Основные мероприятия профилактики менингококковой инфекции

ОСНОВНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ
ПРОФИЛАКТИКИ
МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ
Ю.В. Ковширина, к.м.н.
Сибирский государственный медицинский
университет, Томск
Возбудитель инвазивных
менингококковых заболеваний:
Neisseria meningitidis
• Менингококки – грамм-
отрицательные диплококки,
окруженные полисахаридной
капсулой
• Полисахаридная капсула
определяет серогруппу
патогена (СГ)
• Шесть (A, B, C, Y, X, и W*) из 12
известных серогрупп вызывают
менингококковые заболевания
во всем мире
*W-135
Neisseria
meningitidis
Полисахаридная капсула
была переименована на W по новой номенклатуре.
Pollard AJ. In: Harrison's Principles of Internal Medicine. 18th ed. 2012;chapter 143; Harrison LH. Clin Infect Dis. 2010;50(Suppl 2);S37.
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/en/; Image adapted from Criss AK. Nat Rev Microbiology. 2012;10(3):178;
Harrison OB. Emerg Infect Dis. 2013;19(4):566.
Клинические формы инвазивной
менингококковой инфекции
Менингококковый менингит Бактериемия, включая
менингококкцемию (37,5%)
(50%)
• Лихорадка и головная боль
(гриппоподобные симптомы)
•
•
•
•
•
Ригидность шейных мышц
Тошнота
Фотофобия
Нарушения сознания
Судороги
•
•
•
•
•
•
Лихорадка
Петехиальная и пурпурная сыпь
Гипотензия
Шок
Мультиорганная недостаточность
Смерть может наступить в первые 24
часа от появления первых симптомов
В России летальность от менингококковой инвазивной (генерализованной)
инфекции составляет 15,3% (16,4% у детей).
В 2013 в России от менингококковой инфекции умирал каждый шестой
заболевший ребенок
Rosenstein NE, et al. N Engl J Med. 2001;344:1378. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Epidemiology and
Prevention of Vaccine-Preventable Diseases. 11th ed. 2009., Коллегия Федеральной службы по надзору в сфере защиты
прав потребителей и благополучия человека, Решение №5 от 26.06.2014г., CDC
www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/mening. htlm
Инвазивные менингококковые инфекции могут
стать причиной смерти в течение первых суток
заболевания
• Гриппоподобные симптомы усложняют постановку диагноза в
первые часы болезни1
• Прогрессирование стремительное, смерть наступает в первые 24
часа заболевания1,2
4–8 часов1,2
Неспецифические симптомы
Лихорадка,
раздражительность,
тошнота или рвота,
головокружение, боль в
горле, насморк
12–15 часов1,2
Характерные симптомы
Геморрагическая сыпь,
ригидность шейных мышц,
фотофобия
15–~24 часов1,2
Поздние симптомы
Спутанность сознания или
делирий, судороги,
возможен летальный
исход
Госпитализация в стационар примерно через 19 часов
Thompson MJ, et al. Lancet. 2006;367:397; Branco RG, et al. J Pediatr (Rio J). 2007;83(2 suppl):S46.
Осложнения и исходы
менингококковой инфекции
• У 10 – 20% пациентов, перенесших менингококкцемию
или менингококковый менингит, развиваются
осложнения/исходы:
• Нарушение или потеря слуха
• Неврологические нарушения
• Нарушения зрения
• Кожные рубцы
• Ампутация конечности
Harrison L.H. et al. Vaccines 2009, V. 27S, B51-B63, , Kaplan S.L. et al Pediatrics 2006; 118 (4), e879 – e984,
Н.В.Скрипченко, Ю.В.Лобзин, Г.П.Иванова и соавт. Детские инфекции, 2014, том №1, с 8-18
Особенности течения ГФМИ у детей
• Пораженность детей усугубляется высокими
показателями летальности:
• летальность детей до 17 лет составляет 15%,
• для детей до года этот показатель равен 25%,
• наивысший показатель до 30% наблюдается среди
малышей 3—5 месяцев жизни.
Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской
Федерации в 2014 году»
Эпидемиология менингококковой
инфекции
• В последнее десятилетие наблюдается снижение
показателей заболеваемости менингококковой
инфекцией как в мире, так и в Российской Федерации
(до 0,6 на 100 тыс. населения в 2014 г.), при этом не
исключается возникновение новых вспышек, эпидемий
и пандемий.
• Повсеместная циркуляция возбудителя в виде
бессимптомного носительства, воздушно-капельный
механизм передачи, серогрупповое разнообразие и
колоссальные миграционные потоки лежат в основе
периодической активизации эпидпроцесса
менингококковой инфекции.
Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской
Федерации в 2014 году»
Возрастная характеристика
заболевших ГМФИ в 2014 году в РФ
3,5
3,5
3
2,5
2
1,5
1
0,3
0,5
0
Дети до 14
лет
Взрослые
на 100 тыс. населения
на 100 тыс. населения
4
5
4,5
4
3,5
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
4,3
3,5
2,5
0-4 года
5-9 лет 10-14 лет
Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской
Федерации в 2014 году»
на 100 тыс. населения
Динамика заболеваемости менингококковой
инфекцией в Томской области в 2005-2014 гг
5
4,48
4
3
2
1
2,38
2,71
1,93
2,07
1,25
0,96
0,95
0,95
1,22
0
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
В 2014 году в Томской области отмечен рост заболеваемости менингококковой
инфекцией в 1,3 раза. В 100% случаев регистрировалась генерализованная форма
менингококковой инфекции. 1 случай закончился летальным исходом.
Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения
в Томской области в 2014 году»
Прогноз
• Длительный межэпидемический период (24 года),
• низкие показатели заболеваемости (0,6 на 100 тыс.
населения), на фоне которых возникают эпидемические
подъемы заболеваемости,
• высокий уровень циркуляции менингококков серогруппы А
(до 30 %), наличие неблагополучных по менингококковой
инфекции территорий,
• высокая доля (30 %) выявленных впервые генетических
клонов менингококка с неизвестными возможностями
влияния на эпидемический процесс менингококковой
инфекции указывают на вероятность возникновения нового
очередного эпидемического подъема менингококковой
инфекции на территории Российской Федерации в
ближайшие 5—10 лет.
Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской
Федерации в 2014 году»
Болезнь легче предупредить,
чем лечить
Мудрец будет скорее
избегать болезней, чем
выбирать средство
против их лечения
Предупреждать развитие болезни,
уменьшить число заболевших
будет еще важнее, чем вылечить
захворавшего
Вакцинации против менингококковой
инфекции подлежат
• Защита контактных в очагах менингококковой инфекции
• Защита групп риска:
• С дефицитом концевых компонентов комплемента
• Гуморальные иммунодефициты
• Аспления
• ВИЧ / СПИД
• Кохлеарная имплантация
• Защита в организованных коллективах:
• Студенты
• Призывники
• Паломники
• Лица, путешествующие в высокоэндемичные регионы
• Профессиональные группы риска:
• Медицинские работники, включая работающих с N. meningitidis
! Защита детей раннего возраста, которые болеют
наиболее тяжело, имею неблагоприятные исходы – глухота,
отставание в развитии и др.
Рекомендации ВОЗ, 28.11.2011
• Конъюгированные вакцины предпочтительнее, чем
полисахаридные вакцины, в связи с тем, что они могут
индуцировать коллективный иммунитет, а также обладают более
высокой иммуногенностью, особенно в возрасте до 2 лет.
• Как конъюгированные, так и полисахаридные вакцины
эффективны и безопасны при использовании у беременных
женщин.
• При использовании конъюгированных вакцин один из
рекомендуемых подходов заключается в первичной массовой
вакцинации всех детей и подростков в возрасте от 9 месяцев до
18 лет, с последующим включением вакцины в программу
рутинной иммунизации детей.
• Возможная необходимость проведения ревакцинации для этой
вакцины в настоящее время не определена.
Иммунный ответ на менингококковые
полисахаридные и конъюгированные вакцины
Полисахарид
Выработка антител
Плазматические клетки
B-клетки
Белок носитель
Выработка антител
BCR
B-клетки
Полисахаридная вакцина
• Антитела сохраняются
непродолжительно
• Отсутствует выработка Bклеток памяти
T-клеткииндукторы
Специфические
плазма клетки
Конъюгированная вакцина
 Длительное сохранение
антител
 T-клетки стимулируют
выработку B клетками
антител
 Наличие B-клеток памяти
Специфические B-клетки памяти
Pollard AJ, et al. Nat Rev Immunol. 2009;9(3):213.
Менингококковые вакцины,
зарегистрированные и планирующиеся
к регистрации в РФ
Полисахаридные
вакцины
Серогруппа
Производитель
Meningo A+C
AC
Sanofi Pasteur
Mencevax
ACWY
GlaxoSmithKline
Коньюгированные
вакцины
Серогруппа
Производитель
Menjugate
C
Novartis Vaccines
Menactra
ACWY
Sanofi Pasteur
Menveo*
ACWY
Novartis Vaccines
* в процессе регистрации
Менактра. Основные факты
• Менактра (Менигококковая конъюгированная вакцина ACYW,
конъюгированная с дифтерийным токсином – МенАСWY-ДТ)
• Зарегистрирована более чем в 50 странах мира с 2005 по 2014 год
• Обеспечивает стойкий иммунный ответ у детей > 9 месяцев,
подростков и взрослых к серогруппам менингококка A, C W, and Y*
• Благоприятный профиль безопасности:
• Программа клинических исследований включает более 10 000 пациентов
разного возраста
• Регистрационные исследования вакцины Менактра до 2005 года – 2526
детей (> 2 лет), подростков и взрослых
• Последующие исследования - более 5000 детей в возрасте 9 – 23 месяцев
Эпидемиологическая эффективность Менакры
в первые 4 года плановой вакцинации
составляет 80 – 85%
http://www.sanofipasteur.com/Documents/PDF/Menactra_Timeline_2012-09_for_intranet.pdf; Menactra® - A/C/Y/W-135 [PI]. sanofi pasteur; 2013; Sanofi Pasteur
data on file: RA_0060009V32, April 2014; Sanofi Pasteur data on file; April 2014.б, MacNeil J.R. et al PIDJ 2011, V. 30, p.1-5, Pina LM. Pediatr Infect Dis J.
2012;31(11):1173; http://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT00643916.
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
A
СБА-БР титр антител
>90%
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Subjects Achieving Titer (%)
>95%
Y
СБА-БР титр антител
Subjects Achieving Titer (%)
Привитые с данным титром (%) Привитые с данным титром (%)
Менактра. Сохранение высокого титра антител в
течение 3 лет после вакцинации
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
>70%
C
СБА-БР титр антител
>90%
W-135
СБА-БР титр антител
% привитых с титром СБА 128 составил от 71% до 95% в зависимости от серогруппы
СБА БР – бактерицидная активность сыворотки в реакции с кроличьим комплиментом.
Keyserling H. Arch Pediatr Adolesc Med. 2005;159(10):907.
Иммуногенность вакцины Менактра при одновременном применении с
вакцинами против кори, краснухи, паротита, ветряной оспы и ПКВ
Защитным титром считали 1:8 при оценке бактерицидной активности сыворотки с
человеческим комплементом
% детей с чСБА 1:8
(95% ДИ)
100
90
Менактра
(n=277 )
80
Менактра + ПКВ
(n=267 )
70
Менактра +
ККПВ
(n=180 )
60
A
aПривитые
C
серогруппа
Y
W-135
по протоколу. ККПВ=корь-краснуха-паротит-ветрянка; ПКВ=пневмококковая конъюгированная вакцина; против гепатита A.
чСБА = бактерицидная активность сыворотки с человеческим комплиментом
Pina LM. Pediatr Infect Dis J. 2012;31(11):1173.
Вакцина Менактра не влияет на иммуногенность
вакцины против кори, краснухи, паротита и ветряной
оспы% привитых с защитными титрами после одновременной вакцинации
% привитых с защитными титрами
100
90
Менактра® +
ККПВ
(n=461 )
80
Менактра + ПКВ
(n=399 )
70
60
Корь
aПривито
Паротит
Краснуха
Ветряная
оспа
по протоколу.
Защитные титры: корь 300 мМЕ/мл (ИФА) или 120 мМЕ/мл (PПГА); паротит 500 МЕ/мл (ИФА) или 1:60 (РПГА); краснуха ≥10 МЕ/мл (ИФА);
ветряная оспа 300 мМЕ/мл (ИФА) или 1:4 (ИФМ).
Pina LM. Pediatr Infect Dis J. 2012;31(11):1173.
% привитых с титрами ОФА выше защитных
Вакцина Менактра не влияет на иммуногенность
пневмококковой конъюгированной вакцины
100
90
Менактрa® +
ПКВ
(n=190-196)
80
ККПВ +ПКВ
(n=196-390)
70
60
4
6B
9V
14
18C
серогруппа
19F
23F
OФА=опсанофагоцитирующая активность; ККПВ=корь-краснуха-паротит-ветрянка; ПКВ=пневмококковая конъюгированная вакцина
aПривито по протоколу; bТитры определяли через 30-44 дня после вакцинации в возрасте 12 месяцев.
Pina LM. Pediatr Infect Dis J. 2012;31(11):1173.
Оптимальный график сочетанного введения
Менакры с вакцинами Национального календаря
профилактических прививок
Наиболее ранняя защита
1 прививка (V)
9 мес
Менактра
2 прививка (RV)
12 мес
Менактра + корькраснуха-паротит
Без дополнительных визитов к врачу
1 прививка (V)
12 мес
Менактра + корькраснуха-паротит
2 прививка (RV)
12 мес
Менактра + ПКВ13
ОСНОВНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ
ПРОФИЛАКТИКИ
МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ
Ю.В. Ковширина, к.м.н.
Сибирский государственный медицинский
университет, Томск