Лиганды опиатных рецепторов в клинической гастроэнтерологии

94
 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ 
транспортировки больных в стационар с помощью пульсоксиметра «Кардекс».
щих" факторов, т.е. в ситуациях, когда нарушаются гомеостатические процессы.
Результаты построения графиков динамики
рО2 показали, что формы графика зависели от
Активация ОР агонистами – основа влияния
на механизмы, контролирующие клеточные
степени выраженности и преобладающего ха-
физиологические реакции, включая торможе-
рактера гипоксии у больных и позволили выделить группы больных с циркуляторной, гипо-
ние аденилатциклазы и образование АМФ,
увеличения калиевого тока, модулирование
ксической, гемической и различные варианты
смешанной гипоксии. Максимальные уровни
инозитолтрифосфата и активации митогенактивиро-ванной протеинкиназы. Изменение
HbF выявлены при циркуляторных гипоксиях.
Снижение значений HbF, выявлено у больных
свойств ОР, в том числе их интернализацию
(лиганд-селективный эндоцитоз ОР), обуслав-
на фоне геморрагического шока и гемической
ливает развитие толерантности и многих по-
гипоксии. Уровни Лф и Фр не обнаружили существенной взаимосвязи с характером гипоксии.
бочных эффек-тов опиатов, включая нарушение пропульсивности желудочно-кишечного
Таким образом, в зависимости от генеза гипоксического состояния, устанавливаемому по
тракта (ЖКТ). Изменение свойств ОР могут
вызвать различные факторы и, в том числе,
графику динамики рО2, можно прогнозировать
состояние больного и экстренно контролировать
хирургическая агрессия.
К числу лигандов ОР, представляющих
эффективность лечебных мероприятий.
большой интерес для клинической гастроэнте-
ЛИГАНДЫ ОПИАТНЫХ
РЕЦЕПТОРОВ В КЛИНИЧЕСКОЙ
ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ
Курзанов А.Н.
Кубанский государственный медицинский
университет
Краснодар, Россия
рологии, прежде всего, относятся морфин и его
производные. Однако, в настоящем сообщении
мы не рассматриваем огромный массив информации, посвященный гастроинтестинальным
аспектам взаимодействия ОР с алкалоидами
группы морфина и с синтетическими опиатами,
имея своей задачей, прежде всего, анализ результатов исследований, посвященных изучению биологических и фармакологических эф-
К числу лигандов опиатных рецепторов
(ОР) относятся, прежде всего, опиоиды и опиа-
фектов синтетических аналогов эндогенных
опиоидов.
ты, являющиеся агонистами, активирующими
ОР, а также их антагонисты, т.е. вещества, об-
Предпосылки применения опиоидных пеп-
ладающие свойством связываться с рецепторами и при этом блокировать их способность к
тидов в клинической гастроэнтерологии основаны на понимании их роли в модуляции
активации. Взаимодействие лиганда с ОР акти-
функций желудочно-кишечного тракта, а также
новых представлениях о патофизиологии ряда
вирует клетки-мишени, инициирует запуск характерного ответа и реализацию соответству-
заболеваний органов пищеварения. Фармпрепараты пептидной природы немногочисленны,
ющего эффекта. Совокупность опиатных
рецепторов в различных органах и тканях, их
но исследования большого числа синтетиче-
эндогенные лиганды и система путей их взаи-
ских аналогов как агонистов, так и антагонистов ОР в целях создания новых лекарственных
модействия объединены в эндогенную опиоидную систему, которая в норме находится в со-
средств ведутся очень интенсивно. Создание
лекарственного средства на основе эндогенных
стоянии
относительного
"покоя"
и
активируется лишь при действии "возмущаю-
опиоидов обусловлено двумя основными требованиями: синтез стабильного аналога и его
сродство к тому типу рецепторов, который
МЕЖДУНАРОДНЫЙ ЖУРНАЛ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ №11 2010
 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ 
обусловливает его биологическое действие. В
этой связи поиск терапевтически эффективных
соединений из числа стабильных аналогов
опиоидов построен на оценке их взаимодействия со специфическими рецепторами.
95
1985; Георгадзе А.К. и соавт., 1985] и печени у
людей [Лудан В.В., 1992].
На основе селективного антагониста -ОР
разработан препарат Алвимопан (Энтерег),
предназначенный для лечения послеопераци-
В лаборатории синтеза пептидов Российскокардиологического научно-производст-
онного илеуса и замедленного толстокишечного транзита у больных после наркоза с исполь-
венного комплекса был синтезирован гексапептид с аминокислотной последовательностью
зованием опиатов. Синдром раздраженной
кишки и идиопатический запор также могут
Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg. Этот структурный
аналог лей-энкефалина зарегистрирован и ис-
быть показанием к применению алвимопана.
го
пользуется в качестве противоязвенного фар-
При пероральном приеме препарат оказывает
выраженное прокинетическое действие и сни-
мацевтического средства под названием ―Даларгин‖ [Смагин В.Г. и соавт., 1987]. Даларгин
мает опосредованную -ОР задержку ЖКТ-
преимущественно взаимодействует с дельтаОР, которые обеспечивают вегетативные и
зит у здоровых людей [Callaghan JT. et al., 1998;
многие другие периферические эффекты опиоидов [Мартынова Е.Р., Медведев О.С., 1986].
транзита. Алвимопан ускоряет кишечный транBarr WH et al., 2000], а также уменьшает общее
время толстокишечного транзита у больных
хроническим запором [Garnett W. et al., 2004].
Эффективность пептида при лечении язвенной
Антагонисты -ОР показали дозозависимую
болезни сопоставима с таковой при применении циметидина, ранитидина, гастроцепина.
эффективность в лечении опиатной дисфункции
Противоязвенный эффект даларгина, повидимому, связан с активацией и стимуляцией
репаративных процессов и усилением синтеза
ДНК в клетках гастродуоденальной слизистой
[Виноградов В.А., Полонский В.М., 1986; Ярыгин К.Н. и соавт., 1987]. Специфические свойства даларгина, в частности, благоприятное
действие на систему кровообращения малого и
большого круга, явились основанием для при-
кишечника. Эффективность алвимопана была
исследована в стадии II на 75 пациентах: алвимопан дозозависимо увеличил число движений
кишечника и вес стула, снижал его твердость
[Schmidt W.K., 2001]. Алвимопан также ускорял
время первого движения кишечника у пациентов
с хронической болью, получающих опиаты
[Hasson AL et al., 2001]. Это снятие опиатиндуцированной дисфункции кишечника достига-
менений препарата в схеме многокомпонент-
лось без торможения обезболи-вающего действия опиатов [Liu S.S. et al., 2001], а
ной анестезии при операциях на органах
брюшной полости [Васильков В.Г. и соавт.,
эффективная доза для пациентов, подвергаемых
1991]. При этом указывается на ряд его преимуществ: выраженное антистрессорное действие препарата, его антиоксидантная активность,
органопротекторные
свойства
в
хроническому лечению опиатами, была ниже
[Liberto J.G. et al., 2001]. Алвимопан ускоряет
выздоровление от послеоперационной непроходимости кишечника без противодействия опио-
отношении ткани сердца, печени, поджелудоч-
идному обезболиванию [Taguchi A. et al., 2001].
Wolff и соавт.[2004] обследовали 510 пациентов,
ной железы [Короткина Р.Н. и соавт., 1991;
Попов В.А. и соавт., 1991]. Даларгин нашел
которым была назначена резекция кишечника
многогранное применение в хирургической гастроэнтерологии [Станулис А.И., 1992]. Обосновано применение даларгина для лечения заболеваний поджелудочной железы [Курзанов А.Н.,
или радикальная экстирпация матки. Алвимопан, по сравнению с плацебо, ускорял восстановление ЖКТ и время госпитализации.
Агонист -ОР лоперамид широко используется при лечении диареи и недержании или
МЕЖДУНАРОДНЫЙ ЖУРНАЛ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ №11 2010
 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ 
96
неотложных позывах, связанных с синдромом
раздраженного кишечника [Stacher G. et al.,
ки при растяжении их газом. В высоких дозах
азимадолин, напротив, вызывал повышение
1992]. Лоперамид вызывет торможение транзита в толстой кишке. При хроническом введе-
перцепции газа и боли при растяжении толстой
кишки [Delgado-Aros S. et al., 2003].
нии его антитранзитный эффект снижался. В
-ОР участвуют в контроле воспалительных
отличие от морфина введение лоперамида вызывало устойчивую толерантность к ингиби-
процессов в ЖКТ. Вероятный механизм анти-
торному эффекту на транзит в ЖКТ [Tan-No K.
et al., 2003]. Лоперамид налоксонзависимо уве-
ке обусловлен регуляцией выработки цитоки-
личивал давление во внутреннем анальном
сфинктере и уменьшал расслабление этого
воспалительного влияния -ОР в толстой кишнов и Т-клеточной пролиферации, т.е.
важнейших факторов развития воспалительных
реакций. Полагают, что -ОР агонисты могут
сфинктера при ректальном растяжении, а также
быть новыми терапевтическими средствами
расслабление, вызванное стимуляцией крестцового нерва. Улучшение состояния больных
терапии воспалительных заболеваний толстой
хроническим идиопатическим запором при
введении налоксона позволило предположить,
что чрезмерная активность эндогенных ОП
может быть причиной этого патологического
кишки [Philippe D. et al., 2003]. Мет-энкефалин
ингибирует рост опухоли при раке толстой
кишки человека, тормозя клеточную пролиферацию. Действие пептида дозозависимое, обратимое, нецитотоксичное и опосредовано ОР.
состояния.
Опиоидиндуцированный запор - общая клиническая проблема, для которой нет в настоящее время никакой определенной терапии
[Kurz A, Sessler DI., 2003; Pappagallo M., 2001].
Опиоидиндуцированная дисфункция кишечника
объединяет ряд симптомов, отражающих изме-
ФОРМИРОВАНИЕ СИНУСОВ
ГОЛОВНОГО МОЗГА НА РАННИХ
СТАДИЯХ ЭМБРИОГЕНЕЗА
Молдавская А.А., Калаев А.А.
желудочно-кишечного тракта, например, анорексию, тошноту, вздутие, абдоминальное рас-
Астраханская государственная
медицинская академия,
Городская клиническая больница № 3
имени С.М. Кирова
Астрахань, Россия
тяжение, уменьшение частоты стула. Антагонисты ОР налоксон и метилналтрексон изучались в
Важной особенностью морфогенеза ТМО
нения функций в верхних и нижних отделах
работах по синдрому раздраженного кишечника,
а также по опиатной кишечной дисфункции.
Литературные данные по относительно неболь-
головного мозга является то, что в местах расщепления ТМО образуются продольные, выстланные эндотелием каналы – венозные сину-
шому числу исследований [Yuan C.S. et al., 2000]
подтверждают, что антагонисты ОР более эф-
сы ТМО, являющиеся коллекторами венозной
крови мозга и обеспечивающие гемодинамику
фективны при опиатной кишечной дисфункции.
формирующегося головного мозга человека.
Их расположение соответствует свободному
Агонист -ОР азимадолин влиял на висцеральную чувствительность и моторику ЖКТ у
людей. В низких дозах он повышал потребление питательных жидких смесей, способствуя
краю закладок внутренних отростков твердой
оболочки, и отмечаются в месте прилегания
обоих листков к внутренней поверхности раз-
увеличению приемлемого объема принимаемой
жидкой пищи, снижал тонус толстой кишки
вивающегося черепа.
Стенки венозных синусов выстланы эндоте-
при голодании без действия на постпрандиаль-
лием, в их стенках нет слоев, которые характерных для сосудов венозного типа. Внутрен-
ную моторику и транзит толстой кишки, снижал чувствительность желудка и толстой киш-
няя поверхность венозных синусов местами
МЕЖДУНАРОДНЫЙ ЖУРНАЛ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ №11 2010