Лекции УДК 616-002.5-07 (042.3/.4) Н.С. Пухальская , А.И. Шальмин , Р.Н. Шевченко , А.А. Растворов , Л.И. Чернышева СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКИ (Лекция для врачей-интернов педиатров, фтизиопедиатров) 1 Запорожский государственный медицинский университет, 2 Запорожский областной клинический противотуберкулезный диспансер Ключові слова: туберкулінодіагностика, туберкулін, проба Манту. Ключевые слова: туберкулинодиагностика, туберкулин, проба Манту. Key words: tuberculinodiagnostics, tuberculin, Mantoux test. 1 1 1 1 2 У статті наведено сучасні аспекти туберукулінодіагностики як методу раннього виявлення туберкульозу у дітей і підлітків, дані про патофізіологічні особливості формування відповідної реакції організму на туберкулін. В статье представлены современные аспекты туберкулинодиагностики как метода раннего выявления туберкулеза у детей и подростков, данные о патофизиологических особенностях формирования ответной реакции организма на туберкулин. The article represents modern aspects of tuberculinodiagnostics as a method of early revealing of a tuberculosis in children and teenagers, the data about physiopathological features of forming of response of an organism to tuberculin. Д иагностика туберкулеза у детей и подростков основана на комплексной оценке данных анамнеза, результатов туберкулиновых тестов, клинико-рентгенологического, бактериологического и лабораторного обследования [1,2]. Для уменьшения распространения туберкулеза и своевременного начала лечения важное значение имеет раннее и своевременное выявление больных на этапе малых форм заболевания. Между тем, еще в 1925 году старейший русский педиатр Л.А.Кисель говорил в своем докладе, что доподлинно ранним следует считать обнаружении болезни «в самом начале ее развития, когда дело еще не дошло до появления местных симптомов, а имеются только проявления туберкулезной интоксикации» [3]. Диагностика раннего, долокального периода туберкулезного процесса в сроки, близкие к заражению микобактериями туберкулеза (первичное инфицирование), является ранним выявлением и осуществляется на основе регулярно проводимой туберкулинодиагностики. Обнаружение начальных проявлений туберкулезной инфекции позволяет своевременно назначить адекватное лечение с целью предупреждения перехода заражения в локальную форму заболевания. Туберкулинодиагностика – совокупность диагностических тестов для определения специфической сенсибилизации организма к МБТ с использованием туберкулина. При встрече с микобактериями (инфицирование или вакцинация БЦЖ) организм отвечает определенной иммунологической реакцией и становиться чувствительным к последующему введению антигенов из микобактерий, т.е. сенсибилизированным к ним [1,3]. Туберкулин обладает высокой специфичностью, действуя даже в очень больших разведениях. Внутрикожное введение туберкулина человеку, организм которого предварительно сенсибилизирован как путем спонтанного инфицирования, так и в результате вакцинации БЦЖ, вызывает ответную специфическую аллергическую реакцию, имеющую диагностическое значение [5,6,7]. Под термином «туберкулин» объединяют препараты, из- готовленные из культуральных фильтратов микобактерий туберкулеза или из самих микробных тел. С точки зрения иммунологии, туберкулин является гаптеном (неполным антигеном), так как не способен сенсибилизировать организм и вызывать в нем выработку специфически активных антител, а вызывает только специфическую ответную реакцию гиперчувствительности замедленного типа [1,4,8]. Поскольку иммунитет при туберкулезе нестерильный и антитела существуют в организме только тогда, когда присутствует возбудитель, то туберкулиновые пробы информируют о наличии возбудителя в организме [9]. История развития туберкулинодиагностики. Препараты туберкулина. Впервые туберкулин был получен в 1890 Робертом Кохом году из 6-9 недельной культуры микобактерий туберкулеза человеческого и бычьего видов, выращенных на мясопептонном бульоне с добавлением 5% глицерина, убитых нагреванием паром в течение 1 часа, освобожденных путем фильтрации от микробных тел при температуре 90°С и сгущенный до 1/10 первоначального объема. Этот препарат назван старым туберкулином Коха (Alt Tuberculin Koch). Существенным его недостатком являлось наличие в составе, наряду с продуктами жизнедеятельности МБТ, балластных веществ, способных вызывать неспецифическую реакцию организма, затрудняющую диагностику. Поэтому в дальнейшем производителями туберкулина мясной бульон был заменен на синтетическую питательную среду. Такой туберкулин получил название Old Tuberculin – старый туберкулин. В 1907 г. детский врач из Вены Pirquet (Пирке) впервые предложил использовать накожный скарификационный метод введения туберкулина, названный впоследствии пробой Пирке, в целях выявления инфицированных МБТ людей. Он впервые ввел понятие аллергии и предложил термин «анергия» при состоянии нечувствительности организма к туберкулину. В 1910 г. врачи Mantoux (Манту) и Меndel (Мендель) предложили внутрикожное введение туберкулина. Этот метод введения © Н.С. Пухальская, А.И. Шальмин, Р.Н. Шевченко, А.А. Растворов, Л.И. Чернышева, 2010 ЗАПОРОЖСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ 2010, том 12, №3 157 Лекции препарата оказался более чувствительным, чем накожный, и позволял точно дозировать туберкулин. В 30-ые годах прошлого столетия впервые был создан более очищенный препарат, освобожденный от балластных веществ – PPD (Purified Protein Derivative) – F.Seibert в 1934 г., а в 1939 М.А.Линниковой в Ленинградском институте вакцин и сывороток. За международную туберкулиновую единицу (ТЕ) принято то количество туберкулина, которое вызывает положительную реакцию у 90% и более спонтанно инфицированных микобактериями туберкулеза (МБТ) лиц. По своему химическому составу туберкулин является сложным препаратом, содержащим туберкулопротеины (в РРD его не менее 80%), полисахариды, липиды, нуклеиновые кислоты. Состав туберкулина, включая его антигенный спектр и специфичность, зависит от используемых штаммов и питательной среды, сроков выращивания микобактерий, способа получения белка туберкулопротеина [1,3]. Ценным свойством туберкулина являются его специфичность. Специфичность обусловлена тем, что белковые молекулы, содержащиеся в туберкулине, не обладают свойством полноценного антигена и не могут сенсибилизировать не инфицированный микобактериями туберкулеза организм и вызывать в нем образование антител. Препараты ППД-Л: 1. аллерген туберкулезный очищенный жидкий в стандартном разведении (очищенный туберкулин в стандартном разведении) — в ампулах по 3 мл (по 2 ТЕ в 0,1 мл), одна ампула рассчитана на 15 проб. Это готовый к употреблению туберкулин. Препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость, содержит 0,005% раствор Твин-80 в качестве стабилизатора — поверхностно-активное вещество, предотвращающее адсорбцию туберкулина стеклом и обеспечивающее стабилизацию биологической активности препарата. Стерильность обеспечивается 0,01% раствором хинозола. Срок годности — 1 год. Препарат хранят в темном месте при температуре от +2°С до +8°С. Используется для проведения массовой и индивидуальной туберкулинодиагностики как в общей лечебной сети, так и в противотуберкулезных диспансерах. 2. аллерген туберкулезный очищенный сухой для накожного, подкожного и внутрикожного применения (сухой очищенный туберкулин) в ампулах по 50 ООО ТЕ. Препарат представляет собой сухую компактную массу или порошок слегка сероватого или кремового цвета, легко растворяется в прилагаемом растворителе — 0,25% карболизированном изотоническом физиологическом растворе. Срок годности — 5 лет. Используется для проведения индивидуальной туберкулинодиагностики и для туберкулинотерапии только в противотуберкулезных учреждениях. В настоящее время в Украине используется только очищенный туберкулин в стандартном разведении, производимый ЗАО «Биолек» (Харьков). Существуют следующие туберкулиновые пробы: накожные – Пирке, Моро, Петрушки, градуированная проба (Гринчара-Карпиловского), внутрикожные, подкожные, уколочная проба Гиффа. Наиболее широко применяются внутрикожная проба Манту, подкожная проба Коха. На- кожная градуированная проба Гринчара-Карпиловского или градуированная скарификационная проба в модификации Н.А.Шмелева в нашей стране не применяются ввиду отсутствия сухого туберкулина. Патофизиологические особенности формирования ответной реакции организма на туберкулин. Независимо от вида туберкулиновой пробы и путей введения туберкулина, ответная специфическая реакция возможна только в организме человека, предварительно сенсибилизированном микобактериями туберкулеза (в результате спонтанного инфицирования или вакцинации БЦЖ). Как уже упоминалось выше, данная реакция имеет в своей основе механизм гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Реакция организма на введение туберкулина имеет четкий фазовый характер и отражает иммунный ответ [1,3]. Условно можно выделить 3 стадии специфической реакции на туберкулин: 1 стадия – иммунологическая – образование комплекса антиген + антитело; 2 стадия – патохимическая – образование биологически активных медиаторов воспаления (кожного аллергического фактора, цитокинов и др.); 3 стадия – патофизиологическая – стадия клинических проявлений. Пусковым механизмом реакции ГЗТ является взаимодействие антигена (туберкулина) с рецепторами на поверхности Т-лимфоцитов-эффекторов (антитела), в результате чего выделяются медиаторы клеточного иммунитета, которые вовлекают макрофаги в процесс разрушения комплекса «антиген+антитело». Часть клеток погибает, выделяя протеолитические ферменты (серотонин, гистамин, брадикин, цитокины), оказывающие повреждающее действие на ткани. Другие клетки скапливаются вокруг очагов специфического поражения. Протеолитическая система способствует изменению проницаемости сосудистой стенки капилляров, происходит пропотевание жидкости и форменных элементов крови с развитием всех признаков воспаления в месте введения туберкулина. Местная воспалительная реакция по своей морфологии напоминает туберкулезный бугорок, где имеется скопление практически всех клеток, присущих туберкулезной гранулеме. Воспалительная реакция возникает не только на месте аппликации туберкулина, но и вокруг туберкулезных очагов. При разрушении сенсибилизированных клеток выделяются активные вещества, обладающие пирогенными свойствами. Время развития и морфология реакций при любых способах аппликации туберкулина принципиально не отличаются от таковых при внутрикожном введении. Пик реакции ГЗТ приходится на 48—72 ч, когда ее неспецифический компонент сводится до минимума, а специфический достигает максимума. В соответствии с фазовым характером туберкулиновой реакции, клиническое визуализируемое созревание папулы также имеет свою стадийность [3,4]. Фазы образования папулы: первая фаза – созревание ранней папулы – длится от момента введения туберкулина до 24 часов. Морфологически эта фаза имеет только неспецифический характер и проявляется острым экссудативным отеком. В этот период в месте введения туберкулина повышается проницаемость капилляров, происходит пропотевание жидкости, возникает отек. Во время второй фазы, © Н.С. Пухальская, А.И. Шальмин, Р.Н. Шевченко, А.А. Растворов, Л.И. Чернышева, 2010 158 ЗАПОРОЖСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ 2010, том 12, №3 Лекции фиксируемой через 48 часов – фазы неспецифической пролиферации – происходит дифференцировка ранней папулы на основную и зону гиперемии. В месте введения туберкулина скапливаются воспалительные клетки – гистиоциты, эозинофилы. Именно за счет неспецифических компонентов этой фазы повышается туберкулиновая чувствительность у детей с аллергической настроенностью организма, с избыточно развитым подкожно-жировым слоем (повышенная гидрофильность тканей), у имеющих гнойные очаги инфекции (повышена активность нейтрофилов). Третья фаза туберкулиновой реакции, фиксируемая через 48–72 часа, является фазой специфической пролиферации, которая отражает истинную туберкулиновую чувствительность. В этой фазе происходит окончательное созревание основной папулы. В четвертую фазу, которая следует после 72 часов, наблюдается обратное развитие, инволюция папулы. В ответ на введение туберкулина в организме предварительно сенсибилизированного человека развивается местная, общая и/или очаговая реакция [1,3,4,9]. Местная реакция формируется в месте введения туберкулина, может проявляться в виде гиперемии, папулы (инфильтрата), везикулы, буллы, лимфангита, некроза. Местная реакция имеет диагностическое значение при накожном и внутрикожном введении туберкулина. Общая реакция характеризуется общими изменениями в организме человека и может проявляться в виде ухудшения самочувствия, повышения температуры тела, головных болей, артралгий, изменений и анализах крови (моноцитопения, диспротеинемия, незначительное ускорение СОЭ и др.). Общая реакция чаще развивается при подкожном введении туберкулина. Очаговая реакция возникает у больных в очаге специфического поражения – в туберкулезных очагах различной локализации. Проявляется очаговая реакция клинически (при легочном туберкулезе может появиться кровохарканье, усиление кашля, увеличение количества отделяемой мокроты, появление болей в грудной клетке, усиление катаральных явлений при физикальном осмотре больного; при внелегочном туберкулезе — усиление воспалительных изменений в зоне туберкулезного поражения); рентгенологически увеличение перифокального воспаления вокруг туберкулезных очагов. Очаговая реакция более выражена при подкожном введении туберкулина. Изменение туберкулиновой чувствительности под влиянием различных неспецифических факторов рассматривается как проявление парааллергии – состояние измененной чувствительности, вызванной одним аллергеном по отношению к другому. Под влиянием неспецифического аллергена возникает или усиливается чувствительность к специфическому аллергену, в данном случае к туберкулину. Так, в осенние месяцы чувствительность к туберкулину понижается, а в весенние – повышается (климатологический фактор выступает неспецифическим аллергеном по отношению к специфическому туберкулину). Повышение чувствительности к туберкулину отмечается у детей с пищевой аллергией, при глистных инвазиях, ревматизме, базедовой болезни, гриппе, обострении хронических забо- леваний (гепатохолецистите, тонзиллите, бронхите) [10,11]. При осложнениях после вакцинации туберкулиновые реакции усиливаются. У детей, родившихся с массой тела 4 кг и более, чувствительность к туберкулину выше; грудное вскармливание свыше 11 мес. также влечет за собой высокие реакции на туберкулин. При высокой чувствительности к туберкулину чаще регистрируются ІІ (А) группа крови, что коррелирует с предрасположенностью к экссудативному типу морфологических реакций у больных туберкулезом легких с такой же группой крови. Снижают чувствительность к туберкулину, вплоть до полного ее угнетения, такие заболевания как корь, коклюш, скарлатина, вирусный гепатит, онкогематологические болезни, саркоидоз, микседема, сахарный диабет. Угнетение туберкулиновой чувствительности отмечается при белковом голодании, во время беременности, менструаций. Данный феномен имеет место у больных с нервнопсихическими заболеваниями (шизофрения), страдающих алкоголизмом, во время медикаментозного сна, при приеме кортикостероидов, антигистаминных препаратов. Снижение туберкулиновой чувствительности при данных состояниях чаще связано со снижением активности или угнетением центральной нервной системы. В каждом индивидуальном случае необходимо изучение всех факторов, влияющих на чувствительность к туберкулину, что имеет большое значение для постановки диагноза, выбора правильной врачебной тактики и его лечения. Туберкулинодиагностика как специфический тест применяется при массовых обследованиях детей на туберкулез и для индивидуальных обследований. Задачи массовой туберкулинодиагностики: – выявление больных туберкулезом детей и подростков; – ранее выявление туберкулезной инфекции и формирование групп риска заболевания туберкулезом (лица, впервые инфицированные МБТ – «вираж» туберкулиновых проб, лица с гиперергическими и усиливающимися реакциями на туберкулин, лица с туберкулиновыми пробами, длительно находящиеся на умеренном и высоком уровне); – отбор детей для ревакцинации вакциной БЦЖ и для противотуберкулезной прививки детей вакциной БЦЖ-М в возрасте 2 месяцев и старше, не получивших прививку в роддоме; – определения эпидемиологических показателей по туберкулезу (инфицированность МБТ, ежегодный риск инфицирования МБТ). Массовую туберкулинодиагностику можно рассматривать как косвенный метод выявления туберкулеза у взрослых (родителей или других родственников) по изменению туберкулиновой чувствительности у их детей, особенно у лиц, впервые инфицированных МБТ. Правило «без источника заражения нет первичного инфицирования и заболевания туберкулезом» – заставляет врача заниматься активным поиском больных туберкулезом детей и взрослых в окружении каждого ребенка с «виражом» туберкулиновой пробы. Задачи индивидуальной туберкулинодиагностики: – дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной аллергии к туберкулину; – диагностика и дифференциальная диагностика тубер- © Н.С. Пухальская, А.И. Шальмин, Р.Н. Шевченко, А.А. Растворов, Л.И. Чернышева, 2010 ЗАПОРОЖСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ 2010, том 12, №3 159 Лекции кулеза и других заболеваний; – определение порога индивидуальной чувствительности к туберкулину; – определение активности туберкулезного процесса (провокационные пробы); – оценка эффективности проведенного противотуберкулезного лечения; – для вакцинации детей после 2 мес. возраста (если ребенок не был привит по медицинским показаниям до 2 мес.). При индивидуальной туберкулинодиагностике применяются, кроме реакции Mанту с 2ТЕ ППД-Л, пробы Манту с различными дозами туберкулина, накожная градуированная проба Пирке, проба Коха, определение туберкулинового титра и другие. Для проведения индивидуальной туберкулинодиагностики используется очищенный туберкулин в стандартном разведении и сухой очищенный туберкулин. Организация и проведение массовой туберкулинодиагностики. В практике детского фтизиатра наиболее информативным методом является ежегодная массовая туберкулинодиагностика по пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л как метод массового обследования детского и подросткового населения на туберкулез. Проба Mанту с 2ТЕ ставится всем вакцинированным против туберкулеза детям с 12-месячного возраста и подросткам ежегодно, независимо от предыдущего результата. Детям, не привитым вакциной БЦЖ в период новорожденности при медицинских противопоказаниях, пробу Манту ставят 2 раза в год, начиная с 6-ти месячного возраста до получения ребенком прививки вакциной БЦЖ или БЦЖ-М, в дальнейшем – по общепринятой методике. В детских дошкольных и школьных учреждениях массовая туберкулинодиагностика проводится бригадным методом [12]. Из штатов поликлиник и детских учреждений приказом главного врача поликлиники, главного санитарного врача и главного фтизиатра района выделяется медицинский персонал, а также утверждается график работы бригад в детских коллективах. Неорганизованным детям раннего и дошкольного возраста пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л ставят в детских поликлиниках. В сельской местности туберкулинодиагностику производят районные сельские участковые больницы и фельдшерско-акушерские пункты. Методика. Пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л ставят на внутренней поверхности средней трети предплечья. Для постановки пробы должны быть использованы однограммовые туберкулиновые шприцы разового использования с тонкими короткими иглами с коротким косым срезом. Внутрикожно вводят 0,1 мл раствора туберкулина (2 ТЕ), для чего иглу направляют срезом вверх в верхние слои натянутой кожи параллельно ее поверхности. При правильной технике в коже образуется папула в виде «лимонной корочки» диаметром 7-9 мм беловатого цвета, которая вскоре исчезает. Противопоказания к проведению пробы Манту с 2 ТЕ: – кожные заболевания, острые и хронические инфекционные и соматические заболевания (в том числе, эпилепсия) в период обострения; – аллергические состояния, ревматизм в острой и подострой фазах, бронхиальная астма в стадии обострения, идиосинкразия с выраженными кожными проявлениями в период обострения; – не допускается проведение туберкулиновых проб в детских коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям; – пробу Манту не ставят в течение месяца после проведения других профилактических прививок (АКДС, прививки против кори и т. д.). Пробу Манту проводят через 2 мес. после исчезновения клинических симптомов, наступления ремиссии или сразу после снятия карантина. Оценка результатов внутрикожной пробы Манту. Результат оценивают через 72 ч. Прозрачной линейкой измеряют диаметр папулы (гиперемии) в миллиметрах, линейку располагают перпендикулярно по отношению к оси предплечья. Для правильной трактовки результатов обязательны не только визуальная оценка реакции, но и пальпация места введения туберкулина. Ответная реакция на туберкулин может быть: 1) отрицательная – полное отсутствие инфильтрата (папулы) и гиперемии, допускается уколочная реакция 0–1 мм; 2) сомнительная – наличие инфильтрата размером 2–4 мм или только гиперемия любого размера; 3) положительная – наличие инфильтрата размером 5 мм и более. Положительные реакции на туберкулин по размерам инфильтрата в диаметре разделяют на умеренные (инфильтрат 5–11 мм), выраженные (инфильтрат 12–16 мм), гиперергические (у детей и подростков размер папулы 17 мм и выше, у взрослых — 21 мм и выше; к гиперергическим реакциям относят везикулонекротические реакции, наличие лимфангита, папул-отсевов независимо от размера папулы). Благодаря динамическому (ежегодному) наблюдению за туберкулиновыми пробами у детей старшего возраста и подростков удается установить момент первичного инфицирования организма МБТ–время появившейся у них впервые положительной туберкулиновой реакции – «виража», как принято ее называть. «Вираж» туберкулиновых проб – это состояние макроорганизма, которое характеризуется изменением чувствительности к туберкулину вследствие первичного инфицирования. При наличии достоверных данных динамики чувствительности к туберкулину по пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л инфицированными туберкулезом следует считать лиц, у которых: 1) отмечается впервые положительная реакция (папула 5 мм и более), не связанная с предыдущей иммунизацией вакциной БЦЖ; 2) стойкая (на протяжении 3–5 лет) сохраняющаяся реакция с инфильтратом 10–12 мм и более; 3) отмечается резкое усиление чувствительности к туберкулину (на 6 мм и более) у туберкулинположительных детей; 4) усиление чувствительности к туберкулину менее чем на 6 мм, но с образованием инфильтрата размером 12 мм и более. Давно инфицированные дети и подростки с сохранением устойчивых умеренных реакций на туберкулин из здорового, благополучного в эпидемиологическом плане, окружения, ранее не болевшие туберкулезом, наблюдаются общей © Н.С. Пухальская, А.И. Шальмин, Р.Н. Шевченко, А.А. Растворов, Л.И. Чернышева, 2010 160 ЗАПОРОЖСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ 2010, том 12, №3 Лекции лечебно-профилактической сетью. Этим детям ежегодно проводят пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л и флюорографическое обследование в возрасте, начиная с 15 лет [5,6]. В случае подозрения на инфекционный характер аллергии по результатам массовой туберкулинодиагностики ребенок или подросток должен быть направлен к фтизиопедиатру [1,3,5,6,13]. Показания для направления к фтизиатру: – дети и подростки в раннем периоде первичного туберкулезного инфицирования («вираж»), независимо от уровня реакции Манту с 2 ТЕ и от наличия факторов риска по заболеванию туберкулезом; – дети и подростки с гиперергическими реакциями Манту с 2 ТЕ, независимо от наличия факторов риска по заболеванию туберкулезом; – дети и подростки с нарастанием размеров папулы реакции Манту с 2 ТЕ на 6 мм и более, независимо от уровня реакции Манту с 2 ТЕ и от наличия факторов риска по заболеванию туберкулезом; – дети и подростки с постепенным нарастанием чувствительности к туберкулину в течение нескольких лет с образованием средней интенсивности и выраженных реакций Манту с 2 ТЕ, независимо от наличия факторов риска по заболеванию туберкулезом; – дети и подростки с монотонной чувствительностью к туберкулину при наличии двух и более факторов риска по заболеванию туберкулезом; Вопрос о диагностике инфицирования МБТ и показания для дополнительного доследования в противотуберкулезном диспансере определяет врач-педиатр общей лечебной сети, верификацию диагноза и установления этиологии туберкулиновой чувствительности осуществляет фтизиопедиатр. Таким образом, ежегодная массовая туберкулинодиагностика обладает многоплановой информативностью. Она выявляет самые многочисленные группы риска заболевания туберкулезом по специфическим параметрам, определяет уровень инфицированности МБТ детей, позволяет провести отбор детей для ревакцинации БЦЖ, отражает качество специфической иммунопрофилактики, позволяет судить о специфическом иммунитете у каждого ребенка. ЛИТЕРАТУРА 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. Аксенова В.А. Туберкулез у детей и подростков / Аксенова В.А., Леви Д.Т., Клевно Н.И.; под. ред. В.А.Аксеновой. – М.: Медицина ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 272 с. Овсянкина Е.С. Основы диагностики туберкулеза у детей при обращении за медицинской помощью [Электронный ресурс] / Е.С. Овсянкина, М.Ф. Губкина // Consilium Medicum Ukraina. Педиатрия. – 2008. – №1. – С.6-8. (Режим доступа к журн.: http: // www.consilium-medicum.com/ magazines/ magazines/ cm/ pediatrics/ article/ 16536.) Руководство по детскому туберкулезу / [Борисова Н.К., Жингель И.П., Малютина И.В. и др.]; под ред. Н.К. Борисовой. – М.: Издательство «Оверлей», 2008. – 228 с. Туберкулез у детей и подростков: Руководство / Под ред. О.И. Король, М. Э. Лозовской. — СПб: Питер, 2005. — 432 с. Информативность массовой туберкулинодиагностики / И.А.Сиренко, Н.М.Подопригора, О.Ю.Марченко [и др.] // Укр. пульмон. журнал. – 2008. – №3. Додаток – С.31-33. Значимость групп риска в детской фтизиатрии / И.А.Сиренко, Н.М.Подопригора, О.Ю.Марченко [и др.] // Пробл. туб. и болезней легких. – 2006. – №9. – С.31–34. Особенности туберкулиновой чувствительности у больных туберкулезом детей и подростков / М.Ф.Губкина, И.К. Газизова, Е.С. Овсянкина [и др.] // Пробл. туб. и болезней легких. – 2007. – №6. – С.53-56. Левашев Ю.Н. Организация противотуберкулезной помощи населению / Ю.Н.Левашев, А.Н.Гришко, И.Ф.Довгалюк // Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу. Под ред. Ю.Н.Левашева. – СПб.: ЭЛБИ-СПб. – 2006. – С.37-44, 341-362. Туберкулез у детей и подростков / Под ред. Е.Н Янченко, М.С. Греймер. – СПб: Питер, 1999. – 335 с. Митинская Л.А. Новые технологи при профилактике, выявлении и лечении туберкулеза у детей / Л.А.Митинская // Проблемы туберкулеза. – 2003. – №1. – С.19-25. Туберкулинодиагностика у детей с отягощенным аллергическим анамнезом / Е.С. Овсянкина, Т.В.Серебрякова, М.Ф.Губкина [и др.] // Пробл. туб. и болезней легких. – 2008. - №5. – С.25-29. Мейснер А.Ф. Плановая туберкулинодиагностика в условиях столичного мегаполиса как метод своевременного выявления туберкулеза у детей / А.Ф.Мейснер // Рос. медицинский журнал. – 2009. – №1. – С.11-13. Гусейнов Г.К. Противотуберкулезные мероприятия по результатам пробы Манту / Г.К.Гусейнов, И.А. Мамаев, З.К.Абдулаева // Пробл. туберкулеза. – 2003. – №1. – С.14-17. Сведения об авторах: Пухальская Н.С., доцент каф. фтизиатрии и пульмонологии ЗГМУ. Шальмин А.С., зав. каф. фтизиатрии и пульмонологии ЗГМУ. д. мед. н., профессор. Шевченко Р.Н, проф. каф. фтизиатрии и пульмонологии ЗГМУ, д. мед. н. Растворов А.А., доцент каф. фтизиатрии и пульмонологии ЗГМУ. Чернышева Л.И., гл. внештатный детский фтизиатр обл. упр. охраны здоровья Запорожской облгосадминистрации. Адрес для переписки: Пухальская Наталья Станиславовна, 69035, г. Запорожье, ул. Маяковского 26, ЗГМУ. Тел.: (061)236-64-27, e-mail: pukhalskaya@mail.ru ЗАПОРОЖСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ 2010, том 12, №3 161