клиническая эффективность применения препарата - ВІТ-А-ПОЛ

ДЕРМАТОЛОГІЯ
№4, ГРУДЕНЬ 2003
УДК 616.51408036.8:615.218.2
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
ПРЕПАРАТА АЛТИВА ПРИ ЛЕЧЕНИИ КРАПИВНИЦЫ
Н.Н. Козачок, Л.В. Кузнецова, А.П. Гришило, М.Н. Селюк
Украинская военно!медицинская академия, Киев
Ключевые слова: крапивница, хроническая крапивница, папула, выраженный зуд, антигистаминные препа
раты, противоаллергическое действие.
рапивница — широко распространенное кожное
заболевание, которое отмечается у 1/3 пациен
тов с хроническими аллергическими заболеваниями
и более чем у 4% всех дерматологических больных.
Согласно статистическим данным, у 15—20% населе
ния хотя бы раз в жизни возникает эпизод крапивни
цы. Зачастую крапивница — это очень мучительное
состояние, сопровождающееся выраженным зудом,
трудно поддающееся терапии. По течению заболева
ния выделяют острую крапивницу, которая длится до
6 нед, и хроническую, при которой уртикарные эле
менты отмечаются более 6—8 нед. Как правило, у
каждого четвертого пациента крапивница сохраняет
ся в течение 6 нед и более. Известно, что при хрони
ческой форме болезни (продолжительностью более
6 мес) у значительной части больных (до 40%) в тече
ние последующих 10 лет могут наблюдаться рециди
вы. Развитие хронической крапивницы (ХК) нельзя
объяснить только действием аллергических, физи
ческих или других факторов, поэтому ее нередко
классифицируют как хроническую идиопатическую
крапивницу (ХИК). Типичный клинический признак
ХК — появление розовых или бледнорозовых отеч
ных папул, которые иногда имеют округлую форму,
диаметр от нескольких миллиметров до нескольких
сантиметров, и окружены зоной гиперемии. Центр
папулы нередко светлее краев, т. к. отек сопровожда
ется сдавливанием посткапиллярных венул. В отли
чие от уртикарного васкулита, эритематозные папу
лы при ХК обычно исчезают через 1—3 ч (в боль
шинстве случаев — менее, чем через 24 ч) и их появ
ление не сопровождается лихорадкой, симптомами
нефрита, болью и геморрагической сыпью. При ХК
больные всегда жалуются на сильный зуд, который
причиняет им много беспокойства. Примерно в поло
вине случаев болезнь сочетается с ангионевротичес
ким отеком глубоких слоев дермы и подкожной тка
ни. Выраженность симптомов изменяется в течение
суток, усиливаясь ночью и в ранние утренние часы. У
больных нарушается сон, появляется слабость, раз
дражительность, невротические отклонения.
Таким образом, ХК в значительной мере снижает
качество жизни человека, ограничивая его подвиж
ность и профессиональную деятельность, приводит к
потере энергии, к социальной изоляции, нарушению
повседневной активности, негативно влияет на твор
ческую и/или половую сферу жизни. Результаты
проведенного в Великобритании исследования ука
К
38
зывают на то, что снижение качества жизни больных
ХК сопоставимы с таковыми у пациентов с ишеми
ческой болезнью сердца (ИБС). Они в равной мере
страдают от социальной изоляции, утраты энергии и
эмоциональных проблем, однако при ХК чаще наб
людаются выраженные нарушения сна.
Патогенез ХИК во многом остается до конца невы
ясненным, хотя признано, что высвобождение меди
аторов тучными клетками является основным меха
низмом разных видов крапивницы. Выраженный зуд
и появление уртикарных элементов у больных ХК
обусловлено действием гистамина и других медиато
ров аллергических реакций немедленного типа, выс
вобождаемых базофилами и тучными клетками. Гис
тамин — быстродействующий вазоактивный медиа
тор — повышает проницаемость стенок сосудов и
оказывает сосудорасширяющее действие, что сопро
вождается возникновением уртикарного дермогра
физма и волдырей.
Стимуляция окончаний чувствительных нервов
при активации Н1рецепторов нередко приводит к
выраженному зуду и болезненным ощущениям. По
явление волдырей обусловлено повышением прони
цаемости капилляров под действием гистамина, что
приводит к экссудации плазмы крови.
Учитывая трудность идентификации и устранения
аллергена при ХИК, лечение ее часто носит симпто
матический характер. Препаратами первого выбора
при лечении больных ХК были и остаются антигис
таминные средства. Базисная симптоматическая те
рапия любых видов крапивницы заключается в пос
тоянном приеме антигистаминных препаратов пос
леднего поколения и является основополагающей
для поддержания нормального качества жизни па
циентов. Выбор антигистаминного препарата зави
сит от его эффективности, переносимости, побоч
ных действий. Из наиболее эффективных антигис
таминных препаратов следует назвать алтиву (фек
софенадин) в суточной дозе 180 мг, которая в боль
шей степени отвечает критериям идеального анти
гистаминного препарата.
Алтива по своим фармокинетическим, фармакоди
намическим параметрам и безопасности приближа
ется к требованиям оптимального антигистаминного
препарата. Фармакокинетические параметры алтивы
позволяют обеспечить быстрое начало действия пре
парата (в течение 1 ч) и эффективно контролировать
симптомы аллергии на протяжении суток. Алтива не
Український журнал дерматології, венерології, косметології
№4, ГРУДЕНЬ 2003
проникает через гематоэнцефалитический барьер и
не оказывает скольконибудь существенного седа
тивного и снотворного действия, даже в дозах, превы
шающих терапевтические. Она не имеет адренолити
ческой и холинолитической активности. Алтива не
обладает кардиотоксическим действием. Алтива
(фексофенадин) не подвергается в организме пече
ночному метаболизму, поэтому одновременное наз
начение других лекарственных препаратов (в част
ности, макролидов и кетоконазола) не является про
тивопоказанием к применению алтивы.
Важным преимуществом фексофенадина для лече
ния системных аллергических реакций и кожных
местных реакций, в частности крапивницы, является
его выраженная органотропность и способность про
никать в кожу в значительно большей степени, чем
другие антигистаминные препараты.
Острые симптомы ХК обусловлены вазоактивны
ми эффектами гистамина и других медиаторов реак
ций немедленного типа, поражения при хроническом
течении данного заболевания (и постоянное чувство
дискомфорта у больных этой категории) связаны с
инфильтрацией пораженного участка кожи клетка
ми, участвующими в реакциях воспаления (нейтро
филы, эозинофилы и пр.). Приток лейкоцитов в очаг
поражения осуществляется благодаря цитокинам, хе
мокинам и другим провоспалительным медиаторам,
которые высвобождаются тучными клетками, базо
филами и др.
Алтива оказывает мощное ингибирующее действие
на разные патогенетические пути развития хрони
ческого воспаления и эффективно подавляет выброс
многих медиаторов воспаления и аллергических ре
акций замедленного типа.
Алтива эффективно уменьшает содержание ТНФα,
подавляет синтез ИЛ3, ИЛ6, ИЛ8 и гранулоцитмак
рофагального колониестимулирующего фактора. И
очень важным эффектом алтивы является значитель
ное подавление ключевых функций эозинофилов —
угнетение их хемотаксиса и прилипания к эпители
альным клеткам.
Таким образом, алтива, которая оптимально сочета
ет в себе высокоэффективное ингибирующее дейст
вие в отношении медиаторов как аллергических ре
акций немедленного (антигистаминное действие),
так и замедленного типов (противовоспалительное и
антиаллергическое действие), что подтверждается
результатами экспериментальных и клинических
исследований, представляет ценность при лечении
больных ХК.
Материалы и методы исследования
Клиническую эффективность алтивы (180 мг 1 таб
летка 1 раз/сут) оценивали в клиническом исследова
нии. Под наблюдением в течение 6 нед находилось
190 больных ХК умеренной и тяжелой степени. В исс
ледование включали только тех пациентов, у которых
продолжительность заболевания составляла не менее
6 нед, отмечался уртикарный дермографизм и уме
ренный /сильный зуд.
Дважды в день (утром перед приемом дозы и через
12 ч) у больных оценивали выраженность зуда, под
считывали количество высыпаний и размеры самой
Український журнал дерматології, венерології, косметології
ДЕРМАТОЛОГІЯ
крупной из них. Каждый из этих показателей опреде
ляли по специальной рейтинговой шкале (0 — нет; 1 —
слабые; 2 — умеренные; 3 — тяжелые) и полученные
баллы суммировали. Кроме того, больные регистри
ровали в дневниках все случаи нарушения сна, пов
седневную активность. Тяжесть симптомов оценива
ли врач, больной или ухаживающий за ним (исполь
зуя ту же 4балльную шкалу). Клиническую эффек
тивность изучаемого препарата оценивали по 5бал
льной шкале (1 — полное выздоровление; 5 — отсутст
вие эффекта). Исходный суммарный балл служил по
казателем тяжести заболевания.
Результаты и их обсуждение
В течение первых 7 дней лечения алтивой (180 мг
1 таблетка 1 раз/сут) выраженность зуда снизилась
на 56% от исходного уровня (в контрольной группе —
на 21,5%, Р<0,001). За первую неделю терапии в груп
пах больных, получавших алтиву, тяжесть симптома
тики уменьшилась: по количеству высыпаний на
48,4% (контроль — 15%, Р<0,001), по размеру самого
крупного элемента крапивницы — на 49,7% (кон
троль — 17%, Р<0,001) и средний общий балл симпто
мов — на 51,6% (контроль — 19%, Р<0,001). Выражен
ный противозудный эффект сохранялся на протяже
нии всего периода терапии алтивой и отмечался во
время каждого еженедельного осмотра. После 6 нед
лечения алтивой выраженность зуда снизилась на
74% от исходного уровня.
Даже однократный прием алтивы сопровождался
достоверным уменьшением зуда, количества и разме
ров папул (рис. 1). Так, после приема первой дозы
препарата средний суммарный балл снизился у боль
ных этой группы на 41,6%.
В конце периода дозирования (через 24 ч после
приема первой дозы, когда концентрация алтивы в
плазме крови достигает минимума) выраженность зу
да у получавших алтиву уменьшилась достоверно на
42,5% от исходного уровня, тогда как в группе плаце
бо только на 3,5%. На фоне приема первой дозы алти
Рис. 1. Влияние приема первой дозы алтивы на усреднен:
ный рефлективный балл (утр/веч) оценки выраженнос:
ти кожного зуда, количества высыпаний и размеров на:
иболее крупного высыпания в 6:недельном исследовании
(Р <0,001)
39
ДЕРМАТОЛОГІЯ
вы достоверно уменьшалось (Р<0,001) количество
элементов сыпи (35 против 2% в группе контроля),
размеры наибольшего элемента сыпи (37 против 1% в
группе контроля), а также средний суммарный балл
(41 против 4% в группе контроля).
На фоне приема первой дозы алтивы (180 мг) на
34% улучшились показатели нарушения сна и на
20,8% — показатели повседневной активности, обус
ловленные симптомами ХК по сравнению с исходны
ми показателями (Р=0,012 и 0,02 по сравнению с
группой контроля). Нормализация сна и повышение
повседневной активности (как и другие положитель
ные эффекты терапии алтивой) сохранялись на про
тяжении всех 6 нед исследования.
Клиническая эффективность лечения алтивой бы
ла продемонстрирована также в 4недельном иссле
довании, в котором участвовало 150 больных ХК.
Включались пациенты, у которых были симптомы бо
лезни не менее 4 нед, выраженный кожный зуд и вы
сыпания на момент включения в исследование.
На фоне терапии у половины больных полностью
исчезли симптомы ХК (по оценке исследователей — у
50,6%; по самооценке больных — 48,4%). Через 28
дней терапии алтивой у большинства пациентов не
наблюдалось даже минимальных симптомов заболе
вания, а у остальных они были выражены слабо.
В конце исследования 71,7% больных не отмечали
зуда в вечернее время. У 70% больных исчезли высы
пания в вечернее время уже к 28 дню терапии алти
вой (по сравнению с исходным уровнем). Также вы
ражено ослабевал зуд в дневное время и уменьша
лись размеры папул.
Количество больных, у которых к 28 дню терапии
сохранялось нарушения сна (и/или ночной зуд), снизи
лось на 72,0%, причем постепенное улучшение состоя
ния наблюдалось во время каждого осмотра (рис. 2).
На фоне терапии алтивой у 79,8% больных полнос
тью нормализовался сон (по сравнению с исходными
33,8%). Более того, к концу исследования у 69,7% боль
ных с ХК отмечалось повышение повседневной ак
тивности по сравнению с исходными данными.
№4, ГРУДЕНЬ 2003
Рис. 2. Нормализация ночного сна у больных, принимав:
ших препарат "Алтива" (180 мг/сут) в 4:недельном ис:
следовании (на основании оценки больного)
Таким образом, проведенные исследования эф
фективности лечения больных ХК алтивой в дозе
180 мг (1 таблетка) 1 раз/сут продемонстрировали
значительное улучшение состояния пациентов в ви
де прекращения кожного зуда, уменьшения коли
чества высыпаний и размеров наиболее крупного
элемента сыпи. Указанные положительные эффек
ты алтивы отмечались на протяжении всего 24часо
вого интервала действия препарата и сохранялись
весь период лечения. Улучшение самочувствия
больных сопровождалось нормализацией ночного
сна, восстановлением дневной активности и повы
шением качества жизни.
Алтива — селективный неседативный антигиста
минный препарат последнего (третьего) поколения с
выраженным противоаллергическим и дополнитель
ным противовоспалительным эффектами — проде
монстрировал высокую эффективность в лечении
больных ХК. Алтива оказывает сбалансированное
противоаллергическое действие на различные звенья
патологического процесса, обладает выраженным
противозудным действием и позволяет оптимизиро
вать лечение дерматологических больных.
1. Балаболкин И.И., Ефимова А.А. Влияние экологических
факторов на распространение и течение аллергических забо
леваний у детей // Иммунология.— 1991.— № 4.— С. 34—37.
2. Гущин И.С. Аллергенспецифическая иммунотерапия
(гипосенсибилизация) // Лечащий врач.— 2001.— № 3.—
С. 10—27.
3. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармако
логический контроль.— М.,Фармарус Принт.— 1998.— 252 с.
4. Гущин И.С. Аллергия — аллергены, индукция и регу
ляция синтеза IgE. Патологическая физиология и экспери
ментальная медицина.— М.: Медицина, 1999.— № 1.—
С. 24—32.
5. Гущин И.С. Немедленная аллергия клетки.— М.: Меди
цина, 1976.— 176 с.
6. Гущин И.С. Патогенез и лечение терминальных состо
яний, вызванных аллергическими реакциями / В кн.: Осно
вы реаниматологии / Под ред. В.А. Неговского.— изд. 3е.—
М.: Медицина, 1977.— С. 310—315.
7. Гущин И.С., Читаева В.Г., Прозоровский Н.С. Обоснова
ние контроля аллергии на этапе IgEзапускаемой активации
клетокмишеней // Иммунология.— 1995.— № 3.— С. 55—58.
8. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллерголо
гия.— Одесса: АстроПринт, 1999.— С. 416—423.
9. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология.—
М.: Медицина.— 1990.— Т. 1—3.
10. Клиническая иммунология и аллергология / Под ре
дакцией Г. Лолора, Т. Фишера, Д. Адельмана.— М.: Практи
ка, 2000.— 467 с.
11. Патерсон Р., Греммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллерги
ческие болезни: диагностика и лечение.— М.: Медицина,
2000.— С. 733.
12. Пыцкий В.И. Атопическая болезнь.— тр. 1й Нац. конф.
Российской ассоциации аллергологов и клинических имму
нологов.— М.— 1997.— С. 38—45.
40
Український журнал дерматології, венерології, косметології
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
№4, ГРУДЕНЬ 2003
13. Федосеева В.Н., Порядин Г.В. Руководство по аллерголо
гии и клинической иммунологии.— Львов, 1977.— С. 189—193.
14. Хаитов Р.М. Взаимодействие клеток иммунной систе
мы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета
// Аллергия и клиническая иммунология.— 1999.— № 1.—
С. 6—20.
ДЕРМАТОЛОГІЯ
15. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Экологическая иммуноло
гия.— М.: ВНИРО, 1995.— 219 с.
16. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма.— М.: Агар, 1997.—
Т. 1—2.— С. 399, 431.
17. Ярилин А.А. Основы иммунологии.— М.: Медицина.—
1999.— 607 с.
КЛІНІЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ ЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТУ АЛТІВА У ЛІКУВАННІ КРОПИВ'ЯНКИ
М.М. Козачок, Л.В. Кузнєцова, А.П. Гришило, М.М. Селюк
Наведено результати лікування кропив'янки селективним неседативним антигістамінним препаратом алтіва
(фексофенадін). Засіб виявляє знеболювальну протиалергійну дію на різних етапах патологічного процесу, має
виражений протисвербіжний ефект.
CLINICAL EFFICIENCY OF MEDICINE "ALTIVA" IN THE URTICARIA TREATMENT.
M.M. Kozachok, L.V. Kuznetsova, A.P. Grishilo, M.M. Seljuk
Results of urticaria treatment with selective nonsedative antihistaminic medicine "Altiva" (Fecsophenadin) has pre
sented. This medicine take analgetic, antiallergic effect at various stages of pathological process, has expressed
antipruritic action
Український журнал дерматології, венерології, косметології
41