами) позволил парасимпатическими установить следующие и смешанными диапазоны его интерпретации: Шкала значений индекса эрготропности у здоровых и больных 8 www.nevrovma.ru вегетативной дистонией 40 трофотропные 50 эйтония 60 эрготропные 70 Т-балл В соответствии с принятой системой интерпретации Т-баллов, значения 50-60 Т соответствуют диапазону статистической нормы, 40-50 Т – сниженным значениям, менее 40 Т – резко сниженным, 60-70 Т – повышенным, более 70 Т – резко повышенным. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Как нам кажется, разработанный нами и предлагаемый здесь способ оценки состояния надсегментарных центров ВНС по значениям ИЭА является высокоинформативным методом, позволяющим выявить преобладание эрготропной или трофотропной активности у здоровых лиц, больных с вегетативной дистонией, а также прогнозировать переносимость воздействия на организм человека внешней гипертермии. Способ этот может широко использоваться в физиологических и нейрофизиологических наблюдениях, а также в клинической практике. 9 www.nevrovma.ru ЛИТЕРАТУРА 1. Соловьева А.Д. Методы исследования вегетативных функций при изучении надсегментарных систем мозга: (Метод. рекомендации) / М-во здравоохранения СССР. Гл. упр. лечеб.-профилакт. помощи; [Составила А.Д. Соловьева]. – М.: Б.и., 1980. – 24 с. 2. Appenreller O. The Autonomic nervous system. Amsterdam etc.: North Holland Publishing Company, 1976. 422 p. 3. Кассиль Г.Н. Вегетативное регулирование гомеостаза внутренней среды. // Физиология вегетативной нервной системы. – Л. : Наука, 1981. – С. 536567. 4. Labor U. Н. Homeostasis. — Gac. Med. Milbao, 1976, V. 73, p. 395—400. 5. Bannister R. Testing autonomic reflexes // Autonomic failure: A textbook of clinisystem. – Oxford etc.: Oxford university press, 1983. – P.52 - 63. 6. Low Ph. A. Standartization of clinical test for practice and clinical trials // Clinical Autonomic disorders: Evalution and Managerment/ Ed Ph. A. Low. – Boston, etc: Little, Brown and Company, 1993. – P. 287-296. 7. Sato A., Schmidt R. Somatosympathetic reflexes: Afferent fibers, central pathway, discharge characteristics // Physiol. Rev. 1973. Vol. 53, N 4. P. 916—947. 8. Соловьева А.Д., Данилов А.Б., Хаспекова Н.Б. Методы исследования вегетативной нервной нервной системы. // Вегетативные расстройства / Под ред. А.М. Вейна. – М. : Медицинское информационное агентство, 1998. – С. 44-86. 9. Axelrod J. The metabolism of catecholamines in vivo and in vitro. — Pharmacol. Rev., 1959, v. 11, p. 402-408. 10. Новиков В.С., Горанчук В.В., Шустов Е.Б. Физиология экстремальных состояний // СПб. : Наука, 1998. – 245 с. 10 www.nevrovma.ru 11. Ноздрачѐв А.Д., Башенков Ю.Н., Баранникова и др. Начала физиологии. – СПб.: «Лань», 2001. – 1088 с. 12. Ноздрачев А.Д., Одинак М.М., Шустов Е.Б. и др. Вызванные кожные вегетативные потенциалы (современные представления о механизмах) // Физиология человека. – 2000. – Т. 26, N 5. – C. 79-91. 13. Gagge A.G., Nishi Y. Physical indices of the thermal environment // Ashrae 1. 1976. January. P.47—51. 14. Шустов Е.Б., Котельников С.А., Зайцев А.Г. и др. Оптимизация функционального состояния человека в условиях воздействия нагревающего микроклимата // Морской медицинский журнал. – 1996. – N 5. – С 15. 15. Gale C.C. Neuroendocrine aspects of thermoregulation // Annual Rev. Physiol. 1973.Vol. 35. P. 391—430. 16. Goldstein D.S., Polinsky R.J., Garty M. et al. Patterns of plasma levels of catechols in neurogenic orthostatic hypotension // Ann. Neurol. 1989. Vol. 26, N 4. P. 558—563. 17. Iversen L. L. The uptake and storage of noradrenaline in sympathetic nerves. Cambridge, Univ. Press, 1967. 253 p. 18. Molinoff P., Axelrod J. Biochemistry ol catecholamines. — Ann. Rev. Biochem. Calif., 1971, p. 465-500. 19. Weil-Malherbe H. The effect of insulin on the adrenergic amines of blood. J. Physiol., 1953, v. 122, p. 42-43. 20. Smith G.D.P., Watson L.P., Pavitt D.V., Mathias C.J. Abnormal cardiovascular and catecholamine responses to supine exercise in human subjects with sympathetic dysfunction // J. Physiol. 1995. Vol. 484, N 1. P. 255—265. 21. Коваленко А.П. Вегетативные расстройства у больных с последствиями лѐгкой закрытой черепно-мозговой травмы// Дис. канд. мед. наук СПб., 2001, 170 с. 11 www.nevrovma.ru Таблицы к статье С.А. Котельников с соавт. «Индекс эрготропной активности – интегральный показатель состояния надсегментарных центров вегетативной регуляции» Таблица 1 Значения некоторых показателей функционального состояния испытуемых в термокомфортных условиях в зависимости от преобладающей активности надсегментарных вегетативных центров Показатель ИОН (у. е.) Глюкоза (ммоль/л) Креатинин (ммоль/л) Малоновый диальдегид (Ед/мг) Супероксиддисмутаза (Ед/мг) ACT (МЕ/л) АЛТ (МЕ/л) Мочевина (ммоль/л) АДД в покое (уд/мин) АДД на нагрузке (уд/мин) Инсулин (пмоль/л) Кортизол (нмоль/л) Масса (кг) Индекс Кердо (у. е.) Кальций (ммоль/л) Личностная тревожность (балл) Преобладающая активность Эрготропная Эйтония Трофотропная 66,3±5,4* 4,7±0,6# 86±12# 3,5±0,45 0,9±0,13# 26+5* 28±10 5,2±0,64 72,14±2,64# 63,57±2,37 8,5±4# 574±87# 68±8 8±4#* 2,5±0,3# 37,6±5#* 82,8±11,8 5±0,2 92±7 3,3±0,3 1±0,04 23±1 25,6±4 4,7±0,29 70,3±1,8 64±2,25 11±1 337±30 75±2 -0,4±4,6 2,4±0,46 31,5±1 58,9±10* ная 4±0,4 102±8 3,1±0,23* 1,2±0,05 20±2* 29±6* 5±0,29 81,9±2,98* 60,2±5,4 14,7±2* 371±49 75±4 -12±3* 2+0,04* 27±0,6* Примечания: * – достоверное отличие от группы в состоянии эйтонии; # – достоверное отличие от группы с преобладающими трофотропными влияниями, р<0,05. 12 www.nevrovma.ru Таблица 2 Значения некоторых показателей функционального состояния испытуемых в условиях гипертермии в зависимости от преобладающей активности надсегментарных вегетативных центров Показатель Преобладающая активность Эрготропная Эйтония Трофотропная ая Максимальное мышечное 54,3±3,99*# 65,6±2,3 70,3±4,27 усилие (кг) Коэффициент мышечной 0,75±0,08# 0,65+0,06 0,58±0,08 выносливости (у.е.) МОД (л) 20,8±3,2* 27,4±2,08 21±2,28* Индекс эффективности 17,9±2,74* 13±1,1 13,5±1,5 внешнего дыхания (у.е.) Длительность пребывания в 67,6±2,3# 68,9±2 73±2,6 условиях гипертермии (мин) Ректальная температура (°С) 2,65±0,14*# 2,07±0,15 2,04±0,16 Влагопотери (мл) 1136±26*# 994±159 857±13,6 ИОН (у.е.) 202±19# 298±54,3 431±126,8 Индекс термонеустойчивости 1,71±1,01*# -0,2±0,65 -0,99±1,02 (у.е) АДС при нагрузке (мм рт. ст.) 146±18# 128±5,3 126±11 МОК в покое (л) 8,47±0,9* 10,4±0,94 8,3±1,6* Глюкоза (ммоль/л) 5,54±0,29 5,08±0,22 5,8±0,12* АЛТ (МЕ/л) 40±15#* 29,4±8 18±4* ACT (МЕ/л) 26±5# 25±1 20±1 Креатинин (ммоль/л) 107±14# 106±8 119,5±9,3* Инсулин (пмоль/л) 12,3±3# 12±1,8 10±0,9* Кортизол (нмоль/л) 962±123* 1186±76 945±126 Индекс Кердо в покое (у.е.) 48±6# 46+4 38±8* Индекс Кердо при нагрузке 81,3±5,4# 78,7±3,97 55,6±6,46* (у.е.) Кальций (ммоль/л) 2,4±0,2 2,4±0,07 2,5±0,05 Личностная тревожность 48±6 49±1 47±2 (балл) Примечания: * – достоверное отличие от группы в состоянии эйтонии; # – достоверное отличие от группы с преобладающими трофотропными влияниями, р<0,05. 13 www.nevrovma.ru Таблица 3 Значение ИЭА в термокомфортных условиях до помещения испытуемых в термокамеру в зависимости от устойчивости к термонагрузке Условия Фон, значения ИЭА (балл) Устойчивость к термонагрузке Неустойчивые Среднеустойчивые Устойчивые 69,8±7 54,7±4 47±5 Таблица 4 Значения некоторых показателей функционального состояния больных вегетативной дистонией в зависимости от типа криза Показатель Вегетативная дистония Симпатические Парасимпатические ЛП кисти (с) 1,6±0,1 1,8±0,07 А1 кисти (мв) 0,47±0,1 0,7±0,18 А2 кисти (мв) 4,4±1 # 0,99±0,07 Инсулин (пмоль/л) б9±9# 116±10 Кортизол (нмоль/л) 1318±184# 866±63 Кальции (ммоль/л) 2,3±0,1# 2,1±0,03 Глюкоза (ммоль/л) 5±0,2 5,9±0,1 Креатинин (ммоль/л) 117±8,4# 89±4,6 АДС лежа (мм рт. ст.) 117±3 132±4 АДД лежа (мм рт. ст.) 76±4 85±2 ЧСС лежа (уд/мин) 74±3# 62±3 МОК лежа (мл/мин) 3515±316# 2854±303 УО лежа (мл) 58±5 56±4 Индекс Кердо (ед.) -0,8±3,6 # -34±10 Прирост ЧСС в положении стоя 20±4 14±2 (уд/мин) Изменение АДС при ортопробе -8,4±6 # 13±5 (мм рт. ст.) Изменение АДД при ортопробе 9±2 7±2 (мм рт. ст.) Примечания: # – достоверное отличие от группы с преобладающими трофтропными влияниями, р<0,05. 14 www.nevrovma.ru Обозначения к таблицам: А1 – амплитуда первой фазы ВКВП А2 – амплитуда второй фазы ВКВП АДД – диастолическое артериальное давление АДС – систолическое артериальное давление АЛТ – аланинаминотрансфераза ACT – аспартатаминотрансфераза АСС – анкета самооценки состояния ВКВП – вызванные кожные вегетативные потенциалы ИОН – индекс ортостатической неустойчивости ИЭА – индекс эрготропной активности ЛП – латентный период ВКВП, МОК – минутный объем кровообращения МОД – минутный объѐм дыхания УО – ударный объем ЧСС – частота сердечных сокращений 15 www.nevrovma.ru Полный текст статьи: Котельников С.А., Ноздрачев А.Д., Коваленко А.П., Одинак М.М., Шустов Е.Б. Индекс эрготропной активности – интегральный показатель состояния надсегментарных центров вегетативной регуляции // Физиология человека. – 2003. – Т. 29, № 3. – C. 66-71. 16 www.nevrovma.ru