ВАГИНАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИХ ЛЕЧЕНИЯ

ВАГИНАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИХ ЛЕЧЕНИЯ
СОВРЕМЕННЫМИ КОМБИНИРОВАННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ В
КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
M. Levrier1, C. Pintiaux2, M. Lumbroso3, A. Cohen4, Монако, Франция
1 24, Avenue du Marechal De Lattre de Tassigny – 33400,
2 Maternite Centre Hospitalier – 62100 Calais,
3 Laboratoire Theramex , Monaco,
4 Hopital Stell – 92500 Rueil Malmaison
Перевод Н.Г Жвания
Тбилисская Медицинская Академия им.П.Шотадзе
Материал предоставлен Представительством компании “Евромедекс Франс” (данные
досье)
Введение
Вагиниты – (В) разного генеза принадлежат к самым распространенным женским
заболеваниям. Основным признаком В являются бели. Развитие В зависит от состояния
слизистой оболочки влагалища и микрофлоры в разные периоды жизни женщины.
Хорошо собранный анамнез, правильно проведенный физический осмотр и
некоторые дополнительные обследования, как правило, достаточны, чтобы установить
клинический диагноз и подобрать подходящую терапию.
Экскурс в физиологию
Перед половым созреванием базальные или промежуточные клетки эпителия
влагалища располагаются всего в несколько слоев. Отсутствуют палочки Дедерлейна и
гликоген. Уровень кислотности влагалища нейтральный, pH около 7,0, что может
способствовать размножению бактерий.
В детородном возрасте под влиянием эстрогенов происходит пролиферация
эпителия, развиваются поверхностные клетки, при участии палочек Дедерлейна и
физиологической микрофлоры влагалища этого периода, происходит превращение
гликогена, в молочную кислоту. Молочная кислота поддерживает кислую среду
влагалища (pH 4,2–5,0), что способствует гибели большинства патогенных бактерий.
Во время овуляции выделение шеечной слизи во влагалище, может изменить
кислотность и способствовать развитию сапрофитной микрофлоры, как и при
менструации. В эти пе риоды кислотность снижается, рН приблизительно 5,4.
45
В период беременности промежуточный и базальный слои эпителия интенсивно
пролиферируют, повышается концентрация гликогена, поверхностный слой становится
очень
тонким.
Повышенную
вагинальную
кислотность
периодически
изменяет
слабощелочная шеечная слизь.
После менопаузы поверхностный и промежуточный слои постепенно исчезают.
Эпителий атрофируется, палочки Дедерлейна и гликоген исчезают, и среда во влагалище
становится щелочной, что способствует развитию микробов.
Этиология вагинитов
Вагинальные инфекции часто носят вторичный характер. Они могут быть
обусловлены наличием инородного тела во влагалище (забытые тампоны, компрессы или
пессарии), введением токсических или слишком горячих веществ, повреждающих
слизистую оболочку влагалища; наличием ректальных или мочевых фистул и т.п. При
этом имеются зловонные выделения.
Так
называемый
первичный
вагинит
диагностируют
на
основании
физиологического состояния женщины – детородный возраст, беременность, менопауза,
препубертатный период и т.д Причинами вагинита могут быть следующие инфекции.
Грибковая инфекция. Грибковая инфекция встречается
довольно часто. Ее
провоцирует широкое использование антибиотиков, оральных контрацептивов и
кортикостероидов. Развитию этой инфекции способствуют беременность, диабет и кислая
среда влагалища.
При
формах
с
белями
отмечают
обильные
творожистые
выделения
с
незначительным запахом, которые особенно усиливаются перед месячными. Среда
влагалища, как правило, кислая. С этими выделениями часто ассоциируются выраженный
вульвовагинальный зуд, особенно в ночное время, дизурия и диспареуния. Каждый из
этих симптомов может стать причиной обращения пациентки за медицинской помощью.
Осмотр в зеркалах показывает диффузное покраснение шейки матки и влагалища и
беловатый налет со сгустками, что придает слизистой оболочке очень рыхлый и эритема
тозный вид. Микроскопия свежих выделений у таких пациенток с раствором гидроксида
калия может обнаружить цепочки, собранные в виде бамбуковых палочек, иногда с
отдельными спорами. Культуральным методом выделяют, как правило, Candida albicans и,
реже, другие грибы рода Candida (tropi calis, stellaoida и пр.).
46
Кандидоз часто ассоциирован с трихомониазом или другой микробной флорой.
Трихомонадная инфекция. Трихомонады встречаются часто, обычно передается
половым путем, поэтому важно проводить систематическое лечение обоих партнеров.
Нередко у кого то из партнеров встречается латентная форма инфекции. Пролиферация
инфектагента активизируется при pH влагалища 5,5–7,5.
Трихомонадная инфекция чаще
всего
проявляется обильными выделениями
зеленоватого цвета, которые появляются внезапно, имеют ярко выраженный запах и
усиливаются после месячных, сопровождаются чувством жжения во влагалище,
нарушением мочеиспускания, тазовой болью и диспареунией.
Введение зеркал часто болезненно, а при осмотре находят зеленоватые и пенистые
выделения. Слизистая оболочка влагалища и шейки матки диффузно красная с
экхиматозными красными точками, что придает ей вид ягоды малины. Влагалищная
реакция щелочная. Окраска раствором Люголя выявляет йодонегативные участки с
нечетким контуром, особенно при кольпоскопическом исследовании. Эта картина
является патогномоничной для трихомониаза.
Обнаруживаются трихомонады, как правило, при микроскопии свежих выделений,
растворенных в капле физиологического раствора, между смотровым и покровным
стеклами. Они имеют грушевидную форму и совершают качательные и вращательные
движения. Очень важно не пропустить круглые формы трихомонад. Нередко их не
замечают, и этим, возможно, объясняются частые рецидивы, которые на самом деле
являются плохо леченными инфекциями.
Клинические
формы
трихомонадной
инфекции
бывают
различными:
геморрагическая форма с контактным кровотечением из шейки матки, необходимо
дифференцировать от рака; псевдосальпингитическая болезненная форма; дизурическая
форма и т.д. Также встречаются латентные формы, которые находят в случае заражения
партнера, при профилактическом или скрининговом обследовании. Эти формы не менее
контагиозны, чем другие.
Инфекции, вызываемые пиогенными микроорганизмами. Эти инфекции чаще
всего указывают на повышение вирулентности условно патогенной флоры влагалища.
Они становятся патогенными вследствие изменений кислотности или появления
цервиковагинальных поражений. Необходимо подчеркнуть важную роль инородных тел
47
во влагалище, тампонов, узкой одежды, джинсов, стрингов и других факторов,
повышающих pH до уровня свыше 8,0.
Выделения обильные, зеленоватые, зловонные, пропитывают нижнее белье и
вызывают
раздражение
в
области
входа
во
влагалище
и
промежности,
распространяющееся на бедра.
Важно не пропустить гонококковую инфекцию, последняя чаще поражает шейку
матки, мочеиспускательный канал, парауретральные протоки и большие железы
преддверия, в сравнении с неспецифической влагалищной инфекцией.
Эта инфекция, передается практически только половым путем, имеет свою
эпидемиологию
и
распространенность,
не
связанную
с
другим
пиогенными
микроорганизмами.
Определить возбудителя, как в аэробных, так и в анаэробных средах возможно
только бактериологическими исследованиями. Шеечные пробы с уксусной кислотой и
раствором Люголя могут дать врачу предварительную информацию о возможной
этиологии
инфекции. Патогенными являются Staphylococcus, Streptococcus, Esherichia
coli, Proteus, Enterococcus и другие микроорганизмы. При данной инфекции появляется
огромное количество нейтрофилов в выделениях. При подозрении на
гонококк
необходима специфическая среда для посева.Важным в лечении пиогенных инфекций
является определение чувствительности возбудителей к антибиотикам.
Гарднереллез. Гарднерелла также является частой причиной инфекций половых
органов, известна под разными названиями: Corynebactrium vaginalis, Haemophilus
vaginalis и др. Если при наличии белей отсутствуют трихомонадная инфекция и микоз,
необходимо учитывать этот микроорганизм.
При гарднереллезе выделения необильные, жидкие, гомогенные, имеют сероватый
оттенок, и чеснокоподобный запах. Во влагалище, как правило, pH 5,0–5,5.
При микроскопическом исследовании обнаруживают большое количество клеток
плоского эпителия, поверхность которых густо покрыта мелкой коккобациллярной микро
флорой, лейкоциты и палочки Дедерлейна отсутствуют. На специфической среде
гарднерелла образует круглые сероватые блестящие колонии.
Микоплазменная
инфекция.
Патогенная
роль
этих
внутриклеточных
микроорганизмов, в частности Ureaplasma urealyticum, до сих пор дискутируется,
48
поскольку их выявляют с высокой частотой у здоровых женщин.
Наличие микоплазм при воспалительных процессах не всегда свидетельствует об
их существенной роли и нередко не требует дополнительного лечения.
Хламидийная инфекция. Хотя хламидийная инфекция, встречается довольно
часто, считается, что проверять на хламидии при вагините необходимо, только если не
найден возбудитель другой этиологии или неспецифическое лечение не было
эффективным.
Выделения отмечают в 16% случаев. Чаще устанавливают цервицит с тенденцией к
кровотечению, реактивный аднексит.
Для диагностики этих внутриклеточных паразитов существуют разные методики.
Но ни одна из них еще не вошла в список рутинных исследований, и не все
неспециализированные лаборатории их применяют. Основными техниками являются
культуральный
метод
на
человеческих
эпителиальных
клетках
и
реакция
микроиммунофлюоресценции, определяющая специфические антигены в соскобах. Также
проводят полимеразную цепную реакцию и серологические пробы с сывороткой крови и
слизью из шейки матки.
Разные периоды жизни женщины характеризуются превалированием разных
вагинальных инфекций.
Беременные женщины. Нередки микозы, провоцируемые кислой средой
влагалища и физиологической гипердесквамацией эпителия. Главным симптомом часто
является зуд.
Другие
воспалительные
заболевания
чаще
всего
вызваны
пиогенными
микроорганизмами и сопровождаются язвенно гранулирующим цервицитом.
Постменопаузальные женщины. Наблюдается вторичное инфицирование на фоне
эстрогенодефицитного атрофического вагинита. Это происходит вследствие алкилизации
влагалища. Такое воспаление сопровождается серозно гнойными, кровянистыми
выделениями с тошнотворным запахом, приводящими к раздражению в области
промежности и вульвы. Осмотр часто затруднен, при этом выявляют обильное отделяемое
и геморрагические пятна на слизистой поверхностного слоя эпителия. Лечение должно
быть в первую очередь направлено на восстановление целостности слоев слизистой
оболочки влагалища.
49
Другие причины вагинальной инфекции крайне редки, но нельзя забывать о
возможности генитальных новообразований.
Постменопаузальный вагинит, хирургический менопаузальный вагинит, и вагинит
у женщин, кормящих грудью, похожи между собой. Все они связаны с атрофий слизистых
слоев и приводят к зловонным белям и интенсивному ощущению жжения.
Молодые девочки. Недостаток гликогена и палочек Дедерлейна перед началом
менструаций обусловливают щелочную влагалищную реакцию, что способствует
развитию условно патогенных микроорганизмов. Постепенно среда влагалища становится
более кислой.
Важно не пропустить инородное тело во влагалище, наличие микотических
изменений или признаков гноеродных бактерий.
Борьба с плохой трофикой влагалища должна сочетаться с антибактериальной
терапией.
Несколько важных акцентов:
Часто
имеются
смешанные
инфекции,
даже
парадоксальные
комбинации
(трихомонады + микоз);
Необходимо
проводить
скрининговые
исследования
мазков
после
курса
антибактериальной терапии и после короткой терапии эстрогенами при атрофии
влагалища;
Нередки случаи неинфекционных выделений.
Десквамативный вагинит не
подлежит никакому антибактериальному лечению.
Лечение. Каждый тип инфекции нуждается в специфическом лечении, которое
следует начинать непосредственно после выяснения этиологии. Точно и сразу определить
возбудителя практически невозможно, за исключением микотической и трихомонадной
инфекции, если в кабинете есть микроскоп, при этом назначают:
Нистатин, амфотерицин, эконазол, миконазол, изоконазол и др. путем введения во
влагалище – для лечения микозов;
Тинидазол, метронидазол, ниморазол и др. путем орального введения – в случае
трихомонадной инфекции
В большинстве случаев этиология не очевидна. Тогда назначают неспецифическую,
многоцелевую терапию до получения результатов бактериологических посевов. Это
50
уменьшает, если не устраняет, проявления многих симптомов, которые особенно
беспокоят пациенток. Проблема сходна с инфекцией мочевых путей. Применяют
комбинированные препараты, у которых отмечен хороший результат.
Целью
исследования
являлось
установление
эффективности
применения
колпосептина в лечении вагинитов (В) разного генеза.
Материал и методы исследований. Были обследованы 628 женщин с вагинитом.
Из анамнеза пациенток выясняли, как появлялись симптомы; учитывали
«сомнительные» половые контакты, принимаемые препараты, включая оральные
контрацептивы, и пре или пост менструальные обострения.
Обращали внимание на проявления заболевания: характер выделений (обильность,
запах, цвет и пр.), ощущения – жжение или зуд, наличие диспареунии и др.
Экстрагенитальные симптомы и проявления у партнеров также принимали к сведению.
Физический осмотр проводился с учетом всех систем, но прежде всего, проводили
гинекологическое обследование. Перед введением зеркал осматривали промежность,
вульву и парауретральные протоки. С помощью зеркал оценивали состояние стенок
влагалища и шейки матки, проверяли чистоту шеечной слизистой. Мазки из влагалища и
шейки матки брали перед продолжением обследования.
С помощью бимануального влагалищного исследования проверяли состояние тела
матки и придатков.
Дополнительные исследования включали микроскопию свежих выделений из
шейки
матки
и
влагалища,
тесты
на
трихомонадную
инфекцию
и
микоз,
бактериологический посев на неспецифическую микрофлору и чувствительность к
антибиотикам.
На практике тесты на хламидийную и микоплазменную инфекцию следует
проводить, если не выявлено никаких других микроорганизмов, а воспалительный
процесс продолжается, несмотря на проведенное лечение. Терапию начинали до
получения результатов бактериологического посева.
Лечение колпосептином проводили по следующей схеме: по 1 гинекологической
таблетке «Колпосептин» глубоко во влагалище ежедневно в течение 18 дней. Во время
менструации лечение не прекращалось.
Повторное бактериологическое исследование (микроскопия и культура) проводили
51
через 1 или 2 дня после окончания лечения, последнюю консультацию – через неделю
после окончания лечения «Колпосептином».
Результаты обследований и их обсуждение.
Результаты эффективности применения «Колпосептина», представлены группой из
пяти исследований, в которых приняли участие всего 682 пациентки (Levrier [5], Pintiaux и
Delecour [7], Charleux [4], многоцентровое исследование Beghin [2], 55 дополнительных
пациенток были добавлены из [5] и [7])
исследований, путем случайной выборки
проведенных по одному протоколу, поэтому их данные можно сравнивать.
Возраст пациенток представлен в табл.1. Младше 50 лет были 562 из 682
пациенток, таким образом, у 80% женщин в исследовании сохранялись менструации.
Таблица 1. Возрастные группы 628 обследованных пациенток
Число
Возраст, годы
случаев
≤ 20
20.30
30.40
40.50
50.60
≥ 60
не
выяснен
Абсолютное
%
47
282
159
77
60
8
6,89
41,34
23,31
11,29
8,79
5,57
19
2,78
Протокол исследования включал системное клиническое и бактериологическое
исследование (прямое обследование и культуральный метод) перед началом лечения.
Признаки излечения оценивали систематически во всех случаях, независимо от
истории болезни, окончания или прерывания лечения и пр.
В первую очередь оценивались пять симптомов – бели, ощущение жжения, зуд,
сухость во влагалище и диспареуния.
Результаты были разделены на три категории:
• очень хорошие или хорошие, если симптоматика полностью исчезала, в
зависимости от того, как быстро она исчезала;
• умеренные, если симптомы отчетливо уменьшались, но не уходили;
• плохие, для остальных случаев.
Результаты обобщены и показаны в табл. 2
с распределением для каждого
симптома.
1) Бели. Из 506 пациенток, имевших выделения перед лечением Колпосептином»,
441 была полностью излечена. То есть эффективность препарата по этому параметру
52
составила 87,1%. Полное отсутствие эффекта наблюдали менее чем у 10% пациенток.
2) Жжение. На первой консультации 322 пациентки отмечали ощущение
вульвовагинального жжения. После использования«Колпосептина» оно полностью
исчезло в 263 случаях и уменьшилось в 22 (81,6 и 6,8% соответственно).
3) Зуд. Из 326 обследованных пациенток 246 женщин отметили полное
исчезновение зуда в вульвовагинальной области после лечения «Колпосептином».
Излечение, таким образом, наступило в 75,4% случаев, значительное улучшение – у10,5%
пациенток.
Таблица 2. Устранение симптомов на фоне лечения колпосептином
Результат
Бели
Жжение
506
322
441
263
Умеренный
15
22
Плохой
50
37
Число случаев
З
Зуд
3
326
Очень хороший или
хороший
2
246
2
26
5
54
Диспареуния
Сухость
294
219
25
50
144
75
46
23
4) Диспареуния. На первой консультации 294 пациентки жаловались на
диспареунию разной степени выраженности. В конце лечения 219 (74,8%) больных
отметили, что проблема ушла.
5) Сухость во влагалище. Ощущение сухости исчезало у большинства пациенток
(75 из 144) и сохранилось в 16% случаев.
Вид микроорганизмов, обнаруженных в образцах выделений перед лечением
препаратом «Колпосептин», определяли и по результатам микроскопии, и культуральным
методом.
Результаты представлены в табл. 3 в виде двух групп: пациентки, у которых
исчезли микроорганизмы, обнаруженные перед началом лечения (полная элиминация), и
те, у кого они остались, даже если их количество уменьшилось (частичная элиминация).
53
Неспецифические микроорганизмы были собраны в одну группу (стрептококки,
энтерококки, протей, кишечная палочка и др.).
Таблица3. Выявление инфекций на фоне лечения препаратом колпосептин
Микроорганизм
Число случаев
Полная элиминация
Неполная
элиминация
Candida
Трихомонады
97
83
14
39
28
11
448
294
154
36
33
3
Неспецифические
возбудители
Гарднерелла
Необходимо отметить, что первичные образцы не проверяли на наличие хламидий
и микоплазм, поэтому эти возбудители отсутствуют в таблице. Гонококковые инфекции
не были включены в исследование.
Данные
табл.
3
показывают,
что
лечение
«Колпосептином»
по
1-й
гинекологической таблетке в день, в течение 18 дней, было эффективным в 8,5 из 10
случаев микоза и в 7,2 из 10 случаев трихомониаза (при этом партнер, как правило, не
лечился и некоторые пациентки имели сексуальные отношения во время лечения), в двух
из трех случаев неспецифической инфекции и в 9 из 10 случаев гарднереллеза.
Таблица 4. Выявление палочек Дедерлаина на фоне применения препарата
колпосептин
До лечения
138 случаев наличие
В конце лечения
наличие
отсутствие
125
13
Состояние палочек Дедерлейна, сапрофитных микроорганизмов во влагалище и
общих индикаторов удовлетворительного состояния микрофлоры влагалища было
специально изучено у 209 пациенток. Палочки Дедерлейна имелись первично у 138
женщин и отсутствовали у 71. Табл. 4 показывает результаты исследования в конце
лечения. В группе исследования из 209пациенток палочки Дедерлейна изначально были у
138 пациенток, а после лечения – у183. Таким образом, есть основания для вывода:
препарат
«Колпосептин» активизирует развитие бацилл Дедерлейна.
54
Обсуждение
результатов:
В
данном
исследовании
изучены
результаты
применения препарата «Колпосептин» (Laboratoire Theramex) на основании 682
клинических случаев.
«Колпосептин» содержит хлорхиналдол и проместрин. Хлорхиналдол, 5, 7дихлоро 8- гидроксихиналдин – не йодистое производное хинолина, антисептик широкого
спектра
действия,
которой
хорошо
переносится
и
не
вызывает
устойчивости
микроорганизмов. Препарат применялся во многих отраслях медицины, в частности
негинекологических.
Важным преимуществом препарата является то, что оно не является антибиотиком
(антибиотики могут вызывать микотическую инфекцию), не содержит йода и не вызывает
устойчивости. Проведено много исследований с данным антисептиком.
Таблица 5. Опыт мировых исследований. Спектр активности
Спектр активности
Препарат
5 Йодо 7 хлоро 8
гидроксихинолин
Хлориналдол
грамположительные
грамотрицательные
бактерии
бактерии
Candida
+
+
+
0
+
+
+
0
Пимарицин
+
Амфотерицин
+
Нистатин
Неомицин
Устойчивость
клинически не
доказано
+
+
Полимиксин В
+
+
кроме Proteus
В табл.5, по данным исследования M. Scherrer с со авт. [9],
часто
редко
дана полная
информация об активности колпосептина.
В отличие от других препаратов, хлорхиналдол демонстрирует высокую
активность по отношению, как к грамположительным, так и грамотрицательным
организмам, и грибковым инфекциям. По данным E.C. Savini [8], он также активен по
55
отношению к трихомонадам. Поэтому хлорхиналдол является отличным антисептиком в
случае вагинальных инфекций.
В данном исследовании переносимость «Колпосептина» оценивали по системным
и местным проявлениям. Системный эффект отсутствовал во всех случаях. Одна
пациентка заметила незначительные отеки на лице и шее, но это явилось проявлением
сопутствующей аллергии.
Местная переносимость была хорошей. Менее чем в 5% случаев (33 из 682)
пациентки сообщали о незначительных транзиторных изменениях – усилении зуда или
жжения, раздражения в области входа во влагалище и т.п., что, в общем, не мешало
продолжать лечение. Терапия была прекращена лишь в 1 случае (начался отек вульвы,
что, скорее всего, имело аллергический характер), 5 пациенток оценили переносимость,
как плохую.
В целом, переносимость «Колпосептина» оказалась достаточно хорошей. В
международном исследовании, представленном H.J. Bandmann с соавт. [1], на 4 тыс.
пациентках аллергическая реакция была отмечена только в 1% случаев. При
использовании неомицина и йодохлоргидроксихинолина аллергические реакции отмечены
в 4 и 2%случаев соответственно. Проместрин обеспечивает местный эстрогеновый эффект
без системного влияния. Он входит в состав «Колпосептина» для нормализации слизистой
оболочки шейки матки и влагалища, которая поражается при вагинальных инфекциях.
Ряд авторов (G. Chappaz [3] и R. Musset [6]) рекомендовали включать эстрогены в
традиционный курс лечения трихомонад, еще до того, как появились современные
противотрихомонадные препараты. Применение эстрогенов обязательно необходимо при
вторичном атрофическом вагините.
Выводы
Поскольку вагинальные инфекции, вызываемые Candida albicans и трихомонадами
в комбинации с неспецифическими пиогенными микроорганизмами, встречаются очень
часто, желательно иметь доступное эффективное лечение, которое сохраняет и
восстанавливает «экологию» влагалища.
Комбинация хлорхиналдола – антисептика широкого спектра действия – и
проместрина, оказывающего местный эстрогеновый эффект, который нормализует
слизистые оболочки шейки матки и влагалища, является приемлемым препаратом для
56
комфортного и безопасного лечения благодаря высокой эффективности и хорошей
переносимости.
СПИСОК ЛИИТЕРАТУРЫ
1.
Bandmann H.J. et al. Dermatitis from applied medicaments. Arch. Derm. 1972, 106, 335–
337.
2.
Beghin B. et al. Le traitement de routine des leucorrhees par Colposeptine. Med. Int. 1979,
14, 12, 711–717.
3.
Chappaz G. Les acquisitions recentes sur le trichomonase. Gaz. Med.
FR.1958, 65,
14,1291–1300.
4.
Charleux H. Rapport d’expertise clinique de la Colposeptine. Nov. 1976 (unpublished).
5.
Levrier M. La leucorrhee: Un traitement rationnel de premiere intention. Bordeaux Med.
1979, 12, 8, 547–550.
6.
Musset R. Formes cliniques et traitment des vaginites. Rev. Prat. 1952, 11, 30, 1967–1976.
7.
Pintiaux C., Delecour M. La leucorrhee. Actua, 1979, 11, 242.
8.
Savini E.C. Precis de pharmacologic medicale. Editions Heures de France. Paris 1974, Vol.
2.
9.
Scherrer M. еt al. Zur Kenntnis der antimikrobien aktivitat von breitspek trum antimik
robika unter besonderer beriicksichtigung der salicylsaiire. Mykosen 1971, 14, 7, 323–334.
10. Deffieux X, Huel C, de Tayrac R, Bottero J, Porcher R, Gervaise A, Bonnet K, Frydman R,
Fernandez H.Vaginal mesh extrusion after transvaginal repair of cystocele using a prosthetic
mesh: Treatment and functional outcomes. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2006 Nov;
35(7):678-84. French. PMID: 17088768 [PubMed - indexed for MEDLINE].
57