Клиническая фармакология лекарственных средств на основе

Опыт клинического использования
фармацевтических препаратов мн
Клиническая фармакология лекарственных
средств на основе эфирных масел
Рождественский Д.А.
Евразийская экономическая комиссия
Rozhdestvenskiy D.A.
Eurasian Economic Commission
Clinical pharmacology of drugs based on essential oils
Резюме. Сегодня еще остаются пробелы в доказательной базе применения эфирных масел в современной медицинской практике. Во многом
нежелание фармацевтических компаний проводить клинические исследования эфирных масел обусловлено наличием накопленного годами
эмпирического опыта народных травников. Лекарственные средства на основе эфирных масел сегодня широко применяются при лечении
функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта, воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, нижних мочевыводящих путей и в качестве средства коррекции функциональных расстройств центральной нервной системы. В статье представлена группа
лекарственных препаратов, для которой характерно усиление действия противовоспалительного и антимикробного компонента в отношении
возбудителей респираторных инфекций, современная доказательная база применения эфирных масел, а также профиль безопасности
лекарственных средств на основе эфирных масел «респираторной» группы.
Ключевые слова: эфирные масла «респираторной» группы, доказательная база, профиль безопасности, Эвкаминт.
Медицинские новости. – 2015. – №10. – С. 16–18.
Summary. Today, there are still gaps in the evidential base of the use of essential oils in modern medical practice. In many ways, the reluctance of
pharmaceutical companies to conduct clinical trials of essential oils occurs due to the presence of empirical experience of folk herbalistsaccumulated
for many years. Medicines based on essential oils are now widely used in the treatment of functional disorders of gastrointestinal tract, inflammatory
diseases of the upper respiratory tract, the lower urinary tract and as a mean of correction of functional disorders of central nervous system. The article
presents a group of drugs, which is characterized by strengthening the action of anti-inflammatory and antimicrobial component against the pathogens
of respiratory infections, modern evidence base of application of essential oils, as well as the safety profile of the use of medicines on the basis of
essential oils of «respiratory» group.
Keywords: essential oils of «respiratory» group, evidence base, safety profile, Evkamint.
Meditsinskie novosti. – 2015. – N 10. – P. 16–18.
Э
фирные масла (ЭМ) – это сложные
смеси душистых веществ, которые
чаще всего по химическому строению относят к монотерпенам и сексвитерпенам, однако могут быть и фенольными
соединениями. По физической природе
они являются подвижными маслянистыми жидкостями, которые испаряются,
не оставляя жирных пятен, хорошо
смешиваются со спиртами и жирными
маслами. Не смешиваются с водой,
но способны перегоняться с водяным
паром.
ЭМ каждого растения имеют уникальный, приятный специфический
запах, который позволяет легко их идентифицировать – апельсиновое, бергамотовое, эвкалиптовое, лавандовое,
жасминовое масло и др. Это свойство
способствовало широкому применению
ЭМ в ароматерапии, как, впрочем, и в медицине. Накопленный эмпирический опыт
народных травников, с одной стороны,
сделал их чрезвычайно популярными,
но с другой, – несомненно, ограничил
желание фармацевтических компаний
проводить клинические исследования
ЭМ. До настоящего времени остаются
пробелы в доказательной базе
применения ЭМ.
Вопросы классификации и применения
Существуют разные подходы к
классификации ЭМ. С точки зрения
ф а р м а к о г н о с т и ч е с к о г о а н а ли з а
16
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
чаще всего используется химическая
классификация ЭМ по основному
действующему компоненту. Однако с
точки зрения фармакотерапии более
рациональной является их классификация
по лекарственному растительному сырью
(источнику получения), содержащему
ЭМ как основное биологически активное
вещество, и основному профилю действия.
Данная классификация представлена в
табл. 1.
1. Эфирные масла с преимущественным
спазмолитическим, противовоспалительным,
желчегонным и ветрогонным действием
(«гастроинтестинальная» группа):
– ЭМ сельдерейных (кориандр, тмин,
анис, фенхель);
– ЭМ яснотковых (мята, шалфей);
– ЭМ астровых (ромашка, девясил, полынь, тысячелистник, арника, одуванчик).
2. Эфирные масла с преимущественным
бактерицидным, противовоспалительным и
бронхолитическим действием («респираторная» группа):
– ЭМ миртовых (эвкалипт);
– ЭМ сосновых (сосна, ель, пихта);
– ЭМ вересковых (багульник);
– ЭМ яснотковых (тимьян, чабрец,
душица, мята).
3. Эфирные масла с преимущественным
диуретическим и уроантисептическим
действием («уроантисептическая» группа):
– ЭМ кипарисовых (можжевельник);
– ЭМ березовых (береза).
№ 10 · 2015
4. Эфирные масла с преимущественным
седативным действием («седативная» группа):
– ЭМ валериановых (валериана);
– ЭМ тутовых (хмель).
Таким образом, в современной
медицинской практике лекарственные
средства на основе ЭМ применяются при
лечении функциональных расстройств
желудочно-кишечного тракта, воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей,
нижних мочевыводящих путей и в качестве
средства коррекции функциональных
расстройств центральной нервной системы
(неврозов). Следует остановиться подробнее
на группе ЭМ, которую используют для
лечения воспалительной патологии
респираторного тракта.
Современная доказательная база
применения ЭМ с преимущественным
влиянием на дыхательные пути
Несмотря на минимальные сведения,
раскрывающие механизм действия ЭМ
данной группы, а также опыт изучения их
эффективности с позиций доказательной
медицины, их можно представить в
систематизированном виде (см. табл. 1).
В клинической практике данная группа
средств применяется в различных дозовых
режимах, которые разработаны на основе
рекомендаций экспертов Всемирной
организации здравоохранения (ВОЗ)
и Европейского научного общества по
изучению лекарственных растений (ESCOP)
(табл. 2).
Опыт клинического использования
м фармацевтических препаратов
н
Таблица 1 Современные данные с позиции доказательности применения ЭМ с преимущественной активностью
в отношении дыхательных путей
Источник
ЭМ
Терапевтический эффект
Механизм действия
Класс
доказательности
?
С
Эвкалипт
Отхаркивающее действие. Данные основаны на результатах исследований in vitro и эмпирического применения.
Бактерицидное и вируцидное действие [1, 4] в отношении грамположительных (в большей
мере) и грамотрицательных бактерий, а также вируса гриппа А. Данные основаны на результатах исследований in vitro.
?
С
Багульник
Отхаркивающее действие. Данные основаны на результатах исследований in vitro и эмпирического применения.
?
С
Бронхолитическое и отхаркивающее действие [2–5]. Данные основаны на результатах исследований in vitro и РКИ. Эффект приема жидкого экстракта в дозах 0,6–4,0 мл был сопоставим
с эффектом применения бромгексина.
Противовоспалительное действие. Данные основаны на результатах исследований in vitro.
Блокада
кальциевых каналов
Блокада ЦОГ и
компонентов комплимента
В
Противомикробное действие в отношении грамположительных кокков и грамотрицательных
палочек (S. aureus, E. coli, P. aeruginosa, B. subtilis) [6, 7]. Данные основаны на результатах
исследований in vitro.
Спазмолитическое действие в отношении гладкомышечных клеток кишечника и бронхов [8–11].
Данные основаны на результатах исследований in vitro, а также ОКИ, РКИ (доза 0,2 мл ЭМ в
виде капсул 3 раза в день) с участием более 200 пациентов [14–16].
Желчегонное действие (способствовало расслаблению сфинктеров и восстановлению моторики желчных путей) [12–13]. Данные основаны на результатах исследований in vitro и ОКИ на 20
пациентах.
?
С
Блокада
кальциевых каналов
Десенситизация
рецепторов к ацетилхолину, гистамину,
серотонину
В
Тимьян,
чабрец
Мята
Таблица 2 Основные режимы дозирования ЭМ «респираторной» группы
Вид ЭМ
Эвкалипт
Режим дозирования
Эфирное масло: 0,05–0,2 мл наружно или в ½ стакана воды внутрь
Жидкий экстракт: 2,0–4,0 г
Багульник Жидкий экстракт: 0,5–2,0 мл 2–3 раза в день
Тимьян
Мята
Сухая трава: по 1,0–4,0 г травы в виде настоя 3 раза в день
Жидкий экстракт: 0,6–4,0 мл 3 раза в день
Эликсир: 4–8 мл 3 раза в день
Настойка (1:5): по 2–6 мл 3 раза в день
Эфирное масло: 0,2–0,4 мл 3 раза в день в виде капсул или в разбавленном виде
Пастилки: 2–10 мг ЭМ в пастилке для рассасывания 3–4 раза в день
Сухие листья: по 1,0–3,0 г листьев в виде настоя 3 раза в день
Настойка (1:5): по 2–3 мл 3 раза в день
Вопросы безопасности лекарственных
средств на основе ЭМ
с преимущественным влиянием
на дыхательные пути
Медицинское применение ЭМ отнюдь
не так безобидно, как может показаться
на первый взгляд, несмотря на их широкое
использование в составе косметических
средств и для ароматерапии. В табл. 3
представлены обобщенные основные
сведения по безопасности применения
данной группы лекарственных средств.
Фармацевтический рынок препаратов
на основе ЭМ с преимущественным
влиянием на дыхательные пути
Современная фармацевтическая
промышленность выпускает как фасованное
лекарственное растительное сырье,
содержащее ЭМ (чаще всего это фильтрпакеты с измельченной травой или листьями,
предназначенные для быстрого приготовления
настоев в домашних условиях или для
заваривания лекарственных чаев), так и его
монопрепараты в виде галеновых извлечений
(спиртовые настойки, жидкие экстракты во
флаконах для приема внутрь и наружного
применения, а также в виде спреев для
орошения слизистой оболочки полости глотки).
Большой сегмент потребительского
рынка составляют различные
комбинированные препараты данной
группы (используют 3 вида комбинаций):
– комбинации извлечений на основе
ЭМ «респираторной» группы (эвкалипт –
С
С
мята, чабрец – мята, эвкалипт – пихта
и т. п.); основная цель – взаимное усиление
антисептического компонента действия
комбинации (комбинация мята+чабрец
по силе противомикробного действия в
отношении грамположительных кокков
в 25 раз превосходит эффективность
фенола в эквимолярной концентрации при
несравненно более низкой токсичности);
– комбинации на основе ЭМ с
респираторным и спазмолитическим
действием (ромашка – мята, анис – мята,
шалфей – мята); основная цель – усиление
бронхолитического компонента комбинации;
– комбинации на основе ЭМ с
респираторным действием и слизистоп о ли с а х а р и д ны х и з в л е ч е ний и з
лекарственного растительного сырья (липа–
мята, алтей – мята, чабрец – подорожник,
мята – чабрец); основная цель – усиление
отхаркивающего компонента.
Помимо этого фармацевтическая
промышленность выпускает и
мног о к о мп о н е н т ны е к о м б ин а ц ии .
Группа лекарственных препаратов,
для которой характерно усиление
действия противовоспалительного и
антимикробного компонента в отношении
возбудителей респираторных инфекций,
представлена на белорусском
фармацевтическом рынке четырьмя
препаратами (табл. 4).
К сожалению, приходится констатировать, что препарат Эвкалипт-М
№ 10 · 2015
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
17
Опыт клинического использования
фармацевтических препаратов мн
Таблица 3 Профиль безопасности лекарственных средств на основе ЭМ
«респираторной» группы
Источник ЭМ
Профиль безопасности
Мята
Раздражающее действие на слизистую оболочку желудка у лиц, принимающих антисекреторные средства (Н2-блокаторы, блокаторы протонной
помпы), возможно ослабление действия препаратов. Данной группе
пациентов рекомендуется принимать ЭМ мяты только в виде желатиновых
капсул (!) При наружном применении не допускается нанесение в области
носогубного треугольника
Тимьян, чабрец
Пациенты с аллергией на пыльцу березы или сельдерей могут иметь
перекрестную чувствительность к тимьяну. Может спровоцировать
развитие контактного дерматита при попадании на кожные покровы
Багульник
Раздражение ЖКТ (тошнота, гастроэнтерит, диарея), возбуждение ЦНС.
Прием противопоказан в период беременности в связи с риском
нейротоксического действия на плод
Эвкалипт
Индуцирует активность цитохрома Р450 в печени, что приводит
к ослаблению активности других лекарственных средств (за счет усиления
их метаболизма) [17, 18]. Действие проявляется в том числе и в отношении
ферментов печени плода, так как легко проникает через плацентарный
барьер. Применение в период беременности противопоказано
Таблица 4 Анализ доступных на рынке комбинированных препаратов на основе
ЭМ «респираторной» группы
Содержание ЭМ
в единице
лекарственной формы
Название препарата
Цена, $
DDD, $
6,0
1,6
3,2
5,5
6,0
2,5
2,5
120 (миртол)
300 (миртол)
–
3,2 4,7
0,96
0,5
100
100
2,1
0,4
ЭМ эвкалипта,
мг
ЭМ мяты,
мг
Эвкалипт М, пастилки №12 (Нидерланды)
5,5
Эвкалипт М, таблетки для рассасывания
№20 (Нидерланды)
Геломиртол, капсулы №20 (Германия)
Эвкаминт, капсулы №30
(Республика Беларусь)
П р и м е ч а н и е : DDD – стоимость в пересчете на стандартную суточную дозу.
не удовлетворяет современным потребностям
фармакотерапии респираторных инфекций
как с позиции величины дозировки
(содержание компонентов ЭМ по 5,5 и 6,0 мг,
практически в 40 раз ниже стандартной
терапевтической дозы, рекомендуемой для
препаратов подобного типа – по 200–400 мг
на прием 3 раза в день), так и с позиции
безопасности применения (способствует
усилению секреции кислоты, возникновению
рефлюкса).
Препараты Геломиртол (Германия)
и Эвкаминт (Республика Беларусь)
представляют собой капсулированную
форму ЭМ, что исключает нежелательное
действие на слизистую оболочку желудка,
данные лекарственные средства могут
принимать в том числе пациенты с язвенной
или рефлюксной болезнью.
В отличие от Геломиртола разработка
белорусской фармацевтической компании
18
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
УП «Минскинтеркапс» – Эвкаминт содержит
не только стандартизованный экстракт
эвкалипта (миртол), но и эфирное масло
мяты, поэтому обладает выраженным
синергизмом (усилением эффекта) как
в отношении противовоспалительного,
так и антисептического, отхаркивающего
действия. Еще одним несомненным достоинством Эвкаминта является меньшая
стоимость в пересчете на стандартную
суточную дозу (5–6 капсул в сутки),
величина которой составляет 0,4 доллара
против 0,5–0,96 доллара при приеме
Геломиртола.
Заключение
Пр и ф а р м а к о т е р а пии о с т р ы х
респираторных заболеваний дыхательных
путей лекарственные препараты на
основе эфирных масел и их комбинаций
имеют уровни доказательности С–В.
Предпочтение для использования следует
№ 10 · 2015
отдавать лекарственным препаратам,
представляющим собой комбинации
эфирных масел нескольких групп или
одной родственной группы (Эвкаминт),
поскольку в этом случае наблюдается
эффект синергизма в отношении фармакологического действия компонентов.
При использовании комбинаций на
основе эфирных масел мяты и эвкалипта
следует помнить, что препараты в
форме желатиновых капсул (Эвкаминт,
Геломиртол) обладают меньшим раздражающим действием на слизистую
оболочку желудка. Однако применение
эвкалиптсодержащих препаратов в
период беременности противопоказано
из-за возможного негативного влияния на
ферменты печени плода.
ЛИТЕРАТУРА
1. Kumar A. et al. Antibacterial properties of some
Eucalpytus oils // Fitoterapia. – 1988. – Vol.59. – P.141–144.
2. Van Den Broucke C.O. The therapeutic value of
Thymus species.// Fitoterapia. – 1983. – Vol.4. –
P.171–174.
3. Van Den Broucke C.O., Lernli J. A. Pharmacological
and chemical investigation of thyme liquid extracts //
Planta Med. – 1981. – Vol.41. – P.129–135.
4. Leung A.Y. Encyclopedia of Common Natural
Ingredients Used in Food, Drugs and Cosmetics. – NewYork, 1980.
5. Mills S., Bone K. Principles and Practice of
Phytotherapy. – Edinburgh, 2000.
6. El-Keltawi N.E.M. et al. Antimicrobial activity of some
Egyptian aromatic plants // Herba Polonica. – 1980. –
Vol. 26. – P.245–250.
7. Ross S.A. et al. Antimicrobial activity of some
Egyptian plants // Fitoterapia. – 1980. – Vol.51. –
P.201–205.
8. Reiter M., Brandt W. Relaxant effects on tracheal and
ileal smooth muscles of the guinea-pig // ArzneimittelForschung. – 1985. – Vol.35. – P.408–414.
9. Taylor B.A., Duthie H. L., Luscombe D.K. Inhibitory
effect of peppermint and menthol on human isolated
coli // Gut. – 1984. – Vol.25. – A1168–1169.
10. Taylor B.A., Duthie H.L., Luscombe D.K. Calcium
antagonist activity of menthol on smooth gastrointestinal
muscle // British Journal of Clinical Pharmacology. –
1985. – Vol. 20. – P.293–294.
11. Triggle D.J. et al. Peppermint oil as a calcium
channel antagonist in intestinal smooth muscle and
neuronal preparations // Gastroenterology. –1988. –
Vol.94. – A465.
12. Giachetti D., Taddei E., Taddei I. Pharmacological
activity of essential oils on Oddi’s sphincter //
PlantaMedica. – 1988. – Vol. 54. – P.389–392.
13. Yamahara J. et al. Cholagogic substances in Menthae
Herba. // Japanese Journal of Pharmacology. – 1985. –
Vol. 39. – P.280.
14. Pittler M.H, Ernest E. Peppermint oil for irritable
bowel syndrome: a critical review and meta-analysis //
American Journal of Gastroenterology. – 1998. –
Vol. 93. – P.1131–1135.
15. Liu J.H. et al. Peppermint oil and irritable bowel
syndrome. // Journal of Gastroenterology. –1997. –
Vol. 32. – P.765–768.
16. Rees W.D.W., Evans B.K., Rhodes J. Treating irritable
bowel syndrome with peppermint oil // British Medical
Journal. – 1979. – Vol. 280. – P.835–836.
17. Blumenthal M. et al. The complete German
Commission E monographs. – Austin, TX, American
Botanical Council. – 1998.
18. Corrigan D. Eucalyptus species. Adverse reactions
of herbal drugs // Berlin, Springer-Verlag. – 1992. –
P.125–133.
Поступила 15.07.2015 г.
Статья размещена
на сайте www.mednovosti.by (Архив МН)
и может быть скопирована в формате Word.